تاكسول

تشمل العديد من الأدوية المضادة للأورام والأدوية المعدّلة للمناعة عوامل العلاج الكيميائي - التاكسانات، ومن أبرزها تاكسول. تاكسول دواء معروف مضاد للأورام من أصل نباتي، واسمه العالمي باكليتاكسيل.

دواعي الإستعمال تاكسول

يمكن وصف عقار تاكسول لعلاج الأورام الخبيثة ذات الأصول والمواقع المختلفة.

• للعلاج الكيميائي لسرطان المبيض:
  • كعلاج أولي بالاشتراك مع السيسبلاتين في المرضى الذين يعانون من نقائل منتشرة أو ورم متبقي (أكبر من 10 مم في الحجم) بعد عملية فتح البطن الأولى؛
  • كخيار علاجي ثانٍ أكثر تعقيدًا للمرضى الذين يعانون من نقائل منتشرة في المبايض، إذا لم ينتج العلاج السابق النتيجة المتوقعة.
• للعلاج الكيميائي لسرطان الثدي:
  • كعلاج مساعد بعد العملية الجراحية للمرضى الذين يعانون من انتشار النقائل إلى الغدد الليمفاوية؛
  • كعلاج أولي لمزيد من نمو الورم بعد العلاج المساعد بأدوية الأنثراسيكلين؛
  • كخيار علاجي أكثر تعقيدًا إذا لم تنتج أنواع العلاج السابقة النتائج المتوقعة؛
  • كعلاج مساعد بعد استخدام الأنثراسيكلين والسيكلوفوسفاميد؛
  • كعلاج أولي للسرطان النقيلي، بالاشتراك مع عقار تراستوزوماب، إذا أشارت المناعة الكيميائية إلى مستوى التعبير عن HER-2 3+، مع موانع مصاحبة لاستخدام الأنثراسيكلين.
• للعلاج الكيميائي لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة:
  • كعلاج أولي بالاشتراك مع سيسبلاتين، أو كعلاج أحادي الجانب للمرضى غير المرشحين للجراحة والإشعاع.
• للعلاج الكيميائي لورم كابوزي الوعائي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية:
  • كعلاج أكثر تعقيدًا بعد أن لم تنتج الدورة الأولية نتائج إيجابية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

الافراج عن النموذج

الدواء المضاد للأورام تاكسول هو سائل شفاف، لزج، عديم اللون تقريبًا، وهو مركز لإعداد محلول التسريب.

يحتوي كل مل من المحلول على 6 ملغ من المادة الفعالة باكليتاكسيل. المكونات الإضافية هي زيت الخروع والإيثانول.

يُعبأ تاكسول في زجاجات سعة 5 مل، 16.7 مل، 25 مل، أو 50 مل. كل زجاجة مُغلّفة بعلبة من الورق المقوى، تحتوي على شرح للدواء.

أسماء نظائر دواء تاكسول

يحتوي دواء تاكسول المضاد للأورام على عدد كبير إلى حد ما من نظائره التي تحتوي على نفس المادة الفعالة باكليتاكسيل:

