Taksol

وهناك عدد من الأدوية المضادة للأورام والمناعة تشمل عوامل العلاج الكيميائي - taxanes ، التي تاكسول ممثل نموذجي. التاكسول هو دواء مضاد للأورام معروف من أصل نباتي. اسمها الدولي هو باكليتاكسيل.

دواعي الإستعمال Taksol

يمكن وصف التاكسول للأورام الخبيثة من أصل مختلف وتوطين.

• للعلاج الكيميائي لسرطان المبيض:
  • كعلاج أولي بالاشتراك مع سيسبلاتين ، والمرضى الذين يعانون من الانبثاث المنتشر أو عملية الورم المتبقية (أكبر من 10 ملم) بعد أول البطن.
  • كخيار علاج ثانوي معقد ، المرضى الذين يعانون من النقائل المبيضية المنتشرة إذا كان العلاج السابق لم يحقق النتيجة المتوقعة.
• للعلاج الكيميائي لسرطان الثدي:
  • كعلاج مساعد بعد العملية الجراحية ، والمرضى الذين يعانون من انتشار النقائل إلى العقد الليمفاوية.
  • كعلاج أولي لمزيد من نمو الورم بعد العلاج المساعدة مع الأدوية anthracycline.
  • كخيار علاج معقد ، إذا لم تحقق العلاجات السابقة النتائج المتوقعة ؛
  • كعلاج إضافي بعد استخدام anthracyclines وسيكلوفوسفاميد ؛
  • بدء العلاج لورم خبيث من السرطان، في تركيبة مع تراستوزوماب المخدرات عندما أشار تحليل المناعى مستوى التعبير عن HER-3 + 2، في حين وجود موانع لاستخدام anthracyclines.
• للعلاج الكيميائي لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة:
  • كعلاج أولي بالاشتراك مع Cisplatinum ، أو للعلاج أحادي الجانب للمرضى الذين لا يظهرون التدخل الجراحي والإشعاع.
• للعلاج الكيماوي لداء المرارة الغاذية الوعائية المصاحبة لفيروس نقص المناعة البشرية
  • كعلاج أكثر تعقيدا بعد الدورة الأولية ، والتي لم تحقق نتائج إيجابية.

[1], [2], [3], [4], [5],

الافراج عن النموذج

دواء مضاد للأورام تاكسول هو سائل لزج شفاف عديم اللون تقريباً ، وهو مركز لتصنيع محلول التسريب.

في 1 مل من محلول يحتوي على 6 ملغ من باكليتاكسيل العنصر النشط. المكونات الإضافية هي زيت الخروع والإيثانول.

يتم تعليب التاكسول في زجاجات سعة 5 مل ، 16.7 مل ، 25 مل أو 50 مل. كل flakonchik معبأة في صندوق من الورق المقوى ، والذي هو جزء لا يتجزأ من التعليق على المخدرات.

أسماء نظائرها من تاكسول

الدواء المضاد للأورام يحتوي تاكسول على عدد كبير بما يكفي من نظائره مع نفس المادة الفعالة باكليتاكسيل:

• أبيتاكسيل هو تحضير مركّز من الأرجنتين.
• Viztaksel - أداة تنتجها شركة أمريكية هندية مشتركة ؛
• Intaksel هو إعداد صنع في ألمانيا والهند ؛
• Kanataksen هو مركز المخدرات الكندية.
• ميتوتاكس هو الحل للإنتاج الهندي.
• نيوتاكسيل هو عبارة عن سائل متدفق من الإنتاج المشترك من الهند وقبرص.
• Pacimeduck هو إعداد الألمانية.
• Paclinor هو أداة الإنتاج الأنجلو الهندي.
• باكليتاكس هو عقار هندي.
• Paclitaxel Ebwee هو دواء لشركة الأدوية النمساوية.
• Paclitaxel Aktavis هو إعداد المشروع الروماني الأيسلندي.
• باكليتاكسيل اماكس هو عقار صدر في المملكة المتحدة.
• Paclitaxel Maine هو مشروع مشترك بين أستراليا والمملكة المتحدة ؛
• باكليتاكسيل فيستا هو دواء إيطالي.
• Paclitaxel عدسة هو التركيز الروسي.
• باكليتاكسيل تيفا هو محلول مركز في إسرائيل وهولندا.
• باكليتاكسيل Farmex هو دواء أوكراني.
• Paclitero هو منتج من أصل هندي.
• Paklichhop - إعداد أعدته الأرجنتين مع الهند ؛
• التهاب البابوي هو دواء أوكراني.
• Pantium هو دواء مصنوع في الهند والمملكة المتحدة.
• Praxel - التحضير من المكسيك ؛
• Stritoxol هو عامل مضاد للورم الهندي.
• Taksaval - المصنعة في لوكسمبورغ ؛
• Taxomede هو دواء ألماني سويسري.
• Tapeclet هو دواء مركّز منتَج في الهند.
• Egilitax هو المنتج الطبي الهنغاري والألماني.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

الدوائية

الأدوية المضادة للأورام يتم الحصول على تاكسول عن طريق التخليق الحيوي. مبدأ فعالية الدواء يتكون في قدرته على تفعيل "الربط" للمكونات الأنبوبية من الهياكل الجزيئية البعدية للـ توبولين ، ويمنع عملية إزالة البلمرة ويمنع التبادل الديناميكي في الطور البيني. هذه التفاعلات تؤدي إلى اضطراب في الوظيفة الخلوية الإنقسامية.

بالإضافة إلى ذلك ، تثير تاكسول تكوين روابط غير طبيعية للمكونات الأنبوبية طوال دورة الخلية ، كما أنها تعزز تكوين عدد كبير من النجوم الأنبوبية خلال الانقسام الفتيلي.

التاكسول في بعض الجرعات يثبط عمليات تكوين الدم في نخاع العظام.

تشير العديد من الدراسات إلى أن التاكسول قد يكون له خاصية مطفرة وسمية للأجنة ، كما أنه يساهم في انخفاض القدرة التناسلية للكائن الحي.

[12], [13], [14], [15]

الدوائية

تمت دراسة الخواص الحركية للتاكسول بعد تناول الدواء عن طريق الوريد بمبلغ 135 مجم / م 2 و 175 مغم / م 2 لمدة ثلاث ساعات ويوم واحد.

يتم تقليل محتوى العنصر النشط في المصل بالنسبة إلى المرحلتين الحركية. يتم تحديد متوسط VD في النطاق من 198 إلى 688 لتر / م 2.

الخصائص الحركية مع زيادة الجرعة تفقد الخطي. وبالتالي ، عندما تزيد الجرعة بنسبة 30٪ ، يزيد تركيز الحد بنسبة 75٪.

لم يكن لوحظ الأثر التراكمي للدواء ، حتى مع العلاج المتكرر مع تاكسول.

درجة الارتباط لبروتينات البلازما هي حوالي 89 ٪.

يحدث استقلاب الدواء في الكبد.

قد يختلف عمر النصف والتخلي الإجمالي ، اعتمادا على كمية المخدرات التي تدار ومدة التسريب.

يتم إخراج ما يقرب من واحد إلى نصف إلى 12 ٪ من الكمية المدارة من التاكسول من الجسم مع السائل البولي في حالة دون تغيير ، والتي يمكن أن تتحدث عن إزالة مكثفة من خارج المجموعة.

لم يتم تحديد الخصائص الأيضية للدواء مع اختلال وظائف الكلى.

لم يتم الكشف عن تأثير غسيل الكلى على إفراز الدواء من الجسم.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

الجرعات والإدارة

الأدوية المضادة للأورام يتم إعطاء تاكسول عن طريق الوريد ، بمساعدة نظام القطرة.

