تاكسوتير

دواءٌ مُركّزٌ مُصنّعٌ من الدوسيتاكسيل، أحد العوامل المُضادة للأورام، هو قلويدٌ يُسمّى تاكسوتير، وهو سائلٌ مُركّزٌ يُعطى عن طريق الوريد. يُستخدم هذا الدواء غالبًا في العلاج الكيميائي الثانوي، لعلاج أنواعٍ مُختلفةٍ من السرطان في الجسم.

يتوفر دواء Taxotere في الصيدليات فقط بوصفة طبية.

دواعي الإستعمال تاكسوتير

يمكن وصف دواء Taxotere في الحالات التالية:

• كعلاج مساعد لسرطان الغدة الثديية، مع إصابة أقرب الغدد الليمفاوية. يُستكمل العلاج بالدوكسوروبيسين والسيكلوفوسفاميد؛
• في حالات سرطان الثدي الموضعي، وفي حالات النقائل، وبالاشتراك مع دوكسوروبيسين، وكعلاج كيميائي أولي. يُمكن استخدام كلا العلاجين الكيميائيين من الخط الأول والثاني. يمكن اتباع نظام علاجي أحادي الجانب مع كابيسيتابين إذا تبيّن عدم فعالية العلاج الأولي الذي يتكون من أنثراسيكلينات وأدوية ألكلة.
• كعلاج كيميائي أولي لسرطان الثدي مع النقائل والتعبير المشترك عن HER2 بالاشتراك مع عقار تراستوزوماب؛
• في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الموضعي أو النقيلي (بالاشتراك مع سيسبلاتين وكاربوبلاتين)، كنظام علاج كيميائي أولي أو كعلاج إعادة في حالة عدم وجود تأثير من النظام السابق، بما في ذلك الأدوية القائمة على البلاتين؛
• في حالة الإصابة بسرطان نقيلي في المبايض، إذا كان النوع السابق من العلاج الكيميائي يعتبر غير فعال؛
• لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية الموضعي غير القابل للجراحة في الرأس والرقبة، بالاشتراك مع سيسبلاتين و5-فلورويوراسيل كعلاج أولي؛
• في سرطان الخلايا الحرشفية النقيلي في منطقة الرأس والرقبة كعلاج كيميائي من الخط الثاني؛
• في حالة حدوث عملية خبيثة منتشرة تعتمد على الهرمونات بالاشتراك مع أدوية بريدنيزولون وبريدنيزون؛
• في عمليات الأورام الخبيثة النقيلية في المعدة (بما في ذلك منطقة القلب)، كعلاج أولي بالاشتراك مع الأدوية سيسبلاتين و 5-فلورويوراسيل.

[ 1 ]

الافراج عن النموذج

تاكسوتير عبارة عن مادة مركزة مخصصة لتحضير سائل التسريب.

يتكون Taxotere من المادة الفعالة docetaxel والمكون الإضافي polysorbate 80. تحتوي العبوة على سائل مذيب على شكل كحول إيثيلي بنسبة 13٪ مخفف بالماء للحقن.

الدواء سائل زيتي عديم اللون، يتراوح لونه بين الأصفر والبني. يُعبأ الدواء المركز في زجاجات:

• 20 ملغ/0.5 مل؛
• 80 ملغ/2 مل.

زجاجات زجاجية شفافة. سدادة مطاطية مع حماية من الألومنيوم وغطاء بلاستيكي أخضر أو أحمر.

تحتوي العبوة الواحدة على زجاجة دواء مركز وزجاجة سائل مُذاب. العبوة مُغلّفة بطبقة من البولي إيثيلين. كما تحتوي العبوة على نشرة تعريفية بالدواء.

أسماء نظائر دواء تاكسوتير

تم اختيار النظائر التالية لدواء Taxotere على أساس المادة الفعالة docetaxel:

• Visdoc هو دواء يتم حقنه عن طريق الوريد؛
• دوسيميد هو دواء مركّز لتحضير محلول التسريب؛
• دوسيت هو دواء مركّز؛
• دوسيتاكس هو دواء مركّز لتحضير محلول التسريب؛
• دوسيتاكسيل (إيبيف، أماكسا، فيستا، فارمستاندارد-بيوليك، تيفا، فارميكس)؛
• دوسيتاكتين هو مستحضر مركّز للحقن الوريدي؛
• دوسيتيرا هو منتج طبي مركّز؛
• دوسيت هيلث – محلول التسريب؛
• تاكسوليك هو منتج طبي مركّز.

[ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

الدوائية

تاكسوتير عامل علاجي كيميائي طبيعي مضاد للأورام (من مجموعة التاكسويد). ينجم تأثير الدواء عن تحفيز تراكم التوبيولين في الأنابيب الدقيقة المستقرة، ومنع تحللها، مما يؤدي إلى انخفاض كمية التوبيولين الموجودة بحرية. لا يؤثر الارتباط بين المكون النشط والأنابيب الدقيقة على عدد الخيوط الأولية.

تشير الاختبارات المعملية إلى أن Taxotere يغير شبكة الأنابيب الدقيقة، وهو أمر مهم في المراحل الخلوية من الانقسام الفتيلي والطور البيني.

يُظهر الدواء سمية تجاه أنواع مختلفة من الخلايا الخبيثة. ومع ذلك، قد لا يعتمد تأثير تاكسوتير على وتيرة استخدامه، وقد يتجلى في طيف واسع من النشاط المضاد للسرطان.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

الدوائية

تعتمد الخواص الحركية لدواء تاكسوتير على كمية الدواء المُعطاة. يتجاوز ارتباطه ببروتينات البلازما 95%.

خلال أسبوع، يُطرح المستقلب النشط مع البول والبراز (حوالي 6% و75% على التوالي). ويمكن الكشف عن معظم الدواء الذي يُطرح مع البراز كمنتج غير نشط خلال يومين.

في حالة الاضطرابات الوظيفية البسيطة في الكبد، تنخفض قيم التصفية الكلية بنسبة 27%، مقارنة بالقيمة المتوسطة.

لا تتغير معدلات تصفية المادة الفعالة للدواء مع تراكم كمية قليلة من السوائل في الجسم.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

الجرعات والإدارة

لمنع حدوث ردود فعل تحسسية وتراكم السوائل في الأنسجة، يخضع جميع المرضى (باستثناء مرضى سرطان البروستاتا الغدي) لعلاج مسبق بأدوية الجلوكوكورتيكوستيرويد قبل العلاج الكيميائي. مثال على نظام علاجي مسبق:

• ديكساميثازون عن طريق الفم بكمية 8 ملغ مرتين يوميا لمدة 3 أيام؛
• ينبغي أن تؤخذ الجرعة الأولية من الدواء قبل يوم واحد من بدء العلاج الكيميائي.

في حالة سرطان غدة البروستاتا، على خلفية العلاج بالبريدنيزولون (أو بريدنيزون)، يتم إجراء العلاج المسبق باستخدام عقار ديكساميثازون بجرعة 8 ملغ قبل 12 ساعة وثلاث ساعات و60 دقيقة من بدء العلاج الكيميائي.

لتقليل خطر حدوث مضاعفات الدم، قد يصف الطبيب إعطاء G-CSF وقائيًا.

يتم إعطاء تاكسوتير عن طريق الوريد بالتنقيط على مدار ساعة واحدة، مرة واحدة كل 21 يومًا.

• في العلاج المساعد لسرطان الثدي، قد تكون الجرعة القياسية من تاكسوتير 75 ملغ/م² بعد 60 دقيقة من تناول دوكسوروبيسين (50 ملغ/م²) وسيكلوفوسفاميد (500 ملغ/م²)، مرة واحدة كل 21 يومًا. يشمل العلاج 6 حقن.

كعلاج مستقل، يُعطى تاكسوتير بجرعة ١٠٠ ملغ/م² مرة كل ٢١ يومًا. وبالاشتراك مع دوكسوروبيسين (٥٠ ملغ/م²) وكابيسيتابين (١٢٥٠ ملغ/م²)، يُعطى تاكسوتير بجرعة ٧٥ ملغ/م² مرة كل ٢١ يومًا.

بالاشتراك مع تراستوزوماب، تكون جرعة تاكسوتير 100 ملغ/م² مرة واحدة كل 21 يومًا.

