أعراض نقص فيتامين ب 12

معزولة أشكال وراثية ومكتسبة من فقر الدم نقص فيتامين ب _12-.

أشكال وراثية من فقر الدم نقص فيتامين ب ₁₂

هم نادرون. تتميز سريريا عن صورة نموذجية لفقر الدم الضخم الأرومات مع وجود أعراض آفات الجهاز الهضمي والجهاز العصبي.

أسباب الأشكال الخلقية (الوراثية) من فيتامين ب ₁₂ - فقر الدم الناجم عن نقص

1. انتهاك امتصاص فيتامين ب ₁₂
   1. إفراز غير كاف للعامل الداخلي:
      1. نقص خلقي من العوامل الداخلية
         1. كمي
         2. جودة
      2. فقر الدم الصدفي الأحداث (المناعة الذاتية)
      3. فقر الدم حيوي الأحداث (الأجسام المضادة ضد الغشاء المخاطي في المعدة) مع اعتلال عصبي متعدد المناعة الذاتية
      4. فقر الدم الخبيث مع نقص IgA
   2. امتصاص غير كاف في الأمعاء الدقيقة (سوء امتصاص انتقائي لفيتامين ب ₁₂ ).
      1. عامل داخلي غير طبيعي
      2. انتهاك نقل الكوبالامين إلى enterocytes (متلازمة Imerslund-Gresbek)
2. انتهاك نقل فيتامين ب ₁₂
   1. نقص خلقي من transcobalamin II
   2. نقص عابر من transcobalamin II
   3. نقص جزئي في transcobalamin I
3. انتهاك الأيض من فيتامين ب ₁₂
   1. نقص الأدينوزيل كوبالامين: أمراض كوبالامين أ و ب
   2. نقص ميثيل مالونيل- CoA mutase (mut °، mut ~)
   3. النقص المشترك بين adenosylcobalamin و methyl-cobalamin: أمراض cobalamin C، D and F
   4. نقص ميثيل الكوبالامين: أمراض كوبالامين E و G.

انتهاك امتصاص فيتامين ب ₁₂

الأمراض الموروثة جسمية متنحية ، وغالبا ما تكون ذات صلة بالزواج. ثبت أن جين العامل الداخلي للشخص موضعي على الكروموسوم. يقع موضع متلازمة Imerslund-Gresbek على الكروموسوم 10. تظهر أعراض المرض عادةً بشكل تدريجي. يلاحظ الأطفال الخمول أو التهيج والقلق. انخفضت الشهية حتى فقدان الشهية. تباطؤ زيادة الوزن ، متخلفة في النمو البدني. الغثيان المحتمل والقيء والإسهال. تدريجيا ، يزداد شحوب الجلد والأغشية المخاطية. يتميز التهاب الفم القلاعي ، التهاب اللسان ، ضخامة كبدية طحالية. نموذجي هو الاضطرابات العصبية - انحطاط ظاهر ، مظهر من ردود الفعل المرضية ، وترنح ، وعيوب الكلام ، تنمل ، وربما تطور استنساخ وغيبوبة. يتم تقليل تركيز فيتامين ب ₁₂ في مصل الدم في المرضى الذين يعانون من الفحوصات المختبرية ، لوحظ وجود حمض ميثيل مالونيك. يتم العلاج عن طريق الحقن بجرعات كبيرة من فيتامين ب ₁₂ (1000 ميكروغرام في العضل يوميًا لمدة أسبوعين على الأقل) ؛ بعد تطبيع الصورة السريرية والدموية للمرض ، يتم تنفيذ علاج الصيانة مع فيتامين ب ₁₂ طوال الحياة (1000 ميكروغرام في العضل مرة واحدة في الشهر). يصف المرضى الذين يعانون من نقص VF الوراثي بالإضافة إلى إعطاء حقنة من فيتامين ب ₁₂ ، العلاج البديل من قبل العامل البشري الداخلي.