• أبيتاكسيل هو مستحضر مركّز يتم إنتاجه في الأرجنتين؛
• فيزتاكسيل هو دواء يتم إنتاجه بواسطة مشروع مشترك بين الولايات المتحدة والهند؛
• إنتاكسل هو دواء يتم إنتاجه في ألمانيا والهند؛
• كاناتاكسين هو دواء كندي مركّز؛
• ميتوتاكس هو الحل الذي تم إنتاجه في الهند؛
• نيوتاكسيل هو سائل ضخ مركز يتم إنتاجه بشكل مشترك بين الهند وقبرص؛
• باكليمداك هو دواء ألماني؛
• باكلينور هو منتج من الإنتاج الأنجلو هندي؛
• باكلتاكس هو دواء هندي؛
• باكليتاكسيل إيبيفي هو دواء من إنتاج شركة أدوية نمساوية؛
• باكليتاكسيل أكتافيس هو دواء من إنتاج شركة رومانية آيسلندية؛
• باكليتاكسيل أماكسا هو دواء يتم إنتاجه في المملكة المتحدة؛
• باكليتاكسيل ماين هو منتج مشترك بين أستراليا والمملكة المتحدة؛
• باكليتاكسيل فيستا هو دواء إيطالي؛
• عدسة باكليتاكسيل هي عبارة عن مركّز روسي؛
• باكليتاكسيل تيفا هو محلول مركّز يتم إنتاجه في إسرائيل وهولندا؛
• باكليتاكسيل فارمكس هو دواء أوكراني؛
• الباكلتيرو هو منتج من صناعة هندية؛
• الباكليهوب هو دواء تنتجه الأرجنتين بالتعاون مع الهند؛
• باكتاليك هو دواء أوكراني؛
• البانثيوم هو دواء يتم إنتاجه في الهند والمملكة المتحدة؛
• براكسل هو دواء من المكسيك؛
• ستريتوكسول هو دواء هندي مضاد للأورام؛
• Taxaval – تم إنتاجه في لوكسمبورج؛
• Taxomeda هو دواء ألماني سويسري؛
• تاباكليت هو دواء مركّز يتم إنتاجه في الهند؛
• إيجيليتاكس هو دواء مجري وألماني.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

الدوائية

يُنتَج دواء تاكسول المضاد للأورام عن طريق التخليق الحيوي. يكمن مبدأ فعالية الدواء في قدرته على تنشيط "ارتباط" المكونات الأنبوبية من الهياكل الجزيئية ثنائية الوحدات للتيوبيولين، وتثبيط عملية تفكك البوليمر، ومنع إعادة الترتيب الديناميكي في الطور البيني. تؤدي هذه التفاعلات إلى اضطراب في وظيفة الخلايا الانقسامية.

بالإضافة إلى ذلك، يحفز تاكسول تكوين اتصالات غير طبيعية للمكونات الأنبوبية طوال دورة الخلية ويعزز تكوين عدد كبير من النجوم الأنبوبية أثناء الانقسام المتساوي.

يؤدي التاكسول بجرعات معينة إلى تثبيط العمليات المكونة للدم في نخاع العظام.

تشير العديد من الدراسات إلى أن عقار تاكسول قد يكون له خصائص مسرطنة وسامة للأجنة، وقد يساهم أيضًا في انخفاض القدرات الإنجابية للجسم.

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

الدوائية

تمت دراسة الخواص الحركية لدواء تاكسول بعد الإعطاء الوريدي للدواء بكميات 135 ملجم/م² و 175 ملجم/م² لمدة ثلاث ساعات ويوم واحد.

ينخفض محتوى المادة الفعالة في المصل مقارنةً بالمرحلتين الحركيتين. يتراوح متوسط Vd بين ١٩٨ و٦٨٨ لتر/م².

تفقد الخواص الحركية خطيتها بزيادة الجرعة. وبالتالي، بزيادة الجرعة بنسبة 30%، يزداد التركيز الأقصى بنسبة 75%.

لم يتم ملاحظة أي تأثير تراكمي للدواء، حتى مع العلاج المتكرر باستخدام تاكسول.

وتبلغ درجة الارتباط ببروتينات البلازما حوالي 89%.

يتم استقلاب الدواء في الكبد.

قد تختلف قيم نصف العمر والتصفية الكلية اعتمادًا على كمية الدواء المُعطاة ومدة التسريب.

يتم إخراج ما يقرب من واحد ونصف إلى 12٪ من الكمية المأخوذة من عقار تاكسول من الجسم دون تغيير في البول، مما قد يشير إلى تصفية خارج الكلى مكثفة.

لم يتم تحديد الخصائص الأيضية للدواء في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى.

لم يتم الكشف عن أي تأثير لغسيل الكلى على إخراج الدواء من الجسم.

[ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]

الجرعات والإدارة

يتم إعطاء دواء تاكسول المضاد للأورام عن طريق الوريد باستخدام نظام التنقيط.

