ستساعد الدراسة في تطوير علاجات مخصصة لمرض انفصام الشخصية

يمكن أن تؤدي دراسة دولية أجراها معهد الأبحاث الطبية في مستشفى ديل مار بالتعاون مع باحثين من مجموعة علم الأدوية النفسية العصبية بجامعة إقليم الباسك (UPV/EHU) وباحثين من CIBER للصحة العقلية (CIBERSAM) ونشرت في مجلة Nature Communications ، إلى تطوير علاجات شخصية جديدة للأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بالفصام.

يعاني هؤلاء المرضى من أنواع مختلفة من الأعراض، مثل الأوهام والهلوسة والعجز المعرفي وضعف الذاكرة أو اللغة وأعراض الاكتئاب. وتفشل العلاجات الحالية، التي تستهدف في الغالب هدفًا علاجيًا محددًا، وهو مستقبل السيروتونين من النوع 2A، في معالجة الأعراض التي يعاني منها المريض بشكل انتقائي، مما يسبب آثارًا جانبية ومشاكل أيضية أو حركية، من بين أمور أخرى، تؤدي إلى التوقف عن العلاج.

في هذا السياق، سلّطت الدراسة الضوء على دور بروتينات معينة، وهي بروتينات G، التي تلعب دورًا حيويًا في تعديل الاستجابات الخلوية في مرض الفصام. وقد ثبت تحديدًا أن نوعين من هذه البروتينات يُعدّلان الأعراض الرئيسية لهذا الاضطراب. وتشير الدكتورة جانا سيلينتي، إحدى المؤلفين الرئيسيين للدراسة ومنسقة مجموعة اكتشاف أدوية مستقبلات البروتين G المقترنة في معهد مستشفى ديل مار للأبحاث الطبية، إلى أن "هذه البروتينات مرتبطة بالمستقبل نفسه، لكن عملها يختلف، مما يُسبب استجابات خلوية مختلفة"، مما "يوفر لنا معلومات قيّمة للغاية للأبحاث المستقبلية التي ستُمكّننا من تطوير أدوية لعلاج الفصام بطريقة شخصية، مع مراعاة أعراض كل مريض".

أبحاث عالية التعقيد

للوصول إلى هذه الاستنتاجات، أجرى الباحثون دراسة شاملة. انطلقوا باختيار جزيئات متنوعة متاحة، رغم أنها ليست أدوية معتمدة للبشر، لتحليل قدرتها على التفاعل مع مستقبل السيروتونين من النوع 2A على المستوى الجزيئي ومن خلال المحاكاة الذرية. سمح لهم ذلك باختيار أربعة مركبات دُرست لأول مرة في الخلايا، حيث تبين أنها تُثير استجابات في أنواع مختلفة من بروتينات G عند ارتباطها بالمستقبل.

طُبّقت هذه النتائج على تحليلات عينات أنسجة دماغ بشرية من مجموعة علم الأدوية النفسية العصبية بجامعة إقليم الباسك (UPV/EHU). وفي هذه الدراسات، لوحظ أن "المركبات لها تأثيرات متباينة جدًا على بروتينات G: بعضها يُنشّطها، بينما يُعطّلها البعض الآخر"، كما توضح الدكتورة باتريشيا روبليدو، المؤلفة الرئيسية للدراسة والباحثة في مجموعة علم الأدوية المتكامل وعلوم الأعصاب. وفي هذا الصدد، أشارت ريبيكا دييز-ألارسيا، المؤلفة المشاركة الأولى للمقالة والباحثة في جامعة إقليم الباسك (UPV/EHU)، إلى أن "إمكانية تثبيط ارتباط مستقبلات السيروتونين 2A ببعض بروتينات G قد طُرحت كمجال اهتمام لتطوير نوع جديد من الأدوية، يُعرف باسم "المنبهات العكسية"، كأدوات محتملة لمكافحة الحالات الذهانية".

علاوة على ذلك، في نموذج فأر مُصمم لمحاكاة أعراض الفصام، كان لهذه المركبات تأثيرات سلوكية محددة تبعًا لنوع بروتين G الذي تُنشّطه. وهكذا، باستخدام أساليب دوائية وجينية على الفئران، حُدد أن أحد بروتينات G هذه مُرتبط بالأعراض المُصاحبة للذهان، وأن نوعًا آخر منها مُرتبط بالاختلالات الإدراكية.

يشير الدكتور روبليدو إلى أن "هذه هي المرة الأولى التي تُحدد فيها أهداف علاجية واعدة لتطوير أدوية تُؤثر وتُفيد فئة محددة من مرضى الفصام". على الرغم من أن المركبات المستخدمة في الدراسة لم تُعتمد بعد كأدوية للاستخدام البشري، إلا أن الدكتورة جانا سيلينتي تُؤكد أن "هذا العمل متعدد التخصصات يُحدد نموذجًا للتصميم الكيميائي لأدوية مستقبلية تستهدف مسارات أكثر تحديدًا في علاج الفصام مع تجنب المسارات المرتبطة بالآثار الجانبية، وهو أمر بالغ الأهمية لتوفير علاج أكثر تخصيصًا".

يشير الدكتور دانيال بيرج، طبيب نفسي في معهد الصحة العقلية بالمستشفى، والذي لم يشارك في العمل، إلى أن "هذه الدراسة ستساعد في تطوير أدوية أكثر انتقائية لعلاج الفصام، قد توفر تحمّلاً أفضل ودقة أكبر في تشخيص أعراض المرض. كل هذا سيساهم في تحسين الالتزام بالعلاج، وهو عامل أساسي في منع الانتكاسات وتحسين جودة الحياة".