ناهضات ألفا 2 الأدرينالية

يتم تنفيذ التحفيز المركزي لنظام القلب والأوعية الدموية من خلال الجهاز العصبي الودي من خلال مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية و imidazoline. يتم تحديد مستقبلات alpha2 الأدرينالية في أجزاء كثيرة من الدماغ ، ولكن العدد الأكبر هو في نواة المسالك الانفرادية. يتم توطين مستقبلات إيميدازولين بشكل رئيسي في الجزء الجانبي البطني الرحمي من النخاع المستطيل ، وكذلك في خلايا الكروموفين في النخاع الكظري.

التأثير التحفيزي الرئيسي على مستقبلات a2-adrenergic هو methyldopa و guanfacin. Moxonidine و rilmenidine يحفز أساسا مستقبلات imidazoline. بين الكلونيدين المخدرات الخافضة للضغط هذه المجموعة ليس لديها سوى papaenteralnogo شكل للإدارة، ويستخدم في ممارسة التخدير في فترة ما قبل وبعد العملية الجراحية. بواسطة المنشطات انتقائية للغاية المخاوف alpha2-الأدرينية منبهات الخارجية alpha2-الأدرينية - ديكسميديتوميدين، وتأثير ارتفاع ضغط الدم، ولكن يستخدم بشكل رئيسي باعتباره مهدئ أثناء الصيانة مخدر (لفترة طويلة - فقط في الطب البيطري، ولكن أدخلت مؤخرا في الممارسة السريرية في البشر) .

منبهات الألفا-2-adrenoreceptor: مكان في العلاج

يمكن استخدام Clonidine بنجاح لوقف تفاعلات ارتفاع ضغط الدم أثناء وبعد الجراحة ، لمنع استجابة فرط الدينامية للكائن الحي استجابة لتأثيرات مرهقة (التنبيب ، الصحوة ونزع الأنبوب للمريض).

للتخدير ، يتم إعطاء الكلونيدين عن طريق الفم. مع تعاطي الكلوندين عن طريق الحقن الوريدي ، يحدث ارتفاع في ضغط الدم على المدى القصير في البداية ، يتبعه انخفاض ضغط الدم لفترات طويلة. لإدخال ناهضات المستقبلات الأدرينية alpha2 في / ، ويفضل عن طريق المعايرة.

يمكن استخدام Clonidine في الفترة المحيطة بالجراحة كعنصر مسكن ومسكن للتخدير العام. هذا يقلل من استجابة الدورة الدموية لتنبيب القصبة الهوائية. كمكون للتخدير العام ، فإنه يسمح بتثبيت ديناميكا الدم ، مما يقلل من الحاجة إلى التخدير عن طريق الاستنشاق (بنسبة 25-50 ٪) ، المنومات (بنسبة 30 ٪) والمواد الأفيونية (بنسبة 40-45 ٪). كما أن الإدارة بعد العملية لمضادات ألفا 2 تقلل من الحاجة إلى المواد الأفيونية ، مما يمنع تطور التسامح تجاهها.

بسبب عدد من الآثار الجانبية ، وانخفاض القدرة على الإدارة ، وإمكانية حدوث انخفاض ضغط الدم الشديد أثناء التحريض والحفاظ على التخدير ، لم يستخدم الكلونيدين على نطاق واسع. ومع ذلك، في بعض الحالات السريرية استخدامه عن طيب خاطر لأغراض التخدير، وكذلك التقوية من آثار بعض الأموال للتخدير من أجل تقليل جرعات على مرحلة الصيانة، وكذلك للتخفيف من نوبات ارتفاع ضغط الدم أثناء العملية التي يصعب العلاج. كما يتم استخدامه في فترة ما بعد الجراحة بهدف وقف ارتفاع ضغط الدم بعد العملية الجراحية.

يمكن استخدام Clonidine لتخفيف قشعريرة في فترة ما بعد الجراحة.

