نيتروكسولين

النيتروكسولين هو دواء مضاد للبكتيريا ومضاد للفطريات ينتمي إلى فئة الكينولين. يستخدم على نطاق واسع لعلاج والوقاية من التهابات المسالك البولية (UTIs) التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة، وكذلك لعلاج التهاب البروستاتا والتهاب البربخ والالتهابات التي تؤثر على الكلى والمثانة. النيتروكسولين فعال ضد مجموعة واسعة من البكتيريا إيجابية الجرام وسالبة الجرام، وكذلك بعض أنواع الفطريات، بما في ذلك المبيضات.

آلية عمل النيتروكسولين هي تثبيط تخليق الحمض النووي في الخلايا الميكروبية، مما يؤدي إلى موتها. يعطل الدواء عمليات التخليق الحيوي في خلايا الكائنات الحية الدقيقة على عدة مستويات، لذلك يظل فعالاً ضد مجموعة واسعة من مسببات الأمراض.

عادة ما يوصف النيتروكسولين كأقراص عن طريق الفم. الجرعة الموصى بها ومدة العلاج قد تختلف تبعا لشدة ونوع العدوى، فضلا عن عمر المريض وحالته. يتحمله معظم المرضى جيدًا، ولكن مثل أي دواء طبي، يمكن أن يسبب آثارًا جانبية مثل اضطرابات الجهاز الهضمي أو الحساسية.

من المهم استشارة الطبيب قبل البدء بالنيتروكسولين، خاصة إذا كنت تعاني من حالة مزمنة أو تتناول أدوية أخرى، لتجنب التفاعلات والآثار الجانبية غير المرغوب فيها.

دواعي الإستعمال نيتروكسولين

1. التهاب المثانة : التهاب المثانة الناجم عن العدوى. يمكن استخدام النيتروكسولين لعلاج الأشكال الحادة والمزمنة من التهاب المثانة.
2. التهاب الإحليل : التهاب الإحليل، والذي يحدث غالبًا بسبب العدوى. قد يكون النيتروكسولين فعالاً في علاج التهاب الإحليل بأنواعه المختلفة.
3. التهاب الحويضة والكلية : التهاب في الجهاز الكلوي الكأسي الحلقي، وعادة ما يكون سببه عدوى بكتيرية. قد يوصى باستخدام النيتروكسولين لعلاج التهاب الحويضة والكلية.
4. الوقاية من التهابات المسالك البولية المتكررة : في بعض المرضى الذين يعانون من التهابات المسالك البولية المتكررة، وخاصة التهاب المثانة المتكرر، يمكن استخدام النيتروكولين لمنع التفاقم المتكرر.
5. علاج الالتهابات التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة له : يستخدم النيتروكسولين على نطاق واسع لعلاج الالتهابات التي تسببها البكتيريا الحساسة لعمله المضاد للبكتيريا.

الافراج عن النموذج

أقراص النيتروكسولين: الجرعة القياسية هي 50 مجم أو 100 مجم من النيتروكسولين لكل قرص. يتم تحديد الجرعة المحددة ومدة العلاج من قبل الطبيب اعتمادًا على نوع وشدة العدوى، بالإضافة إلى الخصائص الفردية للمريض.

الدوائية

1. تثبيط تخليق الحمض النووي : النيتروكسولين هو مشتق من 8-هيدروكسي كينولين، وهو قادر على تثبيط تخليق الحمض النووي في الكائنات الحية الدقيقة. وهذا يؤدي إلى ضعف نموهم وتكاثرهم.
2. اختراق خلايا الكائنات الحية الدقيقة : النيتروكسولين قادر على اختراق خلايا الكائنات الحية الدقيقة، حيث يمارس تأثيره المضاد للميكروبات، مما يمنع الأداء الطبيعي وتكاثر الميكروبات.
3. النشاط ضد البكتيريا : النيتروكسولين فعال ضد مجموعة متنوعة من البكتيريا، بما في ذلك البكتيريا إيجابية الجرام وسالبة الجرام. يمكن استخدامه في علاج التهابات المسالك البولية التي تسببها النباتات البكتيرية.
4. النشاط ضد الفطريات والأوالي : بالإضافة إلى ذلك، للنيتروكسولين نشاط ضد بعض الفطريات والأوالي، مما يجعله مفيدًا في علاج الالتهابات التي تسببها هذه الكائنات الممرضة.

