عسر التقرن الخلقي: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

تم إجراء أول وصف للخلل الخلقي (خلقي) الخلقي (Dyskeratosis Congenita) من قبل طبيب الأمراض الجلدية Zinsser في عام 1906 ، وفي الثلاثينيات. كما تم تكميله من قبل أطباء الأمراض الجلدية كول و إنغمان ، وبالتالي فإن الاسم الآخر لهذا الشكل النادر من الأمراض الوراثية هو "متلازمة زينسر-كوهل إنغمان".

Dyskeratosis هو خلقي (متلازمة الزليلي من Zinsser-Engman-Cole) - وهو مرض نادر. الموروثة في معظم الحالات X المرتبطة بشكل متسلسل ، يتم ترجمة الجين المرضي في Xq28.

أعراض خلل خلقي (خلقي)

وتتمثل الأعراض الإكلينيكية الرئيسية في الإصابة بمرض التسمم ، وتغيرات الأظافر التصنعية ، والطفح الجلدي على الأغشية المخاطية في تجويف الفم والأعضاء التناسلية. في كثير من الأحيان يلاحظ التقرن من الراحتين والأخمصين والعيوب في الشعر والأسنان والعظام والأنسجة العضلية والعيون والأعضاء الأخرى. هناك تغييرات في الدم ، على غرار فقر الدم Fanconi وترتبط مع نقص تنسج نخاع العظام. زيادة الميل لتطوير الأورام الخبيثة ، بما في ذلك في منطقة الكريات البيض. في كثير من الأحيان وجوه من نوبة قلبية ذكور. سبب المرض غير معروف. وهناك أدلة من انتهاك لعمليات الانقسام الخلوي، وعدم الاستقرار كروموسوم مع زيادة تبادل الكروماتيدات الشقيقة، هناك فجوات في 2q33 مواضع و8q22، مما يوحي بأن توطين الجين الورمي في هذه النقاط.

هناك بيانات عن عيوب الخلايا الجذعية في نخاع العظام ، استجابة مناعية أدنى.

ثالوث التشخيص كلاسيكية من عسر التقرن الخلقي ويتكون من الأعراض التالية: فرط تصبغ شبكي من الوجه والرقبة والكتف حزام، ضمور الأظافر والطلاوة من المخاط. تم وصف ما مجموعه حوالي 200 حالة من خلل خلقي خلقي. موروثة ثلاثة أرباع الحالات في مقهورة مرتبطة X، والباقي - جسمية متنحية أو جسمية مهيمنة. وفقا لأنواع الميراث ، فإن نسبة الرجال والنساء هي 4.7: 1. ومن المثير للاهتمام، وحالات جسمية مهيمنة الميراث المتنحية وراثي قد يكون في الواقع حالات الوراثة المرتبطة X مع تعطيل X كروموسوم غير المتماثلة في ناقلات الإناث، كان نشطا فقط عندما يكون X كروموسوم يحمل طفرة جينية عسر التقرن الخلقي. واحد من الجينات عسر التقرن الخلقي تعيينها إلى المنطقة Xq28 ودعا diskerina. افترض Diskerina دور في تثبيط الخلايا من الخلايا معربا عن ذلك.

من الضروري ملاحظة وجود مبعثر مذهل في عصر التشخيص. بشكل عام ، يبدو أن الشكل المهيمن الجسدي للعداوى الخلقي ينطلق بشكل أكثر اعتدالا من X المرتبطة وراثي متنحي.

ما يقرب من 85 ٪ من المرضى يعانون من فقر الدم اللاتنسجي - وبالتالي ، هو خلل Dyskeratosis الخلقي الشكل الثاني الأكثر شيوعا من فشل نخاع العظام بعد Fanconi فقر الدم. تم العثور على تغيرات في الجلد وملحقاته في معظم الأحيان في السنوات ال 10 الأولى من الحياة، مع تغيرات الأظافر خاصة نموذجية: أولا، أنها تصبح هشة، لتصبح التصدعات الطولية، وتشبه المسامير، والفطريات المتضررة. مع التقدم في العمر ، تتطور التغيرات في الأظافر ، وغالبا في العقد الثاني من العمر ، تختفي لوحات الظفر الفردية تمامًا ، خاصة هذه الخاصية المميزة لأصابع القدم V. يتغير شكل التصبغ الشبكي في الطبيعة - من نمط الشبكة الرمادية الزائلة للجلد إلى الحجم الكبير ، البالغ قطره حوالي 4-8 مم ، مناطق التصبغ على خلفية زرقاء غامقة. خصوصا مشرق هو depigmentation شبكي في الرقبة والصدر. وكثيرا ما يظهر الطلاوة من الغشاء المخاطي للفم في العقد الثاني من العمر. ميزة مميزة لجميع المظاهر الجلدية للخلل الخلقي هي تفاقمها مع تقدم العمر. وعادة ما تظهر أعراض عسر تصنع الأدمة، بعد سنوات قليلة قبل تطوير قلة الكريات، وأحيانا تشخيص عسر التقرن الخلقي تثبيتها بعد ظهور التغيرات الدموية، على الرغم من أن التحليل بأثر رجعي غالبا ما يكشف عن مظاهر سابق من ميزات التصميم الأخرى. وتجدر الإشارة إلى أنه تم وصف حالات ظهور التغيرات الجلدية المميزة حتى بعد تطور فقر الدم اللاتنسجي. بالإضافة إلى ثالوث التشخيص الكلاسيكية في المرضى الذين يعانون من عسر التقرن التشوهات الخلقية وصفها العديد من مشتقات الأديم الظاهر، وإعطاء بعض الأحيان مزيج غريب جدا من السريرية، مما أدى المرضى للأطباء من مختلف التخصصات.

