ميغاري

ميجاري هو عامل تباين بارامغناطيسي.

دواعي الإستعمال ميغاريا

يتم استخدامه عند إجراء عمليات التصوير بالرنين المغناطيسي على مناطق الحبل الشوكي، ومعه الدماغ.

يُستخدم هذا الفحص بشكل أساسي لتحديد الأورام داخل النخاع وخارجه، بالإضافة إلى إجراء تشخيصات تفريقية إضافية واكتشاف النقائل. كما يُستخدم لتحديد الأورام الصغيرة أو التي يصعب رؤيتها. ومن الخيارات الأخرى المتاحة التشخيص في حال الاشتباه بعودة الورم بعد العلاج الإشعاعي أو الجراحة.

كما يتم استخدامه أيضًا في إجراءات التصوير بالرنين المغناطيسي للعمود الفقري: في التشخيص التفريقي للأورام داخل النخاع وخارجه، وكذلك لتحديد التكوينات الصلبة في المناطق المتغيرة مرضيًا وتقييم مدى انتشار الأورام داخل النخاع.

تُجرى أيضًا فحوصات الرنين المغناطيسي لكامل الجسم، بما في ذلك: الجزء الوجهي من الجمجمة، ومنطقة العنق، وعظم القص مع الصفاق، والغدد الثديية، وأعضاء الحوض، والجهاز العضلي الهيكلي، وكامل الجهاز الوعائي في الجسم.

يساعد الدواء في الحصول على معلومات تشخيصية تساهم في الوظائف التالية:

• الكشف عن أو استبعاد وجود الالتهاب والأورام والضرر في منطقة الأوعية الدموية؛
• تقييم مدى انتشار هذه العمليات، بالإضافة إلى حدودها؛
• التمييز بين النمط الداخلي لبيانات الضرر؛
• تقييم حجم إمدادات الدم للأنسجة السليمة، وكذلك الأنسجة المتغيرة بسبب المرض؛
• التمييز بين الأنسجة ذات الأصل الورمي أو الندبة بعد العلاج؛
• تحديد تكرار النتوء بعد العملية الجراحية؛
• إجراء تقييم شبه كمي لوظائف الكلى مع التشخيص التشريحي ذي الطبيعة الإقليمية.

الافراج عن النموذج

يُطرح الدواء على شكل سائل للحقن، في زجاجات سعة 10 أو 15 أو 20 مل. تحتوي العلبة على زجاجة واحدة.

الدوائية

حمض الجادوبنتيتيك هو عامل تباين بارامغناطيسي يُستخدم في فحوصات الرنين المغناطيسي. هذا المكون قادر على تعزيز التباين بفضل ملح ثنائي-إن-ميثيل جلوكامين (مزيج من الجادولينيوم وحمض البنتيتيك (DTPA)).

عند استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي مع تسلسل مسح مناسب (مثل صدى الدوران المرجح بـ T1)، يؤدي الانخفاض المُستحث بالجادول في فترة استرخاء الشبكة الدورانية (الناجم عن الغالون) (الذي يحدث داخل النوى الذرية المُثارة) إلى زيادة في شدة الإشارة المُنبعثة. ونتيجةً لذلك، يُلاحظ ارتفاع في مستوى التباين عند تصوير الأنسجة الفردية.

ملح ثنائي الميغلومين لحمض الجادوبنتيتيك مركب ذو خصائص بارامغناطيسية عالية. يُسهم في تقليل فترة الاسترخاء بشكل ملحوظ حتى عند استخدامه بتركيزات منخفضة. يُحدد مؤشر الكفاءة البارامغناطيسية التأثير على عملية الاسترخاء، والذي يُحدد من خلال مستوى التأثير على فترة استرخاء بروتونات الشبكة المغزلية داخل البلازما. يبلغ هذا المؤشر حوالي 4.95 لتر/مليمول/ثانية. في الوقت نفسه، يكون الاعتماد على قوة المجال المغناطيسي ضئيلًا للغاية.

يشكل DTPA رابطة قوية مع الأيون المغناطيسي Gd، والذي يتمتع بثبات عالي للغاية في الجسم الحي، وكذلك في المختبر (مؤشر logK = 22-23).

