موسعات الأوعية: النيتروجلسرين ونيتروبروسيد الصوديوم

Nitrovazodilatatory - مجموعة من الأدوية التي لها تأثير توسع الأوعية وتختلف فيما بينها في البنية الكيميائية وموقع العمل الأساسي. هم متحدون من قبل آلية العمل: مع استخدام جميع nitrovazodilators في الجسم ، يتم تشكيل أكسيد النيتروجين ، والذي يحدد النشاط الدوائي لهذه الأدوية. في ممارسة التخدير ، تستخدم عادة عقاقير اثنين من هذه المجموعة: النتروجليسرين ونيتروبروسيد الصوديوم. غيرها من nitrovazodilators (ثنائي النترات إيزوسوربيد ، أحادي نيترات إيزوسوربيد ، molsidomine) تجد التطبيق في الممارسة العلاجية.

النتروجليسرين هو استير كاذب من الجلسرين وحمض النيتريك. بالمعنى الدقيق للكلمة ، فإن مصطلح "النتروجليسرين" ليس صحيحًا تمامًا ، لأن المادة ليست مركب نيترو حقيقي (مع البنية الأساسية لـ C-N02) ، ولكن النترات ، أي غليسيريل ثلاثي. وقد أصبحت هذه المستحضرات ، التي صنعها سوبريرو منذ عام 1846 ، منتشرة على نطاق واسع في الممارسة السريرية للتخفيف من هجمات الذبحة الصدرية ولم تستخدم إلا مؤخراً لتصحيح ارتفاع ضغط الدم.

يستخدم نتروبروسيد الصوديوم كوسيلة للرصد على المدى القصير من ردود الفعل الشديدة ارتفاع ضغط الدم منذ منتصف 1950s ، على الرغم من تركيب نتروبروسيد الصوديوم منذ عام 1850.

النتروجليسرين ونيتروبروسيد الصوديوم: مكان في العلاج

ويستخدم على نطاق واسع النتروجليسرين في ممارسة التخدير أثناء العمليات CABG وفي فترة ما بعد الجراحة لتصحيح ارتفاع ضغط الدم، انخفاض ضغط الدم للرقابة، علاج متلازمة المرضى DM CHD صغير، وتصحيح نقص تروية عضلة القلب التاجي خلال عمليات ترقيع الشريان.

لتصحيح ارتفاع ضغط الدم أثناء التخدير باستخدام النتروجليسرين كحل 1٪ تحت اللسان (1-4 قطرات، 0.15- 0.6 ملغ) أو على / في ضخ جرعات من 1-2 ملغ / ساعة (17-33 ميكروغرام / دقيقة) أو 1-3 ميكروغرام / كغ / دقيقة. مدة الإجراء مع القبول تحت اللسان حوالي 9 دقائق ، مع 4-13-13. ويرافق استخدام النتروجليسرين بجرعة 1-4 قطرات تحت اللسان أو في الأنف في البداية زيادة في ضغط الدم على المدى القصير بنسبة 17 ± 5 ملم زئبق. الفن. ثم هناك انخفاض في SBP ، والذي في الدقيقة الثالثة هو 17 ٪. ينخفض DBP بنسبة 8٪ ويعني BP - بنسبة 16٪ من قيمة خط الأساس. في الوقت نفسه هناك انخفاض بنسبة 29 ٪ في VO و MOS ، العمل البطين الأيسر (LVH) بنسبة 36 ٪ ، CVP بنسبة 37 ٪ ، وضغط الشريان الرئوي (DPA). بحلول الدقيقة التاسعة ، يتم استعادة المعلمات الدورة الدموية إلى قيمها الأصلية. تأثير انخفاض ضغط الدم أكثر وضوحا لديه حقنة IV مرة واحدة أو ضخه بجرعة 2 ملغ / ساعة (33 ميكروغرام / دقيقة). الحد من SBP هو حوالي 26 ٪ ، يعني BP - 22 ٪ من القيمة الأولية. في نفس الوقت مع انخفاض في ضغط الدم ، هناك انخفاض كبير في CVP (حوالي 37 ٪) ، يتم تقليل المقاومة الوعائية الرئوية بنسبة 36 ٪ ، و LVH بنسبة 44 ٪. في الدقيقة الحادية عشرة إلى الثالثة عشرة بعد نهاية التسريب ، لا تختلف معايير ديناميكا الدم عن العوامل الأولية ، وعلى عكس الصوديوم نيتروبروسيد لا يوجد ميل لزيادة وضوح في ضغط الدم. الداخلية "الفصد" مع ضخ النتروجليسرين بجرعة 17 ميكروغرام / دقيقة هو 437 ± 128 مل. هذا يمكن أن يفسر التأثير الإيجابي لنيتروجلسرين في بعض المرضى في علاج فشل البطين الأيسر الحاد مع وذمة رئوية.

