أسباب الربو الشعبي

تعتبر العوامل الرئيسية التي تؤدي إلى تطور مرض الربو القصبي في الوقت الحالي هي:

• الوراثة؛
• الحساسية المفرطة؛
• فرط نشاط الشعب الهوائية.

ويدرج جي بي فيدوسييف أيضًا العيوب البيولوجية لدى الأشخاص الأصحاء ضمن العوامل المهيئة.

[ 1 ]

الوراثة والربو القصبي

يُكتشف الاستعداد الوراثي للإصابة بالربو القصبي لدى 46.3% من المرضى. إذا كان أحد الوالدين مصابًا بالربو القصبي، فإن احتمالية إصابة الطفل بالربو القصبي تتراوح بين 20% و30%، وإذا كان كلا الوالدين مريضين، تصل إلى 75%. بشكل عام، يُعتقد أن خطر الإصابة بالربو القصبي لدى الطفل الذي تظهر على والديه أعراض الحساسية أعلى بمرتين إلى ثلاث مرات منه لدى الطفل الذي لا يعاني من هذه الأعراض.

في الوقت الحالي، يُفترض وجود نوع متعدد الجينات من الوراثة للاستعداد للإصابة بالربو القصبي.

تعتبر بعض مستضدات HLA (مجمع التوافق النسيجي الرئيسي، الموجود على الذراع القصير للكروموسوم 6؛ حيث توجد هنا أيضًا الجينات التي تتحكم في المكونات الثانية والرابعة للمكمل، عامل B-properdin، بالإضافة إلى الجينات التي تتحكم في الاستجابة المناعية - جينات Ir) من العلامات الجينية للاستعداد للإصابة بالربو القصبي.

كما أثبت إي إن بارابانوفا (1993) وإم إيه بيتروفا (1995)، فإن المستضدات B13 وB21 وB35 وDR5 أكثر شيوعًا لدى مرضى الربو القصبي مقارنةً بالأصحاء. وتشير التقارير إلى كثرة ظهور المستضدات A2 وB7 وB8 وB12 وB27 وDR2 لدى مرضى الربو القصبي. ويزيد وجود هذه المستضدات بشكل ملحوظ من خطر الإصابة بالربو القصبي. في المقابل، تُعدّ المستضدات A28 وB14 وBW41 وDR1 "وقائية" فيما يتعلق بتطور الربو القصبي.

تم الآن التعرف على جينين مسببين للربو في الفئران يتسببان في فرط الحساسية القصبية (فرط التفاعل).

لدى البشر، توجد الجينات الرئيسية المُهيِّئة للإصابة بالربو القصبي في الكروموسومين 5 و11، حيث تلعب مجموعة جينات IL4 دورًا خاصًا. يُعتقد أن الأساس الجيني للربو القصبي يتمثل في مزيج من الاستعداد الوراثي للإصابة بالحساسية المفرطة وفرط نشاط الشعب الهوائية. يزيد كلٌّ من هذين العاملين الوراثيين من احتمالية الإصابة بالربو القصبي بشكل ملحوظ.

الحساسية

الحساسية المفرطة هي قدرة الجسم على إنتاج كميات متزايدة من IgE (الريجينات) استجابةً لمسببات الحساسية البيئية. في هذه الحالة، يرتفع مستوى IgE في دم المرضى، وتُسجل نتائج إيجابية لاختبارات الجلد لمسببات الحساسية، كما يتضمن التاريخ المرضي مؤشرات على ظهور أعراض مختلفة للحساسية.

يُعدّ التأتُّب شائعًا جدًا لدى مرضى الربو القصبي وأقاربهم. وتخضع القدرة على تخليق IgE لسيطرة جينية، وهي موروثة.

[ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

فرط تفاعل الشعب الهوائية

فرط نشاط القصبات الهوائية هو زيادة في رد فعل القصبات الهوائية تجاه مُهيِّج، مما قد يؤدي إلى تشنج قصبي. هذا التأثير نفسه لا يُسبب تشنجًا قصبيًا لدى معظم الأشخاص الأصحاء. وقد ثبت أن القدرة على فرط نشاط القصبات الهوائية وراثية أيضًا.

في عام 1996، أفاد ف. كومر أنه في الأفراد الذين لديهم استعداد للإصابة بالربو القصبي، تم العثور على تغييرات في الكروموسومات 4 و5 و6 و11، والتي هي المسؤولة عن فرط التفاعل القصبي عند ملامسة مادة مسببة للحساسية (معظمها من طبيعة البروتين).

العيوب البيولوجية في الأفراد الأصحاء ظاهريًا

هذا العامل المهيأ له أهمية كبيرة أيضًا، لأنه تحت تأثير أسباب مختلفة (تفاقم أمراض الجهاز التنفسي المزمنة، الاتصال بمسببات الحساسية، الإجهاد النفسي العصبي، المهيجات الكيميائية، الظروف الجوية غير المواتية، إلخ) يحدث المظهر السريري لهذه العيوب ويتطور الربو القصبي.

