ريبوموستين

بنداموستين هيدروكلوريد هو دواء مضاد للسرطان مؤلكل مع نشاط مؤلكل ثنائي الوظيفة.

دواعي الإستعمال ريبوموستين

• علاج الخط الأول لسرطان الدم الليمفاوي المزمن (مرحلة بينيه B و C) عندما يكون العلاج المركب مع فلودارابين غير مناسب.
• العلاج الأحادي لسرطان الغدد الليمفاوية غير الهودجكين البطيء لتطور المرض أثناء أو بعد 6 أشهر من العلاج المحتوي على ريتوكسيماب أو العلاج المحتوي على ريتوكسيماب. - علاج الخط الأول بالاشتراك مع بريدنيزون للورم النقوي المتعدد (تصنيف دوري سالمون، المرحلة الثانية مع التقدم أو المرحلة الثالثة) في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ممن لا يناسبهم زرع الخلايا الجذعية والذين لديهم اعتلال عصبي سريري وقت التشخيص باستخدام الثاليدومايد أو البورتيزوميب.

الافراج عن النموذج

تحتوي قارورة واحدة على 25 مجم أو 100 مجم من هيدروكلوريد البنداموستين؛

سواغ : مانيتول (E 421).

مسحوق لإعداد المركز لتحضير محلول التسريب.

الخواص الفيزيائية والكيميائية الرئيسية: مسحوق أبيض ذو لون بلوري دقيق.

الدوائية

يرجع التأثير المضاد للأورام والسامة للخلايا لبنداموستين هيدروكلوريد بشكل أساسي إلى تكوين روابط متقاطعة لجزيئات الحمض النووي المفردة والمزدوجة الذين تقطعت بهم السبل بسبب الألكلة. ونتيجة لذلك، يتم انتهاك وظيفة مصفوفة الحمض النووي وتخليقه.

تم تأكيد التأثير المضاد للأورام لهيدروكلوريد البنداموستين في العديد من الدراسات المختبرية على خطوط الخلايا السرطانية المختلفة (سرطان الثدي، وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة، وسرطان المبيض وأنواع مختلفة من سرطان الدم) وفي الجسم الحي على نماذج تجريبية مختلفة من الخلايا الغدية. الأورام، الساركوما، سرطان الغدد الليمفاوية، سرطان الدم وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة).

كان ملف نشاط هيدروكلوريد البنداموستين واضحًا في الخلايا السرطانية البشرية ويختلف عن عوامل الألكلة الأخرى.

لا يظهر هيدروكلوريد البنداموستين أي مقاومة متقاطعة خفيفة أو فقط في خطوط الخلايا السرطانية البشرية ذات آليات المقاومة المختلفة، وهو ما يرجع جزئيًا على الأقل إلى التفاعلات مع الحمض النووي التي تدوم لفترة أطول مقارنة بعوامل الألكلة الأخرى. بالإضافة إلى ذلك، وجدت الدراسات السريرية أنه لا توجد مقاومة متقاطعة كاملة بين البنداموستين والأنثراسيكلين أو العوامل المؤلكلة أو الريتوكسيماب. ومع ذلك، عدد قليل من السلطة الفلسطينية

الدوائية

توزيع

كان عمر النصف في المرحلة 1 (t 1/2 ) بعد التسريب في الوريد لمدة 30 دقيقة من البنداموستين بجرعة 120 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم هو 28.2 دقيقة. بعد ضخ الدواء في الوريد لمدة 30 دقيقة، كان الحجم المركزي للتوزيع 19.3 لتر. وبعد إعطاء بلعة الدواء في حالة التوازن، كان حجم التوزيع 15.8-20.5 لتر.

يرتبط أكثر من 95% من المادة الفعالة ببروتينات بلازما الدم (الألبومين بشكل رئيسي).