ملح ثنائي الميغلومين شديد الذوبان في الماء، وهو مركب ذو قيمة عالية من محبة الماء. في الوقت نفسه، يبلغ معامل توزيعه بين عناصر ن-بيوتانول، بالإضافة إلى المحلول المنظم عند درجة حموضة 7.6، 0.0001. لا يتميز هذا المركب بتخليق بروتيني محدد، ولا يُبطئ عمل الإنزيمات (مثل: صوديوم ⁺ ، وبوتاسيوم ⁺ ، وأدينوسين ثلاثي الفوسفات في عضلة القلب). يُنشط الدواء نظام المتمم، مع انخفاض احتمالية حدوث أعراض الحساسية المفرطة بشكل كبير.

عند استخدام الدواء بجرعات أعلى أو مع فترة حضانة طويلة، يكون للعنصر النشط في الدواء تأثير غير مهم في المختبر على مورفولوجيا كريات الدم الحمراء.

بعد حقن السائل، قد تُسبب العملية العكسية انحلالًا دمويًا طفيفًا داخل الأوعية. وهذا يُفسر الارتفاع الطفيف في قيم الحديد والبيليروبين في مصل الدم، والذي يُلاحظ أحيانًا في الساعات الأولى بعد تناول الدواء.

الدوائية

إن نشاط ملح 2-ميجلومين داخل الجسم يشبه عمل المواد الرابطة الحيوية الخاملة الأخرى ذات المستوى العالي من المحبة للماء (على سبيل المثال، الإينولين أو المانيتول).

عمليات التوزيع.

بعد الحقن، ينتقل العنصر بسرعة إلى الحيز خارج الخلوي. عند جرعات تصل إلى 0.25 مليمول/كجم (أو Δ0.5 مل/كجم)، وبعد مرحلة توزيع مبكرة تستمر لعدة دقائق، ينخفض تركيز عنصر التباين داخل البلازما إلى معايير مماثلة لمعدل إفرازه الكلوي، بعمر نصف يبلغ حوالي ساعة ونصف.

مع حجم جرعة 0.1 مليمول/كجم (أو Δ0.2 مل/كجم)، كانت قيمة البلازما 0.6 مليمول/لتر بعد 3 دقائق من إعطاء السوائل و0.24 مليمول/لتر بعد ساعة واحدة.

بعد أسبوع من حقن المادة المُعَلَّمة إشعاعيًا، سُجِّلَت نسبة أقل بكثير من 1% من الجرعة المُستخدَمة داخل أجسام الكلاب والجرذان. ولوحظت مستويات أعلى من الدواء في الكلى - على شكل مركبات غالومينيوم غير مُتَفَكِّكة.

لا تمر المادة الفعالة عبر الحاجز الدموي الدماغي (BBB) والقناة الصفراوية (GTB) السليمة. الكمية الضئيلة من الدواء التي تمر عبر المشيمة وتصل إلى دم الجنين تُفرز بسرعة نسبية.

إفراز.

يتم إخراج العنصر غير المتغير عبر الكلى، وهي عملية تُساعدها الترشيح الكبيبي. كمية الدواء التي تُطرح خارج الكلى ضئيلة للغاية.

يُفرز حوالي 83% من الجرعة عن طريق الكلى خلال 6 ساعات من الحقن. في اليوم الأول، يُفرز حوالي 91% من الجرعة في البول. في اليوم الخامس بعد الحقن، يُفرز أقل من 1% من الدواء في البراز.

تبلغ نسبة تصفية المادة داخل الكلى 120 مل/دقيقة/1.73 م2 ^، ويمكن مقارنتها مع نسبة تصفية الإينولين أو عنصر 51Cr-EDTA.

معايير الدواء لدى الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات.

يُطرح الدواء من الجسم بشكل كامل عبر الكلى حتى في حالة خلل وظائف الكلى (قيم تركيزه أعلى من ٢٠ مل/دقيقة). يزداد عمر النصف تبعًا لشدة الاضطراب. لا يُلاحظ أي زيادة في حجم الطرح خارج الكبد.

بعد عمر نصف طويل في المصل (حوالي 30 ساعة)، في حالة ضعف شديد في وظائف الكلى (مستوى تصفية الكرياتينين أقل من 20 مل / دقيقة)، يمكن إزالة الدواء من الجسم باستخدام غسيل الكلى خارج الجسم.

[ 1 ]، [ 2 ]

الجرعات والإدارة

يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد فقط.

تعليمات عامة.

من الضروري اتباع احتياطات السلامة المقبولة عمومًا أثناء التصوير بالرنين المغناطيسي: يجب على الطبيب التأكد من أن المريض لا يملك غرسات مغناطيسية حديدية أو جهاز تنظيم ضربات القلب وما إلى ذلك.