وفقًا لـ GB Fedoseev، يمكن أن تكون العيوب البيولوجية على النحو التالي:

• عيوب على مستوى الكائن الحي بأكمله (عيوب في عمل الجهاز المناعي والجهاز العصبي والجهاز الغدد الصماء)؛
• عيوب على مستوى الأعضاء (فرط تفاعل القصبات الهوائية مع المواد النشطة بيولوجيًا، والملوثات، ومسببات الحساسية؛ واضطراب نظام الدفاع القصبي الرئوي المحلي)؛
• العيوب على المستوى الخلوي (عدم استقرار الخلايا البدينة، والإفراز المفرط للمواد النشطة بيولوجيًا أثناء إزالة الحبيبات، وخلل في وظائف الخلايا الحمضية والبلعمية والخلايا الأخرى)؛
• العيوب على المستوى دون الخلوي (عيوب مجمعات الغشاء المستقبل، وعلى وجه الخصوص، انخفاض نشاط مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية، واضطرابات نظام الأكسدة والمضادات الأكسدة، وما إلى ذلك).

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

العوامل المسببة للربو القصبي

تحت تأثير العوامل المسببة، تتحقق العوامل المهيئة، بما في ذلك العيوب البيولوجية، ويتطور الربو القصبي.

[ 14 ]، [ 15 ]

المواد المسببة للحساسية

المواد المسببة للحساسية هي العامل المسبب الرئيسي لمرض الربو القصبي.

[ 16 ]، [ 17 ]

مسببات الحساسية المنزلية

يُعد غبار المنزل المُمثل الرئيسي لمسببات الحساسية المنزلية. فهو يحتوي على مواد متنوعة: بقايا أنسجة مختلفة، وجزيئات من بشرة الإنسان والحيوان، ومسببات حساسية الحشرات، وحبوب لقاح النباتات، والفطريات (غالبًا ما تكون مستضدات فطريات العفن - الريزوبس، والمكور، والألترناريا، والبنسليوم، وغيرها)، والبكتيريا، وغبار المكتبات، ومكونات أخرى.

ومع ذلك، فإن الخصائص المسببة للحساسية لغبار المنزل تعود في المقام الأول إلى العث. وقد عُثر على أكثر من 50 نوعًا من العث في غبار المنزل. أهمها Dermatophagoides pteronissinus، وDermatophagoides farinae، وDermatophagoides microceras، وEuroglyphis mainei. يسود Dermatophagoides pteronissinus (54-65%) وDermatophagoides farinae (36-45%) عادةً في المباني السكنية؛ بينما يُعدّ عث الحظائر من فصيلة Acaridae (27%) وEuroglyphis mainei (14%) أقل شيوعًا.

يمكن أن يحتوي غرام واحد من غبار المنزل على آلاف العث. موائلها هي الفراش (الوسائد، المراتب، البطانيات)، والسجاد، والأثاث المنجد، وأسرّة الريش. الظروف المثلى لحياة العث هي درجة حرارة هواء تتراوح بين 25 و27 درجة مئوية، ورطوبة تتراوح بين 70 و80%.

تتغذى قراد D. pteronissinus على قشور البشرة، ويبلغ متوسط عمرها 2.5-3 أشهر، وتضع الأنثى 20-40 بيضة، وتبلغ فترة نموها حوالي 6 أيام.

ينتشر القراد في كل مكان، باستثناء المناطق ذات المناخ القطبي والمناطق الجبلية العالية. على ارتفاع 1000 متر فوق مستوى سطح البحر، لا يوجد سوى قراد واحد، بينما يختفي على ارتفاع يزيد عن 1600 متر. يموت القراد عند درجات حرارة تزيد عن 60 درجة مئوية، وعند درجات حرارة تقل عن 16-18 درجة مئوية.

تتميز فضلات العث بنشاطها المُسبب للحساسية، وهي جسيمات يتراوح حجمها بين 10 و20 ميكرونًا. تدخل هذه الجسيمات الجهاز التنفسي مع الهواء المستنشق. وقد تم تحديد مسببات الحساسية من 7 مجموعات في فطريات D.pteronissinus، وD.farinae - 3، وD.microceras - 1. وحاليًا، طُوّرت أساليب مناعية إنزيمية لتحديد مسببات حساسية العث في غبار المنزل.

يؤدي غبار المنزل والعث الذي يحتويه إلى تطور ليس فقط الربو القصبي التحسسي، ولكن أيضًا التهاب الأنف التحسسي، والشرى، والتهاب الجلد التأتبي، وذمة كوينك.

الربو القصبي الناتج عن التحسس من غبار المنزل له خصائص مميزة:

• غالبًا ما يتم ملاحظة نوبات الاختناق الليلية، حيث يكون المريض على اتصال وثيق في الليل بالفراش ومسببات الحساسية الموجودة فيه من غبار المنزل؛
• يتعرض المريض لنوبات الربو القصبي على مدار السنة إذا كان يعيش بشكل دائم في شقته، بسبب التلامس المستمر مع غبار المنزل، لكن النوبات تختفي أو تقل عندما يكون المريض خارج بيئة المنزل (رحلة عمل، مستشفى، إلخ)؛
• غالبًا ما يتفاقم الربو القصبي خلال موسم البرد (خلال هذه الفترة يحاولون زيادة درجة حرارة الهواء في الشقة ويصبح ذلك مثاليًا للقراد ؛ بالإضافة إلى ذلك ، في هذا الوقت يزداد تشبع أماكن المعيشة بالغبار) ؛
• يتفاقم الربو القصبي بسبب تنظيف الشقة، أو هز السجاد، وما إلى ذلك؛

مسببات الحساسية الجلدية

تشمل مسببات الحساسية الجلدية جزيئات البشرة، وقشرة الرأس، ووبر الحيوانات (الكلاب، والقطط، والأبقار، والخيول، والخنازير، والأرانب، وحيوانات المختبر)، والطيور، بالإضافة إلى مسببات حساسية بشرة الإنسان وشعره. كما توجد مسببات الحساسية في لعاب الحيوانات والطيور وبولها وبرازها.

