رازول 20

رازول 20 دواءٌ مُصممٌ للاستخدام كعاملٍ مضادٍّ للقرحة. يتمثل تأثير المادة الفعالة الرئيسية فيه، رابيبرازول، في تثبيط مضخة البروتون، إذ يُثبِّط إنزيم H+-K+-ATPase في الخلايا الجدارية للمعدة. ونتيجةً لذلك، تُعاق المرحلة الأخيرة من عمليات إنتاج حمض الهيدروكلوريك. ويعتمد هذا التأثير على جرعة الدواء، ونتيجةً لاستخدامه، يُثبَّط الإفراز الأساسي والمُحفَّز لحمض الهيدروكلوريك، بغض النظر عن طبيعة المُهيِّج.

يتميز هذا الدواء بقدرته على الامتصاص شبه الكامل في الجهاز الهضمي خلال فترة قصيرة جدًا من تناوله عن طريق الفم. ويبدأ مفعوله المضاد للإفراز في أول 60 دقيقة، وبعد 2-4 ساعات من تناول الجرعة الأولى، يُلاحظ انخفاضٌ حادٌّ في درجة الحموضة (pH) في المعدة. ويستقرّ مستوى إفراز حمض المعدة المُحقق بهذه الطريقة بعد 3 أيام من بدء العلاج.

وأخيرا، ميزة أخرى لـ Razol 20 هي أن امتصاصه لا يتأثر بالطعام أو بالوقت من اليوم الذي يتم فيه تناول الطعام.

دواعي الإستعمال رازول 20

تشير دواعي استخدام رازول 20 إلى استخدام هذا الدواء بشكل رئيسي للعلاج قصير المدى لبعض الأمراض، والتي تشمل على وجه الخصوص: مرض الارتجاع المعدي المريئي، المصحوب بقرحات وتآكلات؛ ووجود متلازمة زولينجر-إليسون لدى المريض. بالإضافة إلى ذلك، يُستخدم هذا الدواء أيضًا كأحد الإجراءات الوقائية التي تهدف إلى منع ارتجاع محتويات المعدة الحمضية.

بالإضافة إلى ذلك، يُدرج رازول ٢٠ في قائمة الوصفات الطبية لعلاج قرحة الاثني عشر أو المعدة في مرحلتها الحادة، مع حدوث نزيف وتطور تآكلات حادة. في مثل هذه الحالات، لا يُمكن استخدام الدواء بجرعة فموية، ويُنصح باستخدامه على شكل محلول للحقن.

لذا، فإن دواعي استعمال رازول 20 تعود أساسًا إلى وجود أحد الأمراض التي تتميز بزيادة إنتاج حمض المعدة مع إمكانية إطلاقه في الجهاز الهضمي. يُحفز الدواء استعادة توازن الحمض والقاعدة في هذه الأعضاء الداخلية واستقراره.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

الافراج عن النموذج

يُقدّم رازول ٢٠ على شكل مسحوق يُحضّر منه محلول للحقن. المسحوق عبارة عن كتلة مجففة بالتجميد، بيضاء اللون تمامًا أو ذات لون أبيض تقريبًا. تحتوي عبوة زجاجية على ٢٠ مليغرامًا من المسحوق. تحتوي علبة كرتون، حسب نوع العبوة، على زجاجة واحدة (رقم ١) أو عشر زجاجات (رقم ١٠).

في سوق الأدوية، يُباع الدواء بكثرة على شكل مسحوق مجفف بالتجميد بكميات كبيرة في قوارير سعة 20 مل لتحضير محلول الحقن، في العبوتين رقم 50 و100 على التوالي. ويُقصد بالكميات الكبيرة منتجات صيدلانية جاهزة تُصنّع وفقًا لجميع العمليات التكنولوجية اللازمة من قِبل جهة تصنيع واحدة، ويمكن لشركة أخرى تعبئتها وتغليفها النهائي ووضع العلامات عليها.

