ريجيلا

ريجيلا (كاريبرازين) دواء يُستخدم لعلاج الفصام لدى البالغين، ولعلاج الاضطراب ثنائي القطب لدى البالغين والأطفال من سن 10 سنوات فما فوق. وهو مضاد ذهان غير نمطي يعمل عن طريق تغيير نشاط النواقل العصبية في الدماغ، مثل الدوبامين والسيروتونين. قد يُساعد ريجيلا على تحسين أعراض الفصام، مثل الأوهام والهلوسة والأفكار المنفصلة واللامبالاة، بالإضافة إلى أعراض الاضطراب ثنائي القطب، مثل الهوس والاكتئاب. وكأي دواء آخر، قد يُسبب ريجيلا آثارًا جانبية، لذا من المهم تناوله تحت إشراف الطبيب واتباع تعليماته.

دواعي الإستعمال ريجيلز

1. الفصام: يستخدم ريجيلا لتحسين أعراض الفصام، بما في ذلك الأوهام والهلوسة والأفكار المنفصلة وانخفاض الأداء العاطفي والاجتماعي.
2. الاضطراب ثنائي القطب: يمكن استخدام هذا الدواء لإدارة أعراض الاضطراب ثنائي القطب، بما في ذلك الهوس (ارتفاع الحالة المزاجية، وزيادة الطاقة والنشاط، والعدوانية) والاكتئاب (انخفاض الحالة المزاجية، وفقدان الاهتمام بالأنشطة المعتادة، والنعاس).

الافراج عن النموذج

يتوفر دواء ريجيلا عادة على شكل أقراص يتم تناولها عن طريق الفم.

الدوائية

1. مُضادّة مُستقبلات الدوبامين: ريجيلا مُضادّ لمستقبلات الدوبامين D2 وD3. هذا يعني أنه يُثبّط عمل الدوبامين، وهو ناقل عصبي مُرتبط ببدء الذهان. يُساعد مُضادّة مُستقبلات الدوبامين على تقليل الأعراض الإيجابية للفصام، مثل الهلوسة والأوهام.
2. تأثير جزئي على مستقبلات السيروتونين: يمتلك M تأثيرًا جزئيًا على مستقبلات السيروتونين 5-HT1A. قد يُحسّن هذا المزاج، وقد يُساعد أيضًا في إدارة أعراض الاكتئاب المُصاحبة للاضطراب ثنائي القطب.
3. تعديل نظام الغلوتامات: يؤثر الريجيلا أيضًا على نظام الغلوتامات من خلال تعديل نشاط مستقبلات NMDA. يُعد الغلوتامات ناقلًا عصبيًا مُثيرًا رئيسيًا في الجهاز العصبي المركزي، ولا يزال دوره في الفيزيولوجيا المرضية للاضطرابات النفسية قيد الدراسة. قد يُحسّن تعديل نظام الغلوتامات الوظيفة الإدراكية ويُساعد في تقليل الأعراض السلبية للفصام.
4. تأثيرات ضئيلة على المستقبلات الأخرى: يتحمل الجسم ريجيلا بشكل جيد بشكل عام ويرتبط بآثار جانبية أقل مرتبطة بمضادات مستقبلات الهيستامين والمسكارين ومستقبلات ألفا 1 الأدرينالية.

الدوائية

1. الامتصاص: يُمتص ريجيلا جيدًا من الجهاز الهضمي بعد تناوله عن طريق الفم. ويصل تركيزه في البلازما إلى ذروته بعد حوالي ساعة إلى ثلاث ساعات من تناوله.
2. التوزيع: يرتبط الريجيلا ارتباطًا وثيقًا ببروتينات البلازما (حوالي 91-98%)، وخاصةً بالألبومين. يتميز بانتشار واسع، مما يدل على انتشاره الواسع في أنسجة الجسم.
3. الأيض: يُستقلب ريجيلا في الكبد بواسطة إنزيمات السيتوكروم بي ٤٥٠، وخاصةً بواسطة إيزوزيم CYP3A4. كما أن المستقلب الرئيسي للكاريبرازين، ديسميثيل كاريبرازين، نشط أيضًا.
4. الإخراج: يتم إخراج حوالي 26% من جرعة الكاريبرازين في البول، بشكل أساسي على شكل نواتج أيضية، والباقي في البراز.
5. عمر النصف: عمر النصف لريجيلا هو حوالي 2-3 أيام بعد الإعطاء اليومي.
6. الطعام: قد يؤدي تناول الطعام إلى زيادة المساحة تحت منحنى تركيز البلازما (AUC) لريجيلا والتركيز الأقصى (Cmax)، ولكن هذا عادة لا يكون له تأثير سريري مهم على فعاليته.
7. الخصائص الفردية: قد تختلف الحركية الدوائية لريجيلا لدى المرضى المختلفين اعتمادًا على عوامل مثل العمر والجنس ووجود أمراض الكبد أو الكلى واستخدام أدوية أخرى.
8. التفاعلات: قد يتفاعل ريجيلا مع أدوية أخرى، وخاصة الأدوية النفسية الأخرى، وقد يؤثر هذا على حركية الدواء و/أو ديناميكياته الدوائية.

