عسر التقرن الخلقي: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

تم إجراء الوصف الأول لخلل التقرن الخلقي (خلل التقرن الخلقي) من قبل طبيب الأمراض الجلدية زينسر في عام 1906، وفي الثلاثينيات من القرن العشرين تم استكماله من قبل أخصائيي الأمراض الجلدية كول وإنجمان، وبالتالي فإن اسم آخر لهذا الشكل النادر من الأمراض الوراثية هو "متلازمة زينسر-كول-إنجمان".

خلل التقرن الخلقي (مرادف لمتلازمة زينسر-إنجمان-كول) هو مرض نادر يورث في معظم الحالات بطريقة متنحية مرتبطة بالكروموسوم X، ويتمركز الجين المرضي في Xq28.

أعراض خلل التقرن الخلقي (الخلقي)

الأعراض السريرية الرئيسية هي تَبْكُل الجلد، وتغيرات ضمورية في الأظافر، وظهور طلاوة بيضاء على الأغشية المخاطية في تجويف الفم والأعضاء التناسلية. غالبًا ما يُلاحظ تقرن في راحة اليد وباطن القدم، وعيوب في الشعر والأسنان والعظام والأنسجة العضلية والعينين وأعضاء أخرى. توجد تغيرات دموية مشابهة لفقر دم فانكوني، وترتبط بنقص تنسج نخاع العظم. هناك ميل متزايد للإصابة بالأورام الخبيثة، بما في ذلك في منطقة الطلاوة البيضاء. يُصاب الذكور أكثر من غيرهم بهذا المرض. سبب المرض غير معروف. هناك أدلة على اختلال عمليات انقسام الخلايا، وعدم استقرار الكروموسومات مع زيادة تبادل الكروماتيدات الشقيقة، وحدوث كسور في الموضعين 2q33 و8q22، مما يشير إلى تواجد الجين الورمي في هذه النقاط.

هناك أدلة على وجود عيوب في الخلايا الجذعية في نخاع العظم واستجابة مناعية غير كافية.

يتكون الثلاثي التشخيصي الكلاسيكي لخلل التقرن الخلقي من الأعراض التالية: فرط تصبغ شبكي في جلد الوجه والرقبة والكتفين، وضمور الأظافر، وطلاوة الأغشية المخاطية. في المجمل، تم وصف حوالي 200 حالة من خلل التقرن الخلقي. يتم توريث ثلاثة أرباع الحالات بطريقة متنحية مرتبطة بالكروموسوم X، والباقي عبارة عن صبغي جسمي متنحي أو صبغي جسمي سائد. وفقًا لأنواع الوراثة، فإن نسبة الذكور إلى الإناث هي 4.7:1. ومن المثير للاهتمام أن حالات الوراثة المتنحية والجسدية السائدة قد تمثل في الواقع حالات وراثة مرتبطة بالكروموسوم X مع تعطيل غير متماثل للكروموسوم X لدى الحاملات الإناث، عندما يكون الكروموسوم X الذي يحمل طفرة جين خلل التقرن الخلقي نشطًا فقط. أحد جينات خلل التقرن الخلقي مرتبط بمنطقة Xq28، ويُسمى ديسكيرين. وقد افترض البعض دوره في تثبيط موت الخلايا المبرمج.

من المهم ملاحظة التباين الملحوظ في العمر عند التشخيص. إجمالاً، يبدو أن المتغير السائد من خلل التقرن الخلقي أخف من المتغير المرتبط بالكروموسوم X والمتغير المتنحي.

يصاب حوالي 85% من المرضى بفقر الدم اللاتنسجي، مما يجعل خلل التقرن الخلقي ثاني أكثر أشكال فشل نخاع العظم شيوعًا بعد فقر الدم فانكوني. غالبًا ما يتم اكتشاف تغيرات الجلد وملحقاته في السنوات العشر الأولى من العمر، مع كون تغيرات الأظافر نموذجية بشكل خاص: في البداية تصبح هشة وتكتسب خطوطًا طولية وتشبه الأظافر المصابة بالفطريات. مع التقدم في العمر، تتطور تغيرات الأظافر وغالبًا ما تختفي صفائح الظفر الفردية تمامًا في العقد الثاني من العمر، وهذا نموذجي بشكل خاص لإصبع القدم الخامس. يختلف فقدان التصبغ الشبكي - من نمط شبكي رمادي سريع الزوال للجلد إلى مناطق كبيرة من فقدان التصبغ يبلغ قطرها حوالي 4-8 مم على خلفية داكنة مفرطة التصبغ. يكون فقدان التصبغ الشبكي واضحًا بشكل خاص في منطقة الرقبة والصدر. غالبًا ما يظهر الطلاوة البيضاء في الغشاء المخاطي للفم في العقد الثاني من العمر. من السمات المميزة لجميع المظاهر الجلدية لخلل التقرن الخلقي تفاقمها مع التقدم في السن. وكقاعدة عامة، تظهر علامات خلل تنسج الأديم الظاهر قبل عدة سنوات من ظهور نقص الكريات الدموية، وفي بعض الأحيان يُشخص خلل التقرن الخلقي بعد ظهور التغيرات الدموية، مع أن التحليل بأثر رجعي غالبًا ما يسمح لنا بتحديد ظهور مبكر لعلامات مميزة أخرى. تجدر الإشارة إلى أنه تم أيضًا وصف حالات ظهور تغيرات جلدية مميزة بعد الإصابة بفقر الدم اللاتنسجي. بالإضافة إلى الثلاثية التشخيصية الكلاسيكية، تم وصف العديد من التشوهات في مشتقات الأديم الظاهر لدى مرضى خلل التقرن الخلقي، مما يؤدي أحيانًا إلى تركيبات سريرية غريبة للغاية تقود المرضى إلى أطباء من مختلف التخصصات.