ضخ جرعات صغيرة من النتروجليسرين (2- 5 غ / دقيقة) في وقت واحد مع ضخ الدوبامين (200 ملغ / دقيقة)، والانتهاء من مخفية هي طريقة فعالة إلى حد ما لعلاج متلازمة DM صغير في المرضى الذين يعانون أمراض الشرايين التاجية. يتم تحديد ديناميكية وظيفة عضلة القلب إلى حد كبير من خلال حالتها الأولية ، وشدة خلل الحركة ، أي حالة الانقباض. في المرضى الذين يعانون من عضلة القلب المستمرة أو خلل الحركة غير المبررة ، فإن إعطاء النتروجليسرين لا يؤدي إلى تغيير كبير في وظيفتها. في نفس الوقت مع خلل في المرضى الذين يعانون من شدة متوسطة، وأيضا مع اضطراب ملحوظ في وظيفة عضلة القلب مقلص من تطبيق النتروجليسرين قد يؤدي إلى مزيد من التدهور في انقباض وديناميكا الدم. لذلك ، إذا كان هناك اشتباه في خرق انقباض عضلة القلب ، مع صدمة قلبية بسبب احتشاء عضلة القلب ، يجب استخدام النتروجليسرين بحذر أو التخلي تمامًا عن استخدامه. لا يوفر الاستخدام الوقائي للنيتروجلسرين أثناء الجراحة إجراءًا مضادًا للإصابة بالإسهال.

استخدام النتروجليسرين في المرضى الذين يعانون من نقص حجم الدم (في العمليات على السفن الرئيسية الكبيرة) يؤدي إلى انخفاض كبير في CB. للحفاظ على volaemia ضخ حاجة كميات كبيرة من السوائل، مما أدى إلى فترة ما بعد الجراحة على خلفية الانتعاش لهجة وريدي قد وضع الحمل الزائد من السوائل شديدة ومضاعفات.

في بعض الحالات (مع عبر لقط من الشريان الأورطي الصدري، على الاستيقاظ ونزع الأنبوب) تطبيق النتروجليسرين لخفض ضغط الدم غالبا ما تكون غير فعالة وطبيب التخدير يجب اللجوء إلى المخدرات الخافض للضغط أخرى (نتروبروسيد الصوديوم، النيموديبين وآخرون).

نتروبروسيد الصوديوم هي قوية وفعالة الأدوية الخافضة للضغط، وتستخدم على نطاق واسع لتصحيح ارتفاع ضغط الدم أثناء التخدير والجراحة، على الاستيقاظ ونزع الأنبوب من المرضى وكذلك بعد العمل الجراحي. نتروبروسيد الصوديوم يمكن أن تستخدم أيضا في علاج قصور القلب الحاد، وخصوصا مع بداية علامات الوذمة الرئوية وارتفاع ضغط الدم وقصور القلب الاحتقاني معقدة. البدء السريع للغاية (خلال 1 - 1.5 دقيقة) وقصر مدة الإجراء يضمن التحكم الجيد للأدوية. الصوديوم نتروبروسيد ضخ بجرعة من 6 1 / كغ تسبب / دقيقة وسريعة (خلال 1-3 دقيقة) انخفاض ضغط الدم عن طريق 22-24٪، OPS - 20-25٪ من القيم الأولية (مقارنة بالحد من 12-13٪ ، لوحظ عند استخدام NG). أيضا انخفاض DLA (بنسبة 30 ٪) ، واستهلاك الأوكسجين عضلة القلب (بنسبة 27 ٪) ، و MOS و UO (تصل إلى القيمة الأولية). PM تطبيع بسرعة ضغط الدم PP، وOPS MOS دون تغييرات جوهرية في المؤشرات انقباض عضلة القلب، موانئ دبي / دينارا (الحد الأقصى لمعدل ارتفاع الضغط في الشريان الأورطي) وQ (نسبة مدة فترات طرد (LVET) وpredizgnaniya - PEP). بعد أن يكون التأثير الأقصى ضروريًا ، يتوقف إدخال نتروبروسيد الصوديوم أو يقلل الجرعة ، وينظم معدل التسريب للحفاظ على ضغط الدم عند المستوى المطلوب.