• في المعالجة الأولية لسرطان المبيض ، قد تكون الجرعة 135 مجم / م 2 ، تليها إضافة سيسبلاتين. الفجوة بين دورات العلاج الكيميائي هي 21 يوما.
• يتم إجراء علاج متكرر لسرطان المبيض والغدة الثديية بمقدار 175 مجم / م 2 من العقار ، والذي يتم إعطاؤه لمدة 3 ساعات مع فترة بين دورات العلاج الكيميائي في 21 يومًا.
• في المعالجة الأولية لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، 175 مجم / م² يتم إعطاء تاكسول ، والتي تدار لمدة ثلاث ساعات. الفجوة بين دورات العلاج الكيميائي هي 21 يوما.

قبل العلاج مع التاكسول ، يخضع المرضى للتخدير الإلزامي ، بما في ذلك استخدام الكورتيكوستيرويدات ، مضادات الهيستامين ، ومضادات مستقبلات H2. قد تبدو خطة تمهيدية مثالية:

• 20 ملغ من ديكساميثازون عن طريق الفم في غضون 12 ساعة و 6 ساعات قبل بدء ضخ تاكسول.
• 50 مغ ديفينهيدرامين في شكل الحقن في الوريد ، سيميتيدين 300 ملغ أو رانيتيدين 50 ملغ لمدة نصف ساعة قبل ضخ تاكسول.

 مباشرة قبل بدء التسريب ، يتم تخفيف تاكسول إلى مستوى 0.3-1.2 ملغ لكل مل مع الحلول التالية:

• محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر؛
• 5٪ جلوكوز
• 5 ٪ من الجلوكوز في 0.9 ٪ كلوريد الصوديوم.
• 5 ٪ من الجلوكوز في محلول حقن رينجر.

يتم إجراء تسريب الضخ باستخدام نظام خاص مع مرشح غشاء (قطر المسام - لا يزيد عن 0.22 ميكرون).

[26], [27], [28], [29],

استخدم Taksol خلال فترة الحمل

الأدوية المضادة للورم يمنع استخدام التاكسول من قبل الحوامل والمرضى المرضعات.

يجب على النساء في سن الإنجاب أولاً التفكير في استخدام وسائل منع الحمل الموثوقة قبل بدء العلاج بالعقار.

وقد أثبت تاكسول خصائص مطفرة وسمية للأجنة.

موانع

لا يمكن تعيين Taxol:

• النساء الحوامل والمرضعات ؛
• مع أورام صلبة في تركيبة مع مستوى العدلات أقل من 1500 لكل ميكرولتر؛
• مع مرض كابوسى أنجيوساركوما المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية بالاشتراك مع مستويات العدلات أقل من 1000 لكل ميكرولتر ؛
• مع تطور عمليات مُعدية حادة غير خاضعة للسيطرة على خلفية وعائية angiosarcoma في Kaposi ؛
• مع وجود احتمال كبير لتطوير رد فعل تحسسي لمكونات تاكسول.

موانع الاستعمال المحتملة:

• نقص الصفيحات (تصل إلى 100،000 / ميكرولتر) ؛
• وظيفة الكبد غير كافية.
• المرحلة الحادة من الأمراض المعدية.
• بالطبع معقدة من مرض نقص تروية القلب.
• عانى احتشاء عضلة القلب.
• اضطرابات إيقاع دافئ.

مصطلح "موانع شرطية" يعني أن استخدام الدواء مسموح به ، ولكن تحت الإشراف الدقيق من الطبيب ، مع التسليم المنتظم للاختبارات اللازمة لمراقبة حالة المريض.

[23]

آثار جانبية Taksol

عادة ما يتم تقبل تاكسول في جرعة قياسية من قبل المرضى ، بغض النظر عن الخصائص العمرية للمريض.

من الأحداث الضائرة الأكثر خطورة ، يمكن للمرء أن يميز بشكل خاص:

• الاضطهاد من تكون الدم ، قلة العدلات ملحوظ.
• التعلق العدوى (أساسا هزيمة الجهاز التنفسي) ؛
• تخفيض عدد الصفائح الدموية ؛
• خفض الهيموغلوبين - فقر الدم ؛
• mielosupressiya.

