أونكوترون

أونكوترون دواء مضاد للأيض ومضاد للأورام. وهو دواء مثبط للخلايا، وهو مشتق صناعي من الأنثراسينديون.

من الممكن أن يعمل الدواء عن طريق التخليق الكهروستاتيكي الإضافي للميتوكسانترون مع الحمض النووي، مما يسبب انقطاعات متعددة في سلسلته.

يؤثر مُركّب الميتوكسانترون على الخلايا المتكاثرة وغير المتكاثرة. ولا يرتبط تأثيره بمراحل دورة الخلية.

بالإضافة إلى التأثير المضاد للأورام، يتمتع الميتوكسانترون بتأثيرات مضادة للبكتيريا، وتعديل المناعة، وفي الوقت نفسه تأثيرات مضادة للأوليات ومضادة للفيروسات.

[ 1 ]

دواعي الإستعمال أونكوترون

يستخدم لعلاج الاضطرابات التالية:

• سرطان الدم غير الليمفاوي في المرحلة الحادة (البالغين)؛
• سرطان الثدي ؛
• الأورام اللمفاوية الخبيثة غير هودجكين؛
• سرطان الخلايا الكبدية الأولي؛
• سرطان المبيض؛
• سرطان البروستاتا المقاوم للهرمونات المصحوب بالألم.

[ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

الافراج عن النموذج

يُطرح العنصر على شكل مُركّز حقن (وريدي أو داخل الإبر) داخل قوارير زجاجية بتركيز 10 ملغ/5 مل أو 20 ملغ/10 مل، وكذلك 25 ملغ/12.5 مل أو 30 ملغ/15 مل (ما يعادل 2 ملغ/مل). تحتوي العلبة على قارورة واحدة من هذا النوع.

الدوائية

لم يكن من الممكن حتى الآن تحديد آلية النشاط المضاد للأورام بشكل نهائي، ولكن بناءً على البيانات الأولية، يمكننا أن نستنتج أن الدواء مدمج بين جزيئات جزيء الحمض النووي، وبالتالي يمنع تنفيذ النسخ مع التضاعف.

وفي الوقت نفسه، يثبط الميتوكسانترون توبوإيزوميراز-2 وله تأثير غير محدد على دورة الخلية.

الدوائية

عند حقنه وريديًا، يخترق الميتوكسانترون الأنسجة بسرعة عالية، ثم ينتشر فيها، ومن هناك يُطلق تدريجيًا. تُسجل تركيزات عالية من هذا العنصر داخل الرئتين مع الكبد، بالإضافة إلى ذلك، بترتيب تنازلي: داخل نخاع العظم، والقلب، والغدة الدرقية مع الطحال، والبنكرياس، والغدد الكظرية مع الكلى. لا يخترق الحاجز الدموي الدماغي.

تبلغ نسبة تخليق البروتين داخل البلازما 90%، بينما تتطور العمليات الأيضية داخل الكبد. على مدار خمسة أيام، يُطرح من الجسم ما بين 13.6% و24.8% من المادة مع الصفراء، و5.2% و7.9% مع البول. ويبلغ عمر النصف النهائي 9 أيام.

في الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الكبد، يتم تقليل معدل التخلص من الدواء.

الجرعات والإدارة

يعد الميتوكسانترون أحد مكونات العديد من الأنظمة العلاجية الكيميائية، لذلك عند اختيار الجرعات والأنظمة وطرق الإدارة لكل حالة على حدة، من الضروري دراسة الأدبيات الطبية الخاصة.

يُعطى الدواء وريديًا بمعدل منخفض - لمدة 5 دقائق على الأقل؛ ويمكن استخدامه بالتنقيط - على مدى 15-30 دقيقة. يُنصح باستخدام أونكوترون بمعدل منخفض عبر أنبوب التسريب، وفي الوقت نفسه، إجراء تسريب سريع لسائل جلوكوز 5% أو كلوريد صوديوم 0.9%.

لا يمكن إعطاء الدواء عن طريق الشرج أو تحت الجلد أو العضل أو الشريان.

^{في المجموع، يمكن إعطاء} ما يصل إلى 200 ملغم/م2 من المادة الطبية كحد أقصى.

في حالات سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكينية (NHL)، أو سرطان المبيض، أو سرطان الثدي، أو سرطان الكبد، يُستخدم الدواء كعلاج وحيد بجرعة 14 ملغ/م² ^{مرة واحدة} كل 3 أسابيع. أما بالنسبة للأشخاص الذين خضعوا سابقًا للعلاج الكيميائي، وعند دمجه مع عوامل أخرى مضادة للأورام، تُخفَّض جرعة الدواء إلى 10-12 ملغ/م² ^. في حالة تكرار العلاج، تُحدَّد جرعة الدواء مع مراعاة مدة وشدة تثبيط عمليات نخاع العظم المكونة للدم.