الجرعات والإدارة

1. الجرعة:

   • الجرعة الابتدائية المعتادة من ريجيلا لعلاج الفصام هي ١.٥ ملغ مرة واحدة يوميًا. يمكن زيادة الجرعة إلى ٣ ملغ مرة واحدة يوميًا بعد بضعة أيام، مع مراعاة استجابة المريض للعلاج.
   • لعلاج الاضطراب ثنائي القطب، عادةً ما تكون الجرعة الأولية ٠٫٥ ملغ مرة واحدة يوميًا. يمكن زيادة الجرعة إلى ١٫٥ ملغ أو ٣ ملغ حسب استجابة المريض للعلاج.

2. طريقة الاستخدام:

   • يتم تناول أقراص ريجيلا عادة عن طريق الفم، بغض النظر عن تناول الطعام.
   • ينبغي بلع الأقراص كاملة، دون مضغها أو كسرها.
   • من المستحسن تناول ريجيلا كل يوم في نفس الوقت للحفاظ على مستوى ثابت من الدواء في الجسم.

3. مدة العلاج:

   • يتم تحديد مدة تناول ريجيلا من قبل الطبيب وتعتمد على طبيعة المرض وشدته وكذلك استجابة المريض للعلاج.
   • ينبغي إيقاف تناول ريجيلا تدريجيا تحت إشراف الطبيب لمنع أعراض الانسحاب المحتملة.

استخدم ريجيلز خلال فترة الحمل

يجب توخي الحذر الشديد عند استخدام كاريبرازين (رياجيل) أثناء الحمل، نظرًا لوجود أدلة على مخاطر محتملة على الجنين. أظهرت دراسة أُجريت على الفئران أن كاريبرازين قد يتداخل مع تخليق الكوليسترول في دماغ الجنين، مما يزيد من مستويات الأوكسيستيرولات السامة في الدماغ، وقد يرتبط بحدوث اضطرابات مشابهة لتلك التي تُلاحظ في متلازمة سميث-ليملي-أوبيتز، وهي اضطراب وراثي نادر يُسبب عيوبًا نمائية متعددة (جينارو-ماتوس وآخرون، ٢٠٢٠).

نظراً للمخاطر المحتملة، يتطلب استخدام كاريبرازين أثناء الحمل دراسة متأنية للفوائد والمخاطر المحتملة على صحة الأم والطفل. استشيري طبيبكِ دائماً لتقييم جميع المخاطر والفوائد المحتملة قبل بدء العلاج بهذا الدواء أثناء الحمل.

موانع

1. ضعف الكبد الشديد: يتم استقلاب الكاريبرازين في الكبد، لذلك فإن استخدامه في المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد الشديد قد يؤدي إلى زيادة تركيزات الدواء في الدم وزيادة الآثار الجانبية.
2. ضعف وظائف الكلى الشديد: على غرار ضعف وظائف الكبد، قد يؤثر ضعف وظائف الكلى الشديد على إفراز الدواء ومستقلباته، مما يتطلب تعديل الجرعة أو العلاج البديل.
3. التفاعل مع مثبطات CYP3A4: يتم استقلاب الكاريبرازين بواسطة إنزيم CYP3A4، وقد يؤدي تناوله المتزامن مع مثبطات قوية لهذا الإنزيم إلى زيادة مستويات الكاريبرازين في الدم بشكل كبير، مما يزيد من خطر الآثار الجانبية.