يمتلك النيتروكسولين نشاطًا ضد مجموعة متنوعة من البكتيريا، بما في ذلك العديد من أنواع الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام وسالبة الجرام، بالإضافة إلى بعض الفطريات والأوالي. فيما يلي بعض البكتيريا التي ينشط النيتروكسولين ضدها:

1. البكتيريا إيجابية الجرام :

   • المكورات العنقودية النيابة. (بما في ذلك المكورات العنقودية الذهبية)
   • العقدية النيابة.
   • المكورات المعوية النيابة.
   • الوتدية النيابة.
   • الليستيريا النيابة.

2. البكتيريا سالبة الجرام :

   • الإشريكية القولونية
   • كليبسيلا النيابة.
   • بروتيوس النيابة.
   • الأمعائية النيابة.
   • الليمونية النيابة.
   • سيراتيا النيابة.
   • السالمونيلا النيابة.
   • الشيغيلة النيابة.
   • المستدمية النزلية
   • النيسرية البنية
   • النيسرية السحائية

3. الكائنات الحية الدقيقة الأخرى :

   • السل الفطري
   • المشعرة المهبلية
   • المبيضات النيابة.

هذه ليست قائمة كاملة لجميع الكائنات الحية الدقيقة التي ينشط ضدها النيتروكسولين، وقد تختلف فعالية الدواء حسب المنطقة ومقاومة السلالات المحلية من البكتيريا.

النيتروكسولين هو مضاد حيوي كان يستخدم في الأصل لعلاج التهابات المسالك البولية التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة مثل الإشريكية القولونية. تشتمل آلية عملها على خلب (ربط) أيونات Zn2+ وFe2+ من مصفوفة الأغشية الحيوية، مما يمنع نمو البكتيريا وتطورها. يحتوي النيتروكسولين على نطاق واسع من النشاط المضاد للبكتيريا، بما في ذلك النشاط ضد السلالات المقاومة للكاربابينيم، ويمكن استخدامه كخيار علاجي لالتهابات المسالك البولية غير المعقدة (فوكس وآخرون، 2022).

بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الدراسات الحديثة إمكانية استخدام النيتروكسولين كعلاج للسرطان. على وجه الخصوص، وجد أنه يحفز موت الخلايا المبرمج ويمنع نمو ورم البروستاتا في المختبر وفي الجسم الحي، ويعمل من خلال تنشيط AMPK (بروتين كيناز المنشط بـ AMP)، مما يؤدي إلى تثبيط مسار إشارات mTOR-p70S6K ويسبب توقف دورة الخلية ( تشانغ وآخرون، 2015).

أظهر النيتروكسولين أيضًا نشاطًا ضد الأغشية الحيوية لـ Pseudomonas aeruginosa، مما يمنع تكوينها ويعزز تحللها عن طريق خلب أيونات الحديد والزنك، مما يجعله عاملًا واعدًا للسيطرة على عدوى الأغشية الحيوية (Sobke et al., 2012).

تظهر هذه الدراسات أن النيتروكسولين ليس له تأثيرات مضادة للميكروبات فحسب، بل له أيضًا تأثيرات مضادة للأورام، مما يجعله هدفًا مثيرًا للاهتمام لمزيد من البحث في مجالات الطب المختلفة.

الدوائية

1. الامتصاص : عادة ما يتم امتصاص النيتروكسولين بشكل جيد من الجهاز الهضمي بعد تناوله عن طريق الفم. يحدث امتصاصه في الأجزاء العلوية من الأمعاء.
2. التوزع : يتم توزيع النيتروكسولين بشكل جيد في أنسجة الجسم، بما في ذلك الكلى والمسالك البولية والأنسجة الرخوة. ويمكنه أيضًا اختراق حواجز البلازما والدم في الدماغ.
3. التمثيل الغذائي : يخضع النيتروكسولين إلى الحد الأدنى من التمثيل الغذائي في الكبد. يتم إخراج معظم الدواء من الجسم دون تغيير.
4. الإطراح : الطريق الرئيسي لإفراز النيتروكسولين من الجسم هو الإطراح الكلوي عن طريق الترشيح في الكلى والإفراز النشط في الأنابيب القريبة والبعيدة. تفرز أيضًا كميات صغيرة من الدواء من خلال الصفراء.
5. عمر النصف : عمر النصف للنيتروكسولين قصير نسبيًا، ويدوم حوالي 2-4 ساعات. وهذا يعني أن الدواء يؤخذ عادة عدة مرات في اليوم للحفاظ على تركيز كاف في الدم لمحاربة العدوى.
6. آلية العمل : النيتروكسولين هو دواء مضاد للجراثيم ويعمل عن طريق تثبيط تخليق الحمض النووي البكتيري. وهو فعال ضد مجموعة واسعة من البكتيريا، بما في ذلك بعض أنواع البكتيريا إيجابية الجرام وسالبة الجرام، وكذلك بعض الفطريات والأوالي.