انتهاك نقل فيتامين ب ₁₂

نقص خلقي من transcobalamin الثاني (TC الثاني)

TC هو الوسيلة الرئيسية لفيتامين B ₁₂ ، هو ورث خلقي وراثي جسميًا ومتجانسًا ويصاحبه انتهاك للامتصاص ونقل الفيتامين. ويلاحظ المظاهر السريرية للمرض في سن 3-5 أسابيع وتتميز بظهور الخمول، فقدان الشهية، وزيادة الوزن على تباطؤ تطور سوء التغذية قد يكون القيء والإسهال. هناك عدوى متكررة بسبب نقص المناعة في كل من الخلوية والأنواع الخلطية ؛ في وقت لاحق هناك آفة في الجهاز العصبي. في الدم المحيطي يوجد نقص بيتيوبتنسيا تدريجي - فقر الدم الضخم الأروماتية واضح مع نقص العدلات ، نقص الصفيحات. عادة ما يكون مستوى الكوبالامين في المصل طبيعيًا. بيلة هوموسيستينية و aciduria methylmalonic. لتشخيص نقص TC II باستخدام التبادل الأيوني اللوني أو الكهربائي من المصل على هلام بولي أكريلاميد المسمى "من ₁₂. منذ يتم تصنيعه TC II amniocytes، من الممكن تشخيص قبل الولادة من نقص TC II.

فقر الدم الوراثي ب _12- نقص في الدم ، والناجمة عن انتهاك لامتصاص الفيتامينات

دليل	شكل المرض
	النقص الموروث للعامل الداخلي (فقر الدم الخِلقي الوراثي)	فقر الدم الخبيث الأحداث (المناعة الذاتية)	فقر الدم الخبيث الأحداث مع اعتلال اعتلال بولينيكون المناعة الذاتية أو نقص IgA الانتقائي	متلازمة Imerslund-Gresbek (epithelion الأساسي مع متلازمة فقر الدم الضخم الأرومات)
سبب التطور	غياب خلقي من التوليف WF أو العيوب الخلقية في جزيء WF	وجود الأجسام المضادة تحجب إفراز VF من الغشاء المخاطي في المعدة	وجود الأجسام المضادة تحجب إفراز VF من الغشاء المخاطي في المعدة	انتهاك نقل VF-B 12 المعقدة ل enterocytes بسبب عدم وجود مستقبلات للمجمع VF-B 12
توقيت ظهور الأعراض	أول سنتين من الحياة ، وأحيانًا بين المراهقين والبالغين	9 أشهر - 5 سنوات (توقيت استنزاف فيتامين ب 12 ، يحصل عليه الجنين في الرحم)	10 سنوات فما فوق	أول سنتين من العمر ، وأحيانا في وقت لاحق
علم الأنسجة من الغشاء المخاطي في المعدة	المخاطي لا يتغير	ضمور المخاطية	ضمور المخاطية	المخاطي لا يتغير

العلاج: 1000 ميكروغرام من فيتامين ب ₁₂ العضلي مرتين في الأسبوع. بعد تطبيع الصورة السريرية والدموية للمرض ، يتم تنفيذ العلاج الداعم - 250-1000 ميكروغرام من فيتامين ب ₁₂ كل شهر طوال الحياة.

القصور الجزئي لل transcobalamin I (TK I)

ويرد وصف لنقص جزئي في المعارف التقليدية الأولى (المعروف أيضاً باسم "R-binder" أو haptocorrin). تركيز فيتامين B ₁₂ في مصل الدم من هؤلاء المرضى منخفض جدا، ولكن علامات سريرية ودموية من نقص فيتامين B ₁₂ غير موجودة، لأن المرضى الذين لديهم مستويات طبيعية من TC TC I. تركيز I هو 5 فبراير - 4 مايو٪ من المعدل الطبيعي. سريريا ، يتجلى المرض في اعتلال النخاع ، والذي لا يمكن تفسيره لأسباب أخرى.

الاضطرابات الأيضية من فيتامين ب ₁₂

Cobalamin هو عامل مساعد من اثنين من الانزيمات داخل الخلايا - methylmalonil-CoA mutase و methionine methionine (methionine synthetase).

