انحلال البشرة الفقاعي الخلقي (التهاب الحويصلة الوراثي): الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

انحلال البشرة الفقاعي الخلقي (الفقاع الوراثي) هو مجموعة كبيرة من أمراض الجلد غير الالتهابية، تتميز بميل الجلد والأغشية المخاطية إلى تكوين بثور، خاصةً في مواقع الصدمات الميكانيكية البسيطة (الاحتكاك، الضغط، تناول الطعام الصلب). وصف هاتشينسون هذا المرض لأول مرة عام ١٨٧٥. وفي عام ١٨٩٦، حدد هالوبيان شكلين منه: بسيط وضموري. حاليًا، يتم التمييز سريريًا بين ثلاثة أشكال من المرض: انحلال البشرة الفقاعي البسيط (الصبغي السائد)، وانحلال البشرة الفقاعي الحدّي (المتنحي)، وانحلال البشرة الفقاعي الضموري (الصبغي المتنحي).

أسباب انحلال البشرة الفقاعي الخلقي (الفقاع الوراثي) ومسبباته. في انحلال البشرة الفقاعي البسيط، تتكون بثور على مستوى الخلايا الكيراتينية في الطبقة القاعدية، إذ يحدث انحلالها نتيجة تنشيط الإنزيمات المحللة للخلايا تحت تأثير الصدمة. وقد ثبت وجود طفرة في الجينات المسؤولة عن التعبير عن الكيراتين 5 (12q 11-13) و14 (17q 12-q21).

في الأشكال الحدية من المرض، تتكون بثور في منطقة الصفيحة الصافية من الغشاء القاعدي نتيجة نقص تنسج أو غياب نصفيات الخلايا. من المحتمل حدوث طفرة في أحد الجينات الثلاثة (LAMC 2، lq51؛ LAMB 3، lq32، LAMA 3، 18a 11، 2) التي تُشفّر مُكمّلات بروتين الألياف المُثبّتة لاليمين 5.

في الأشكال الضمورية، تتكون بثور بين الغشاء القاعدي والأدمة نتيجةً لغياب أو ضعف نمو الألياف، وربما بسبب تحلل المادة الأساسية وألياف الأدمة. في هذه الأشكال، حُددت طفرات في جين الكولاجين من النوع السابع (الكروموسوم 3 ص 21).

تعتمد آلية تطور مرض انحلال البشرة الفقاعي على نقص خلقي في تآزر إنزيمات الأنسجة والمثبطات.

أعراض انحلال البشرة الفقاعي الخلقي (الفقاع الوراثي). يبدأ انحلال البشرة الفقاعي البسيط، أو الحميد، عند الولادة أو في الأيام الأولى من الحياة. يتميز المرض بظهور بثور في مواقع الصدمات الميكانيكية - المرفقين والركبتين واليدين والقدمين وأسفل الظهر. ولكن يمكن أن يظهر الطفح الجلدي أيضًا في مناطق أخرى من الجلد. تكون البثور بأحجام مختلفة وشفافة، ونادرًا ما تكون ذات محتويات نزفية. تتشكل التآكلات بعد فتح البثور بسرعة دون ترك أي آثار. تتأثر الأغشية المخاطية بشكل نادر جدًا. لا تشارك صفائح الأظافر عادةً في العملية المرضية. يميز بعض أطباء الجلد بين النوعين الهربسي والصيفي (البالغ) من انحلال البشرة الفقاعي البسيط. في النوع الهربسي، توجد البثور في مجموعات، ويمكن ملاحظة ضمور الأظافر، وتقرن الجلد الراحي الأخمصي. يحدث النوع الصيفي عند البالغين، وتظهر البثور في الصيف، وخاصة على الساقين. لوحظ تقرن الجلد في باطن القدمين وفرط تعرق في راحة اليد وأخمص القدمين. الحالة العامة للمرضى جيدة.

انحلال البشرة الفقاعي الضموري موجود منذ الولادة أو يبدأ في مرحلة الطفولة، ويستمر المرض لسنوات عديدة. الشكل الضموري أكثر شيوعًا من الشكل البسيط، ويحدث على شكل انحلال البشرة الفقاعي لمرض كوكايين-تورين، والمتغير الحطاطي الأبيض لمرض باسيني، إلخ. تظهر البثور على الأطراف والجذع، ولكنها غالبًا ما تكون في الأماكن المعرضة للضغط والأغشية المخاطية، وخاصة تجويف الفم. يتميز هذا الشكل بشفاء البثور مع تكوين ندوب، ومناطق ضامرة مفرطة التصبغ، وأكياس بشروية تشبه الميليوم. أعراض نيكولسكي إيجابية، ولكن يصعب إثارتها. يُلاحظ أحيانًا تسوس تقرحي، ونمو نباتي، وفرط تقرن ثؤلولي. وقد وُصف تطور الطفرة. غالبًا ما تشارك الأغشية المخاطية للفم والحنجرة والمريء في هذه العملية، مما يؤدي إلى عسر البلع وبحة في الصوت. قد تبقى طبقة بيضاء في موقع البثور الملتئمة. يُلاحظ ضمور الظفر حتى انعدامه، وضعف الأسنان والشعر، وتأخر النمو البدني.