إذا انخفض عدد العدلات خلال الدورات السابقة إلى أقل من ١٥٠٠ أو عدد الصفائح الدموية إلى أقل من ٥٠٠٠٠ خلية/ميكرولتر، تُخفَّض جرعة الدواء بمقدار ٢ ملغ/م٢ ^. أما إذا انخفض عدد العدلات إلى أقل من ١٠٠٠ أو عدد الصفائح الدموية إلى أقل من ٢٥٠٠٠ خلية/ميكرولتر، تُخفَّض جرعات الدواء التالية بمقدار ٤ ملغ/ ^م٢.

في حالة سرطان الدم غير الليمفاوي، يُستخدم الدواء يوميًا لتحفيز الشفاء بجرعة تتراوح بين 10 و12 ملغم/م2 ^لمدة 5 أيام، حتى تصل الجرعة الإجمالية إلى 50-60 ملغم/م2 ^. ويمكن استخدام جرعات كبيرة من الدواء (14 ملغم/م2 فأكثر ⁾ يوميًا لمدة 3 أيام.

لعلاج سرطان البروستاتا المقاوم للهرمونات، يلزم تناول جرعة تتراوح بين ١٢ و١٤ ملغ/ ^م٢ ، مرة كل ٢١ يومًا. إلى جانب ذلك، تُستخدم جرعات صغيرة من GCS يوميًا (بريدنيزولون بجرعة ١٠ ملغ/يوم أو هيدروكورتيزون بجرعة ٤٠ ملغ/يوم).

أثناء التركيب داخل الجنب (في حالة وجود نقائل تؤثر على الجنب في حالة سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين أو سرطان الثدي)، تتراوح الجرعة الواحدة بين 20 و30 ملغ. قبل العملية، يُذاب الدواء في محلول كلوريد الصوديوم 0.9% (50 مل). يُفضّل إزالة الإفرازات من الجنب قبل بدء العلاج، إن أمكن. يجب تدفئة مُركّز أونكوترون المُذاب إلى درجة حرارة الجسم، ثم إعطاؤه بسرعة منخفضة (تستغرق الجلسة من 5 إلى 10 دقائق)، دون استخدام قوة. تُحفظ الجرعة الأولى من الدواء في التجويف الجنبي لمدة 48 ساعة. خلال هذه الفترة، يجب على المريض التحرك بحرية لضمان التوزيع الأمثل للدواء في الجنب.

بعد انقضاء المدة المحددة (٤٨ ساعة)، يُعاد تصريف السائل في منطقة التجويف الجنبي. إذا كان حجم الانصباب أقل من ٠.٢ لتر، تنتهي الدورة العلاجية الأولى. أما إذا كان هذا الحجم أكبر من ٠.٢ لتر، فيجب إعادة حقن ٣٠ ملغ من المادة.

قبل إجراء عملية تثبيت ثانية، من الضروري تحديد القيم الدموية. يُسمح ببقاء الجزء الثاني من الدواء داخل التجويف الجنبي. خلال دورة علاجية واحدة، يُسمح بجرعة قصوى قدرها 60 ملغ من المكون. إذا كان عدد الصفائح الدموية مع العدلات ضمن المعدل الطبيعي، يُمكن إجراء تثبيت آخر داخل التجويف الجنبي بعد شهر واحد. يجب تجنب العلاج الجهازي بالأدوية المثبطة للخلايا خلال شهر واحد قبل العملية وبعدها.

[ 6 ]

استخدم أونكوترون خلال فترة الحمل

لا ينبغي وصف Oncotron أثناء الرضاعة الطبيعية أو الحمل.

موانع

ومن موانع الاستعمال:

• فرط الحساسية الشديدة للميجوكسانترون أو المكونات الأخرى للدواء؛
• عدد الخلايا المتعادلة أقل من 1500/ميكرولتر (باستثناء علاج سرطان الدم غير الليمفاوي).

يجب توخي الحذر في الحالات التالية:

• أمراض القلب؛
• التعرض للإشعاع السابق في منطقة المنصف؛
• قمع العمليات المكونة للدم؛
• خلل شديد في وظائف الكلى أو الكبد؛
• بكالوريوس؛
• العدوى الحادة ذات المسببات الفطرية أو الفيروسية (بما في ذلك القوباء المنطقية وجدري الماء) أو البكتيرية (هناك احتمال للتعميم وظهور مضاعفات شديدة)؛
• الأمراض التي تحمل مخاطر عالية للإصابة بفرط حمض البوليك (حصوات الكلى اليوريكية أو النقرس)؛
• الأشخاص الذين سبق لهم استخدام الأنثراسيكلينات.