الاسْتِقْلاب

يتم استقلاب هيدروكلوريد البنداموستين بشكل رئيسي في الكبد. الطريق الرئيسي لإفراز هيدروكلوريد البنداموستين من الجسم هو التحلل المائي لتكوين مونوهيدروكسي وثنائي هيدروكسي بنداموستين. ويشارك السيتوكروم P450 إيزوزيم CYP 1A2 في تكوين N-desmethylbendamustine والمستقلب gamma-hydroxybendamustine في الكبد. مسارات هامة أخرى للبنداموستين وتشمل عملية التمثيل الغذائي الارتباط بالجلوتاثيون. في المختبر، لا يثبط البنداموستين CYP 1A4، CYP 2C9/10، CYP 2D6، CYP 2E1 وCYP ZA4.

إفراز

وكان متوسط ​​التصفية الكلية بعد ضخ الدواء لمدة 30 دقيقة إلى 12 شخصًا بجرعة 120 مجم/م 2 هو 639.4 مل/دقيقة. يتم إخراج حوالي 20% من الجرعة المعطاة مع البول خلال 24 ساعة.

يتم توزيع البنداموستين غير المتغير المفرز عن طريق البول ومستقلباته بترتيب تنازلي على النحو التالي: مونوهيدروكسي بنداموستين> بنداموستين> ثنائي هيدروكسي بنداموستين> المستقلب المؤكسد> ن-ديسميثيلبنداموستين.

تفرز المستقلبات القطبية في الغالب مع الصفراء.

الدوائية في اختلال وظائف الكبد

في المرضى الذين يعانون من 30-70٪ من إصابة الورم / الأعضاء النقيلية وانخفاض طفيف في وظائف الكبد (البيليروبين في الدم أقل من 1.2 ملغ / ديسيلتر) مقارنة بالمرضى الذين يعانون من وظائف الكبد والكلى الطبيعية، لم تتم ملاحظة فروق ذات دلالة إحصائية في القيم: الحد الأقصى لبلازما البنداموستين التركيز (C mah )، الوقت للوصول إلى الحد الأقصى لتركيز الدم (t mah )، المنطقة الواقعة تحت منحنى الحرائك الدوائية (AUC)، نصف عمر الطور بيتا (t 1/2β )، حجم التوزيع، التصفية والإفراز.

الدوائية في الخلل الكلوي

في المرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين> 10 مل / دقيقة (بما في ذلك المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى) مقارنة بالمرضى الذين يعانون من وظائف الكبد والكلى الطبيعية، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في : في مرحلة بيتا (t 1/2β )، وحجم التوزيع والإفراز.

المرضى المسنين

شملت دراسات الحرائك الدوائية المرضى حتى عمر 84 عامًا. ليس لعامل بيك أي تأثير كبير على الحرائك الدوائية للبنداموستين هيدروكلوريد.

الجرعات والإدارة

مصممة ليتم إدارتها لمدة تزيد عن 30-60 دقيقة.

يتم استخدام الريبوميستين فقط تحت إشراف طبيب من ذوي الخبرة في العلاج المضاد للأورام. أثناء العلاج بالدواء، ينبغي اتباع التعليمات الخاصة باستخدامه بدقة.

يرتبط قمع وظيفة نخاع العظم بزيادة السمية الدموية للعلاج الكيميائي. لا ينبغي البدء بالعلاج بالدواء إذا كان عدد كريات الدم البيضاء في الدم المحيطي أقل من 3×109 / لتر و/أو عدد الصفائح الدموية أقل من 75×109 / لتر (انظر قسم "موانع الاستعمال").

العلاج الأحادي لسرطان الدم الليمفاوي المزمن

يتم إعطاء الريبوميستين بجرعة 100 مجم/م 2 في اليومين الأول والثاني من الدورة؛ يتم تكرار الدورة كل 4 أسابيع.

العلاج الأحادي لسرطان الغدد الليمفاوية غير الهودجكين البطيء المقاوم للريتوكسيماب.