القطط هي المصدر الأكثر شيوعًا لمسببات الحساسية. يعاني ربع مرضى الربو القصبي من عدم القدرة على ملامسة القطط. توجد مسببات الحساسية الرئيسية للقطط في الفراء واللعاب والبول.

قد يُصاب مرضى الحساسية الجلدية بردود فعل تحسسية شديدة حتى مع أول جرعة من أمصال الكزاز، وداء الكلب، والدفتيريا، والبوتولينوم، والغلوبولينات المناعية، وغيرها من المستحضرات البروتينية. ويُفسر ذلك وجود تشابه مستضدي بين مسببات الحساسية الجلدية (وخاصةً قشرة رأس الخيل) وبروتينات بلازما الدم.

[ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]

مسببات الحساسية للحشرات

مسببات الحساسية الحشرية هي مسببات حساسية حشرية (مثل النحل، النحل الطنان، الدبابير، البعوض، البراغيش، الصراصير، إلخ). تدخل مسببات الحساسية الحشرية إلى مجرى دم الإنسان عن طريق الدم (عن طريق اللدغات)، أو الاستنشاق، أو التلامس. للصراصير دورٌ بالغ الأهمية؛ إذ توجد مسببات الحساسية في لعابها وبرازها وأنسجتها. يحتوي سم الحشرات على أمينات حيوية (هيستامين، سيروتونين، أستيل كولين، إلخ)، وبروتينات (أبامين، ميليتجان)، وإنزيمات (فوسفوليباز A2، هيالورونيداز، بروتياز، إلخ). مسببات الحساسية هي بروتينات وإنزيمات. تساهم مواد أخرى في حدوث تأثيرات سامة والتهابية وتضييقية للقصبات الهوائية. يمكن أن يُسبب الميليتين، إلى جانب تأثيره المُسبب للحساسية، تحلل الخلايا البدينة وإطلاق الهيستامين.

تعتبر الدافنيا، وهي أحد مكونات طعام أسماك الزينة، أيضًا من المواد المسببة للحساسية القوية.

من الممكن أن يكون الربو المهني الناجم عن الحشرات (في إنتاج معالجة الحرير بسبب التحسس لغبار الحليمات لدى الفراشات، وفي تربية النحل).

مسببات الحساسية لحبوب اللقاح

حبوب لقاح العديد من النباتات لها خصائص مُسببة للحساسية، وتُسبب حمى القش (التهاب الأنف التحسسي، التهاب الملتحمة، الربو القصبي). وتعود خصائصها المُستضدية إلى البروتينات التي تحتويها. يُمكن أن تُسبب حمى القش 200 نوع من النباتات، ويصل حجم حبوب اللقاح إلى 30 ميكرونًا، وتخترق الجهاز التنفسي عميقًا، مُسببةً الربو القصبي. تحتوي حبوب لقاح الأشجار على 6 مُستضدات، بينما تحتوي حبوب لقاح العشب على ما يصل إلى 10 مُستضدات. أكثر أنواع حبوب اللقاح شيوعًا المُسببة للربو القصبي هي:

• حبوب لقاح العشب (التيموثي، عشب البستان، ذيل الثعلب، عشبة الجاودار، عشبة الفيسكو، عشبة البلو جراس، عشبة القمح، نبات القراص، الموز الجنة، الحميض، عشبة الرجيد، الشيح)؛
• حبوب لقاح الزهور (الحوذان، الهندباء، الأقحوان، الخشخاش، الزنبق، الخزامى، الخ)؛
• حبوب لقاح الشجيرات (ثمر الورد، الليلك، البلسان، البندق، الخ)؛
• حبوب لقاح الأشجار (البتولا، البلوط، الرماد، الحور، الصفصاف، الكستناء، الصنوبر، الآلدر، الخ).

يحدث ربو حبوب اللقاح القصبي غالبًا خلال الفترات التالية: من منتصف أبريل إلى نهاية مايو (تزهر الأشجار)؛ يونيو-يوليو (تزدهر أعشاب المروج)؛ أغسطس-سبتمبر (تظهر حبوب لقاح الأعشاب في الهواء). عادةً ما تتفاقم الحالة أثناء الإقامة خارج المدينة، في الغابة، في المروج، في الريف، في رحلات المشي لمسافات طويلة، في القرى. يتحمل المرضى الطقس العاصف بشكل سيئ، نظرًا لتواجد كمية كبيرة جدًا من حبوب اللقاح في الهواء في هذا الوقت. وكقاعدة عامة، يترافق ربو حبوب اللقاح القصبي مع أعراض أخرى لحمى القش - التهاب الأنف التحسسي والتهاب الملتحمة، وفي حالات أقل شيوعًا - الشرى، التهاب الجلد، وذمة كوينكه.