• في العلاج الأولي لسرطان المبيض، قد تكون الجرعة ١٣٥ ملغ/م²، مع إضافة سيسبلاتين لاحقًا. تكون الفترة الفاصلة بين دورات العلاج الكيميائي ٢١ يومًا.
• يتم إجراء إعادة العلاج لسرطان المبيض والثدي باستخدام 175 ملغم/م² من الدواء، والذي يتم إعطاؤه على مدى 3 ساعات مع فاصل 21 يومًا بين دورات العلاج الكيميائي.
• العلاج الأولي لسرطان الرئة غير صغير الخلايا هو 175 ملغ/م² من عقار تاكسول، يُعطى على مدى ثلاث ساعات. وتكون الفترة الفاصلة بين دورات العلاج الكيميائي 21 يومًا.

قبل العلاج بتاكسول، يخضع المرضى لتحضيرات طبية مسبقة إلزامية، تشمل استخدام الكورتيكوستيرويدات ومضادات الهيستامين ومضادات مستقبلات الهيستامين. قد يبدو مخطط التحضيرات الطبية المسبقة التقريبي كما يلي:

• 20 ملغ ديكساميثازون عن طريق الفم قبل 12 ساعة و 6 ساعات من بدء ضخ تاكسول؛
• 50 ملغ ديفينهيدرامين كحقنة وريدية، أو سيميتيدين 300 ملغ أو رانيتيدين 50 ملغ قبل نصف ساعة إلى ساعة من بدء ضخ تاكسول.

يتم تخفيف تاكسول مباشرة قبل بدء التسريب إلى مستوى 0.3-1.2 ملغ لكل مل بالمحاليل التالية:

• محلول كلوريد الصوديوم المتساوي التوتر؛
• 5% جلوكوز؛
• 5% جلوكوز في 0.9% كلوريد الصوديوم؛
• 5% جلوكوز في محلول حقن رينجر.

يتم إجراء حقن التاكسول باستخدام نظام خاص مزود بفلتر غشائي (قطر المسام لا يزيد عن 0.22 ميكرون).

[ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]

استخدم تاكسول خلال فترة الحمل

يُحظر استخدام دواء تاكسول المضاد للأورام من قبل المرضى الحوامل والمرضعات.

ينبغي على النساء في سن الإنجاب أن يفكرن في استخدام وسائل منع الحمل الموثوقة قبل البدء في العلاج بالدواء.

لقد ثبت أن عقار تاكسول له خصائص مسرطنة وسمية للأجنة.

موانع

لا ينبغي وصف عقار تاكسول في الحالات التالية:

• النساء الحوامل والمرضعات؛
• في الأورام الصلبة مع مستوى العدلات أقل من 1500 لكل ميكرولتر؛
• في ساركوما كابوزي الوعائية المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية مع مستوى العدلات أقل من 1000 لكل ميكرولتر؛
• في تطور العمليات المعدية غير المنضبطة الواضحة على خلفية ساركوما كابوزي الوعائية؛
• إذا كان هناك احتمال كبير لحدوث رد فعل تحسسي لمكونات تاكسول.

موانع الاستعمال الشرطية هي:

• نقص الصفيحات الدموية (ما يصل إلى 100000 لكل ميكرولتر)؛
• عدم كفاية وظائف الكبد؛
• المرحلة الحادة من الأمراض المعدية؛
• مسار معقد من مرض القلب الإقفاري؛
• احتشاء عضلة القلب السابق؛
• اضطرابات في نظم القلب.

مصطلح "موانع مشروطة" يعني أن استخدام الدواء مسموح به، ولكن تحت إشراف صارم من الطبيب، مع إجراء الفحوصات اللازمة بانتظام لمراقبة حالة المريض.

[ 22 ]

آثار جانبية تاكسول

عادة، يتحمل المرضى بشكل جيد عقار تاكسول بالجرعة القياسية، بغض النظر عن عمر المريض.

ومن بين الآثار الجانبية الأكثر خطورة، يمكن تسليط الضوء على ما يلي على وجه الخصوص:

• تثبيط تكوين الدم، نقص العدلات الشديد؛
• إضافة العدوى (خاصة تلف أعضاء الجهاز التنفسي)؛
• انخفاض مستويات الصفائح الدموية؛
• انخفاض مستويات الهيموجلوبين - فقر الدم؛
• كبت نقي العظم.