يتم إعطاء الريبوميستين بجرعة 120 مجم/م 2 في اليومين الأول والثاني من الدورة؛ يتم تكرار الدورة كل 3 أسابيع.

ورم نقيي متعدد

يستخدم الريبوموستين بجرعة 120-150 مجم/م 2 في اليوم الأول والثاني من الدورة، بجرعة 60 مجم/م2 يومياً من اليوم الأول إلى اليوم الرابع من الدورة مع البريدنيزولون عن طريق الوريد أو الفم. يتم تكرار الدورة كل 4 أسابيع.

يجب إيقاف العلاج بالدواء إذا كان عدد كريات الدم البيضاء المحيطية أقل من 3×109 / لتر و/أو عدد الصفائح الدموية أقل من 75×109 / لتر. يمكن مواصلة العلاج إذا ارتفع عدد كريات الدم البيضاء إلى> 4×109 / لتر وعدد الصفائح الدموية. >100×109 / لتر.

عادة ما يتم ملاحظة انخفاض في عدد الكريات البيض والعدلات والصفائح الدموية بعد 14-20 يومًا، والشفاء - بعد 3-5 أسابيع. أثناء العلاج يوصى بمراقبة تعداد الدم (انظر قسم "خصائص الاستخدام").

بالنسبة للسمية غير الدموية، ينبغي أن يعتمد تخفيض الجرعة على تدهور معايير السمية العامة خلال الدورة الأولية للعلاج. يوصى بتخفيض الجرعة بنسبة 50% عند المستوى 3 من معايير السمية العامة، وإيقاف الدواء - عند المستوى 4 من معايير السمية العامة.

إذا لزم الأمر، ينبغي أن يتم تخفيض الجرعة بشكل فردي في اليوم الأول والثاني من دورة العلاج.

يستخدم في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد

بناءً على بيانات الحركية الدوائية، ليس من الضروري تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من انخفاض معتدل في وظائف الكبد (مستوى البيليروبين في الدم <1.2 مجم / ديسيلتر).

يوصى بتخفيض الجرعة بنسبة 30٪ للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (مستوى البيليروبين في الدم 1.2-3 ملغم / ديسيلتر). لا توجد بيانات متاحة للاستخدام في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (مستوى البيليروبين في الدم أكبر من 3 ملغم / ديسيلتر) (انظر موانع الاستعمال).

يستخدم في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى

بناءً على بيانات الحرائك الدوائية، ليس من الضروري تعديل الجرعة للمرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين> 10 مل / دقيقة. تجربة محدودة مع الاستخدام في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد.

توصيات لإعداد الحل للتسريب.

عند تحضير المحلول، يجب حماية أعضاء الجهاز التنفسي والجلد والأغشية المخاطية للعاملين في المجال الطبي (ارتداء القفازات والملابس الواقية). في حالة ملامسة الجلد والأغشية المخاطية، من الضروري غسلها بالماء والصابون، في حالة ملامسة العينين - شطفها بمحلول ملحي فسيولوجي. إذا أمكن، يوصى باستخدام معدات حماية خاصة يمكن التخلص منها مع سطح ماص مقاوم للماء. يجب على النساء الحوامل عدم تخفيف تثبيط الخلايا.

لتحضير المحلول، يتم إذابة محتويات قنينة الريبوميستين في الماء للحقن كما هو موضح أدناه:

• في قنينة تحتوي على 25 ملغ من هيدروكلوريد البنداموستين، أضف 10 مل من الماء للحقن، وبعد ذلك رج القارورة؛
• إلى قارورة تحتوي على 100 ملغ من هيدروكلوريد البنداموستين، أضف 40 مل من الماء للحقن، وبعد ذلك رج القارورة.

مباشرة بعد الحصول على محلول واضح (عادة بعد 5-10 دقائق)، يتم تخفيف الجرعة الإجمالية للريبوموستين بمحلول كلوريد الصوديوم 0.9٪، ويجب أن يكون الحجم النهائي للمحلول حوالي 500 مل.