مقارنة مع النتروجليسرين نتروبروسيد الصوديوم هو أكثر كفاءة والأفضل PM تصحيح عبر لقط ضغط الدم في الشريان الأورطي الصدري أثناء جراحة لتمدد الشريان الأورطى بطاقة الهابطة. يعتبر نتروبروسيد الصوديوم الدواء المفضل لاستقرار ضغط الدم في المرضى الذين يعانون من تمدد الأوعية الدموية في الشريان الأورطي الصدري. في هذه الحالات ، يتم تحديد جرعة من نتروبروسيد الصوديوم وذلك لتثبيت SBP عند مستوى 100-120 ملم زئبق. الفن. بهدف منع مزيد من تشريح الأبهر أثناء إعداد المريض لعملية جراحية. منذ PM يسبب زيادة في اليسرى سرعة قذف البطين (تقصير LVET) وغالبا ما ينشأ عدم انتظام دقات القلب، وغالبا ما يتم استخدامها جنبا إلى جنب مع حاصرات بيتا (بروبرانولول / الخامس، من 0.5 ملغ، وبعد المزيد من الضغوط نبض 1 ملغ كل 5 دقائق لا ينخفض إلى 60 ملم زئبق ، أسمولول ، لابيتالول) ، وكذلك مع مضادات الكالسيوم (نيفيديبين ، نيموديبين).

آلية العمل والآثار الدوائية

على عكس مضادات الكالسيوم و adrenoblockers بيتا ، حيث سطح غشاء الخلية هو موقع التطبيق ، تعمل النترات العضوية داخل الخلايا. آلية العمل لجميع nitrovazodililators هو زيادة المحتوى في خلايا العضلات الملساء من أكسيد النيتريك. أكسيد النيتريك له تأثير vasodilating قوية (عامل الاسترخاء البطانية). مدة قصيرة من عملها (T1 / 2 أقل من 5 ثوان) يسبب فترة قصيرة من العمل من nitrovazodilators. في الخلية ، ينشط أكسيد النيتريك إنزيم جوانيليت cyclase ، وهو إنزيم يوفر توليف cGMP. يتحكم هذا الإنزيم في فسفرة عدد من البروتينات المتورطة في تنظيم جزء الكالسيوم الحر داخل الخلايا وتقلص العضلات الملساء.

النيتروجلسرين وخلافا نتروبروسيد الصوديوم، وهو عائي مختلطة وvenodilatatiruyuschee العمل الوقائي. هذا الاختلاف يرجع ذلك إلى حقيقة أن الانقسام من النتروجليسرين إلى العنصر النشط، أكسيد النيتروجين، ونفذت إنزيمي. انشقاق من نتروبروسيد الصوديوم مع تشكيل أكسيد النيتروجين يحدث عفوية في بعض أجزاء من السرير الأوعية الدموية، وخصوصا في الشرايين الطرفية والشرايين، هو كمية صغيرة نسبيا من الإنزيم اللازمة لانشقاق من النتروجليسرين، بحيث عمل النتروجليسرين على السرير تصلب بشكل ملحوظ أقل وضوحا بالمقارنة مع نتروبروسيد الصوديوم ويظهر في استخدام جرعات كبيرة. عندما تركيز النتروجليسرين في البلازما هو حوالي 1-2 نانوغرام / مل، فإنه يتسبب venodilatatsiyu، وبتركيز 3 نانوغرام / مل - التوسع في كل من الأوردة والشرايين السرير.

تعود التأثيرات العلاجية الرئيسية للنيتروجليسرين إلى استرخاء العضلات الملساء للأوعية الدموية بشكل رئيسي. كما أن له تأثيرًا مريحًا على العضلات الملساء في القصبات الهوائية والرحم والمثانة والأمعاء والقنوات الصفراوية.