يبلغ متوسط عمر تشخيص عدم تنسج الدم في خلل التقرن الخلقي حوالي 8 سنوات، وهو ما يتزامن تقريبًا مع عمر ظهور قلة الكريات الشاملة في فقر دم فانكوني. الأعراض السريرية الأولى الأكثر شيوعًا هي نزيف الأنف المتكرر الناتج عن قلة الصفيحات التدريجية، والتي غالبًا ما تسبق ظهور فقر الدم وقلة العدلات بعدة سنوات. لا تتميز الخصائص الدموية لفقر الدم اللاتنسجي في خلل التقرن الخلقي بأي سمات مميزة، حيث يتم الكشف عن قلة الكريات الشاملة وكبر الكريات وزيادة تركيز الهيموغلوبين F. في حال إجراء فحص نخاع العظم في المرحلة المبكرة من المرض، فقد تزداد خلويته، ولكن لاحقًا، مع زيادة قلة الكريات، تنخفض خلويته حتمًا.

في خلل التقرن الخلقي، تتأثر مشتقات الطبقات الجرثومية الثلاث - الأديم المتوسط، والأديم الظاهر، والأديم الباطن. من بين التشوهات الموصوفة في خلل التقرن الخلقي، تجدر الإشارة إلى نقص المناعة التدريجي الشديد، والذي يترافق أحيانًا مع نقص تنسج المخيخ ( متلازمة هوييراال-هرايدارسون)، والميل إلى الإصابة بتليف الكبد والرئتين، بالإضافة إلى الاستعداد للإصابة بالأورام الخبيثة. سُجلت أورام خبيثة لدى أكثر من 20 مريضًا مصابًا بخلل التقرن الخلقي، وغالبًا ما تأثر البلعوم الفموي والجهاز الهضمي، بينما سادت الأورام الغدية وسرطانات الخلايا الحرشفية وفقًا للنوع النسيجي.

بخلاف فقر الدم فانكوني، لا تكشف دراسات حساسية خلايا مرضى خلل التقرن الخلقي لجميع أنواع الوراثة (الداي إيبوكسي بيوتان، ميتوميسين، أو خردل النيتروجين) للخلايا الكلاستوجينية ثنائية الوظيفة عن زيادة في عدد التشوهات الكروموسومية، مما يسمح بالتمييز الواضح بين هذين المرضين، اللذين يتشابهان أحيانًا من الناحية الظاهرية. يُعد العلاج المحافظ لفشل نخاع العظم في خلل التقرن الخلقي صعبًا للغاية، ولم يكن واعدًا حتى الآن. في بعض المرضى، يمكن تحقيق تحسن مؤقت في تكوين الدم باستخدام الأندروجينات.

الشكل المرضي. تكشف هذه الأعراض عن ترقق طفيف في البشرة، وفرط تقرن خفيف، وتصبغ غير متساوٍ في الطبقة القاعدية، وفي الأدمة - زيادة في عدد الخلايا الصباغية، والتي غالبًا ما تكون موضعية حول الأوعية الدموية في الطبقة الحليمية والجزء العلوي من الطبقة الشبكية، وأحيانًا توجد أيضًا في الأنسجة تحت الجلد.

في الجزء العلوي من الأدمة، تُلاحظ تسللات شرائطية أو بؤرية ذات طبيعة ليمفاوية نسيجية. لاحظ ف. ج. كوليادينكو وآخرون (1979) خللًا في بنية ألياف الكولاجين من خلال تجانسها وتفتيتها للألياف المرنة.

علاج خلل التقرن الخلقي

تتناقض تجربة زراعة نخاع العظم الخيفي في حالات خلل التقرن الخلقي: إذ يُمكن زراعة الطعم لدى الغالبية العظمى من المرضى، إلا أن ارتفاع معدل الوفيات بشكل غير طبيعي بسبب داء الطعم المضيف، ومرض الانسداد الوريدي في الكبد والكلى والرئتين، يحد من استخدام هذه الطريقة. في أغلب الظن، يُسرّع العلاج الكيميائي الإشعاعي بجرعات عالية، وتفاعل الطعم مع المضيف، التطور الطبيعي للمشتقات المصابة من الأديم المتوسط والباطني، حيث وُصفت حالات داء الانسداد الوريدي وتليف الكبد مجهول السبب، بالإضافة إلى الالتهاب الرئوي الخلالي مجهول السبب، لدى مرضى خلل التقرن الخلقي، بأنها متغيرات للتطور الطبيعي للمرض، وهي حالات خارج سياق زراعة نخاع العظم الخيفي. هناك عقبة أخرى أمام نجاح عملية زرع نخاع العظم وهي إمكانية استخدام أحد الأشقاء كمتبرع يعاني أيضًا من خلل التقرن الخلقي ولكن لم تظهر عليه أعراض المرض بعد.

[ 1 ]، [ 2 ]