الجرعات والإدارة

توصيات عامة لاستخدام النيتروكسولين للبالغين والأطفال فوق سن 12 عامًا:

البالغين والأطفال فوق 12 عامًا

• الجرعة القياسية لعلاج التهابات المسالك البولية المستمرة هي عادة 100 ملغ 4 مرات يوميا (كل 6 ساعات).
• قد تختلف مدة العلاج من 7 إلى 10 أيام، حسب نصيحة الطبيب واستجابته للعلاج. في بعض الحالات، يمكن تمديد فترة العلاج إلى 2 إلى 3 أسابيع أو أكثر للعدوى المزمنة.
• من المهم تناول النيتروكسولين بانتظام وإكمال دورة العلاج بأكملها، حتى لو اختفت الأعراض مبكرًا، وذلك لتدمير العدوى تمامًا وتجنب تكرارها.

الأطفال أقل من 12 سنة

• تعتمد الجرعة للأطفال دون سن 12 عامًا عادةً على وزن الجسم وقد يوصى بجرعة أقل لهم. استشر دائمًا طبيب الأطفال أو الأخصائي لمعرفة الجرعة الدقيقة لطفلك.

تعليمات خاصة

• يجب تناول النيتروكسولين مع الوجبات أو مباشرة بعد الوجبات لتحسين الامتصاص.
• أثناء العلاج بالنيتروكسولين، يجب عليك شرب كمية كافية من السوائل لضمان الترطيب الكافي وللمساعدة في طرد العدوى من المسالك البولية.
• إذا نسيت جرعة، تناولها في أقرب وقت ممكن، ولكن لا تضاعف الجرعة التالية إذا كان وقت الجرعة التالية قريبًا.

استخدم نيتروكسولين خلال فترة الحمل

في الوقت الحالي، لا توجد دراسات كافية لاستخلاص استنتاجات نهائية حول سلامة النيتروكسولين أثناء الحمل. ولذلك، يحاول الأطباء عادةً تجنب وصف هذا الدواء للنساء الحوامل، خاصة في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، عندما تتشكل أعضاء الطفل.

ومع ذلك، إذا كان من الضروري علاج العدوى، فقد يقرر طبيبك وصف النيتروكسولين أثناء الحمل إذا كانت فوائد العلاج تفوق المخاطر المحتملة على الطفل. إذا كان وصف النيتروكسولين ضروريًا، فسيقوم الطبيب بمراقبة استخدامه وتقييم المخاطر المحتملة.

موانع

1. فرط الحساسية : يجب على الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية المعروفة للنيتروكسولين أو الكينولونات الأخرى عدم استخدام هذا الدواء بسبب خطر الحساسية.
2. القصور الكلوي الشديد : قد يمنع استخدام النيتروكسولين في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد بسبب خطر تراكم الدواء في الجسم وتأثيراته السامة.
3. اختلال كبدي حاد : في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد، قد يتم أيضًا منع استخدام النيتروكسولين بسبب خطر التأثيرات السامة.
4. عمر الأطفال : لم يتم التأكد من سلامة وفعالية استخدام النيتروكسولين لدى الأطفال، لذلك قد يكون استخدامه في هذه الفئة العمرية محدودًا.
5. الحمل والرضاعة : استخدام النيتروكسولين أثناء الحمل والرضاعة يتطلب الحذر وقد يتطلب استشارة الطبيب.
6. فرط الحساسية للكينولونات : يجب على الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية المعروفة للكينولونات، والتي تشمل النيتروكسولين، تجنب استخدامه أيضًا.
7. الصرع : قد يمنع استخدام النيتروكسولين في المرضى الذين يعانون من الصرع بسبب خطر زيادة نشاط النوبات.