لا تعتمد التوصيات الخاصة باستخدام LS في نطاق 0.14-1.5 T على مستوى جهد المجال المغناطيسي.

تُعطى الكمية المطلوبة من المحلول وريديًا بطريقة الحقن النفاث، باستخدام حقنة بولية. بعد الانتهاء من الحقن، يمكن بدء إجراء التصوير بالرنين المغناطيسي.

نظرًا لأن القيء والغثيان من الآثار الجانبية الشائعة لأي عامل تباين في التصوير بالرنين المغناطيسي، فيجب على المريض الصيام لمدة ساعتين على الأقل بعد العملية لتقليل خطر الاستنشاق.

قد تزيد حالات القلق أو الإثارة الشديدة، بالإضافة إلى الألم الشديد، من احتمالية ظهور أعراض سلبية أو تعزيز التأثيرات المرتبطة بعامل التباين. لذا، ينبغي وصف المهدئات لهؤلاء المرضى.

إجراءات التصوير بالرنين المغناطيسي للعمود الفقري أو الجمجمة.

يجب على الأطفال من عمر سنتين، وكذلك البالغين، استخدام الجرعات التالية من ميجاريا:

• في الحالات القياسية، من أجل تعزيز التباين، بالإضافة إلى حل أي مشاكل سريرية وتشخيصية قد تنشأ، سيكون إدخال جرعة محسوبة وفقًا لمخطط 0.2 مل / كجم كافيًا؛
• في الحالات التي أُعطيت فيها الجرعة المذكورة أعلاه من الدواء ولم يُكشف عن الآفة في التصوير بالرنين المغناطيسي (مع وجود اشتباه سريري جدي بوجودها)، يلزم إعادة إعطاء الجرعة نفسها لزيادة دقة التشخيص. يُمكن إعطاء الدواء للبالغين وفقًا للجرعة 0.4 مل/كجم لمدة نصف ساعة بعد الإجراء الأول. يُجرى الفحص اللاحق مباشرةً بعد الحقن.

عندما يتم إعطاء شخص بالغ جرعة متزايدة من الدواء (0.6 مل / كجم)، يصبح من الممكن إجراء تشخيص أكثر دقة، مما يسمح باستبعاد النقائل أو انتكاس الورم.

الحد الأقصى لحجم الجرعة للبالغين هو 0.6 مل/كجم، وللأطفال - 0.4 مل/كجم.

فحص الرنين المغناطيسي لكامل الجسم.

بالنسبة للبالغين والأطفال، يتم إعطاء الدواء بالجرعات الموضحة أدناه.

في كثير من الأحيان، للحصول على تباين جيد وتحديد الآفات المرغوبة، يكفي إعطاء الدواء بجرعة 0.2 مل/كجم.

في حالات محددة، مثل الأورام المرضية ذات الأوعية الدموية المنخفضة أو مستويات الاختراق خارج الخلايا المنخفضة، قد يلزم استخدام جرعة 0.4 مل/كجم للحصول على التباين المطلوب. وينطبق هذا بشكل خاص عند استخدام تسلسلات T1 ضعيفة نسبيًا في المسح.

ولمنع تطور الآفات أو انتكاسات الأورام، يُسمح بإعطاء جرعة 0.6 مل/كجم (للبالغين) - وهذا من شأنه أن يزيد من دقة التشخيص.

لتصور الأوعية، مع الأخذ بعين الاعتبار المنطقة التي يتم فحصها وطريقة الفحص، قد يتم إعطاء الدواء للبالغين بجرعة تصل إلى 0.6 مل / كجم.

الحد الأقصى المسموح به لحجم الجرعة للبالغين هو 0.6 مل/كجم، وللأطفال - 0.4 مل/كجم.

[ 5 ]

استخدم ميغاريا خلال فترة الحمل

الحمل.

لا توجد معلومات حول التجارب السريرية لاستخدام ميجاريا أثناء الحمل. لا تُظهر بيانات التجارب على الحيوانات أي آثار مشوهة أو سامة للأجنة عند إعطاء الدواء لامرأة حامل.

ومع ذلك، ينبغي وصف الدواء للنساء الحوامل فقط بعد تقييم دقيق بشكل خاص للتوازن بين الفوائد واحتمال العواقب السلبية.

فترة الرضاعة.

يُفرز الدواء في حليب الأم بكميات ضئيلة (لا تزيد عن 0.04% من الجرعة المُتناولة). وتُشير التجارب السابقة إلى أن هذه المادة لا تُشكل خطرًا على صحة الرضيع بهذا التركيز.

