سيكلودول

سيكلودول دواء مضاد لمرض باركنسون، ويحتوي على المادة الفعالة تريهيكسفينيديل. يتميز هذا الدواء بتأثير مركزي مضاد للكولين، إذ يُدمر الروابط التي تتشكل بين الأستيل كولين والدوبامين في الجهاز العصبي المركزي.

يؤدي تأثير تريهيكسفينيديل إلى إضعاف النشاط الكوليني المرتبط بنقص الدوبامين في الجهاز العصبي المركزي. يتمتع الدواء بتأثير قوي في حجب الن-كولين المركزي، بالإضافة إلى تأثير دوائي في حجب الم-كولين المحيطي. [ 1 ]

دواعي الإستعمال سيكلودول

يتم استخدامه في العلاج الأحادي والمعقد (مع ليفودوبا) لمرض باركنسون من أصول مختلفة.

يمكن استعماله في أقراص بتركيز 5 ملغ لعلاج الاضطرابات التالية:

• الأعراض خارج الهرمية المرتبطة باستخدام مضادات الذهان أو الأدوية التي لها تأثير مماثل؛
• شلل ثنائي تشنجي؛
• مرض باركنسون؛
• الشلل التشنجي الناجم عن اضطرابات تؤثر على الجهاز خارج الهرمي؛
• يساعد أحيانًا على تقليل التوتر وتحسين النشاط الحركي في حالات شلل الهرم.

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق المادة العلاجية في أقراص بحجم 2 و 5 ملغ - 10 قطع داخل عبوة نفطة ؛ داخل صندوق - 4 عبوات من هذا القبيل.

الدوائية

في حالة مرض باركنسون، يُضعف السيكلودول، كغيره من مضادات الكولين، الرعشة. يُقلل الدواء من تأثيره على تصلب العضلات المصاحب لبطء الحركة.

يقلل التأثير المضاد للكولين للدواء من التعرق وإفراز اللعاب وإنتاج الدهون. [ 2 ]

يرتبط النشاط المضاد للتشنجات للدواء أيضًا بالتأثيرات المضادة للكولين والتأثيرات العضلية المباشرة. [ 3 ]

الدوائية

عند تناوله عن طريق الفم، يُمتص الدواء بسرعة عالية؛ حيث يخترق العنصر النشط الحاجز الدموي الدماغي. يتراوح متوسط عمر النصف بين 6 و10 ساعات.

الجرعات والإدارة

يتم اختيار الجرعة الطبية بشكل فردي، بدءًا من الحد الأدنى وتدريجيًا إلى الأقل فعالية.

في حالة متلازمة باركنسون، الجرعة الأولية هي ١ ملغ من هيدروكلوريد تريهيكسفينيديل يوميًا (لا يُستخدم سيكلودول بجرعة ١ ملغ). على فترات تتراوح بين ٣ و٥ أيام، تُزاد هذه الجرعة تدريجيًا بمقدار ١-٢ ملغ يوميًا حتى الوصول إلى التأثير العلاجي الأمثل. تتراوح جرعة الصيانة بين ٦ و١٦ ملغ يوميًا (مقسمة على ٣-٥ جرعات). يمكن تناول ٢٠ ملغ كحد أقصى من الدواء يوميًا.

للتخلص من الاضطرابات خارج الهرمية الناتجة عن استخدام الأدوية، تُستخدم جرعة تتراوح بين ٢ و١٦ ملغ من الدواء يوميًا (تعتمد الجرعة على شدة الأعراض). لا يُسمح بأكثر من ٢٠ ملغ من الدواء يوميًا.

أثناء العلاج بمضادات الكولين لاضطرابات خارج هرمية أخرى، تُعدّل جرعة الدواء تدريجيًا، بزيادة الجرعة الأولية (٢ ملغ) يوميًا إلى أقل جرعة صيانة فعّالة (قد تتجاوز الحد الأقصى المُستخدم في حالات أخرى). يُسمح بحد أقصى ٥٠ ملغ يوميًا.

يُوصف هذا الدواء للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و17 عامًا فقط لعلاج خلل التوتر العضلي خارج الهرمي. في هذه الحالة، لا يُسمح لهم بتناول أكثر من 40 ملغ من الدواء يوميًا.

لا يرتبط استخدام الدواء بتناول الطعام. يجب شرب القرص مع الماء العادي (0.15-0.2 لتر). في حال ملاحظة فرط إفراز اللعاب قبل بدء العلاج، يُؤخذ الدواء بعد الأكل. في حال حدوث جفاف الفم أثناء العلاج، يُؤخذ الدواء قبل الوجبات (بشرط عدم وجود غثيان).

يجب إيقاف العلاج تدريجيًا، مع تقليل جرعة تريهيكسفينيديل على مدى أسبوع إلى أسبوعين، حتى يتم إيقاف الدواء تمامًا. في حالة التوقف المفاجئ عن تناول الدواء، قد تتفاقم حالة المريض، وستبدأ أعراض المرض بالتفاقم.

يتم اختيار مدة الدورة العلاجية من قبل الطبيب بشكل فردي.