آثار جانبية نيتروكسولين

1. اضطرابات المعدة : يمكن أن يسبب النيتروكولين في بعض الأحيان اضطرابات عسر الهضم مثل الغثيان أو القيء أو الإسهال أو آلام البطن.
2. ردود الفعل التحسسية : قد تحدث ردود فعل تحسسية مثل الطفح الجلدي أو الحكة أو الشرى أو الوذمة الوعائية لدى بعض المرضى.
3. زيادة مستويات حمض اليوريك : قد يزيد النيتروكسولين من تركيز حمض اليوريك في الدم، مما قد يؤدي إلى تفاقم أعراض النقرس لدى بعض الأشخاص.
4. زيادة مستويات البيليروبين: قد يعاني بعض المرضى من زيادة مؤقتة في مستويات البيليروبين في الدم أثناء تناول النيتروكسولين.
5. عسر البول : قد يواجه بعض المرضى صعوبة في التبول أو التبول المؤلم أثناء تناول النيتروكسولين.
6. زيادة إنزيمات الكبد : قد يعاني بعض الأشخاص من زيادة مؤقتة في مستوى إنزيمات الكبد في الدم أثناء تناول النيتروكسولين.
7. تغيرات الدم : قد يعاني بعض المرضى من تغيرات في الدم مثل فقر الدم أو نقص الكريات البيض.
8. آثار جانبية أخرى : قد يحدث صداع، دوخة، ألم مفصلي أو ألم عضلي.

جرعة مفرطة

المعلومات حول الجرعة الزائدة من النيتروكسولين محدودة، ولا توجد بيانات محددة حول الجرعات التي يمكن اعتبارها خطرة. ومع ذلك، في حالة حدوث جرعة زائدة مشتبه بها، يجب طلب العناية الطبية الفورية أو استشارة طبيب السموم.

قد تشمل علامات الجرعة الزائدة آلام البطن الحادة والغثيان والقيء والدوخة والإغماء والنوبات وعدم انتظام دقات القلب وأعراض أخرى.

يشمل علاج الجرعة الزائدة علاج الأعراض والحفاظ على الوظائف الحيوية. من المهم طلب العناية الطبية في الوقت المناسب ولا تحاول علاج الجرعة الزائدة بنفسك.

التفاعلات مع أدوية أخرى

1. الأدوية التي تحتوي على المغنيسيوم أو الألومنيوم أو الحديد أو الزنك : مضادات الحموضة التي تحتوي على المغنيسيوم أو الألومنيوم أو الحديد أو الزنك قد تقلل من امتصاص النيتروكسولين من الجهاز الهضمي. لذلك، يوصى بتناول النيتروكسولين ومضادات الحموضة عدة ساعات على حدة.
2. الأدوية التي تسبب تفاعل قلوي في البول : الأدوية التي تزيد من درجة حموضة البول (على سبيل المثال، بعض مستحضرات الكربونات أو البيكربونات) قد تقلل من فعالية النيتروكسولين.
3. الأدوية التي تثبط الجهاز العصبي المركزي : الأدوية التي لها تأثيرات مركزية (مثل بعض الباربيتورات والبنزوديازيبينات والمخدرات) قد تزيد من الآثار الجانبية للنيتروكسولين، مثل الدوخة والنعاس.
4. الأدوية التي تزيد من الآثار الجانبية الدموية : قد يزيد النيتروكسولين من الآثار الجانبية الدموية للأدوية مثل عوامل سكر الدم ومضادات التخثر وخافضات ضغط الدم.
5. الأدوية التي يتم استقلابها في الكبد : قد يؤثر النيتروكسولين على استقلاب الأدوية الأخرى التي يتم استقلابها في الكبد، لذلك قد يكون من الضروري تعديل جرعاتها.

شروط التخزين

يجب عادةً تخزين النيتروكسولين في درجة حرارة الغرفة، والتي تتراوح بين 15 و25 درجة مئوية. يجب حماية الدواء من أشعة الشمس المباشرة والرطوبة ومصادر الحرارة. يوصى بتخزين نيتروكسولين بعيدًا عن متناول الأطفال لتجنب الاستخدام العرضي.

يجب أن يتم تخزين الدواء في العبوة الأصلية أو الحاوية التي تم توفيره فيها من قبل الشركة المصنعة. من المهم تجنب الإفراط في تعبئة الدواء أو تخزينه في ظروف رطبة لمنع التحلل أو فقدان الفعالية.