آثار جانبية ريجيلز

1. النعاس: قد يشعر الكثيرون بالنعاس أو التعب أثناء تناول ريكسالتي. قد يؤثر ذلك على قدرتهم على أداء مهامهم اليومية.
2. الدوخة: قد يعاني بعض المرضى من الدوخة أو الشعور بعدم الثبات عند تغيير وضعية الجسم.
3. الرعشة: قد تظهر على شكل ارتعاش خفيف في اليدين أو أجزاء أخرى من الجسم.
4. نعاس الساقين: قد يعاني بعض الأشخاص من عدم الراحة في أرجلهم أثناء النوم، مما يتسبب في تحركهم أو شعورهم بالأرق.
5. زيادة الشهية وزيادة الوزن: قد يعاني بعض المرضى من زيادة الشهية وزيادة الوزن أثناء تناول ريكسالتي.
6. مشاكل في التركيز والذاكرة: قد يلاحظ بعض الأشخاص مشاكل في التركيز والذاكرة أثناء تناول هذا الدواء.
7. مشاكل الوظيفة الجنسية: قد يعاني بعض المرضى من مشاكل في الرغبة الجنسية أو الانتصاب أو النشوة الجنسية.
8. ارتفاع مستويات هرمون البرولاكتين: قد يزيد ريكسالتي من مستويات هرمون البرولاكتين، مما قد يسبب مشاكل في التوازن الهرموني وإنتاج الحليب لدى النساء والرجال.
9. ارتفاع نسبة السكر في الدم والدهون: قد يعاني بعض المرضى من ارتفاع نسبة السكر في الدم والدهون.

جرعة مفرطة

1. زيادة الآثار الجانبية غير المرغوب فيها: قد تشمل النعاس، والدوخة، والأرق، والقلق، والانفعال، وضعف العضلات، ومشاكل في الجهاز الهضمي (مثل الغثيان، والقيء، والإسهال)، والتغيرات المحتملة في ضغط الدم ومعدل ضربات القلب.
2. خطر حدوث آثار جانبية خطيرة: قد يكون هناك زيادة في الآثار الجانبية الخطيرة مثل عدم القدرة على الحركة، والأعراض خارج الهرمية (اضطرابات الحركة)، والنوبات، ومضاعفات القلب والأوعية الدموية (مثل عدم انتظام ضربات القلب)، وغيرها.
3. التأثيرات المميتة المحتملة: في حالة تناول جرعة زائدة كبيرة، قد تحدث حالة مميتة محتملة، خاصة إذا كان هناك خلل في الجهاز القلبي الوعائي والجهاز التنفسي.

التفاعلات مع أدوية أخرى

1. الأدوية ذات التأثير المركزي: قد يُعزز كاريبرازين التأثيرات المهدئة للأدوية الأخرى ذات التأثير المركزي، مثل البنزوديازيبينات والمسكنات المخدرة والمنومات. قد يزيد هذا من خطر النعاس واكتئاب الجهاز العصبي المركزي.
2. مضادات الهيستامين: قد يعزز الكاريبرازين التأثيرات المهدئة لمضادات الهيستامين.
3. الأدوية المؤثرة على نظام السيتوكروم بي ٤٥٠: يُستقلب الكاريبرازين في الكبد بواسطة إنزيمات السيتوكروم بي ٤٥٠، وخاصةً إيزوزيم CYP3A4. الأدوية التي تُحفز هذا النظام (مثل ريفامبيسين، كاربامازيبين) أو تُثبطه (مثل كيتوكونازول، كلاريثروميسين) قد تُغير مستويات الكاريبرازين في الدم.
4. الأدوية التي تزيد من فترة QT: قد يزيد كاريبرازين نفسه من فترة QT. قد يزيد تناوله مع أدوية أخرى تزيد أيضًا من فترة QT (مثل الأدوية المضادة لاضطراب النظم ومضادات الاكتئاب) من خطر الإصابة باضطرابات نظم القلب.
5. الأدوية التي تقلل حموضة المعدة: الأدوية التي تقلل حموضة المعدة (مثل مضادات الحموضة، ومثبطات مضخة البروتون) قد تقلل من امتصاص الكاريبرازين من الجهاز الهضمي وتقلل من فعاليته.