ويرافق الاكتئاب التنفسي تقبض الحدقة ويشبه عمل المواد الأفيونية. يشمل علاج التسمم الحاد دعم التهوية ، وإدارة الأتروبين أو الودي للسيطرة على بطء القلب والدعم الفلامي. إذا لزم الأمر ، يصف الدوبامين أو الدوبوتامين. بالنسبة إلى ناهضات alpha2 ، هناك مضاد محدد - atipamezole ، الذي ينعكس سريعا تأثيره المهدئ والمتعاطف.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

آلية العمل والآثار الدوائية

ونتيجة لتحفيز المركزي A2-الأدرينية دعا PM تلك المجموعة و، في الكلونيدين معين، وتثبيط حدوث مركز حركي، وخفض نبضات متعاطفة من النشاط الأدرينالية CNS وأنظمة القمع في الهامش. التأثير الصافي هو انخفاض في OPS و ، إلى حد أقل ، CB ، والذي يتجلى بانخفاض في ضغط الدم. مستقبلات الأدرينية Alpha2، تباطؤ معدل ضربات القلب، ويقلل من شدة رد الفعل حساس للضغط، والمصممة لتعويض انخفاض في ضغط الدم، وهو آلية إضافية لتطوير بطء القلب. كلونيدين يقلل من تكوين ومحتوى الرينين في بلازما الدم ، والذي يساهم أيضا في تطوير تأثير خافض للضغط مع القبول على المدى الطويل. على الرغم من انخفاض ضغط الدم ، لا يتغير مستوى تدفق الدم الكلوي. مع الاستخدام المطول للالكلونيدين يؤدي إلى تأخير في الجسم من الصوديوم والمياه وزيادة CGO، التي تعد واحدة من أسباب انخفاض فعالية.

في الجرعات العالية، منبهات-alpha2 الأدرينالية تنشيط الطرفية قبل المشبكي-adrenoceptors A2 في نهايات الخلايا العصبية الأدرينالية من خلالها تنظيم الافراج عن بافراز على أساس من ردود الفعل السلبية، وبالتالي يؤدي إلى زيادة عابرة في ضغط الدم بسبب تضييق الأوعية الدموية. في الجرعات العلاجية لم يتم الكشف عن تأثير رافع للضغط من الكلونيدين لكن جرعة زائدة يمكن أن تتطور ارتفاع ضغط الدم الشديد.

بخلاف GHB و phentolamine ، يخفض الكلونيدين BP ، دون التسبب في رد فعل موضعي واضح. كلونيدين يسبب أيضا انخفاض في ضغط العين بسبب انخفاض في إفراز وتحسين في تدفق الهواء من الدعابة المائية.

لا تقتصر التأثيرات الدوائية للمنبهات الأدرينالية ألفا -2 على التأثيرات الخافضة للضغط. وتستخدم كلونيدين و dexmedetomidine أيضا في اتصال مع خصائصها المهدئة ، مزيل القلق ومسكن مميزة. ويرتبط تأثير مهدئ مع الاكتئاب من النواة الرئيسية adrenergic من الدماغ - locus ceruleus في منطقة الحفرة المعينية من النخاع المستطيل. نتيجة لتثبيط آليات الأدينيلات وسيليز بروتين كيناز ، تنخفض النبضات العصبية وإطلاق النواقل العصبية.

الكلونيدين لديه التخدير وضوحا ويقمع استجابة الدورة الدموية للإجهاد (على سبيل المثال، والاستجابة الدينامكية المفرطة المرافقة للتنبيب، الصدمة خطوة عملية، والاستيقاظ ونزع الأنبوب للمريض). عرض التخدير وبالتالي يؤدي إلى عمل التخدير، الكلونيدين ليس له تأثير كبير على نمط EEG (وهو أمر مهم للغاية خلال العمليات على شرايين عضدي رأسي).

على الرغم من أن نشاط المسكنات الخاص بالكلونيدين ليس كافياً لتحقيق التسكين المحيط بالجراحة ، يمكن للدواء أن يحفز عمل التخدير العام والمواد المخدرة ، خاصة عندما يتم الإعطاء داخل القراب. هذا التأثير الإيجابي يمكن أن يقلل بشكل كبير من جرعة التخدير والعقاقير المخدرة المستخدمة أثناء التخدير العام. من السمات الهامة للكلونيدين هو قدرته على الحد من مظاهر somatovegetative من الانسحاب الأفيوني والكحول ، والتي ربما أيضا بسبب انخفاض في النشاط الأدرينالية المركزية.