• بالنسبة لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، يستخدم Taxotere بجرعة 75 ملغ/م²، إما كعلاج منفرد أو بالاشتراك مع أدوية تعتمد على البلاتين، مرة كل 21 يومًا.
• بالنسبة لسرطان المبيض النقيلي، يستخدم Taxotere بجرعة 100 ملغ/م² مرة واحدة كل 21 يومًا.
• لعلاج أورام الخلايا الحرشفية الموضعية في منطقة الرأس والرقبة، يُعطى تاكسوتير بجرعة 75 ملغ/م². في نفس يوم إعطاء الدواء، يُعطى سيسبلاتين بجرعة 75 ملغ/م² على مدى 60 دقيقة، يليه حقن 5-فلورويوراسيل بتركيز 750 ملغ/م² يوميًا لمدة خمسة أيام. يُستخدم هذا النظام العلاجي مرة واحدة كل 21 يومًا، ويمكن تكراره حتى 4 مرات.
• بالنسبة لسرطان الخلايا الحرشفية النقيلي في منطقة الرأس والرقبة، يتم إعطاء تاكسوتير بجرعة 100 مجم/م² مرة واحدة كل 21 يومًا.
• في حالة سرطان البروستاتا النقيلي غير المرتبط بالهرمونات، يُعطى تاكسوتير بجرعة 75 ملغ/م² مرة كل 21 يومًا. يُؤخذ بريدنيزولون عن طريق الفم بجرعة 5 ملغ مرتين يوميًا طوال فترة العلاج الكيميائي.
• في حالات سرطان المعدة النقيلي (بما في ذلك منطقة القلب)، يُعطى تاكسوتير بجرعة 75 ملغ/م² مرة واحدة كل 21 يومًا. في اليوم نفسه، يُعطى سيسبلاتين بالتنقيط بجرعة 75 ملغ/م²، على مدى تسريب لمدة ساعة إلى ثلاث ساعات، يليه إعطاء 5-فلورويوراسيل بجرعة 750 ملغ/م² (تسريب يومي لمدة 5 أيام).

يتم تخفيف المادة المركزة مسبقًا في سائل مذاب، والذي يتم توفيره مع الدواء.

قبل تخفيف المستحضر، يجب تركه حتى يصل إلى درجة حرارة الغرفة. عند التقليب، لا ترجّ الزجاجة، بل اقلبها واتركها لمدة 45 ثانية، ثم اتركها لمدة 5 دقائق حتى تذوب تمامًا.

قبل البدء بالتسريب، من الضروري التأكد من أن الدواء نظيف ولا يحتوي على عكارة أو رواسب.

[ 15 ]، [ 16 ]

استخدم تاكسوتير خلال فترة الحمل

يُحظر استخدام دواء Taxotere المضاد للأورام لدى المرضى الحوامل والمرضعات.

قبل وأثناء العلاج بالدواء يجب استعمال وسائل منع الحمل، والتي تستخدم أيضًا بعد 3 أشهر من انتهاء دورة العلاج الكيميائي.

إذا أصبحت المرأة حاملاً أثناء العلاج الكيميائي، فيجب عليها إبلاغ طبيبها المعالج على الفور.

أظهرت التجارب السريرية أن عقار تاكسوتير له تأثير سام للجينات، وقد يُضعف جودة الحيوانات المنوية الذكرية. لذلك، يجب على كل من النساء والرجال، أثناء العلاج بالدواء ولمدة ستة أشهر بعد انتهاء الدورة العلاجية، اتخاذ تدابير لمنع الحمل المحتمل. في بعض الأحيان، إذا كان الزوجان يخططان لإنجاب أطفال في المستقبل، يُنصح بتجميد الحيوانات المنوية قبل بدء دورة العلاج الكيميائي.

موانع

في بعض الأمراض والحالات، قد لا يكون العلاج باستخدام Taxotere ممكنًا:

• عندما يكون مستوى الخلايا المتعادلة في مجرى الدم المحيطي أقل من 1500 لكل ميكرولتر؛
• في حالة وجود اضطرابات وظيفية كبيرة في الكبد؛
• أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية؛
• في مرحلة الطفولة والمراهقة حتى سن 18 عامًا؛
• إذا كان هناك احتمال كبير لحدوث رد فعل تحسسي لمكونات الدواء.