ميثيل التميم موتاز - انزيم الميتوكوندريا، يحمل ميثيونين عكس التمثل وغيرها من الأحماض الأمينية - حمض أميني أساسي، آيسولوسين، ثريونين المماكبة خطوة ميثيل، لجنة الزراعة لsuccinyl، لجنة الزراعة. عندما يكون فيتامين ب ₁₂ ناقصًا ، يقل نشاط موتيل malonyl-CoA mutase ، مما يؤدي إلى حدوث انتهاك لمسار بروبيونات استقلاب الأحماض الأمينية. المستقلب المتوسط - methylmalonate - تفرز من الجسم دون أن تتحول إلى succinyl، لجنة الزراعة وبالتالي، عدم الدخول في دورة كريبس، ويرتبط مع تبادل الأحماض الأمينية والكربوهيدرات والدهون.

يحفز synthetase الميثيون حركة مجموعات الميثيل من N - ميثيل تتراهيدروفولات إلى الهموسيستين لتشكيل الميثيونين. يحافظ في نفس الوقت نظام حمض الفوليك نشط تنفيذ نقل المركبات odnouglerodistyh تبادل الحيوي الحامض الاميني من البيورينات، والثيميدين، على التوالي، في تركيب الأحماض النووية. مع نقص فيتامين B ₁₂ إعادة التخليق ميثيونين تم إيقاف هذا النظام، وحمض الفوليك يتراكم غير المستخدمة كما هو الحال في ردود الفعل الأخرى ميثيل تتراهيدروفولات. تم العثور على هذا الانزيم في الخلايا التي تتكاثر بنشاط نخاع العظام والظهارة.

ويرافق الحد من نشاط ريثالي ميثيل مالونيل- CoA زيادة إفراز حمض الميثيل مالونيك. انخفاض نشاط synthetine ميكهوناز يؤدي إلى pserhomocysteinemia و homocysteinuria. حمض ميثيل مالونيك يتميز الحماض الأيضي الحاد مع تراكم عدد كبير من الأحماض في الدم والبول والخمور. التردد هو 1: 6 1 000.

جميع انتهاكات التمثيل الغذائي للكوبالامين موروثة بظواهر جسمية ؛ تختلف في المظاهر السريرية. التشخيص قبل الولادة هو ممكن. يتم تحديد عيوب الكوبالامين A ، B ، C ، E و F في الجنين باستخدام ثقافة الخلايا الليفية ، أو كيميائيا في السائل الأمنيوسي أو بول الأم. في بعض الحالات ، فإن إدارة الكوبالامين في الرحم ناجحة.

نقص adenosylcobalamin: أمراض كوبالامين A و B.

في خلايا المرضى ، لا يتم توليف adenosylcobalamin ، والذي يسبب في تطوير الحمضية methylmalonic دون بيلة homocystinuria. في الأسابيع أو الأشهر الأولى من الحياة ، يعاني المرضى من الحماض الأيضي الشديد ، مما يؤدي إلى تأخير في نمو الطفل. هناك نقص السكر في الدم ، فرط جليسين الدم. تركيز فيتامين ب ₁₂ في مصل الدم طبيعي ، فقر الدم الضخم الأرومات غير موجود.

العلاج: هيدروكسي كوبالامين أو سيانوكوبالامين 1،1-2،000 ميكروغرام في العضل 2 مرات في الأسبوع للحياة.

نقص ميثيل مالونيل- CoA mutase

هناك نوعان من نقص الإنزيم:

• mut "- لم يتم تعريف نشاط الإنزيم ؛
• mutr هو النشاط المتبقي للإنزيم ، والذي يمكن تحفيزه بجرعات عالية من الكوبالامين. هناك aciduria ميثيل مالونيك ، الذي يسبب ظهور الحماض الاستقلابي الشديد. التقيؤ المتكرر سريريا ، مما يؤدي إلى exsicosis ، انخفاض ضغط الدم العضلي ، واللامبالاة ، متخلفة النمو. يتم زيادة مستوى الكيتونات والجليسين والأمونيوم في الدم والبول. العديد من المرضى يعانون من نقص السكر في الدم ، نقص الكريات البيض ، نقص الصفيحات. العلاج: في النظام الغذائي تحد من كمية البروتين (استبعاد تناول الأحماض الأمينية - فالين ، ايزولوسين ، ميثيونين وثريونين). يوصف كارنيتيني لأولئك المرضى الذين تم تشخيصهم بنقص. للحد من إنتاج بروبيونات في الأمعاء البكتيرية اللاهوائية يتم وصفه lincomycin وميترونيدازول. على الرغم من العلاج ، قد يضع المرضى مضاعفات: النوبات القلبية من العقد القاعدية ، التهاب الكلية الأنبوبي ، التهاب البنكرياس الحاد ، اعتلال عضلة القلب.