يمكن تخفيف الريبوميستين فقط بمحلول كلوريد الصوديوم 0.9%؛ لا ينبغي استخدام حلول أخرى للحقن.

يجب مراعاة قواعد العقامة.

أطفال

لا يستخدم الريبومستين في الأطفال بسبب نقص البيانات حول فعالية وسلامة الدواء.

موانع

فرط الحساسية لبنداموستين هيدروكلوريد و/أو مانيتول. فترة الرضاعة الطبيعية قصور كبدي حاد (مستوى البيليروبين أكبر من 3.0 ملغم/ديسيلتر)؛ اليرقان؛ كبت شديد في نخاع العظم وتغيرات ملحوظة في عدد العناصر المكونة للدم (انخفاض في عدد كريات الدم البيضاء حتى <3×109 /ل و/أو الصفائح الدموية <75×109 /ل) ؛ التدخل الجراحي قبل أقل من 30 يوما من العلاج؛ الالتهابات، وخاصة تلك المصحوبة بنقص الكريات البيض. فترة التطعيم ضد الحمى الصفراء

آثار جانبية ريبوموستين

التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا مع هيدروكلوريد البنداموستين هي التفاعلات الضارة الدموية (نقص الكريات البيض، نقص الصفيحات)، وسمية الجلد (التفاعلات التحسسية)، والأعراض البنيوية (الحمى)، وأعراض الجهاز الهضمي (الغثيان والقيء).

Clas /syste-ma /organization بواسطة MedDRA	غالبا. ≥ 1/10	في كثير من الأحيان ≥ 1/100 إلى <1/10	نادرا ≥ 1/1000 إلى <1/100	نادرًا ما يكون من ≥ 1/10000 إلى <1/1000	نادر جدًا <1/10000	التكرار غير معروف (لا يمكن تقديره من البيانات المتاحة)
الالتهابات والإصابة	عدوى NOS. بما في ذلك الالتهابات الانتهازية (على سبيل المثال، الهربس النطاقي، الفيروس المضخم للخلايا، التهاب الكبد B)		الرئة الكيسي التهاب رئوي	الإنتان	الالتهاب الرئوي غير النمطي الأولي
تشكيل جديد من الدوبرو النوعية والخبيثة		متلازمة تحلل الورم	متلازمة خلل التنسج النقوي، سرطان الدم النخاعي الحاد
الدم والجهاز الليمفاوي	نقص الكريات البيض NOS* ، نقص الصفيحات، نقص اللمفاويات	النزيف وفقر الدم, العدلات	قلة الكريات الشاملة	هزيمة نخاع العظم	انحلال الدم
الجهاز المناعي		تفاعلات فرط الحساسية NOS *		رد فعل تأقي، رد فعل تأقاني	صدمة الحساسية
الجهاز العصبي	صداع	أرق، دوخة		النعاس، فقدان الصوت	اضطرابات الذوق، تنمل، الاعتلال العصبي الحسي المحيطي، متلازمة مضادات الكولين، الاضطرابات العصبية، ترنح، التهاب الدماغ
على جانب القلب		اضطرابات وظائف القلب مثل الخفقان والذبحة الصدرية وعدم انتظام ضربات القلب	انصباب التامور، احتشاء عضلة القلب، فشل القلب		عدم انتظام دقات القلب	رجفان أذيني
الأوعية الدموية		انخفاض ضغط الدم وارتفاع ضغط الدم.		الدورة الدموية الحادة قصور الأوعية الدموية	الالتهاب الوريدي
الجهاز التنفسي والصدر والأعضاء المنصفية.		خلل وظائف الرئة			التليف الرئوي
اضطرابات الجهاز الهضمي	الغثيان الأزرق مهاوي	الإسهال والإمساك والتهاب الفم			التهاب المريء النزفي، ونزيف الجهاز الهضمي.
الجلد والأنسجة تحت الجلد		الثعلبة، أمراض جلدية في ال.		حمامي، التهاب الجلد، حكة، طفح جلدي بقعي آفي، فرط التعرق		متلازمة ستيفنز جونسون, انحلال البشرة السمي, التفاعل الدوائي مع كثرة اليوزينيات والأعراض الجهازية (متلازمة DRESS)*
اضطرابات في الجهاز التناسلي والغدد الثديية		انقطاع الطمث			العقم
اضطرابات الكبد						تليف كبدى
الاضطرابات العامة، الاضطرابات في موقع الإدارة	التهاب الأغشية المخاطية، الضعف والحمى.	الألم، الحمى، الجفاف، فقدان الشهية.			فشل متعدد الأعضاء
اختبارات المعمل	انخفاض الهيموجلوبين وزيادة الكرياتينين واليوريا	ارتفاع ألانين أمينو ترانسفيراز / إنزيم الأسبارتات الأميني، الفوسفاتيز القلوي، مستوى البيليروبين، نقص بوتاسيوم الدم
اضطرابات الكلى والجهاز البولي التناسلي						الفشل الكلوي