يتسبب الدواء في حدوث نادرة نسبيا من المخدرات ، ولكن في بعض الأحيان تتجلى مثل ردود الفعل هذه من خلال انخفاض حاد في ضغط الدم ، وتورم كوينك ، وضيق في التنفس ، والانفجار على نطاق واسع.

في بعض المرضى ، لوحظ تباطؤ في نشاط القلب ، يرافقه بعض التغييرات على ECG.

في بعض الأحيان كان استخدام تاكسول يسبب اعتلال الأعصاب ، وتشوش الحس ، ونادراً للغاية - اعتلال دماغي.

يعاني العديد من المرضى من ألم في العضلات والمفاصل.

شوهد فقدان الشعر في جميع المرضى تقريبا الذين يخضعون للعلاج مع تاكسول.

بالإضافة إلى ذلك ، من الممكن أثناء العلاج:

• تضخم الكبد.
• الغثيان والإسهال والتهاب الأمعاء.
• تدهور الجلد والأظافر.
• المظاهر المحلية في موقع الحقن.

 علاج أي أعراض جانبية هي أعراض. في بعض الأحيان يتم استبدال الدواء مع آخر ، وفقا لتقدير الطبيب.

[24], [25]

جرعة مفرطة

الأعراض المحتملة للجرعة الزائدة:

• قمع وظيفة الدم من نخاع العظام.
• العمليات الالتهابية في الجهاز الهضمي.
• تطوير الاعتلال العصبي المحيطي.

نظرا لعدم وجود ترياق خاص من شأنه تحييد عمل تاكسول ، فمن المستحسن أن يتم تنفيذ علاج الأعراض في مثل هذه الحالات.

[30], [31], [32], [33], [34]

التفاعلات مع أدوية أخرى

سيسبلاتين يسبب انخفاض في تخليص العنصر النشط تاكسول أون 33 ٪.

استخدام دوكسوروبيسين في تركيبة مع تاكسول يؤدي إلى زيادة في مستوى دوكسوروبيسين وناتج الأيض في المصل. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يؤدي هذا المزيج من الأدوية إلى قلة العدلات والتهاب الفم.

العلاج المشترك مع سيميتيدين ، رانيتيدين ، ديكساميثازون وديفينهيدرامين لا يؤثر على اتصال المادة الفعالة تاكسول مع بروتينات البلازما.

من أجل عدم تعطيل عمليات الأيض من العنصر النشط من تاكسول، في نفس الوقت لا ينصح لتنفيذ العلاج بالأدوية التي تحفز أو منع نظائر الانزيمات CYP2C8 وCYP3A4 (ريفامبيسين، الفينيتوين، الاريثروميسين، وما إلى ذلك).

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن لعمليات الأيض تمنع الكيتوكونازول ، سيكلوسبورين ، التيستوستيرون ، كيرسيتين ، ديازيبام.

[35], [36], [37], [38], [39]

شروط التخزين

يتم تخزين التاكسول تحت ظروف درجة الحرارة العادية ، في مكان مظلم ، مغلق من وصول الأطفال.

إذا تم تخزين الدواء في الثلاجة ، قد يظهر حل في المحلول. عندما يتم إحضار درجة حرارة الدواء إلى درجة حرارة الغرفة (حوالي 20 درجة مئوية) ، يختفي الراسب. نوعية الدواء لا يؤثر على هذا الوضع بأي شكل من الأشكال.

إذا لم تذوب الرواسب ، وظهرت العكوسة المرئية ، فيجب التخلص من الدواء.

المحلول المخفف لا يفقد خصائصه لمدة 27 ساعة ، ولكن لا ينبغي تخزينه في الثلاجة ، ولكن يجب استخدامه في المستقبل القريب.

[40], [41], [42]

مدة الصلاحية

يتم الاحتفاظ الدواء المضاد للورم Taxol لمدة تصل إلى 2 سنوات.