النقص المشترك بين adenosylcobalamin و methyl-cobalamin: أمراض cobalamin C، D and F

لم يتم توليفها المرضى كما ميثيل الكوبالامين (الأمر الذي يؤدي إلى بيلة هوموسيستينية وgipometioninemii) وadenosyl (مما يؤدي إلى بيلة حمض الميثيل)، مما أدى إلى عجز النشاط ميثيل التميم موتاز وميثيونين. يبدأ المرض في السنوات الأولى من الحياة. سريريا ، فقر الدم الضخم الأرومات ، تأخر في النمو الجسدي ، التخلف العقلي ، اللامبالاة ، تشنجات ممكنة ، الهذيان. هناك استسقاء الرأس ، القلب الرئوي ، القصور الكبدي ، اعتلال الشبكية الصباغي. قد يموت المرضى الذين يعانون من بداية مبكرة من المرض في الأشهر الأولى من الحياة ، مع تأخر بدء المرض تشخيص أكثر ملاءمة. العلاج: الجرعات الكبيرة من فيتامين ب ₁₂ (1000-2000 ميكروغرام) في العضل مرتين في الأسبوع تكون دائمة.

نقص تركيب ميثيل الكوبالامين: cobalamin E و G.

التقرير التجميعي من ميثيل الكوبالامين يقلل من النشاط سينسيز ميثيونين، والذي يسبب التنمية وبيلة هوموسيستينية gipometioninemii عادة دون بيلة حمض الميثيل، على الرغم من أن المرض كوبالامين E يمكن ملاحظة بيلة حمض الميثيل مالونيك عابرة. يبدأ المرض في أول سنتين من العمر ، وأحيانًا عند البالغين. لوحظ سريريا فقر الدم الضخم الأرومات، تأخر النمو، والاضطرابات العصبية، رأرأة، انخفاض ضغط الدم أو ارتفاع ضغط الدم والسكتة الدماغية والعمى، وترنح. العلاج: gidroksikobalamin على 1 000-2 000 mkg بالحقن 1-2 مرات في الأسبوع. التشخيص قبل الولادة ممكن من المرض E كوبالامين، في تأكيد تشخيص الأم من الثلث الثاني من الحمل يصف فيتامين B ₁₂ بالحقن 2 مرات في الأسبوع.

الأشكال المكتسبة من فقر الدم من نقص فيتامين ب ₁₂

تحدث في كثير من الأحيان أكثر من وراثية.

أسباب اكتساب فيتامين ب _12- فقر الدم:

عدم كفاية تناول فيتامين ب ₁₂.

1. نقص فيتامين B ₁₂ في الأم (النباتي، وفقر الدم الخبيث، ذرب)، الأمر الذي يؤدي إلى نقص فيتامين B ₁₂ في حليب الثدي - فقر الدم الضخم الأرومات في الأطفال رضاعة طبيعية تطور في 7-24 شهرا (وأحيانا في سن مبكرة).
2. نقص غذائي من فيتامين ب ₁₂ (محتوى في النظام الغذائي <2 ملغ / يوم).
   1. نباتي صارم (غياب تام للحليب والبيض ومنتجات اللحوم في النظام الغذائي) ؛
   2. الصيام.
   3. طعام سريع
   4. في الأطفال الصغار عندما تغذي حليب الماعز أو تضعف مع حليب البقر الجاف.