NOS - غير محدد.

* العلاج المركب بالريتوكسيماب.

كانت هناك تقارير معزولة عن الشرى. تهيج موضعي والتهاب الوريد الخثاري. نخر الأنسجة الرخوة بعد تناول عرضي خارج السفينة؛ قلة الكريات الشاملة. إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B. متلازمة تحلل الورم والتأق.

يزداد خطر الإصابة بمتلازمة خلل التنسج النقوي وسرطان الدم النخاعي الحاد لدى المرضى الذين يتلقون الأدوية المؤلكلة (بما في ذلك البنداموستين). قد يتطور حدوث أورام ثانوية بعد عدة سنوات من التوقف عن العلاج الكيميائي.

جرعة مفرطة

الحد الأقصى للجرعة المسموح بها هو 280 مجم/ م 2 منقوع لمدة 30 دقيقة من الريبوماستين مرة واحدة كل 3 أسابيع.

ظهرت الأحداث القلبية ذات المعايير العامة للتسمم من الدرجة الثانية من خلال تغييرات تخطيط القلب الإقفاري وتم تقييمها على أنها مرتبطة بالجرعة الحدودية.

وفي دراسة أخرى تم فيها ضخ الريبوميستين لمدة 30 دقيقة في اليومين الأول والثاني من الدورة كل ثلاثة أسابيع، كانت الجرعة القصوى المسموح بها 180 مجم/م 2. كانت السمية التي تحد من الجرعة هي قلة الصفيحات من الدرجة الرابعة. لم تكن سمية القلب سمية تحد من الجرعة في نظام العلاج هذا.

في حالة الجرعة الزائدة، من الممكن زيادة مظاهر ردود الفعل السلبية.

التدابير العلاجية

لا يوجد ترياق محدد. لتصحيح الآثار الجانبية الدموية، قد يكون من الضروري زرع نخاع العظم وعلاج نقل الدم (الصفائح الدموية، وكتلة خلايا الدم الحمراء) أو استخدام عوامل النمو الدموية. تتم إزالة هيدروكلوريد البنداموستين أو مستقلباته بشكل غير ملحوظ أثناء غسيل الكلى.

التفاعلات مع أدوية أخرى

لم يتم إجراء أي دراسات على الجسم الحي.

عند الاستخدام المتزامن للريبوموستين مع العوامل المثبطة لنخاع العظام، قد يتم تعزيز تأثير الريبوميوستين و/أو الأدوية التي تؤثر على نخاع العظم. إن تناول أي علاج يضعف الحالة العامة للمريض أو يثبط وظيفة نخاع العظم قد يزيد من التأثيرات السامة للريبوموستين.

قد يؤدي الاستخدام المتزامن للريبوموستين مع السيكلوسبورين أو التاكروليموس إلى كبت المناعة بدرجة كبيرة مع خطر انتشار اللمفاويات.