من المهم للغاية أن يعرف الطبيب الممارس عن إمكانية حدوث حساسية تجاه الأطعمة وعدم تحمل بعض النباتات الطبية لدى المرضى الذين يعانون من الربو القصبي بسبب حبوب اللقاح.

مسببات الحساسية الفطرية

تُكتشف حساسية الفطريات لدى 70-75% من مرضى الربو القصبي. أكثر أنواع الفطريات المسببة للحساسية هي البنسليوم، والرشاشية، والمكور، والألترناريا، والمبيضات. تُعدّ الفطريات وأبواغها جزءًا من غبار المنزل، وتوجد في الهواء، والتربة، والجلد، والأمعاء. تدخل أبواغ فطريات العفن الجهاز التنفسي العلوي والسفلي عن طريق الاستنشاق. ومن بين مستضدات الفطريات، تُعدّ البروتينات الدهنية الموجودة في جدار خلية كل من الأبواغ والفطريات أكثرها تسببًا للحساسية.

ثبت أن الفطريات ومستضداتها تسبب تطور أنواع فرط الحساسية الأولى والثانية والرابعة وفقًا لجيل وكومبس. غالبًا ما يصاحب الربو القصبي الناتج عن الفطريات عدم تحمل المنتجات التي تحتوي على الفطريات (البيرة، الكفاس، النبيذ الجاف، منتجات الحليب المخمر، المضادات الحيوية)، وآفات جلدية فطرية. تتفاقم حالة المرضى في الطقس الرطب، وعند الإقامة في غرفة رطبة (خاصة مع نمو العفن على الجدران). يعاني العديد من المرضى من تفاقم موسمي للربو القصبي الفطري. على سبيل المثال، غالبًا ما يتفاقم الربو القصبي الناتج عن فطريات التناوب والمبيضات في الموسم الدافئ، وبصورة أقل في الشتاء. ويفسر ذلك حقيقة أن تركيز جراثيم هذه الفطريات يزداد في الأشهر الدافئة من السنة. في الربو القصبي الناتج عن فطريات من جنس البنسليوم والأسبرجيليوم، لا يوجد موسمية لمسار المرض، حيث أن عدد أبواغ هذه الفطريات في الهواء يبقى مرتفعا طوال العام.

يمكن أن تكون الفطريات أيضًا سببًا للربو المهني بسبب استخدامها في الصناعة والزراعة (إنتاج المضادات الحيوية والإنزيمات والفيتامينات والهرمونات والبيرة والخبز ومنتجات الحليب المخمر والخميرة ومركزات البروتين والفيتامينات).

مسببات الحساسية الغذائية

حساسية الطعام هي سبب الربو القصبي لدى 1-4% من البالغين. أكثر المنتجات المسببة للحساسية هي: الحليب (مستضداته الرئيسية هي الكازين/بيتا لاكتوجلوبولين، ألفا لاكتوجلوبولين)، بيض الدجاج (مستضداته الرئيسية هي ألبومين البيض، أوفوموكويد، أوفو ترانسفيرين)، دقيق القمح (يحتوي على 40 مستضدًا)، دقيق الجاودار (يحتوي على 20 مستضدًا)، الأسماك، واللحوم.

الحساسية المتبادلة للأدوية

تحضير	الأدوية التي تسبب الحساسية المتبادلة (لا يمكن استخدامها في حالة وجود حساسية تجاه الأدوية المذكورة في العمود الأول)
يوفيلين، ديافيلين	مشتقات الإيثيلين ديامين (سوبراستين، إيثامبوتول)
حمض أسيتيل الساليسيليك (سيترامون، أسفين، أسكوفين، سيدالجين، إلخ.)	الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية والأدوية التي تحتوي عليها (بارالجين، ماكسيجان، سبازمالجون، تريجان، سبازجان، ثيوفيدرين، بنتالجين، وغيرها).
نوفوكايين	المخدرات الموضعية (أنيسثيسين، ليدوكايين، ديكايين، تريميكايين)، السلفوناميدات، مشتقات السلفونيل يوريا لعلاج داء السكري، مدرات البول (ديكلوروثيازيد، سيكلوميثيازيد، فوروسيميد، بوفينوكس، كلوباميد، إنداباميد)
اليود	عوامل التباين الإشعاعي، اليوديدات غير العضوية (يوديد البوتاسيوم، محلول لوغول)، الثيروكسين، ثلاثي يودوثيرونين
البنسلين ومشتقاته	السيفالوسبورينات

قد تُسبب بعض المنتجات الإصابة بالربو القصبي لاحتوائها على نسبة عالية من الأمينات الحيوية ومُحرراتها (الحمضيات، والفراولة، والفراولة البرية، والطماطم، والشوكولاتة، والجبن، والأناناس، والنقانق، والبيرة). غالبًا ما يُعزى عدم تحمل الطعام إلى إضافات غذائية خاصة وأصباغ موجودة في عصائر الفاكهة، والمشروبات، والنقانق، والهوت دوغ، والحلويات، وغيرها من المنتجات، والحلويات، والمعلبات.

[ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]

مسببات الحساسية الدوائية

قد تُسبب الأدوية تفاقم الربو القصبي وتفاقمه لدى 10% من المرضى (هانت، 1992). كما قد تُسبب الأدوية الربو القصبي بشكل مباشر. تختلف آليات تطور الربو القصبي الناتج عن الأدوية، ويعود ذلك إلى التأثير المُحدد للأدوية نفسها. ومن الآليات المعروفة لتطور الربو القصبي تحت تأثير الأدوية:

حساسية الدواء

يُسبب عدد من الأدوية الإصابة بالربو القصبي من خلال آلية فرط الحساسية الفوري مع تكوين IgE وIgG4. تشمل هذه الأدوية المضادات الحيوية من مجموعة البنسلين، والتتراسيكلين، والسيفالوسبورينات، ومشتقات النيتروفوران، والأمصال، والغلوبولينات المناعية، وغيرها. تعمل الأدوية نفسها ومركباتها مع بروتينات الدم ونواتج استقلاب الدواء كمسببات للحساسية.

ومن المهم أن نتذكر إمكانية حدوث حساسية متبادلة للأدوية.

الحساسية الزائفة

في الحساسية الكاذبة، لا يحدث متلازمة التشنج القصبي بسبب الحساسية، ولكن بسبب إحدى الآليات التالية:

• اضطراب استقلاب حمض الأراكيدونيك (الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية)؛
• إطلاق الهيستامين من الخلايا البدينة بوسائل غير مناعية (مرخيات العضلات، مستحضرات الأفيون، بولي جلوكين، هيموديز، عوامل التباين الإشعاعي)؛
• تنشيط المتمم، كسوره C3a، C5a تسبب إطلاق الهيستامين من الخلايا البدينة (عوامل التباين بالأشعة السينية)؛
• تحرير السيروتونين (مشتقات راوفولفيا، كريستيبين، تريريسايد، أديلفان، راوناتين، ريزيربين).

التأثير التشنجي القصبي كمظهر من مظاهر النشاط الدوائي الرئيسي للدواء

المجموعات التالية من الأدوية لها هذا التأثير:

• حاصرات بيتا 2 الأدرينالية (حصار مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية يسبب تطور التشنج القصبي)؛
• المواد المقلدة للكولين - البروسيرين، البيلوكاربين، الجالانتامين (تعمل على تنشيط مستقبلات الأستيل كولين في الشعب الهوائية، مما يؤدي إلى تشنجها)؛
• مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (التأثير المضيق للشعب الهوائية يرجع إلى زيادة مستوى البراديكينين في الدم).

مسببات الحساسية المهنية

وفقًا لباردانا (1992) وبروكس (1993)، يُصاب ما بين 2% و15% من المرضى بالربو القصبي نتيجةً لعوامل مهنية. حاليًا، يُعرف أن حوالي 200 مادة تُسبب الربو القصبي المهني (الصناعي). ينقسم الربو القصبي المهني إلى فئتين: تحسسي، وغير تحسسي، ومختلط. يحدث الربو القصبي التحسسي نتيجةً لتحسس المرضى لمسببات الحساسية الصناعية، مع ظهور رد فعل تحسسي من النوع الأول مع تكوين IgE وIgG4.

الربو المهني غير التحسسي يحدث بسبب مواد ليست مسببة للحساسية وبالتالي لا تسبب رد فعل تحسسي (مناعي).

يشمل الربو المهني غير التحسسي الأنواع التالية من الأمراض:

• ربو العاملين في صناعة معالجة القطن نتيجة استنشاقهم غبار القطن والكتان. يُعزز غبار النباتات تحلل الخلايا البدينة في أنسجة الرئة وإطلاق الهيستامين منها، مما يُحفز مستقبلات الهيستامين ويؤدي إلى تشنج قصبي.

المواد المسببة للحساسية التي تسبب الربو المهني

المواد المسببة للحساسية	نوع النشاط المهني
غبار الخشب (البلوط، القيقب، البتولا، الماهوجني)	إنتاج الأثاث
الزهور	بيوت الزهور
دقيق القمح (على شكل استنشاق)	صناعة المخابز وطحن الدقيق
حبوب البن الخضراء (غبار القهوة)	إنتاج القهوة
شاي	إنتاج وتعبئة الشاي
التبغ	إنتاج التبغ
مسببات الحساسية الجلدية الحيوانية	تربية الحيوانات، والعمل في أحواض الحيوانات، وحدائق الحيوان، والأطباء البيطريين
مسببات الحساسية للطيور (الدجاج والبط والأوز)	العمل في مزارع الدواجن
غبار زيت الخروع	إنتاج زيت الخروع
غبار بابيلون (قشور من أجسام وأجنحة الفراشات)	صناعة معالجة الحرير (لف الشرانق، ورش عمل الغريناج، إنتاج النسيج)
سوس الحبوب	العمل في مستودعات الحبوب
الأدوية (المضادات الحيوية، الإنزيمات، الغلوبولينات المناعية، اللقاحات، الأمصال)	صناعة الأدوية، العمل بالأدوية في المؤسسات الطبية
أملاح البلاتين	صناعة المعادن والصناعات الكيميائية والتصوير الفوتوغرافي
أملاح النيكل	صب الفولاذ والجلفنة
أملاح الكروم	إنتاج الأسمنت والصلب
إنزيمات الكيس الرقيق	إنتاج المنظفات
التربسين، البنكرياس، غراء، بروميلين	صناعة الأدوية
ثنائيات الأيزوسيانات	إنتاج البولي يوريثين والغراء ودهانات السيارات
الأنهيدريدات (الفثاليك، التريميليتيك، الماليك)	إنتاج واستخدام غراء الإيبوكسي والدهانات
ثنائي ميثيل إيثانولامين	إنتاج طلاء الهباء الجوي
إيثيلين ديامين	وحدات التبريد
غلوتارالدهيد، بارافينيلين ديامين، أكريلات	إنتاج الغراء والألياف الصناعية
بيرسلفات	التصوير