آثار جانبية ميغاريا

قد يؤدي استعمال الدواء إلى ظهور أعراض جانبية:

• الاضطرابات العقلية: يتم ملاحظة الشعور بالارتباك في بعض الأحيان؛
• مشاكل في وظائف الجهاز العصبي: قد يحدث أحيانًا صداع، أو دوخة، أو خلل في التذوق. قد يتطور تنمل، أو ذهول، أو رعشة، أو إحساس حارق، أو نعاس بشكل متقطع، بالإضافة إلى تشنجات (بما في ذلك نوبات الصرع)، وفقدان الشهية، ورعشة العين.
• ضعف البصر: قد تظهر أحيانًا ازدواج الرؤية، وألم في منطقة العين، والتهاب الملتحمة، وتهيج العين، واضطراب إفراز الدموع وعيوب المجال البصري؛
• مشاكل في نشاط القلب: عدم انتظام ضربات القلب، تسرع القلب، إغماء، صداع نصفي، شحوب، انخفاض/ارتفاع ضغط الدم، ذبحة صدرية، تغيرات غير محددة في قراءات تخطيط القلب، الوفاة بسبب احتشاء عضلة القلب أو سبب غير محدد آخر، وتوسع الأوعية الدموية، تحدث بشكل متقطع. بالإضافة إلى ذلك، التهاب الوريد الخثاري المصحوب بالتهاب وريدي، وخثار الأوردة العميقة، ومتلازمة الفراغ بين اللفافة، والتي تتطلب جراحة.
• خلل في الأوعية الدموية: الهبات الساخنة، التهاب الوريد الخثاري، وتوسع الأوعية الدموية تتطور في بعض الأحيان؛
• اضطرابات الجهاز التنفسي: إحساس عرضي بالتهيج أو الانقباض في الحلق، وضيق التنفس، والألم أو الانزعاج في الحنجرة والحلق، والعطس مع السعال، وسيلان الأنف، وتشنج الحنجرة، والصفير؛
• مشاكل في الجهاز الهضمي: قد يحدث قيء أو غثيان أحيانًا. يُلاحظ بشكل متقطع إمساك، واضطرابات معوية، وجفاف في الفم، وإسهال، وألم في الأسنان أو البطن، بالإضافة إلى تنمل وألم في الأنسجة الرخوة في الفم.
• آفات الطبقة تحت الجلدية والبشرة: حكة، تورم، شرى، طفح جلدي، فرط تعرق، التهاب الجلد الدهني المتعدد الأشكال (TEN) والحمامي المتعددة الأشكال، تظهر بشكل متقطع. بالإضافة إلى ذلك، تتشكل بثور.
• خلل في الجهاز العضلي الهيكلي: أحاسيس مؤلمة عرضية في الأطراف؛
• اضطرابات السمع: ألم عرضي أو طنين في الأذنين؛
• تظهر أحيانًا أعراض جهازية واضطرابات في موضع الحقن: شعور بالحرارة أو البرودة، وألم، وأعراض مختلفة في موضع الحقن*، بالإضافة إلى التهاب الأوعية اللمفاوية الناحي. ويُلاحظ بشكل منفرد ألم في القص، وتورم محيطي أو وجهي، وحمى، وشعور بالعطش، وإرهاق شديد، ورعشة، وتوعك عام. كما يُلاحظ أيضًا وهن، وألم في الحوض، وتقلصات عضلية تشنجية، وأعراض فرط الحساسية.

*التنميل، والشعور بالحرارة أو البرودة، والألم، والتورم، والنزيف، والتهيج والاحمرار، وكذلك عدم الراحة في موقع الحقن.

الأعراض السلبية الإضافية التي تم ملاحظتها (أثناء اختبار ما بعد التسويق):