المادة الفعالة الرئيسية في رازول ٢٠ هي رابيبرازول. تحتوي كل عبوة على ٢٠ ملغ من رابيبرازول الصوديوم. بالإضافة إلى ذلك، يحتوي هذا الدواء على عدد من المكونات المساعدة، مثل: هيدروكسيد الصوديوم، ومانيتول E ٤٢١.

[ 5 ]

الدوائية

يتميز رازول 20 بخصائص دوائية عديدة، أهمها تأثيره على إنزيم H+–K+–ATPase في الخلايا الجدارية للمعدة. يتمثل ذلك في أن الدواء يعمل كمثبط في المرحلة النهائية من إنتاج حمض الهيدروكلوريك، ما يؤدي إلى تثبيط كل من الإفراز الأساسي والمحفز لحمض الهيدروكلوريك.

يؤدي ارتباط الرابيبرازول بالخلايا الجدارية بروابط تساهمية مع مضخة البروتون إلى انخفاض مستوى إفراز الحمض، وهو انخفاض لا رجعة فيه. ولا يصبح إفراز الحمض ممكنًا إلا بمشاركة مضخة البروتون حديثة التكوين. ويؤدي تأثير الرابيبرازول على الخلايا الجدارية عند تنشيطه إلى أقصى درجة من الانخفاض في وظيفة الإفراز.

يتحقق هذا التأثير عن طريق التسريب الوريدي للدواء. نتيجةً لذلك، ترتبط جزيئات الرابيبرازول بمضخة البروتون، مما يُؤدي بدوره إلى توقف إنتاج حمض الهيدروكلوريك. في بيئة حمضية داخل الخلايا الجدارية للمعدة، يتراكم المادة الفعالة خلال فترة قصيرة، والتي تُنشَّط نتيجةً لارتباط مجموعة سلفوناميد بها. تشمل التفاعلات السيستينات الموجودة في مضخة البروتون.

عند إعطاء رازول 20 وريديًا، يظهر مفعوله خلال ساعة واحدة، ويصل إلى أقصى درجة تعبير له بعد ساعتين إلى أربع ساعات. يبلغ متوسط التصفية عند التسريب الوريدي بجرعة 20 مل 283 ± 98 مل/دقيقة. يتميز عمر النصف لجرعة 20 مل بالتسريب الوريدي بمؤشر قدره 1.02 ± 0.63 ساعة. بعد التوقف عن استخدام الدواء، يستعيد نشاطه الإفرازي خلال يومين إلى ثلاثة أيام.

الديناميكية الدوائية لدواء رازول 20 هي أن استخدامه بالجرعة اليومية المحددة (20 ملغ) خلال فترة العلاج التي تبلغ 14 يومًا لا يُسبب أي تغيرات في وظائف الغدة الدرقية، ولا يؤثر على استقلاب الكربوهيدرات. كما أن الدواء لا يُغير تركيز هرمونات الألدوستيرون، والجلوكاجون، والكورتيزول، وهرمون الغدة جار الدرقية، والبرولاكتين، والرينين، والسيكريتين، والتستوستيرون، والكوليسيستوكينين، والإستروجين في الدم.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

الدوائية

الحرائك الدوائية: يتميز رازول ٢٠ بالتوافر الحيوي المطلق. هذا يعني أن جزيئات المادة الفعالة الرئيسية للدواء - رابيبرازول - تصل إلى الخلايا الجدارية بكامل تركيزها. تجدر الإشارة إلى أن درجة التوافر الحيوي لا تعتمد على ما إذا كان هذا الدواء قد أُعطي مرة واحدة أو بشكل متكرر.

من أهم مميزات رازول 20 الحركية الدوائية خطية. أي أن عمر النصف وحجم التصفية والتوزيع لا يتغيران عادةً تبعًا للجرعة.