ملحوظة: أملاح البلاتين والكوبالت والنيكل والكروم، كقاعدة عامة، هي مستضدات، والتي عند دمجها مع البروتينات، تشكل مسببات حساسية شديدة النشاط (مستضدات).

• ربو مُغلّفي اللحوم - ينشأ نتيجةً لانبعاث مواد كيميائية من غلاف تغليف PVC أثناء العمليات التكنولوجية التي تتضمن تسخين الأسلاك. لا يزال مصدر هذه المواد وآلية تطور هذا النوع من الربو القصبي مجهولين.
• الربو لدى العاملين في الصناعات التي تستخدم الفورمالديهايد (الصناعات الكيميائية، وإنتاج البلاستيك والمطاط، والمشارح، ومختبرات الطب الشرعي). يحدث الربو القصبي نتيجة التأثير الريّ المباشر للفورمالديهايد على عضلات الشعب الهوائية.
• الربو الذي يحدث خلال أول ٢٤ ساعة من استنشاق مُهيِّجات مُختلفة بتركيزات عالية (غازات، دخان، ضباب دخاني). تشمل المُهيِّجات في هذه الحالة الإيزوسيانات، ومركبات الكبريت، والكلور، والفوسجين، والغازات المُسيلة للدموع، وأبخرة اللحام، وحمض الأسيتيك، وغيرها.

يتطور الربو القصبي المهني المختلط بمشاركة آليات تحسسية وغير تحسسية. وتشمل هذه المجموعة الأنواع التالية من الربو القصبي:

• الربو القصبي الناتج عن الإيزوسيانات. تُستخدم هذه المركبات في إنتاج الغراء والدهانات والألياف الصناعية والمواد البوليمرية، وهي تتبخر بسهولة وتدخل الجهاز التنفسي للعمال. في منشأ هذا النوع من الربو القصبي، تُعد كل من الآلية التحسسية - إنتاج أجسام مضادة محددة من نوع IgE وIgG4 للإيزوسيانات - والآليات غير التحسسية (مثل حصار مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية في الشعب الهوائية، وتأثيرها المهيج) مهمة.
• الربو القصبي لدى صانعي الخزائن - يصيب النجارين عند صنع الأثاث من خشب الأرز الأحمر. يحتوي غباره على حمض البليكاتيك، وعند استنشاقه، تتكون أجسام مضادة محددة من نوع IgE، وينشط المكمل. بالإضافة إلى ذلك، يحجب حمض البليكاتيك مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية في الشعب الهوائية. كما تحدث آلية مختلطة للإصابة بالربو القصبي عند العمل مع أنواع أخرى من الخشب.

التأثيرات المشتركة لمسببات الحساسية والملوثات

تُعزز الملوثات تأثير مسببات الحساسية بشكل ملحوظ. يمكن لمركبات "الملوث + مسبب الحساسية" أن تعمل كمستضدات فائقة، وتُسبب فرط تفاعل قصبي حتى لدى الأشخاص غير المُهيأين للإصابة بالربو القصبي.

[ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]، [ 35 ]

العوامل المسببة الذاتية

العوامل الداخلية ليست مسببات للحساسية وتسبب تطور الربو القصبي غير التحسسي.

تشمل العوامل الداخلية ما يلي:

• اضطراب في استقلاب حمض الأراكيدونيك تحت تأثير الأسبرين (حمض أسيتيل الساليسيليك). في الأفراد الذين يعانون من هذا الخلل الأيضي، يزداد تخليق الليكوترينات من حمض الأراكيدونيك تحت تأثير الأسبرين، مما يؤدي إلى الإصابة بتشنج قصبي.
• فرط نشاط القصبات الهوائية المرتبط بالجهد البدني (تطور الربو الناتج عن الجهد البدني)؛ العوامل النفسية العصبية - قد تكون سببًا لنوع نادر نسبيًا من الربو القصبي. يجب أيضًا مراعاة أن المواقف العصيبة النفسية والعاطفية قد تكون في كثير من الأحيان سببًا لتفاقم أي نوع من الربو القصبي. تسبب المواقف العصيبة ردود فعل منعكسة عصبية تؤدي إلى تشنج قصبي ونوبة اختناق.
• الاضطرابات الهرمونية - تلعب دورا رئيسيا في تطوير المتغيرات الخاصة من الربو القصبي المرتبطة بخلل المبيض وقصور وظيفة الجلوكوكورتيكويد في الغدد الكظرية.

[ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]، [ 40 ]، [ 41 ]

العوامل المساهمة في تطور الربو القصبي

وتزيد هذه العوامل بشكل كبير من خطر الإصابة بالربو القصبي عند التعرض للعوامل المسببة.

[ 42 ]، [ 43 ]، [ 44 ]، [ 45 ]

التهابات الجهاز التنفسي

تُعد التهابات الجهاز التنفسي من أهم العوامل التي تُسهم في تطور الربو القصبي لدى البالغين والأطفال. وقد حدد جي بي فيدوسييف (1992) شكلاً من أشكال الربو القصبي يعتمد على العدوى. ويُفهم الاعتماد على العدوى على أنه حالة يعتمد فيها حدوث الربو القصبي و/أو مساره على تأثيرات مستضدات معدية مختلفة (فيروسات، بكتيريا، فطريات). ويُعد دور التهابات الجهاز التنفسي الفيروسية الحادة بالغ الأهمية. في أغلب الأحيان، يرتبط حدوث الربو القصبي وتطوره بفيروسات الإنفلونزا، والفيروس المخلوي التنفسي، وفيروس الأنف، وفيروس نظير الإنفلونزا. تُلحق فيروسات الجهاز التنفسي الضرر بالظهارة الهدبية للغشاء المخاطي القصبي، مما يزيد من نفاذيته لأنواع مختلفة من مسببات الحساسية والمواد السامة. إلى جانب ذلك، وتحت تأثير عدوى فيروسية تنفسية، تزداد حساسية مستقبلات التهيج في الطبقة تحت المخاطية القصبية بشكل حاد. وبالتالي، تحت تأثير العدوى الفيروسية، يزداد فرط تفاعل الشعب الهوائية بشكل حاد. بالإضافة إلى ذلك، تُسهم العدوى الفيروسية في حدوث التهاب تحسسي في الشعب الهوائية، وقد ثبتت إمكانية تحفيز تخليق IgE الخاص بالفيروس. كما تلعب العدوى البكتيرية والفطريات دورًا في تطور الربو القصبي.

ملوثات الهواء

الملوثات هي مواد كيميائية متنوعة، عند تراكمها في الغلاف الجوي بتركيزات عالية، قد تُسبب تدهورًا في صحة الإنسان (إيه. في. يميليانوف، ١٩٩٦). وقد ثبت أن الملوثات تُسهم بلا شك في الإصابة بالربو القصبي، نظرًا للاستعداد الوراثي الظاهري للإصابة به. يُعد الربو القصبي مرضًا مرتبطًا بالبيئة، وهو ذو أهمية خاصة في مرحلة الطفولة. وكما هو موضح في البرنامج الوطني الروسي "الربو القصبي عند الأطفال: الاستراتيجية والعلاج والوقاية" (١٩٩٧)، يُعد الربو القصبي عند الأطفال مؤشرًا حساسًا لتلوث الهواء. وأكثر الملوثات انتشارًا هي أول أكسيد الكربون، وثاني أكسيد الكبريت والنيتروجين، والمعادن، والأوزون، والغبار، ونواتج الاحتراق غير الكامل للبنزين (الهيدروكربونات البترولية، والفورمالديهايد، إلخ).

الضباب الدخاني خطيرٌ وضارٌّ بشكل خاص على الجهاز التنفسي: الصناعي والكيميائي الضوئي. ينتج الضباب الدخاني الصناعي عن الاحتراق غير الكامل للوقود السائل والصلب، وينتشر في المناطق الصناعية. المكونات الرئيسية للضباب الدخاني الصناعي هي ثاني أكسيد الكبريت الممزوج بجسيمات صلبة، بعضها قد يكون مسببًا للحساسية. يتشكل الضباب الدخاني الكيميائي الضوئي في أماكن تراكم المركبات تحت تأثير أشعة الشمس، حيث تنشط التفاعلات الكيميائية الضوئية في غازات العادم. المكونات الرئيسية للضباب الدخاني الكيميائي الضوئي هي ثاني أكسيد النيتروجين والأوزون.

مصادر الملوثات هي المنشآت الصناعية والمصانع (انبعاثات نواتج الاحتراق غير الكامل للوقود السائل والصلب، وثاني أكسيد الكبريت ومواد أخرى)، وعوادم السيارات، والمواد الكيميائية المستخدمة في الزراعة (المبيدات الحشرية، ومبيدات الأعشاب). بالإضافة إلى ذلك، تتواجد الملوثات في منازل البشر، ومصادرها هي المواد الكيميائية المنزلية، وأجهزة التدفئة، والعطور، والمواقد، والطلاءات الصناعية ومواد التنجيد، وأنواع مختلفة من الغراء، والدهانات. يحتوي هواء المباني السكنية على أكاسيد النيتروجين، وأول أكسيد الكربون، وثاني أكسيد الكبريت، والفورمالديهايد، والإيزوسيانات، ودخان التبغ. للملوثات تأثيرات متنوعة على الجهاز التنفسي:

• تسبب تهيجًا كبيرًا لمستقبلات المواد المهيجة (ثاني أكسيد الكبريت، والأحماض، والجزيئات الصلبة المختلفة، والغبار)، مما يؤدي إلى تطور التشنج القصبي؛
• إتلاف الظهارة الهدبية وزيادة نفاذية الطبقة الظهارية للشعب الهوائية، مما يخلق ظروفًا مواتية لتأثير الخلايا المناعية في الجهاز القصبي الرئوي ومسببات الحساسية الخارجية (الأوزون وثاني أكسيد النيتروجين والملوثات الأخرى)؛
• تحفيز إنتاج الوسائط الالتهابية والحساسية، لأنها تعزز إزالة الحبيبات من الخلايا البدينة والخلايا القاعدية.

وبالتالي، تساهم ملوثات الهواء الجوي وأماكن المعيشة في تطور الالتهاب القصبي، وتزيد بشكل حاد من فرط نشاط الشعب الهوائية وبالتالي تساهم في تطور الربو القصبي وتفاقمه.

[ 46 ]، [ 47 ]، [ 48 ]، [ 49 ]

التدخين والتدخين السلبي

وفقًا للمفاهيم الحديثة، يُعد التدخين أحد العوامل الرئيسية المؤثرة في حدوث الربو القصبي ومساره. يحتوي دخان التبغ على عدد كبير من المواد ذات التأثير السام والمهيج (بما في ذلك تأثيره على مستقبلات التهيج)، وتأثيره المسرطن. بالإضافة إلى ذلك، يُضعف دخان التبغ بشكل حاد وظيفة الجهاز الدفاعي القصبي الرئوي المحلي، وخاصةً الظهارة الهدبية للغشاء المخاطي القصبي (للمزيد من المعلومات حول تأثير دخان التبغ على الجهاز التنفسي). في نهاية المطاف، وتحت تأثير مكونات دخان التبغ، يحدث التهاب الغشاء المخاطي، وحساسية، وفرط نشاط في القصبات الهوائية، مما يُسهم في تطور الربو القصبي. وللتدخين السلبي - أي البقاء في غرفة مليئة بالدخان واستنشاق دخان التبغ - نفس التأثير السلبي. يمتص "المدخنون السلبيون" من هواء الغرف المليء بالدخان نفس كمية النيكوتين والمواد السامة الأخرى الموجودة في دخان التبغ، تمامًا مثل المدخن النشط. ويعاني المدخنون السلبيون أيضًا من معدلات أعلى بكثير من التحسس تجاه الطعام وحبوب اللقاح مقارنة بالأشخاص الذين يعيشون في بيئات خالية من التدخين.

العوامل التي تساهم في تفاقم الربو القصبي (المحفزات)

المحفزات هي عوامل تُفاقم الربو القصبي. تحت تأثيرها، تُحفّز العملية الالتهابية في الشعب الهوائية أو تُسبّب تشنجًا قصبيًا.

أكثر المحفزات شيوعًا هي مسببات الحساسية، والتهابات الجهاز التنفسي، وتلوث الهواء، وتناول أطعمة تسبب حساسية لدى المريض، والنشاط البدني، والعوامل الجوية، والأدوية. يُعد النشاط البدني من أهم العوامل التي تُفاقم الربو القصبي. يُسبب فرط التنفس الناتج عن النشاط البدني تبريدًا وجفافًا في الغشاء المخاطي القصبي، مما يُسبب تشنجًا قصبيًا. وهناك نوع خاص من الربو القصبي يُسببه النشاط البدني.

يمكن أن يتفاقم الربو القصبي أيضًا بسبب الظروف الجوية غير المواتية. مرضى الربو القصبي حساسون للغاية للطقس. غالبًا ما تساهم العوامل الجوية التالية في تفاقم الربو القصبي:

• انخفاض درجة الحرارة والرطوبة العالية للهواء الجوي - هذه العوامل لها تأثير سلبي بشكل خاص على مرضى الربو القصبي الذين لديهم حساسية فطرية، لأنه في هذه الظروف الجوية تزداد تركيز الجراثيم الفطرية في الهواء؛ بالإضافة إلى ذلك، تساهم هذه الظروف في تكوين الضباب الدخاني الصناعي؛
• انخفاض أو زيادة كبيرة في الضغط الجوي؛
• تلوث الهواء بالملوثات؛
• الطقس المشمس والعاصف - له تأثير سلبي على الربو القصبي (تحمل الرياح حبوب اللقاح النباتية، وتزيد الأشعة فوق البنفسجية من الخصائص المستضدية لحبوب اللقاح)؛
• التغير في المجال المغناطيسي للأرض؛
• عاصفة.

تشمل العوامل التي تؤدي إلى تفاقم مسار الربو القصبي أيضًا بعض الأدوية - وهي حاصرات بيتا (تمنع مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية في الشعب الهوائية)، والأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (تزيد من تخليق الليكوترينات)، ومستحضرات راوفولفيا (تزيد من نشاط مستقبلات الأستيل كولين في الشعب الهوائية)، إلخ.

[ 50 ]، [ 51 ]، [ 52 ]