أسباب تصلب الجلد الجهازي

أسباب تصلب الجلد الجهازي معقدة وغير مفهومة جيدًا. يُفترض أن نشوء المرض متعدد العوامل، وينجم عن تفاعل عوامل خارجية وداخلية غير مواتية مع الاستعداد الوراثي للإصابة. إلى جانب دور العدوى (الفيروسية وغيرها)، والتبريد، والاهتزاز، والصدمات، والإجهاد، والتغيرات الهرمونية، يُولى اهتمام خاص للتأثير المحفز للعوامل الكيميائية (الصناعية، والمنزلية، والغذائية) وبعض الأدوية. تم تحديد بعض الآليات الوراثية للاستعداد (التحديد المسبق) للإصابة بتصلب الجلد الجهازي، والتي دُرست بنشاط بعد اكتشاف حالات تجمع عائلي للمرض. تم تأكيد وجود عدم استقرار كروموسومي لدى مرضى تصلب الجلد الجهازي. تم تحديد مجموعة من المستضدات والأليلات الخاصة بنظام التوافق النسيجي (HLA) مع التصلب الجلدي الجهازي: HLA DQB1، DR1، DR3، DR5، DRU، DRw52، والتي تختلف في مجموعات سكانية مختلفة.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

مسببات مرض التصلب الجلدي الجهازي

أساس تطور مرض التصلب الجلدي الجهازي هو اضطراب المناعة وتكوين التليف والدورة الدموية الدقيقة، والتفاعل على مستوى الخلايا (الخلايا المناعية الكفؤة - الخلايا الليفية - خلايا الدم البطانية) وأنظمة المستقبلات والربيطة (جزيئات الالتصاق، وعوامل النمو، والإنترلوكينات، وما إلى ذلك).

تُعد الارتباطات الراسخة بين الأجسام المضادة الذاتية الخاصة بالتصلب الجهازي، والعلامات الجينية، وبعض الخصائص السريرية لتصلب الجلد المتصلب (SSC) ذات أهمية علمية وعملية بالغة. وهكذا، تُدمج الأجسام المضادة للسنترومير مع علامات HLA DR1 وDR4، والآفات الجلدية المحدودة، وارتفاع ضغط الدم الرئوي، والمسار المزمن، والأجسام المضادة لإنزيم توبوإيزوميراز - مع علامات DR3 وDR5 وDQ7، والآفات الجلدية المنتشرة، والتليف الرئوي، والمسار السريع التقدم للتصلب الجهازي. وقد ثبت الدور الممرض لاضطرابات الخلايا التائية، ومشاركتها في تطور أمراض الأوعية الدموية والتليف في تصلب الجلد المتصلب. في المرحلة المبكرة من المرض، يُكتشف تسلل الخلايا التائية CD4 حول الأوعية الدموية في الأدمة، وتورم مخاطي في جدار الأوعية الدموية، وتراكم الخلايا الليفية والخلايا البدينة النشطة في الفراغ المحيط بالأوعية الدموية، وتعبير ICAM-1 على الخلايا البطانية. يُعد تلف الأوعية الدموية والأوعية الدموية الدقيقة الحلقة الأهم في تطور تصلب الجلد الجهازي وتكوينه. ومن السمات المميزة للتصلب الجهازي: تنشيط وتدمير البطانة، وتكاثر خلايا العضلات الملساء، وتضخم الطبقة الداخلية وتضييق تجويف الأوعية الدموية الدقيقة، والتخثر. ويلعب زيادة تكوين الكولاجين والتليف دورًا رئيسيًا في تطور المرض، وهما السببان الرئيسيان لتصلب الجلد الجهازي، مما يُحدد خصوصية المرض التصنيفية. ويؤدي فرط نشاط الخلايا الليفية، الذي يُحتمل أن يكون وراثيًا، إلى زيادة إنتاج مكونات المصفوفة بين الخلايا، وزيادة تكوين الألياف الجديدة، والتليف المعمم.