من بين الأشكال الحدية لانحلال البشرة الفقاعي، يُعد انحلال البشرة الفقاعي الخلقي المميت (انحلال البشرة الفقاعي الوراثي هيرليتز) أشد أشكاله، ويتميز بميل خلقي لتكوين بثور. تظهر بثور ذات محتويات مصلية أو نزفية في الأيام الأولى من الحياة. تتشكل تآكلات واسعة النطاق، وأحيانًا عيوب جلدية أعمق. بعد شفاء التآكل، يبقى ضمور أو ندوب. بقع ناقصة أو مفرطة التصبغ وأكياس دهنية. مع تكوين بثور على الأغشية المخاطية لتجويف الفم والبلعوم والحنجرة، يُلاحظ ألم وصعوبة في البلع وبحة في الصوت. يؤدي الشفاء الندبي إلى تطور فغر صغير، وحركة محدودة للسان، وتضيق وانسداد في المريء. عادةً ما تكون أعراض نيكولسكي إيجابية. يؤدي تكرار المرض، مع ظهور بثور على جلد اليدين والقدمين، وفي منطقة الركبة والمرفق ومفاصل الرسغ، إلى انكماشات والتحام الأصابع. قد تصبح صفائح الأظافر سميكة أو رقيقة، وعرضة للانحلال أو الرفض. كما يُلاحظ تسوس الأسنان، وتأخر النمو البدني، وفقر الدم، وغيرها.

يحدث هذا المرض إما أثناء الولادة أو في مرحلة الطفولة المبكرة، مسببًا طفحًا حويصليًا وتآكلات في الأطراف البعيدة. ومن سماته وجود حطاطات وعقد أرجوانية اللون، متوزعة بشكل خطي، بشكل رئيسي على السيقان والساعدين، وأحيانًا على الجذع. أما لدى البالغين، فتتمثل الآفات في لويحات متقشرة.

يعتمد التشخيص على شكل المرض الجلدي. في انحلال البشرة الفقاعي البسيط، تُلاحظ نتائج إيجابية، وفي الأشكال الضمورية والحدودية، تُلاحظ نتائج سلبية، قد تصل إلى الوفاة. في الأشكال الضمورية والحدودية، يموت المرضى بسبب أمراض مختلفة (العمليات الإنتانية، والالتهاب الرئوي، والسل، والسرطان، والتهاب الكلية، والهزال، والداء النشواني، إلخ). يمكن أن يتطور سرطان الجلد على سطح الآفات طويلة الأمد.

علم الأمراض النسيجي. في انحلال البشرة البسيط، تظهر بثور داخل البشرة، لكن النسيج المرن لا يتضرر. في الأشكال الضمورية والحدودية من انحلال البشرة، تظهر البثور تحت البشرة، ويتلف النسيج المرن. في الأدمة، يمكن ملاحظة خلايا حمضية مفردة، وتغيرات ليفية، وأكياس دهنية، وحزم من ألياف النسيج الضام، تختفي في منطقة منها الألياف المرنة.

يجب إجراء التشخيص التفريقي مع الأمراض البثورية التي لوحظت في الفترة الوليدية: الفقاع الوليدي، الفقاع الزهري، داء هيدروفاكسينيفورميا، مع المرحلة المبكرة من سلس الصبغ، جورفيريا الجلد، الطفح الجلدي السام.

علاج انحلال البشرة الفقاعي الخلقي (الفقاع الوراثي). من الضروري تجنب الإصابات وارتفاع درجة الحرارة، إذ قد يكون لهما تأثير استفزازي. يُنصح بعلاج عام مُقوٍّ (فيتامينات، مستحضرات حديد، كالسيوم، أبيلاك، كلوريد الكارنيتين، هرمونات بنائية، سولكوسيريل، إلخ)، ويُنصح باتباع نظام غذائي غني بالبروتين.

في النوع الضموري، تُوصف جرعات عالية من الجلوكوكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم مع المضادات الحيوية ومضادات البكتيريا الخارجية. يُنصح باستخدام الفينيتوين أو الديفينين، اللذين لهما تأثير مثبط على الكولاجين، أو الإيفايت، أو أكسيد الزنك، أو بالميتات الريتينول، أو النيوتيجازون (0.3-0.5 ملغم/كغم). تُستخدم المطهرات، ومضادات البكتيريا، وعوامل الكورتيكوستيرويد، وغيرها للاستخدام الخارجي.