يحتوي النتروجليسرين على عمل مضاد للذبحة الصدرية (antiischemic) ، وفي الجرعات الكبيرة يكون مضادًا لارتفاع ضغط الدم.

ومن المعروف أن في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي، أي زيادة في استهلاك الأوكسجين عضلة القلب (مجهود بدني، رد فعل عاطفي) يؤدي حتما إلى نقص الأكسجين عضلة القلب، وبالتالي تطوير الهجوم الذبحة الصدرية. يؤدي اضطراب إمدادات الدم إلى عضلة القلب بدورها إلى انخفاض في انقباضها. وهكذا، وكقاعدة عامة، هناك زيادة من اليسار نهاية الانبساطي الضغط البطيني (KDDLZH) نتيجة لزيادة حجم المتبقي من الدم في تجويف البطين الأيسر في نهاية الانقباض. يزداد هذا الحجم بشكل ملحوظ في نهاية الانبساط بسبب تدفق الدم الوارد. مع زيادة KDDLZH يزيد من الضغط على جدار البطين الأيسر الذي منزعجة إلى حد كبير تغذية عضلة القلب بسبب ضغط الشرايين. وتزداد المقاومة في الشرايين التاجية تدريجياً من النخاب إلى الشغاف. عدم كفاية إمدادات الدم إلى طبقة تحت الشغاف من عضلة القلب يؤدي إلى تطوير الحماض الأيضي وانقباض الانخفاض. مستقبل الضغط من خلال الجسم يحاول تصحيح الموقف من زيادة نبرة الجهاز العصبي الودي، مما يؤدي إلى تطوير عدم انتظام دقات القلب وزيادة انقباض، ولكن فقط في الطبقات الخارجية من عضلة القلب، والدم الذي لا يزال أكثر أو أقل كافية. هذا يسبب انخفاض متفاوت في طبقات شغافية والنخابية من عضلة القلب، التي لا تزال تنتهك إلى حد كبير مجرى الهواء له. وهكذا ، تتطور حلقة مفرغة غريبة.

النتروجليسرين يسبب ترسب الدم في الأوعية الكبيرة بالسعة ، مما يقلل من العائد الوريدي والتحميل المسبق على القلب. في هذه الحالة ، هناك انخفاض أكثر وضوحا في CTDL مقارنة مع الضغط الانبساطي في الشريان الأورطي. الحد KDDLZH يقلل من ضغط أنسجة الأوعية التاجية تحت الشغاف منطقة احتشاء، الذي يصاحبه انخفاض في استهلاك الأوكسجين عضلة القلب، وتحسين تدفق الدم منطقة احتشاء تحت الشغاف. هذه الآلية هي التي تفسر تأثيرها الأنجيليين في تطوير هجوم الذبحة الصدرية.

النيتروجلسرين يمكن أن تزيد من إيصال الأوكسجين إلى مناطق نقص تروية عضلة القلب نتيجة للتوسع الشرايين التاجية والضمانات القضاء على تشنج الشريان التاجي. وتظهر الدراسات على الشرايين التاجية معزولة على النقيض من الأدينوزين (أ الشرايين عائي فعال) النتروجليسرين بجرعات عالية (8-32 ملغ / كلغ) يسبب ارتخاء العضلات الملساء للشرايين التاجية الرئيسية (ولكن الشرايين لا التاجية)، وقمع ذاتي التاجي، كما يتضح من زيادة في تدفق الدم التاجي وتشبع الأكسجين من الهيموجلوبين في دم الجيب التاجي. بعد وقف ضخ النتروجليسرين في الدم وتقلل من تركيز للحد من النترات في تدفق الدم في الشريان التاجي لوحظ دون المستوى الأولي وتطبيع الهيموغلوبين في الدم التشبع الجيب التاجي. ومع ذلك، فإن الانخفاض في حجم الأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من KDDLZH طبيعية أو مرتفعة قليلا، والحد من الإفراط في ضغط الدم وCO قد يقلل من ضغط التروية التاجية وتفاقم نقص تروية عضلة القلب، وتدفق الدم عضلة القلب كما أكثر اعتمادا على ضغط التروية.