يسبب الدواء الحساسية بشكل نادر نسبيًا، ولكن في بعض الأحيان تتجلى مثل هذه التفاعلات في انخفاض حاد في ضغط الدم، وذمة كوينكي، وضيق في التنفس، وطفح جلدي واسع النطاق.

وفي بعض المرضى، لوحظ تباطؤ في نشاط القلب، مصحوبًا ببعض التغييرات في تخطيط القلب.

في بعض الأحيان، قد يسبب استخدام تاكسول اعتلال الأعصاب، وخدران الجلد، ونادرا جدا، اعتلال الدماغ.

أبلغ العديد من المرضى عن آلام في العضلات والمفاصل.

تم ملاحظة تساقط الشعر لدى جميع المرضى الذين خضعوا للعلاج باستخدام عقار تاكسول تقريبًا.

بالإضافة إلى ذلك، أثناء العلاج من الممكن:

• تضخم الكبد؛
• الغثيان والإسهال والتهاب الأمعاء.
• تدهور الجلد والأظافر؛
• المظاهر المحلية في موقع الحقن.

علاج أي آثار جانبية يكون عرضيًا. أحيانًا يُستبدل الدواء بآخر، حسب تقدير الطبيب.

[ 23 ]، [ 24 ]

جرعة مفرطة

الأعراض المحتملة للجرعة الزائدة:

• قمع وظيفة تكوين الدم في نخاع العظم؛
• العمليات الالتهابية في الجهاز الهضمي؛
• تطور الاعتلال العصبي المحيطي.

نظرًا لعدم وجود ترياق محدد يمكنه تحييد تأثيرات عقار تاكسول، يوصى بالعلاج العرضي في مثل هذه الحالات.

[ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

يؤدي السيسبلاتين إلى انخفاض معدلات تصفية المادة الفعالة تاكسول بنسبة 33%.

يؤدي استخدام دوكسوروبيسين مع تاكسول إلى زيادة تركيزه في مصل الدم. كما قد يؤدي هذا المزيج من الأدوية إلى نقص العدلات والتهاب الفم.

لا يؤثر العلاج المتزامن مع السيميتيدين، رانيتيدين، ديكساميثازون وديفينهيدرامين على ارتباط المادة الفعالة تاكسول ببروتينات البلازما.

من أجل عدم تعطيل العمليات الأيضية للمكون النشط Taxol، لا يُنصح بإعطاء العلاج في نفس الوقت مع الأدوية التي تحفز أو تمنع إنزيمات CYP2C8 و CYP3A4 (ريفامبيسين، فينيتوين، إريثروميسين، إلخ).

بالإضافة إلى ذلك، يمكن قمع العمليات الأيضية بواسطة الكيتوكونازول، السيكلوسبورين، التستوستيرون، الكيرسيتين، الديازيبام.

[ 34 ]، [ 35 ]، [ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]

شروط التخزين

يتم تخزين تاكسول في ظروف درجة الحرارة العادية، في مكان مظلم، بعيدا عن متناول الأطفال.

في حال تخزين المستحضر في الثلاجة، قد تظهر رواسب في المحلول. عند خفض درجة حرارة المستحضر إلى درجة حرارة الغرفة (حوالي +٢٠ درجة مئوية)، تختفي الرواسب. لا يؤثر هذا على جودة المستحضر بأي شكل من الأشكال.

إذا لم تذوب الرواسب وظهرت عكارة مرئية، فيجب التخلص من الدواء.

لا يفقد المحلول المخفف خصائصه لمدة 27 ساعة، ومع ذلك لا ينصح بتخزينه في الثلاجة، بل يجب استخدامه في أقرب وقت ممكن.

[ 39 ]، [ 40 ]، [ 41 ]

مدة الصلاحية

يتم تخزين دواء تاكسول المضاد للأورام لمدة تصل إلى عامين.