كلونيدين يزيد من مدة التخدير الناحي ، وله تأثير مباشر على مستقبلات ألفا بعد المشبكي من قرن النخاع الشوكي.

الدوائية

يمتص الكلونيدين جيداً من الجهاز الهضمي. التوافر الحيوي للكلونيدين للإعطاء عن طريق الفم في المتوسط 75-95 ٪. يتم تحقيق أقصى تركيز لها في البلازما في 3-5 ساعات ، ويرتبط الدواء ببروتينات البلازما بنسبة 20 ٪. كونه مادة محبة للدهون ، فإنه يخترق بسهولة BBB وله حجم كبير من التوزيع. T1 / 2 clonidine هو 8-12 ساعة ويمكن أن تطول مع القصور الكلوي ، TK. يتم إخراج ما يقرب من نصف الأدوية من الجسم عن طريق الكلى في شكل لم يتغير.

موانع ويحذر

لا ينبغي أن تستخدم Clonidine في المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم ، صدمة قلبية المنشأ ، الحصار داخل القلب ، ضعف متلازمة العقدة الجيبية. عند استخدام المخدرات عن طريق الحقن فمن الضروري إجراء مراقبة دقيقة لمستوى ضغط الدم ، مما يسمح التشخيص في الوقت المناسب من انخفاض ضغط الدم الحاد وفي الوقت المناسب تصحيح تطور المضاعفات.

[10], [11], [12]

التسامح والآثار الجانبية

عموما Clonidine جيد التحمل من قبل المرضى. عندما يتم استخدامه ، كما هو الحال مع أي دواء خافض للضغط ، فمن الممكن تطوير انخفاض ضغط الدم الزائد. بعض المرضى يصابون بطء القلب واضح ، والتي يمكن القضاء عليها بواسطة M-holinoblokatorami. عند تعيين الكلونيدين لغرض التخدير ، قد يعاني المرضى من جفاف الفم.

منبهات من alpha2-adrenoceptors لها التخدير وضوحا والخمول، والذي يعتبر أحد الآثار الجانبية لعلاج ارتفاع ضغط الدم، خلال التخدير هو الهدف من وجهة LAN. العيب الكلونيدين هو سوء تعاملها، وإمكانية انخفاض ضغط الدم الشديد بعد استخدامها على حد سواء خلال الاستقراء وأثناء التخدير، وكذلك تطوير المتلازمة، التي يتجلى سريريا تطوير ارتفاع ضغط الدم الشديد في 8-12 ساعة بعد إلغائها. هذا مهم أن تأخذ بعين الاعتبار في إعداد قبل الجراحة من المرضى الذين يتلقون بشكل منتظم clonidine. بعد استخدام واحد من clonidine ، نادرًا ما تكون متلازمة الانسحاب.

جرعة زائدة من الكلونيدين يمكن أن تكون مهددة للحياة. حالة التسمم الحاد تشمل ارتفاع ضغط الدم العابر ، والتي يتم استبدالها بانخفاض ضغط الدم ، بطء القلب ، توسيع مجمع QRS ، ضعف الوعي ، والاكتئاب التنفسي.

تفاعل

الكلونيدين لا ينبغي أن تستخدم في تركيبة مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، والتي يمكن أن تضعف تأثير خافض للضغط من الكلونيدين ويرجع ذلك إلى ألفا الأدرينية عرقلة خصائص المركبات ثلاثية الحلقات. ويلاحظ أيضا ضعف تأثير خافض للضغط من الكلونيدين تحت تأثير نيفيديبين (العداء في تأثير على التيار داخل الخلايا من أيونات الكالسيوم).

قد تعمل مضادات الذهان على تعزيز الإجراءات المهدئة والضغط التي يسببها منبهات alpha2-agonists.