يوسع النتروجليسرين الأوعية الرئوية ويسبب زيادة في تحريك الدم في الرئتين مع انخفاض في Pa02 بنسبة 30٪ من القيمة الأولية.

النتروجليسرين يوسع الأوعية الدماغية ويعطل التنظيم الذاتي لتدفق الدم الدماغي. قد يؤدي زيادة حجم داخل الجمجمة إلى زيادة الضغط داخل الجمجمة.

جميع nitrovasodilators تمنع تراكم ADP و الأدرينالين الناجم عن الصفيحات وانخفاضا في عامل الصفيحات 4.

نتروبروسيد الصوديوم له تأثير مباشر على العضلات الناعمة للأوعية ، مما تسبب في توسع الشرايين والأوردة. على عكس النتروجليسرين ، نتروبروسيد الصوديوم ليس له تأثير مضاد للذبحة الصدرية. فهو يقلل من امدادات الاوكسجين الى عضلة القلب قد يؤدي إلى انخفاض في تدفق الدم عضلة القلب في مجالات نقص تروية عضلة القلب في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والشرايين وزيادة شريحة ST في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب.

يسبب نتروبروسيد الصوديوم التوسع في الأوعية الدماغية، الشلل ذاتي تدفق الدم للعقاب وزيادة الضغط داخل الجمجمة وضغط السائل النخاعي، حتى نضح الشوكي أكثر إثارة للقلق. كما النتروجليسرين، فإنه يسبب تمدد الأوعية الرئوية، وأعرب عن السحب داخل الرئة مع انخفاض Ra02 30-40٪ من القيمة الأولية. ولذلك، فإن تطبيق نتروبروسيد الصوديوم، خصوصا في المرضى الذين يعانون من أعراض فشل القلب، لمنع حدوث انخفاض كبير في PaO2 أن زيادة نسبة الأكسجين في خليط من وحي وتطبيق إيجابي ضغط نهاية الزفير (اللمحة) في غضون 5-8 ملم من عمود الماء.

في بعض الحالات ، يمكن أن يرتبط تناول النترات بتطور التسامح ، أي ضعف ، وأحيانا اختفاء آثارها السريرية. آلية تطوير التسامح لا تزال غير واضحة. إلى حد كبير ، هذه الظاهرة لها أهمية سريرية مع العلاج النترات العادية. في المتوسط ، يصبح الإدمان على النترات أكثر وضوحًا ، وكلما طال أمد الحفاظ على تركيز الأدوية في الدم. في بعض المرضى ، يمكن أن يتطور الإدمان على النترات بسرعة كبيرة - لعدة أيام أو حتى ساعات. على سبيل المثال ، في كثير من الأحيان مع الحقنة IV من النترات في وحدات العناية المركزة ، تظهر العلامات الأولى لضعف التأثير حتى بعد 10-12 ساعة من بدء الحقن.

التكيف مع النترات هو ظاهرة قابلة للانعكاس بشكل أو بآخر. إذا تطور الإدمان إلى نترات ، فعندها بعد سحب الدواء ، تستعيد الحساسية تجاهه عادة في غضون بضعة أيام.

يتبين أنه إذا كانت الفترة الخالية من عمل النترات خلال فترة تتراوح من 6 إلى 8 ساعات ، فإن خطر الإصابة بالإدمان يكون صغيراً نسبياً. يقوم هذا المبدأ على مبدأ منع تطور الإدمان على النترات - وهي طريقة لاستخدامها المتقطع.

الدوائية

عندما يتم امتصاص النتروجليسرين بسرعة من الجهاز الهضمي ، يتم شق معظمه بالفعل عند الممر الأول من خلال الكبد ويدخل فقط كمية صغيرة جدا من مجرى الدم دون تغيير. النتروجليسرين لا يرتبط ببروتينات البلازما. مثل غيرها من استرات حمض النيتريك العضوي ، يخضع النتروجليسرين للنيتروجين تحت تأثير إنزيم الجلوتاثيون المختزل ، بشكل رئيسي في الكبد وكريات الدم الحمراء. يتم إفراز البوتيتريت والنيونيتريت الناتج على شكل غلوكورونيد جزئياً من الجسم عن طريق الكليتين أو يتم نزعها أكثر لتكوين الجلسرين. الدينيتريت لها عمل توسع الأوعية أقل بكثير من النتروجليسرين. T1 / 2 NG ليست سوى بضع دقائق (2 دقيقة بعد مقدمة IV و 4.4 دقيقة مع إعطاء عن طريق الفم).

