نقص بايروفايت كيناز: الأسباب ، الأعراض ، التشخيص ، العلاج

يعتبر نقص نشاط كيناز البيروفات هو السبب الثاني الأكثر شيوعًا لفقر الدم الانحلالي الوراثي بعد نقص G-6-PD. هو موروث بشكل وراثي متنحي ، يتجلى من فقر الدم الانحلالي المزمن (nesferocytic) ، يحدث عند تردد 1: 20000 من السكان ، لوحظ في جميع المجموعات العرقية.

المرضية من نقص البيروفات كيناز

بسبب عدم كفاية البيروفاز كيناز في كريات الدم الحمراء ، يظهر كتلة التحلل السكري ، مما يؤدي إلى عدم كفاية توليد الأدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP). ونتيجة لخفض مستوى ATP في كرات الدم الحمراء الناضجة هو الكاتيونات النقل مكسورة - فقدان أيونات البوتاسيوم وعدم وجود زيادة في تركيز أيون الصوديوم في كرات الدم الحمراء، مما يقلل من تركيز أيونات األحادية ويحدث الجفاف الخلية.

Pyruvate kinase هو واحد من الانزيمات الرئيسية لمسار السكرى. كيناز البيروفات يحفز تحويل الفسفوإينول إلى البيروفات وبالتالي تشارك في حال السكر ATP تشكيل رد فعل (أدينوسين ثلاثي الفوسفات). تنشيط انزيم Allosterically الفركتوز 1،6-ثنائي فسفات (O-1،6-DP) وتحول دون ATP التي تم إنشاؤها. مع نقص في كيناز البيروفات في كريات الدم الحمراء ، تتراكم 2،3-diphosphoglycerate وغيرها من منتجات التحلل. يتم تقليل تركيز ATP ، البيروفات واللاكتات في كريات الدم الحمراء. ومن المفارقات، وأيضا تقليل تركيز الأدينوزين الأدينوزين (AMP) وADP في كريات الدم الحمراء في المقام الأول نظرا لاعتماد fosforibozilpirofosfat ATP سينسيز وغيرها من الأنزيمات المشاركة في تركيب النيوكليوتيدات الأدينين. نقص ATP يؤثر أيضا على توليف نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD). منذ مستوى تحلل الوصول المحدود (مبلغ) NAD، والتوليف NAD كافية تشجع على مزيد من الخفض في تكوين ATP وانحلال الدم المشغلات. يتم ورث هذا المرض عن طريق نوع متنح جسمي متنحي.

تشخيص نقص البيروفات كيناز

ويستند على تحديد نشاط البيروفات كيناز في كريات الدم الحمراء ، كقاعدة ، يتم تقليل النشاط إلى 5-20 ٪ من القاعدة. لتأكيد الطبيعة الوراثية للمرض ، من الضروري فحص الوالدين وأقارب المرضى.

مؤشرات دموية

في اختبار الدم العام ، تم العثور على علامات فقر الدم الانحلالي nonsferocytic:

• تركيز الهيموجلوبين هو 60-120 جم / لتر.
• الهيماتوكريت - 17-37 ٪.
• normohromiyu.
• كثرة الكريات الحمر (لدى الأطفال حتى سن سنة مع ارتفاع كثرة الخلايا الشبكية)
• الخلايا الشبكية 2.5-15 ٪ ، بعد استئصال الطحال - تصل إلى 70 ٪.
• الميزات المورفولوجية:
  • polychromasia من كريات الدم الحمراء.
  • تفاوت الكريات.
  • تبكل الكريات.
  • وجود normoblasts ممكن.

لم يتم تغيير المقاومة التناضحي من كريات الدم الحمراء قبل الحضانة ، بعد أن يتم تخفيض الحضانة ، تصحيحها من خلال إضافة ATP.

يتم رفع مستوى الانسيابية بشكل ملحوظ ، وتصحيحها من خلال إضافة ATP ، ولكن ليس الجلوكوز.

يتم تقليل نشاط كيناز الحموضة من كريات الدم الحمراء إلى 5-20 ٪ من الطبيعي ، يتم زيادة محتوى 2،3-diphosphoglycerate وغيرها من المستقلبات وسيطة من التحلل السكري بنسبة 2-3 مرات. بسبب زيادة في محتوى 2،3 diphosphoglycerate ، يتم تحويل منحنى تفكك الأكسجين إلى اليمين (يتم تقليل تقارب الهيموجلوبين للأكسجين).

اختبار الفحص على أساس مضان NADH في الأشعة فوق البنفسجية: وأضاف فحص الدم الفسفوإينول، NADH ونازعة اكتات، وتطبيقها على ورقة الترشيح ودراسة في ضوء الأشعة فوق البنفسجية. مع pyruvate kinase لا يتم تشكيل نقص البيروفات ، و NADH لا يستخدم ، نتيجة لذلك ، يستمر الفلورة لمدة 45-60 دقيقة. عادة ، يختفي التألق بعد 15 دقيقة.

أعراض نقص البيروفات كيناز

يمكن الكشف عن المرض في أي عمر ، ولكن في كثير من الأحيان يتجلى في السنوات الأولى من حياة الطفل. تختلف شدة الحالة ، فقر الدم قد يكون شديدًا ، وليس نتيجة للأدوية. اليرقان عادة ما يتطور من الولادة. يحدث التحلل الدموي داخل الخلايا ، ويحدث بالتساوي في مختلف الأعضاء التي تحتوي على خلايا شبكية. في المرضى ، شحوب الجلد واليرقان ، وتضخم الطحال كشف. دائما تقريبا هناك تضخم الطحال. مع التقدم في السن ، يتطور مرض الحصوة المرارية ، وزيادة في الحديد الثانوي وتغير في عظام الهيكل العظمي (بسبب النقل المتكرر لكتلة كرات الدم الحمراء). أزمات اللاتنسجي تثيرها العدوى ب.

علاج نقص البيروفات كيناز

حمض الفوليك هو 0.001 غ / يوم يوميا.

العلاج البديل مع كتلة كرات الدم الحمراء للحفاظ على مستوى الهيموجلوبين أكثر من 70 جم / لتر.

يستخدم استئصال الطحال فقط لتحسين الحاجة إلى نقل الدم على 200-220 مل / كغم سنويا (مع حزب التحرير 75٪ RBC) تضخم الطحال، يرافقه ألم في الربع العلوي الأيسر و / أو هدد تمزق الطحال، وكذلك ظاهرة فرط نشاط الطحال. قبل الجراحة وينبغي تطعيم المريض ضد المكورات السحائية والمكورات الرئوية والمستدمية النزلية نوع B.

من غير المرغوب استخدام الساليسيلات ، لأن الساليسيلات تثير اضطرابًا في الفسفرة التأكسدية في الميتوكوندريا ، وذلك في ظروف نقص البيروفات كيناز.

[1], [2], [3], [4], [5]