• تطبيق للأطفال

يستخدم الدواء في طب الأطفال عند الأطفال فوق سن 5 سنوات ولعلاج خلل التوتر العضلي خارج الهرمي فقط.

استخدم سيكلودول خلال فترة الحمل

لا ينبغي استخدام سيكلودول أثناء الحمل.

بسبب عدم وجود معلومات بخصوص إفراز تريهيكسفينيديل في حليب الأم، إذا كنت بحاجة إلى تناول الدواء، يجب عليك التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• عدم تحمل شديد للتريهيكسفينيديل أو المكونات الأخرى للدواء؛
• احتباس البول؛
• الجلوكوما؛
• تضخم البروستاتا، والذي يتميز بانتهاك تدفق البول، وورم غدي في البروستاتا؛
• الأشكال التضيقية للأمراض التي تصيب الجهاز الهضمي (تضيق المريء، تضيق البواب والاثني عشر، وما إلى ذلك)؛
• ارتخاء الأمعاء، انسداد الأمعاء من النوع الشللي أو الميكانيكي، أشكال ارتخاء الأمعاء من الإمساك المزمن وتضخم القولون؛
• عدم انتظام ضربات القلب، بما في ذلك الرجفان الأذيني؛
• اعتلالات القلب غير المعوضة.

آثار جانبية سيكلودول

مشاكل في الجهازين العقلي والعصبي: صداع، وتهيج، وضعف، واضطرابات في النوم (بما في ذلك النعاس)، بالإضافة إلى دوخة، وقيء، وغثيان. قد يتفاقم الوهن العضلي.

في حالة تناول جرعات كبيرة جدًا أو عدم تحمل شديد للدواء، قد يحدث العصبية، واختلال إدراكي (ضعف الذاكرة قصيرة المدى والفورية، والارتباك)، والقلق، والنشوة والإثارة، بالإضافة إلى الهذيان، والأرق، والهلوسة، وأعراض جنون العظمة (خاصة عند كبار السن والأشخاص المصابين بتصلب الشرايين).

هناك تقارير عن خلل في الحركة على شكل حركات لا إرادية شبيهة بالرقص في الجسم والشفتين والوجه والأطراف (خاصةً لدى الأشخاص الذين يستخدمون ليفودوبا). في حال حدوث اضطرابات نفسية، قد يلزم إيقاف استخدام سيكلودول. كما وردت تقارير عن إساءة استخدام تريهيكسفينيديل بسبب تأثيره المهلوس والمُسبب للنشوة.

الآثار المرتبطة بالتأثير المضاد للكولين: جفاف الأغشية المخاطية والبشرة (وكذلك جفاف الفم مع احتمال عسر البلع)، ونقص التعرق، والعطش، والهبات الساخنة، وارتفاع الحرارة؛ بالإضافة إلى انخفاض إفراز القصبات الهوائية، وتسارع دقات القلب، واضطرابات التبول (تأخر التبول وصعوبة التبول في بداية العملية)، والإمساك المُعقّد. قد يُلاحظ اضطراب في التكيف (بما في ذلك شلل العضلة الهدبية)، وعدم وضوح الرؤية، وتوسع حدقة العين، وارتفاع ضغط العين، ورهاب الضوء، وتطور الجلوكوما ذات الزاوية المغلقة (المصحوبة أحيانًا بالعمى).

توجد بيانات عن حدوث بطء القلب الجيبي المتناقض، وحالات معزولة من تطور شكل صديدي من النكاف، وهو ثانوي لجفاف الفم المفرط، وكذلك عن حدوث انسداد معوي وتوسع الأمعاء الغليظة.

اضطرابات المناعة: علامات عدم التحمل، بما في ذلك الطفح الجلدي.

في حالة التوقف المفاجئ عن تناول الدواء، يتم ملاحظة تفاقم مظاهر مرض باركنسون وتطور NMS.

عانى الأطفال من الذهان، والرقص، وفرط الحركة، وفقدان الوزن، واضطرابات الذاكرة والنوم، والقلق.

تختفي معظم الأعراض الموصوفة أثناء العلاج أو تختفي بعد تقليل الجرعة أو زيادة الفترة بين جرعات الدواء.

جرعة مفرطة

قد يؤدي استخدام جرعات كبيرة جدًا من تريهيكسفينيديل إلى التسمم الخطير.

تشمل علامات التسمم بمضادات الكولين جفاف الأغشية المخاطية والبشرة، واحتقان الوجه، والشلل التكيفي، وتوسع حدقة العين، بالإضافة إلى ارتفاع ضغط الدم ودرجة الحرارة، واضطرابات في البلع ونظم القلب (بما في ذلك تسرع القلب)، والقيء، وسرعة التنفس، والغثيان. قد يظهر طفح جلدي على الجزء العلوي من الجسم والوجه. في حالات التسمم الحاد، قد تحدث اضطرابات في الجهاز البولي، وضعف في العضلات، وضعف في حركة الأمعاء.