نيتروبروسيد الصوديوم هو مركب غير مستقر ، والذي ، من أجل الحصول على تأثير سريري ، يجب أن تدار بواسطة طريقة التسريب الرابع المستمر. جزيء نتروبروسيد الصوديوم يتحلل تلقائيا إلى 5 أيونات سيانيد (CN-) ومجموعة nitroso النشطة (N = O). تدخل أيونات السيانيد إلى ثلاثة أنواع من التفاعلات: ترتبط بميثيموغلوبين مع تكوين سيانوهيموجلوبين ؛ تحت تأثير الرودانيز في الكبد والكليتين ، ترتبط الثيوسلفات بتكوين الثيوسيانيت ؛ الدخول في مركب مع أوكسيديز السيتوكروم ، ومنع أكسدة الأنسجة. يتم إفراز الثيوسيانات ببطء من الكليتين. في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى العادية ، T1 / 2 هو 3 أيام ، في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي - أكثر بكثير.

موانع

لا ينبغي أن تستخدم أدوية هذه المجموعة في المرضى الذين يعانون من فقر الدم ونقص حجم الدم الشديد بسبب إمكانية تطوير انخفاض ضغط الدم وتفاقما نقص تروية عضلة القلب.

هو بطلان إدخال NIP في المرضى الذين يعانون من ارتفاع الضغط داخل الجمجمة ، ضمور العصب البصري. يجب استخدامه بحذر في المرضى المسنين ، وكذلك أولئك الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية ، واختلال وظائف الكلى. لا يوصى بإعطاء الأدوية للأطفال والنساء الحوامل.

التسامح والآثار الجانبية

مع الاستخدام طويل المدى للأثر الجانبي المشترك ، يكون النتروجليسرين هو حدوث الصداع (بسبب توسع الأوعية الدماغية وتمدد الأنسجة الحساسة المحيطة بالشرايين السحائية). في التخدير ، هذا ليس كبيرا ، حيث يتم استخدام الأدوية في المرضى أثناء التخدير.

الآثار الجانبية التي تحدث مع إدارة قصيرة الأجل من النتروجليسرين و NNT ، ويرجع ذلك أساسا إلى توسع الأوعية المفرطة ، مما يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم. في حالة الجرعة الزائدة أو فرط الحساسية لهذه الأدوية ، وكذلك نقص حجم الدم ، بعد أخذ النترات ، يجب على المريض اتخاذ وضع أفقي مع الساق المرتفعة من السرير لضمان عودة الدم الوريدي إلى القلب.

ويرافق انخفاض ضغط الدم الناجم عن نتروبروسيد الصوديوم في بعض الأحيان تسرع القلب التعويضي (زيادة في معدل ضربات القلب حوالي 20 ٪) وزيادة في نشاط الرينين

البلازما. كثيرًا ما يتم ملاحظة هذه التأثيرات في حالات نقص حجم الدم المصاحب. الصوديوم nitroprusside يسبب تطوير متلازمة سرقة تدفق الدم التاجي.

كما النيتروجلسرين ونتروبروسيد الصوديوم في العمليات على الشريان الأورطي الصدرية البطنية قد يسبب تطوير سرقة متلازمة، واصابات الحبل الشوكي والنخاع الشوكي خفض ضغط التروية دون تحامل من الشريان الأورطي ونقص الأوكسجين تعزيز لها، وزيادة وتيرة الاضطرابات العصبية. لذلك ، لا يتم استخدام هذه الأدوية لتصحيح BP أثناء هذه العمليات. تعطى الأفضلية لمخدرات الاستنشاق (isoflurane، fluorotane) في تركيبة مع مضادات الكالسيوم (nifedipine، nimodipine).

زيادة في مستوى الرينين والكاتيكولامينات في البلازما مع نتروبروسيد الصوديوم هو سبب زيادة ملحوظة في ضغط الدم بعد التوقف عن ضخه. إن الاستخدام المشترك لحاصرات بيتا قصيرة المفعول ، مثل إسمولول ، يسمح بتصحيح عدم انتظام دقات القلب الذي يتطور باستخدامه ، لتقليل الجرعة وتقليل خطر ارتفاع ضغط الدم بعد إيقاف ضخ نتروبروسيد الصوديوم.