آثار جانبية أونكوترون

ومن بين الآثار الجانبية الرئيسية:

• تضرر وظيفة تكوين الدم: نقص الكريات البيض (يظهر غالبًا بين اليوم السادس والخامس عشر، ويتعافى في اليوم الحادي والعشرين)، ونقص الصفيحات الدموية، أو العدلات، أو كريات الدم الحمراء. يحدث فقر الدم أحيانًا؛
• اضطرابات هضمية: فقدان الشهية، الإمساك، الغثيان، الإسهال، فقدان الشهية، القيء، ألم شديد في الصفاق، التهاب الفم، ونزيف في الجهاز الهضمي. نادرًا ما يُلاحظ زيادة في نشاط إنزيمات الكبد الناقلة للأمين واختلال في وظائف الكبد.
• اضطرابات تؤثر على الجهاز القلبي الوعائي: تغيرات في تخطيط كهربية القلب، عدم انتظام ضربات القلب مع تسرع القلب، ضعف في نسبة قذف البطين الأيسر، نقص تروية عضلة القلب، بالإضافة إلى قصور القلب الاحتقاني. قد يحدث تلف سام لعضلة القلب (مثل قصور القلب الاحتقاني) أثناء العلاج باستخدام ميتوكسانترون، وبعد أشهر أو حتى سنوات من انتهائه. يزداد احتمال حدوث تأثيرات سامة للقلب مع تلقي جرعة إجمالية قدرها 140 ملغ/ ^م2.
• تلف الجهاز التنفسي: هناك تقارير عن حدوث التهاب رئوي ذي طبيعة خلالية؛
• علامات الحساسية: طفح جلدي، انخفاض ضغط الدم، حكة أو ضيق في التنفس، وكذلك أعراض الحساسية المفرطة (على سبيل المثال، الحساسية المفرطة) والشرى؛
• المظاهر الموضعية: التهاب الوريد؛ في حالة التسرب، يظهر حرقان وتورم وألم واحمرار، بالإضافة إلى نخر يصيب الأنسجة المجاورة. هناك معلومات عن اكتساب الأوردة في منطقة حقن الدواء، وكذلك الأنسجة المجاورة لها، لونًا أزرقًا كثيفًا.
• أعراض أخرى: ضعف جهازي، صداع، تساقط شعر، ارتفاع في درجة الحرارة، إرهاق شديد، أعراض عصبية غير محددة، آلام في الظهر، انقطاع الطمث، واضطرابات في الدورة الشهرية. نادرًا ما تكتسب الأظافر والبشرة لونًا مزرقًا. يُلاحظ في حالات معزولة ضمور الأظافر، وفرط حمض يوريك الدم، أو نقص الكرياتينين في الدم، بالإضافة إلى عدوى ثانوية وتصبغات زرقاء قابلة للعلاج في الصلبة.

[ 5 ]

جرعة مفرطة

قد يؤدي التسمم إلى تعزيز السمية النقوية، فضلاً عن الآثار الجانبية المذكورة أعلاه.

لا يُحقق غسيل الكلى نتائج. في حالة التسمم، يجب مراقبة المريض عن كثب واتخاذ التدابير اللازمة لمعالجة الأعراض عند الضرورة. لا تتوفر بيانات عن ترياق عنصر ميتوكسانترون.

التفاعلات مع أدوية أخرى

عند إعطاء الدواء عن طريق الوريد، لا يجوز خلطه مع مواد أخرى (قد يتكون راسب).

يعزز الدواء نشاط العديد من الأدوية السامة للخلايا - على سبيل المثال، الميثوتريكسات، والسيسبلاتين مع فينكريستين، والسيتارابين والداكاربازين مع سيكلوفوسفاميد، بالإضافة إلى 5-فلورويوراسيل.

إن الجمع بين Oncotron وعوامل أخرى مضادة للأورام، فضلاً عن استخدام الأدوية على خلفية تشعيع منطقة المنصف، يمكن أن يؤدي إلى زيادة سميتها النخاعية والقلبية.

يؤدي تناوله مع الأدوية التي تمنع الإفراز الأنبوبي (بما في ذلك أدوية النقرس المثبطة لحمض البوليك - السلفينبيرازون) إلى زيادة احتمالية الإصابة باعتلال الكلية.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

شروط التخزين

يجب تخزين أونكوترون في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال. يجب عدم تجميد السائل. درجة الحرارة القصوى ٢٥ درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام Oncotron خلال فترة 3 سنوات من تاريخ بيع المكون الطبي.

تطبيق للأطفال

لا توجد معلومات مؤكدة تفيد بأن استخدام الدواء في طب الأطفال فعال وآمن.

نظائرها

نظائر هذه المادة هي نوفانترون وميتوكسانترون.