تشمل أعراض تهيج الجهاز العصبي المركزي فقدان التوازن، والارتباك، والهذيان، والانفعال، والهلوسة، وفرط النشاط. بالإضافة إلى ذلك، قد تظهر أعراض القلق، والترنح، وعدم الاتساق، والعدوانية، واضطرابات جنون العظمة؛ وقد تحدث أحيانًا تشنجات. وقد يتطور الأمر إلى تثبيط الجهاز العصبي المركزي، وفشل الجهاز التنفسي والقلب والأوعية الدموية، والغيبوبة، والوفاة.

يجب البدء بالعلاج بسرعة كبيرة، مع ضمان سلامة الجهاز التنفسي. لا يمكن إجراء تروية الدم مع غسيل الكلى إلا في الساعات القليلة الأولى بعد التسمم. لا ينبغي وصف الأدوية المضادة لاضطراب النظم في حال ظهور اضطرابات النظم. يمكن استخدام الديازيبام للسيطرة على النوبات والهياج، ولكن يجب مراعاة خطر تثبيط الجهاز العصبي المركزي. يجب تعويض الحماض المصاحب لنقص الأكسجين. يلزم استخدام اللاكتات أو بيكربونات الصوديوم لتجنب المضاعفات التي تؤثر على الجهاز القلبي الوعائي.

يُعطى فيزوستيغمين لإزالة بعض أعراض التسمم (مثل الغيبوبة، والهذيان، والاضطرابات خارج الهرمية)، ونوبات الانقباض البطيني المتكررة، وتسارع ضربات القلب، وحصارات قلبية مختلفة. يُعطى الدواء أثناء مراقبة تخطيط القلب (2-8 ملغ، عن طريق التسريب الوريدي). في حالة التسمم بالفيسوستغمين (يتراوح عمر النصف بين 20 و40 دقيقة)، يكون الدواء المُفضّل هو الأتروبين - يلزم تناول 0.5 ملغ من الأتروبين لمعادلة جرعة 1 ملغ من الفيزوستيغمين.

التفاعلات مع أدوية أخرى

قد تُسبب الباربيتورات القنبية والكحول والأفيونيات ومثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى آثارًا جانبية عند استخدامها مع تريهيكسفينيديل، بالإضافة إلى زيادة التأثيرات المهدئة. هناك خطر إساءة الاستخدام.

قد يؤدي تناول كلوزابين، ونيفوبام، والفينوثيازينات (بما في ذلك الكلوربرومازين)، وديسوبيراميد، ومضادات الهيستامين (بما في ذلك ديفينهيدرامين وبروميثازين)، وأمانتادين إلى تعزيز الآثار الجانبية المضادة للكولين.

قد تُعزز مضادات الكولين ثلاثية الحلقات ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) التأثيرات المضادة للكولين للدواء نتيجةً لتأثيرها الإضافي. تشمل أعراض هذه التأثيرات الإمساك، وجفاف الفم، واحتباس البول، والزرق النشط، وتشوش الرؤية، وصعوبة بدء التبول، وانسداد الأمعاء الشللي (خاصةً لدى كبار السن). يجب استخدام مضادات الكولين بحذر مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين أو ثلاثية الحلقات. عند استخدام مضادات الاكتئاب، يجب البدء بجرعة مُخفّضة من تريهيكسفينيديل؛ ويجب مراقبة حالة المريض باستمرار.

عند تناوله مع المهدئات، يزداد احتمال حدوث خلل الحركة المتأخر، ولذلك يُحظر استخدام السيكلودول للوقاية من مرض باركنسون الناتج عن الأدوية أثناء العلاج بالمهدئات. ويزداد خلل الحركة المرتبط بالمهدئات عند تناوله مع تريهيكسفينيديل.

يقلل الدواء من تأثير الدومبيريدون والميتوكلوبراميد على الجهاز الهضمي.

يُضعف استخدام الدواء مع ليفودوبا امتصاصه ويُقلل من مؤشراته الجهازية؛ لذا، يجب تعديل جرعته. ونظرًا لأن هذا المزيج قد يُعزز خلل الحركة الناتج عن الدواء (خاصةً في بداية العلاج)، يجب تقليل الجرعة القياسية من تريهيكسفينيديل أو ليفودوبا عند استخدامه معًا.

قد يكون التأثير العلاجي للدواء معاكسًا للنشاط الذي تبديه الأدوية المقلدّة للجهاز العصبي السمبتاوي.

تعمل مضادات الكولين المضادة لاضطراب النظم (بما في ذلك الكينيدين) على تعزيز التأثير المضاد للكولين على القلب (إبطاء التوصيل الأذيني البطيني).

يقلل الريزيربين من النشاط المضاد للباركنسون للتريهيكسفينيديل، والذي يعمل على تعزيز متلازمة باركنسون.

شروط التخزين

يُحفظ سيكلودول في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال الصغار. مؤشرات درجة الحرارة لا تزيد عن ٢٥ درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام سيكلودول خلال فترة 5 سنوات من تاريخ تصنيع المنتج الطبي.

نظائرها

الأدوية المماثلة لهذا الدواء هي رومباركين، باركوبان مع تريفين، و تريهيكسفينيديل.