ترجع الآثار غير المرغوب فيها بشكل كبير إلى تراكم الدم في المنتجات الأيضية لنيتروبروسيد الصوديوم: السيانيد و الثيوسيانيت. لهذا يمكن أن يؤدي إلى ضخ المخدرات على المدى الطويل (أكثر من 24 ساعة) ، واستخدامها في جرعات كبيرة أو في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. تتجلى حالة التسمم في تطور الحماض الاستقلابي ، وعدم انتظام ضربات القلب وزيادة الأكسجين في الدم الوريدي (نتيجة لعدم قدرة الأنسجة على امتصاص الأكسجين). العلامة المبكرة للتسمم هي tachyphylaxis (الحاجة إلى زيادة باستمرار جرعة من الأدوية لتحقيق التأثير الخافضة للضغط الضروري).

يتألف علاج التسمم بالسيانيد في إجراء تهوية بالأكسجين النقي ، في / أو في إدارة ثيوسلفات الصوديوم (150 مجم / كجم لمدة 15 دقيقة) ، مما يؤدي إلى أكسدة الهيموجلوبين إلى ميثيموغلوبين. Thiosulphate الصوديوم والميثوغلوبين ، والسيانيد ملزمة بنشاط ، والحد من كمية في الدم ، وهي متاحة للتفاعل مع أوكسيديز السيتوكروم. في حالات التسمم بالسيانيد ، يستخدم oxycobalamine أيضاً ، والذي يتفاعل مع السيانيد الحر لتكوين cyanocobalamin (فيتامين B12). يُدعى Oksikobalamin (0.1 جم في 100 مل من محلول 5 ٪ من الجلوكوز) iv ، ثم يتم إضافة محلول من ثيوسلفات الصوديوم (12.5 جم في 50 مل من محلول 5 ٪ من الجلوكوز) ببطء إلى /.

لعلاج ميتهيموغلوبينية الدم، وتتطور مع جرعات كبيرة nitrovasodilators، وذلك باستخدام محلول 1٪ من اللون الأزرق الميثيلين (2.1 ملغ / كغ لمدة 5 دقائق)، والحد من ميتهيموغلوبين إلى الهيموغلوبين.

تفاعل

مستوى أعمق من التخدير، واستخدام مسبق من الذهان، خافضات الضغط الأخرى، antiad renergicheskih-PM، CA2 + حاصرات، البنزوديازيبينات يمكن تحفيز كبير في ضغط الدم والآثار vasodilating من النتروجليسرين ونتروبروسيد الصوديوم.

نتروبروسيد الصوديوم لا يتفاعل مباشرة مع مرخيات العضلات ، ولكن انخفاض في تدفق الدم في العضلات في انخفاض ضغط الدم الشرياني الناجم عن ذلك يبطئ بشكل غير مباشر من تطور SML ويزيد من مدته. يعزز مثبط الفوسفو دايستراز eufillin زيادة في تركيز cGMP ، وبالتالي تعزيز تأثير خافض للضغط من nitroprusside الصوديوم.

التحذيرات

يسبب استخدام النتروجليسرين انخفاضا في RAO2 في المتوسط بنسبة 17 ٪ من القيمة الأولية. لذلك ، في المرضى الذين يعانون من ضعف الأوكسجين في الرئتين ، وفشل القلب ، من أجل منع حدوث انخفاض كبير في Pa02 ، من الضروري زيادة نسبة الأكسجين في الخليط المستنشق وتطبيق PEEP داخل 5-8 ملم من عمود الماء. يجب توخي الحذر للنيتروجلسرين للمرضى الذين يشتبه في خرقهم لانقباض عضلة القلب ، المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم ، احتشاء عضلة القلب ، صدمة قلبية ، نقص حجم الدم ، إلخ.

يجب إجراء تسريب الأدوية تحت السيطرة المباشرة (الغازية) لضغط الدم بسبب احتمال حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم. في حالة وجود انخفاض حاد في ضغط الدم في طبيب التخدير في متناول اليد يجب أن يكون vazopressory.

[1], [2]