قد تقلل تثبيط الخلايا إنتاج الأجسام المضادة بعد التطعيم باللقاحات الحية وتزيد من خطر العدوى، والتي يمكن أن تكون قاتلة. ويزداد الخطر لدى المرضى الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة نتيجة للمرض الأساسي.

يتم استقلاب البنداموستين بواسطة إيزوزيم CYP 1A2 للسيتوكروم P450 (انظر قسم الحرائك الدوائية). وبالتالي، هناك تفاعل محتمل مع مثبطات CYP 1A2 مثل فلوفوكسامين، سيبروفلوكساسين، الأسيكلوفير، والسيميتيدين.

شروط التخزين

يحفظ في مكان محمي من الضوء عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية. يحفظ بعيدا عن متناول الأطفال.

تعليمات خاصة

كبت نقي العظم

قد يصاب المرضى الذين يستخدمون البنداموستين بكبت نقي العظم، لذلك من الضروري مراقبة مستوى كريات الدم البيضاء والصفائح الدموية والهيموجلوبين والعدلات مرة واحدة على الأقل في الأسبوع. يمكن مواصلة العلاج بالريبوموستين إذا كانت المؤشرات التالية: كريات الدم البيضاء أكبر من 4×109 / لتر والصفائح الدموية >100× 109 / لتر.

الالتهابات

تم الإبلاغ عن حالات عدوى ذات نتائج خطيرة أو مميتة باستخدام البنداموستين، بما في ذلك الالتهابات البكتيرية (الالتهاب الرئوي والإنتان) والالتهابات التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الانتهازية (العدوى الانتهازية)، مثل الالتهاب الرئوي، الحماق النطاقي والفيروس المضخم للخلايا. بعد استخدام البنداموستين، بشكل رئيسي في تركيبة مع ريتوكسيماب أو أوبينوتوزوماب، تم الإبلاغ عن حالات اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML)، بما في ذلك الحالات المميتة.

قد يؤدي العلاج باستخدام هيدروكلوريد البنداموستين إلى قلة الخلايا اللمفاوية لفترات طويلة (<600 / ميكرولتر) وانخفاض الخلايا التائية الإيجابية CD4 (الخلايا التائية المساعدة) (<200 / ميكرولتر) لمدة 7-9 أشهر على الأقل بعد الانتهاء من العلاج. في عدد الخلايا التائية الإيجابية CD4 يبدو أكثر وضوحًا عند استخدام البنداموستين بالاشتراك مع ريتوكسيماب. المرضى الذين يعانون من نقص الكريات البيض وانخفاض عدد الخلايا التائية الإيجابية CD4 الناجم عن استخدام البنداموستين هم أكثر عرضة للإصابة بالعدوى (الانتهازية). وبالتالي، يجب مراقبة المرضى بحثًا عن أعراض الضائقة التنفسية أثناء العلاج. وينبغي نصح المرضى بالإبلاغ الفوري عن أي علامات جديدة للعدوى، بما في ذلك الحمى أو أعراض الجهاز التنفسي. إذا كانت هناك علامات على وجود عدوى (انتهازية)، فيجب النظر في وقف علاج هيدروكلوريد البنداموستين.

عند إجراء التشخيص التفريقي لدى المرضى الذين يعانون من علامات أو أعراض عصبية أو معرفية أو سلوكية جديدة أو متفاقمة، يجب تقييم وجود اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي. في حالة الاشتباه في وجود PML، يجب إجراء اختبارات تشخيصية مناسبة ويجب إيقاف استخدام البنداموستين حتى يتم استبعاد وجود PML.