يحدث استقلاب رابيبرازول الصوديوم في جسم الإنسان في الكبد، حيث يخضع لعملية تحول حيوي، تتشكل خلالها المستقلبات الرئيسية: حمض الكربونيك والثيوإيثر. وبكميات ضئيلة للغاية، يمكن ملاحظة وجود مستقلبات أخرى: ثنائي ميثيل ثيوإيثر، ومقترن حمض المركابتوريك، والسيلفون.

عمر النصف للدواء حوالي 60 دقيقة. يُطرح 90% من الجرعة في البول، بشكل رئيسي على شكل نواتج أيضية: مُقترن حمض المركابتوبيوريك وحمض الكربوكسيل. تُطرح كمية صغيرة من النواتج في البراز.

تتميز الحركية الدوائية لدواء رازول 20 لدى كبار السن بفترة إخراج أطول. ولم يُلاحظ أي تأثير تراكمي للدواء.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

الجرعات والإدارة

عند وصف رازول 20، يتم استخدام طريقة الإعطاء والجرعة التالية من هذا الدواء.

أولًا، يجب مراعاة أن الحقن الوريدي والمحاليل الوريدية لا يُنصح باستخدامها إلا في حال استحالة استخدامها في شكل دواء مُخصص للإعطاء عن طريق الفم. عند إمكانية وصف الدواء للإعطاء عن طريق الفم، يجب التوقف عن إعطائه عن طريق الوريد.

يجب إعطاء المحلول المعد للتسريب والحقن عن طريق الوريد فقط بالجرعة اليومية الموصى بها وهي 20 مليجرام.

يُحضّر محلول الحقن بإذابة محتويات الأمبولة في ماء معقم بكمية ٥ مل. يُحقن المحلول تدريجيًا على مدى فترة تتراوح بين ٥ دقائق وربع ساعة.

يتطلب التسريب التحضير التالي: يُذاب محتوى الأمبولة أولاً في 5 مل من الماء المعقم، ثم يُضاف إلى 100 مل من محلول التسريب كلوريد الصوديوم 0.9%. يجب أن تتراوح الفترة الزمنية بين إعطاء الدواء و15 و30 دقيقة.

هناك شروط معينة لاستخدام المحلول الجاهز: يجب استخدامه خلال فترة زمنية لا تتجاوز 4 ساعات من لحظة تحضيره. نقطة مهمة أخرى هي أنه لا يجوز استخدام سوى المحلول الذي تم فحصه مسبقًا للتأكد من خلوه من الرواسب، وما إذا كان قد تغير لونه، وما إذا كانت هناك أي تغييرات أخرى. المحلول المُجهز جيدًا يكون شفافًا، عديم اللون، ويجب ألا يحتوي على أي شوائب غريبة. أي محلول لم يُستخدم خلال الفترة المحددة يُعرض للتصرف.

طريقة إعطاء و جرعة رازول 20، مع مراعاة كافة القواعد الموصوفة و الشروط الضرورية، تضمن فعالية العلاج باستخدام هذا الدواء.

[ 19 ]، [ 20 ]

استخدم رازول 20 خلال فترة الحمل

يعد استخدام رازول 20 أثناء الحمل وأيضًا أثناء فترة الرضاعة الطبيعية أحد موانع الاستعمال الموجودة لهذا الدواء.

كما تُظهر نتائج دراسات تجريبية أُجريت خصيصًا، لا يُحتجز الدواء تمامًا في حاجز المشيمة، بل قد يخترقه بكميات محدودة. مع ذلك، تجدر الإشارة إلى أنه لم يُلاحظ أي خلل في وظيفة الخصوبة أو أي انحرافات عن المعدل الطبيعي في عمليات نمو الجنين داخل الرحم.

من الممكن وجود رازول 20 أو أي من مكوناته في حليب الثدي لدى الأم المرضعة.