انتهاك امتصاص فيتامين ب ₁₂

1. 1. عدم كفاية إفراز العامل الداخلي:
   1. فقر الدم الخبيث (الأجسام المضادة ضد الغشاء المخاطي في المعدة) ؛
   2. أمراض المعدة الغشاء المخاطي.
   3. آفات تآكلية
   4. استئصال المعدة الجزئي أو الكلي.
2. عدم كفاية الامتصاص في الأمعاء الدقيقة:
   1. سوء امتصاص معين من فيتامين ب ₁₂ - استخدام مخلب (فيتات ، EDTA) ، الكالسيوم ملزم ، مما يؤدي إلى ضعف امتصاص فيتامين ب ₁₂ ؛
   2. الأمراض المعوية التي تحدث مع ضعف عام في الامتصاص ، بما في ذلك سوء امتصاص فيتامين ب ₁₂ ؛
   3. أمراض اللفائفي المحطة (استئصال ، تحويلة ، مرض كرون ، السل ، ورم الغدد اللمفاوية) ؛
   4. قصور البنكرياس
   5. متلازمة زولينجر إليسون
   6. مرض الاضطرابات الهضمية.
   7. ذرب.
   8. تصلب الأمعاء.
3. الكفاح التنافسية على فيتامين ب ₁₂ :
   1. متلازمة "الأعور" - التغيرات التشريحية من الأمعاء الدقيقة (الردب، مفاغرة والناسور، حلقة المكفوفين وجيوب تضيق) تؤدي إلى سوء امتصاص فيتامين B ₁₂ نتيجة للتغيرات في الجراثيم المعوية البكتيرية.
   2. غزو الدودة الشريطية واسعة (العوساء العريضة) - الديدان الطفيلية تتنافس مع المالك بسبب فيتامين B ₁₂ ، تكون قد وردت هذه الأخيرة في الجسم من الديدان في الكميات اللازمة لتحقيق مغفرة العلاجية.

اضطرابات التمثيل الغذائي المكتسبة من فيتامين ب ₁₂.

1. زيادة استخدام فيتامين ب ₁₂ :
   1. مرض الكبد
   2. الأورام الخبيثة ؛
   3. gipotireoz.
   4. نقص البروتين (kvashiOrkor ، marasmus).
2. امتصاص الدواء انتهاك و / أو استخدام فيتامين B ₁₂ (باسك، النيومايسين، الكولشيسين، والإيثانول، الميتفورمين، سيميتيدين، حبوب منع الحمل (؟)، وأكسيد النيتروز.

أعراض المرض تظهر تدريجيا. في البداية ، هناك تفاقم شهية ، والنفور من اللحوم ، والظواهر dyspeptic ممكنة. متلازمة فقر الدم الأكثر وضوحا - شحوب الوجه، البشرة الفاتحة ikterichnost الظل ليمون أصفر، subikterichnost الصلبة، والضعف، والشعور بالضيق والتعب والدوخة، وعدم انتظام دقات القلب، وضيق في التنفس، وحتى مع القليل من الجهد البدني. تتميز بالتغيرات التي تطرأ على الجهاز الهضمي - التهاب اللسان (ظهور له في لغة بقع حمراء لامعة من الاستهلاك الغذائي حساسة للالتهاب، وخاصة الحمضية)، يرافقه الألم والحرق، قد تظهر في لغة AFL. ومع تراجع الظواهر الالتهابية ، تصبح حليمات اللسان مضغوطة ، يصبح اللسان لامعًا وسلسًا - "اللسان المطلى". من جانب الجهاز العصبي ، فإن التغييرات ضئيلة ، الأطفال لا يعانون من نخر النخاع. لاحظت في كثير من الأحيان تشوش الحس ، وهو شعور من الزحف ، وخدر في الأطراف ، وغيرها. ممكن hepatosplenomegaly معتدلة. في بعض الأحيان ، مع زيادة انحلال الدم ، ويلاحظ subfebrile. التغييرات الوظيفية الممكنة في الجهاز الهضمي والقلب. في كثير من الأحيان ، لاحظ المرضى انخفاض حاد في إفراز المعدة. بسبب نقص الأكسجة لفترات طويلة ، من الممكن تطوير قصور وظيفي لعضلة القلب (هناك تعطل في إمداد عضلة القلب وتسللها الدهني).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]