إعادة تنشيط التهاب الكبد B

يحدث إعادة تنشيط التهاب الكبد B في المرضى الذين يعانون من مسار مزمن للمرض بعد العلاج باستخدام هيدروكلوريد البنداموستين. في بعض الحالات، لوحظ فشل الكبد الحاد، بما في ذلك النتيجة المميتة. قبل بدء العلاج باستخدام هيدروكلوريد البنداموستين، يجب اختبار المرضى بحثًا عن عدوى فيروس التهاب الكبد B. قبل بدء العلاج، يجب على المرضى الذين لديهم نتائج اختبار إيجابية لالتهاب الكبد B (بما في ذلك أولئك الذين يعانون من مرض نشط) والمرضى الذين لديهم نتائج إيجابية لعدوى فيروس التهاب الكبد B أثناء العلاج استشارة الطبيب (أخصائي أمراض الكبد). ). يجب مراقبة حاملي فيروس التهاب الكبد B الذين يحتاجون إلى علاج باستخدام هيدروكلوريد البنداموستين عن كثب بحثًا عن أعراض المظاهر النشطة لعدوى فيروس التهاب الكبد B خلال فترة العلاج بأكملها وبعد عدة أشهر من نهاية العلاج.

ردود فعل الجلد

تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية تشمل طفح جلدي وتفاعلات جلدية سامة وطفح جلدي فقاعي. تم الإبلاغ عن متلازمة ستيفنز جونسون، وانحلال البشرة السمي والأعراض الجهازية (متلازمة DRESS) بالاشتراك مع استخدام هيدروكلوريد البنداموستين، وأحيانًا تؤدي إلى نتائج مميتة.

حدثت بعض التفاعلات عند استخدام هيدروكلوريد البنداموستين مع عوامل أخرى مضادة للسرطان، لذلك لا يمكن تحديد العلاقة السببية بشكل واضح. قد تتطور التفاعلات الجلدية التي حدثت مع استمرار العلاج، وقد تتفاقم مظاهرها. إذا تطورت ردود الفعل الجلدية، ينبغي حجب الريبومستين. في حالة ردود الفعل الجلدية الشديدة، عند الاشتباه في وجود علاقة سببية مع البنداموستين، يجب التوقف عن استخدام الدواء.

اضطرابات القلب

أثناء العلاج باستخدام هيدروكلوريد البنداموستين، يجب مراقبة مستويات البوتاسيوم في الدم لدى المرضى الذين يعانون من أمراض القلب واستخدام مستحضرات البوتاسيوم إذا كانت مستويات البوتاسيوم أقل من 3.5 مليمول / لتر، ويجب إجراء مراقبة تخطيط كهربية القلب.

تم الإبلاغ عن احتشاء عضلة القلب المميت وفشل القلب أثناء العلاج باستخدام البنداموستين. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من أمراض القلب أو لديهم تاريخ من أمراض القلب عن كثب.

الغثيان والقيء

ينبغي استخدام الأدوية المضادة للقيء لعلاج أعراض الغثيان والقيء.

متلازمة تحلل الورم

تم الإبلاغ عن متلازمة تحلل الورم (TLS) في التجارب السريرية. ويحدث عادة خلال 48 ساعة بعد الجرعة الأولى من الدواء، وبدون علاج، قد يؤدي إلى OPN والوفاة. يتم استخدام التدابير الوقائية مثل الترطيب الكافي، والمراقبة الدقيقة لكيمياء الدم (خاصة مستويات البوتاسيوم وحمض البوليك)، واستخدام عوامل نقص حمض يوريك الدم (الألوبورينول والرازبوريكاز) قبل العلاج.

تم الإبلاغ عن عدة حالات من متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي مع الاستخدام المتزامن للبنداموستين والألوبورينول.

الحساسية المفرطة

حدثت تفاعلات التسريب مع البنداموستين بشكل متكرر في التجارب السريرية. وكانت الأعراض عادة خفيفة وتشمل الحمى والقشعريرة والحكة والطفح الجلدي. في حالات نادرة، حدثت تفاعلات تأقية وتأقية شديدة. بعد الدورة الأولى من العلاج، ينبغي استجواب المرضى حول تاريخهم من الأعراض المميزة لتفاعلات التسريب. بالنسبة للمرضى الذين لديهم تاريخ من تفاعلات التسريب، ينبغي النظر في تدابير لمنع مثل هذه التفاعلات، بما في ذلك استخدام مضادات الهيستامين وخافضات الحرارة والكورتيكوستيرويدات.