لذا، ينبغي اتخاذ قرار استخدام رازول ٢٠ أثناء الحمل والرضاعة بمسؤولية وحذر تامين، بعد دراسة متأنية وموازنة جميع الإيجابيات والسلبيات. فالعامل الأساسي في هذا الشأن هو توقع زيادة إيجابية استخدامه للأم، وليس احتمالية تأثيره الضار على الطفل.

موانع

موانع استعمال رازول 20 تعني، في المقام الأول، أنه لا يجوز وصفه للمرضى الذين لديهم فرط الحساسية للرابيبرازول أو المواد الفعالة الأخرى من مجموعة بنزيميدازول.

ويعتبر الدواء غير مقبول للاستخدام إذا كان المريض يعاني من أي نوع من القصور التنفسي أو الكلوي أو الكبدي.

بسبب عدم وجود خبرة سريرية في علاج الأطفال بالأدوية التي تحتوي على رابيبرازول، فإن رازول 20 هو مضاد استطباب للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

خلال فترة الحمل، قد يكون استخدام هذا الدواء مبررًا فقط إذا كان تحقيق التأثير الإيجابي للأم لا يرتبط بخطر العواقب السلبية على نمو الجنين.

عندما يتم وصف هذا الدواء للمرأة أثناء الرضاعة والرضاعة الطبيعية، يجب التوقف عن إرضاع الرضيع أثناء فترة العلاج.

بالنظر إلى موانع استخدام رازول 20، تجدر الإشارة إلى عدد من الحالات التي تستدعي التركيز على إمكانية استخدامه مع وجود بعض العوامل. لذا، يُستثنى من وصف الدواء، الذي شُخِّص ووُجِدَ في حالة ورم سرطاني في المعدة لدى المريض. كما تتطلب حالات الاختلال الكلوي والكبدي الحاد توخي الحذر الشديد عند استخدام هذا العلاج في مراحله المبكرة.

[ 14 ]، [ 15 ]

آثار جانبية رازول 20

قد تشمل الآثار الجانبية لرازول 20 ظهور أنواع مختلفة من الأعراض التي تحدث في أعضاء وأجهزة مختلفة في جسم الإنسان.

يُسبب الجهاز الهضمي الآثار الجانبية التالية للدواء: جفاف الفم، والتجشؤ، والغثيان، والتقيؤ، وآلام البطن، والإمساك، وانتفاخ البطن. يزداد نشاط إنزيمات الكبد الناقلة للأمين. من الممكن ظهور أعراض عسر الهضم، ونادرًا ما تشمل التهاب الفم، والتهاب المعدة، وفقدان الشهية.

قد يُعاني الجهاز العصبي المركزي من اضطرابات كالصداع والدوار والانفعال والأرق، أو على العكس، النعاس. ومن المُحتمل أن يُصاب المريض بالاكتئاب، وقد تُضعف حاسة البصر والتذوق لديه.

يمكن أن تكون استجابة الجهاز التنفسي تحت تأثير رازول 20 ظهور السعال وتطور التهاب الشعب الهوائية والتهاب الأنف والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب البلعوم.

هناك احتمال حدوث ردود فعل تحسسية نتيجة استخدام هذا الدواء، تظهر على شكل طفح جلدي، وفي حالات نادرة مصحوبة بالحكة.

قد تشمل الآثار الجانبية الأخرى آلام الظهر، ومتلازمة تشبه أعراض الإنفلونزا، وآلام العضلات والمفاصل، والحمى. وقد سجلت الإحصاءات الطبية حالات معزولة، نتيجةً لاستخدام الدواء، ازداد فيها وزن المرضى، وأصبحوا أكثر عرضة للتعرق، وأصيبوا بنقص العدلات، وقلة الصفيحات الدموية، وقلة الكريات البيضاء، وزيادة عدد كريات الدم البيضاء.

في حالة ملاحظة أي آثار جانبية لدواء رازول 20، يجب التوقف عن استخدامه.

[ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

جرعة مفرطة

لا توجد حاليًا معلومات محددة بشأن ما يميز الجرعة الزائدة من Razol 20. ومن المفترض أنه في حالة تجاوز الحد الأقصى للجرعات المسموح بها من الدواء، يجب أن يتوقع المرء زيادة في شدة الآثار الجانبية التي قد تحدث تحت تأثير هذا الدواء.

لعلاج العواقب السلبية لجرعة عالية جدًا من Razol 20، يتم استخدام التدابير العلاجية العرضية.

بسبب الدرجة العالية من ارتباط الرابيبرازول بالبروتينات في بلازما الدم، يبدو غسيل الكلى لإزالة الدواء من جسم المريض غير فعال.

لا يوجد حاليًا ترياق محدد قد يكون مفيدًا في حالة تناول جرعة زائدة من هذا الدواء.

[ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

يتم تحديد تفاعلات رازول 20 مع الأدوية الأخرى إلى حد كبير من خلال الخصائص الدوائية للرابيبرازول باعتباره المكون النشط الرئيسي لهذا الدواء.

كما هو الحال مع جميع مثبطات مضخة بروتون الصوديوم الأخرى، يُستقلب رابيبرازول بواسطة إنزيمات السيتوكروم بي450 الكبدية. لا يُشارك رابيبرازول الصوديوم في تفاعلات سريرية مهمة مع الأموكسيسيلين، والوارفارين، والديازيبام، والثيوفيلين، والفينيتوين، وهي أدوية تُستقلب بواسطة إنزيمات بي450.

بما أن رابيبرازول الصوديوم له تأثير يؤدي إلى انخفاض فعال ومستمر في مستوى حمض الهيدروكلوريك المُنتَج، فمن الممكن أن يتفاعل مع الأدوية التي تُحدَّد خصائص امتصاصها من خلال مؤشر توازن الحمض والقاعدة في المعدة (pH). لذلك، عند تناوله مع الكيتوكونازول، ينخفض تركيز الأخير في بلازما الدم بنسبة 33%، ويرتفع تركيزه الأدنى مقارنةً بالديجوكسين بنسبة 22%. بناءً على ذلك، من الضروري مراقبة الاستخدام المشترك لرازول 20 والأدوية المذكورة أعلاه لتحديد الحاجة المحتملة لتعديل الجرعة.

يُشكّل المستقلب النشط للكلاريثروميسين، عند دمجه مع الرابيبرازول، تركيزًا في بلازما الدم أعلى بنسبة 50% للأول، و24% للثاني. ويُعتبر هذا التأثير نتيجة إيجابية للتفاعل في القضاء على بكتيريا الملوية البوابية.

في دراسة سريرية، لم يُعثر على أي تفاعلات عند استخدامه مع مضادات الحموضة على شكل جرعات سائلة. كما لم تُحدد الأهمية السريرية للتفاعلات مع تناول الطعام.

إن تأثير السيكلوسبورين على عملية التمثيل الغذائي يشبه تأثير مثبطات مضخة البروتون الأخرى.

أظهرت الدراسات المختبرية على ميكروسومات الكبد البشرية أن رابيبرازول الصوديوم يُستقلب بواسطة إنزيمات نظام P450 المتماثلة - CYP 2C9 وCYP 3A. بناءً على ذلك، يُمكن القول إن احتمالية تفاعل رازول 20 مع أدوية أخرى منخفضة.

[ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]

شروط التخزين

تنص شروط تخزين رازول 20 على أنه يجب حفظ الدواء في مكان لا يمكن للأطفال الوصول إليه، حيث يتم الحفاظ على درجة حرارة محيطة ثابتة تبلغ 25 درجة مئوية.

[ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]

مدة الصلاحية

مدة صلاحية رازول ٢٠ هي سنتان من تاريخ الإنتاج المدوّن من قِبل الشركة المُصنِّعة على العبوة. لا يُستخدَم الدواء بعد هذه الفترة.

[ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]، [ 35 ]