ويبلغ متوسط عمر التشخيص من عدم تنسج من الدم في عسر التقرن الخلقي حوالي 8 سنوات، وبالتزامن تقريبا مع سن بداية من قلة الكريات الشاملة مع فقر دم فانكوني. الأعراض السريرية الأولى الأكثر شيوعا - ونزيف في الأنف المتكررة بسبب نقص الصفيحات التقدمية، التي تسبق ظهور فقر الدم والعدلات، في كثير من الأحيان لعدة سنوات. الخصائص الدموية فقر الدم اللاتنسجي في عسر التقرن الخلقي ليس لديها أي السكتة الدماغية محددة - حددت جنبا إلى جنب مع كبر الكريات قلة الكريات الشاملة وزيادة تركيزات الهيموغلوبين F. إذا نخاع العظام الفحص التي أجريت في مرحلة مبكرة من المرض، ويمكن تحسين الخلوية، ولكن أبعد من ذلك، وذلك بارتفاع قدره قلة الكريات تقع خلوية النخاع العظمي حتمًا.

في عسر التقرن الخلقي المتضررين مشتقات جميع الطبقات الجرثومية الثلاث - باطن؛ داخل، meso- والأديم الظاهر. الشذوذ إضافية وصفت مع خلقي عسر التقرن، ومن المثير للاهتمام أن نلاحظ نقص المناعة الثقيلة التدريجي، جنبا إلى جنب في بعض الأحيان مع المخيخ متلازمة نقص تنسج ( Hoyeraall-هريدارسون)، الميل إلى تليف الكبد وتليف وسرطان الرئة، فضلا عن الاستعداد لخبيثة. تشكل الأورام الخبيثة لأكثر من 20 مريضا مع عسر التقرن الخلقي، وغالبا ما تؤثر على تجويف الفم والبلعوم والجهاز الهضمي، وفقا لنوع النسيجي للغدية وسادت سرطان cheshuychatokletochnye.

على عكس فانكوني فقر الدم، واختبارات الحساسية لbifunctional المرضى خلايا مكسر عسر التقرن الخلقي جميع أنواع الميراث (diepoxybutane، ميتوميسين-الخردل أو النيتروجين) لا يكشف عددا متزايدا من حالات الشذوذ الصبغي الذي يسمح التفريق بوضوح هذين المرضين، وأحيانا تشبه ظاهريا. العلاج المحافظ من فشل النخاع العظمي في عسر التقرن الخلقي من الصعب جدا وحتى الآن لم اعد جدا. في بعض المرضى يمكن تحقيق تحسن عابر في تكون الدم مع مساعدة من الأندروجين.

علم الأمراض. كشف ترقق طفيف من البشرة، فرط ملحوظ معتدل، وتصبغ متفاوتة من الطبقة القاعدية في الأدمة - زيادة عدد الصباغ الذي كوب تقع perivascularly في حليمي وطبقة شبكة العليا واجهت أحيانا في الأنسجة تحت الجلد.

في الجزء العلوي من الأدمة ، هناك ارتشاح النطاقات أو التنسيق من الطابع اللمفاوي. VG Kolyadenko وآخرون. (1979) لاحظت حدوث انتهاك لبنية ألياف الكولاجين في شكل التجانس ، تجزئة الألياف المرنة.

علاج خلقي خلقي

تجربة خيفي زرع نخاع العظم في عسر التقرن الخلقي متناقضة: engraftment ممكن لتحقيق الغالبية العظمى من المرضى والوفيات ولكن ارتفاع غير عادي من أمراض الكبد GVHD venookklyuzivnoy والكلى والرئة تحد من تطبيق هذا الأسلوب. في جميع الاحتمالات، وارتفاع استجابة وradiochemotherapy "الكسب غير المشروع مقابل المضيف" تسريع التطور الطبيعي للالمتضررة meso- والأديم الباطن المشتقات، كما في المرضى الذين يعانون من حالات عسر التقرن الخلقي venookklyuzivnoy المرض وتليف الكبد مجهول السبب، وكذلك الالتهاب الرئوي الخلالي مجهول السبب، وصفت بأنها تجسيد لالتطور الطبيعي للمرض وخارج سياق BMG خيفي. عقبة أخرى أمام نجاح زرع نخاع العظام تكمن في استخدام ممكن أخ المانحة يعانون أيضا من خلل التقرن الخلقي، الذي لم يتم الكشف عن أكثر من أعراض المرض.

[1], [2]