عند إجراء العلاج المركب مع استخدام أدوية إضافية، من الضروري أيضًا مراعاة موانع الاستعمال الأخرى المتعلقة بالأدوية المساعدة.

[ 14 ]

آثار جانبية تاكسوتير

مثل جميع أدوية العلاج الكيميائي، فإن عقار Taxotere له قائمة طويلة من الآثار الجانبية:

• نقص العدلات العابر الشديد الذي يحدث على خلفية الحمى والمضاعفات الإنتانية والالتهاب الرئوي؛
• نقص الصفيحات الدموية مع احتمال حدوث نزيف وفقر الدم؛
• ردود الفعل التحسسية (احمرار الجلد، الحكة، ضيق التنفس، تشنج القصبات الهوائية، الطفح الجلدي)؛
• تساقط الشعر، طفح جلدي، تصبغ صفائح الأظافر، انحلال الظفر؛
• تورم الأطراف، وتراكم السوائل في تجويف البطن، وذمة معممة؛
• عسر الهضم، تغيرات في التذوق، التهاب الغشاء المخاطي للمريء والمعدة والأمعاء؛
• قرحة الجهاز الهضمي، النزيف؛
• خدر الأطراف، اعتلال الأعصاب الطرفية، متلازمة التشنج؛
• عدم انتظام ضربات القلب، وتغيرات في ضغط الدم، وزيادة تكوين الجلطات، وحالات ما قبل الاحتشاء واحتشاء القلب؛
• التهاب الكبد، والالتهاب الرئوي، وتطور التليف الرئوي؛
• آلام المفاصل والعضلات والوهن العضلي؛
• التهاب الملتحمة، وسيلان الدموع، واضطرابات بصرية عابرة؛
• تدهور حالة الجلد، زيادة التصبغ، نزيف محدد على الجلد، آفات التهابية في الأوردة؛
• ألم في الصدر، احمرار في راحة اليد والقدمين، علامات الجفاف.

جرعة مفرطة

وتعتبر ظاهرة الجرعة الزائدة غير محتملة، حيث أن مثل هذه الحالات معزولة، حيث يتم حساب الجرعة لكل مريض على حدة.

ومن علامات استخدام جرعة زائدة للجسم:

• انخفاض وظيفة الدم؛
• التهاب عام في الأنسجة المخاطية؛
• اعتلال الأعصاب الطرفية.

في الوقت الحالي، لا يوجد دواء قادر على عكس مفعول تاكسوتير. في حال الاشتباه في تناول جرعة زائدة، يُحال المريض إلى المستشفى للعلاج باستخدام أدوية مُعالجة للأعراض ومراقبة الوظائف الحيوية باستمرار. ويُوصى باستخدام عوامل تحفيز مستعمرات الخلايا (G-CSF).

[ 17 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

وفقًا للدراسات التي أُجريت، وُجد أن التحول البيولوجي لدواء تاكسوتير قد يتغير مع الاستخدام المشترك للأدوية المؤثرة على نظام السيتوكروم P450-3A (السيكلوسبورينات، الكيتوكونازول، الأولياندوميسين، الإريثروميسين). لذا، ينبغي توخي الحذر عند تناول هذه الأدوية بالتزامن.

استخدام تاكسوتير ودوكسوروبيسين: قد تزيد معدلات تصفية تاكسوتير، وهو ما لا يؤثر على فعالية الدواء.

لم يتم تحديد أي تفاعلات دوائية أخرى ذات أهمية سريرية مع Taxotere.

[ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]

شروط التخزين

يُنصح بتخزين تاكسوتير في درجة حرارة تتراوح بين ٢ و٢٥ درجة مئوية، في مكان مظلم بعيدًا عن متناول الأطفال. مدة الصلاحية مذكورة على عبوة الدواء.

[ 21 ]

مدة الصلاحية

يتم تخزين دواء Taxotere بجرعة 20 ملغ لمدة تصل إلى عامين.

يمكن تخزين Taxotere 80 mg لمدة تصل إلى 3 سنوات.

يمكن تخزين المحلول المحضر في نطاق درجة حرارة يتراوح من +2 درجة مئوية إلى +8 درجة مئوية لمدة 8 ساعات.

[ 22 ]، [ 23 ]