• آفات اللمف وتدفق الدم: لوحظ ارتفاع في مستويات الحديد في المصل بشكل متقطع؛
• اضطرابات المناعة: تم الإبلاغ عن أعراض الحساسية المفرطة أو الحساسية المفرطة، فضلاً عن علامات عدم التحمل، في حالات معزولة؛
• الاضطرابات العقلية: الشعور العرضي بالارتباك أو الانفعال؛
• مشاكل في عمل الجهاز العصبي: لوحظت أحيانًا مشاعر النعاس، وفقدان حاسة الشم، والغيبوبة، واضطراب الكلام، والدوخة؛
• اضطرابات بصرية: في بعض الأحيان كان هناك دمعة وألم في العين ومشاكل في الرؤية؛
• ضعف السمع: لوحظت آلام الأذن وفقدان السمع في حالات معزولة؛
• اضطرابات القلب: في بعض الأحيان، يحدث تسرع القلب الانعكاسي، ويتباطأ معدل ضربات القلب، بالإضافة إلى توقف القلب؛
• مشاكل في النشاط الوعائي: الإغماء العرضي، والصدمة، وانخفاض أو ارتفاع ضغط الدم، وكذلك رد فعل وعائي مبهمي؛
• خلل في الجهاز التنفسي: توقف عرضي لعملية التنفس، زيادة أو نقصان في معدل التنفس، تطور تشنج قصبي، ضعف التنفس الخارجي، تشنج الحنجرة، زرقة، وذمة رئوية أو بلعومية أو حنجرة وسيلان الأنف؛
• اضطرابات تؤثر على الجهاز الهضمي: لوحظ إفراز اللعاب بشكل متقطع؛
• مشاكل في عمل الجهاز الكبدي الصفراوي: زيادة معزولة في إنزيمات الكبد أو البيليروبين في الدم؛
• آفات في البشرة مع طبقة تحت الجلد: حالات معزولة من وذمة كوينكه؛
• اضطرابات في الجهاز العضلي الهيكلي: ألم المفاصل أو آلام الظهر التي تتطور أحيانًا؛
• خلل في وظائف المسالك البولية والكلى: ارتفاعات معزولة في مستويات الكرياتينين في المصل*، وسلس البول أو الفشل الكلوي الحاد*، والرغبة المفاجئة في التبول؛
• الاضطرابات والعلامات الجهازية في مجال إعطاء الدواء: تطور معزول لفرط التعرق أو الحمى، زيادة أو نقصان في درجة الحرارة، بالإضافة إلى أنواع مختلفة من الأعراض في مجال الإعطاء**.

*في الأشخاص الذين لديهم تاريخ من اختلال وظائف الكلى.

** مثل التهاب الوريد مع التهاب الوريد الخثاري، والتسرب، والنخر والالتهاب في منطقة الحقن.

لدى مرضى الفشل الكلوي الذين يخضعون لغسيل الكلى، لوحظت أعراضٌ مؤقتة أو متأخرة مشابهة للالتهاب (مثل الحمى أو ارتفاع مستوى البروتين التفاعلي-سي) بشكل متكرر أثناء استخدام ميجاريا. أُجريت لهم فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي باستخدام LS في اليوم السابق لغسيل الكلى.

هناك تقارير معزولة عن تطور NSF.

[ 3 ]، [ 4 ]

جرعة مفرطة

لا توجد معلومات حاليا عن تطور أعراض التسمم نتيجة تناول جرعة زائدة من المادة أثناء الاستخدام السريري.

بسبب فرط الأسمولالية في الدواء، قد تتطور التفاعلات العكسية التالية في حالة التسمم العرضي: إدرار البول الأسموزي، زيادة الضغط في الشريان الرئوي، وكذلك الجفاف وفرط حجم الدم.

بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى، يجب مراقبة وظائف الكلى أثناء العلاج.

في حالة التسمم العرضي أو انخفاض وظائف الكلى بشكل كبير، يمكن إزالة الدواء من الجسم باستخدام غسيل الكلى.

[ 6 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

في حالة تحديد مستوى الحديد في مصل الدم باستخدام إجراءات القياس المعقدة (على سبيل المثال، بمشاركة باثوفينانثرولين)، خلال الأيام الأولى قد تنخفض القيمة الكمية بسبب وجود DTPA الخالي من عامل التباين في المحلول.

[ 7 ]، [ 8 ]

شروط التخزين

يُحفظ دواء ميجاري في مكان مظلم بعيدًا عن متناول الأطفال. يُمنع تجميد الدواء. يجب ألا تتجاوز درجة الحرارة ٢٥ درجة مئوية.

[ 9 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام ميجاري لمدة 3 سنوات من تاريخ تصنيع المنتج الطبي.

تطبيق للأطفال

يستخدم جهاز Megaray لإجراء العمليات الجراحية على الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين سنتين وما فوق.

تتوفر معلومات محدودة فيما يتعلق باستخدام هذا المنتج للأطفال الرضع الذين تقل أعمارهم عن سنتين.

نظائرها

نظائر الدواء هي Vazovist و Magnevist و Tomovist مع Gadovist، بالإضافة إلى هذا Lantavist و Multihans و Magnilek مع Magnegita و Optimark مع Omniscan.

[ 10 ]