لا ينبغي إعادة وصف الدواء للمرضى الذين عانوا من ردود فعل تحسسية من الدرجة الثالثة أو أعلى.

سرطان الجلد غير الميلانيني

في التجارب السريرية، لوحظ زيادة خطر الإصابة بسرطان الجلد غير الميلانيني (السرطان القاعدي وسرطان الخلايا الحرشفية) لدى المرضى الذين يتلقون العلاج الذي يحتوي على البنداموستين. يوصى بإجراء فحوصات جلدية دورية لجميع المرضى، وخاصة أولئك الذين لديهم عوامل خطر للإصابة بسرطان الجلد.

منع الحمل

هيدروكلوريد البنداموستين له تأثيرات ماسخة ومطفرة. يجب على النساء استخدام وسائل منع الحمل الفعالة لمنع الحمل أثناء العلاج. يُنصح المرضى الذكور باستخدام وسائل فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر بعد استخدام الدواء. قبل العلاج باستخدام هيدروكلوريد البنداموستين، يوصى بالنظر في الحفاظ على الحيوانات المنوية بسبب احتمالية العقم الذي لا رجعة فيه.

الانصباب الدموي

في حالة حدوث تسرب، يجب إيقاف التسريب على الفور. بعد التطلع لفترة وجيزة، ينبغي سحب الإبرة. يجب تبريد منطقة التسرب. ارفع الذراع حيث حدث التسرب. إن استخدام الكورتيكوستيرويدات، وكذلك العلاج المساعد، لا يؤدي إلى تحسن كبير.

استخدم أثناء الحمل أو الرضاعة.

حمل

لا توجد بيانات كافية عن استخدام الريبوميستين أثناء الحمل. في الدراسات قبل السريرية، كان للبنداموستين تأثيرات على الأجنة/الأجنة، وماسخة، وسمية جينية. لا ينبغي وصف الدواء للنساء الحوامل إلا لاستخدامه في المؤشرات الحيوية. يجب أن تكون المرأة على علم بالمخاطر المحتملة على الجنين. الاستشارة الوراثية مطلوبة إذا حدث الحمل أثناء العلاج.

منع الحمل

يوصى باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة قبل وأثناء العلاج.

يُنصح المرضى الذكور بتجنب الأبوة أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر بعد استخدام الدواء. نظرًا لاحتمالية حدوث عقم لا رجعة فيه، يوصى بالحفاظ على الحيوانات المنوية قبل العلاج باستخدام هيدروكلوريد البنداموستين.

الرضاعة الطبيعية

من غير المعروف ما إذا كان البنداموستين ينتقل إلى حليب الثدي، لذلك يُمنع تناول هيدروكلوريد البنداموستين أثناء الرضاعة (انظر قسم "موانع الاستعمال"). إذا أصبح من الضروري استخدام هيدروكلوريد البنداموستين أثناء الرضاعة، فيجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

القدرة على التأثير على سرعة رد الفعل عند قيادة وسائل النقل الحركي أو الآليات الأخرى

للريبوموستين تأثير كبير على القدرة على قيادة السيارة والآليات الأخرى.

تم الإبلاغ عن حالات ترنح، واعتلال الأعصاب المحيطية، والنعاس أثناء العلاج بالريبوموستين (انظر قسم "التفاعلات العكسية"). يجب تحذير المرضى من أنه في حالة حدوث مثل هذه التفاعلات، يجب تجنب قيادة وسائل النقل الحركي والعمل مع آليات أخرى.

مدة الصلاحية

3 سنوات.