متلازمات القصور متعدد الغدد

تتميز متلازمات نقص الغدد الصماء المتعددة (متلازمات الغدد الصماء المناعية الذاتية؛ متلازمات نقص الغدد الصماء المتعددة) بخلل وظيفي متزامن لعدة غدد صماء. في معظم الحالات، تُحدد الأعراض من خلال مجموعة من حالات نقص الغدد الصماء، والتي قد تُشكل أحد ثلاثة أنواع معروفة من الأمراض. يعتمد التشخيص على نتائج الدراسات الهرمونية وتحديد مستويات الأجسام المضادة للغدد الصماء المُشاركة في العملية المرضية. يشمل العلاج تعويض الهرمون المفقود أو الناقص.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

الأسباب متلازمة قصور الغدد المتعددة.

يمكن أن ينشأ قصور الغدد الصماء نتيجةً لعدوى أو احتشاءات أو أورام تُسبب تدميرًا جزئيًا أو كليًا للغدة الصماء. ومع ذلك، فإنّ مُحفّز قصور الغدد المتعددة هو رد فعل مناعي ذاتي يُؤدي إلى حدوث التهاب مناعي ذاتي، وتسلل لمفاوي، وتدمير جزئي أو كلي للغدة الصماء. غالبًا ما يتبع انخراط إحدى الغدد الصماء في العملية المناعية الذاتية المرضية انخراط غدد أخرى، مما يؤدي إلى نشوء قصور غدد صماء متعدد. وُصفت ثلاثة نماذج لاضطرابات المناعة الذاتية الناشئة.

النوع الأول

يبدأ المرض عادةً في مرحلة الطفولة (وخاصةً بين سن 3 و5 سنوات) أو لدى البالغين حتى سن 35 عامًا. يُعد قصور الغدة جار الدرقية أكثر اضطرابات الغدد الصماء شيوعًا (79%)، يليه قصور الغدة الكظرية (72%). يحدث قصور الغدد التناسلية بعد البلوغ لدى 60% من النساء وحوالي 15% من الرجال. يُعد داء المبيضات المخاطي الجلدي المزمن من الأمراض المميزة. قد يحدث سوء امتصاص مرتبط بنقص الكوليسيستوكينين؛ وتشمل العوامل المسببة الأخرى توسع الأوعية اللمفاوية الخلالي، ونقص الغلوبولين المناعي أ، وفرط نمو البكتيريا. على الرغم من أن ثلثي المرضى لديهم أجسام مضادة لإنزيم ديكاربوكسيلاز حمض الجلوتاميك البنكرياسي، إلا أن الإصابة بداء السكري من النوع الأول نادرة. قد تحدث أيضًا أمراض الأديم الظاهر (مثل نقص تنسج مينا الأذن، وتصلب غشاء الطبلة، وأمراض الأنابيب الخلالية، والتهاب القرنية والملتحمة). قد يتطور النوع الأول كمتلازمة وراثية، وعادةً ما تنتقل وراثيًا بشكل متنحي.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

النوع الثاني (متلازمة شميدت)

عادةً ما يتطور قصور الغدد الصماء المتعدد في مرحلة البلوغ، ويبلغ ذروته في سن الثلاثين. هذا المرض أكثر شيوعًا بمرتين لدى النساء. تشارك قشرة الغدة الكظرية، وغالبًا الغدة الدرقية وخلايا جزر البنكرياس، دائمًا في العملية المرضية، التي تُسبب مرض السكري من النوع الأول. غالبًا ما يتم الكشف عن الأجسام المضادة ضد الأعضاء المستهدفة، وخاصةً ضد هرمونات قشر الكظر السيتوكروم P450. قد يكون هناك نقص في وظائف كل من القشرانيات المعدنية والجلوكوكورتيكويد. يتطور تدمير الغدد الصماء في الغالب نتيجة لتفاعلات المناعة الذاتية الخلوية، أو نتيجة لانخفاض وظيفة الخلايا التائية المثبطة، أو نتيجة لتطور أنواع أخرى من الضرر بوساطة الخلايا التائية. العلامة المميزة هي انخفاض المناعة الجهازية بوساطة الخلايا التائية، والتي تتجلى في النتائج السلبية للاختبارات داخل الجلد للمستضدات القياسية. وفي أقارب الدرجة الأولى، تنخفض التفاعلية أيضًا بنحو 30%، مع وظيفة الغدد الصماء الطبيعية.

وقد وجد أن بعض المرضى لديهم أجسام مضادة تحفز الغدة الدرقية ويظهرون في البداية أعراضًا سريرية لفرط نشاط الغدة الدرقية.

نظريًا، قد تكون بعض أنواع مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) أكثر حساسيةً لبعض الفيروسات، مما قد يُحفز رد فعل مناعي ذاتي. عادةً ما يُورث هذا المرض بطريقة جسمية سائدة، مع اختلاف في التعبير الجيني.

نوع مريض

يتميز النوع الأول باضطرابات الغدد الصماء التي تصيب البالغين، وخاصةً النساء في منتصف العمر. في هذه الحالة، لا تُسهم قشرة الغدة الكظرية في المرض، ولكن يظهر على الأقل اثنان من الأمراض التالية: خلل في وظائف الغدة الدرقية، وداء السكري من النوع الأول، وفقر الدم الخبيث، والبهاق، والثعلبة. قد تكون الوراثة سائدة جسديًا، مع اختراق جزئي.

الأعراض متلازمة قصور الغدد المتعددة.

تتكون المظاهر السريرية لمتلازمة نقص الغدد الصماء المتعددة لدى المرضى من مجموع أعراض أمراض الغدد الصماء الفردية. في هذه المتلازمات، لا توجد علامات سريرية محددة كما هو الحال في مرض غددي صماء واحد. لذلك، يجب إجراء فحص (فحص سريري وتشخيص مخبريّ) للمرضى الذين شُخّصوا بمرض غددي صماء، بعد فترة زمنية معينة، للكشف عن وجود أي قصور غددي صماء إضافي. يجب أن يكون أقارب المرضى المصابين بهذا المرض على دراية بالتشخيص، ويُنصحون بشدة بالخضوع لفحص طبي شامل وفقًا لما يحدده الطبيب. يمكن أن يساعد قياس مستويات الأجسام المضادة لإنزيم حمض الجلوتاميك ديكاربوكسيلاز في تحديد درجة خطر الإصابة بهذا المرض.

التشخيص متلازمة قصور الغدد المتعددة.

يُجرى التشخيص سريريًا ويُؤكَّد بالكشف المخبري عن نقص الهرمونات. ويمكن لقياس مستويات الأجسام المضادة الذاتية لأنسجة الغدد الصماء المُشاركة في العملية المرضية أن يُساعد في تمييز متلازمة الغدد الصماء المناعية الذاتية عن الأسباب الأخرى لأمراض الأعضاء الداخلية (مثل قصور وظائف الغدة الكظرية الناتج عن السل، وقصور الغدة الدرقية غير المناعي الذاتي).

قد تشير متلازمة نقص الغدد الصماء المتعددة إلى خلل في منطقة تحت المهاد-النخامية. في معظم الحالات، يشير ارتفاع مستويات هرمونات الغدة النخامية الثلاثية في البلازما إلى وجود خلل محيطي في تطور الخلل؛ ومع ذلك، قد يتطور قصور تحت المهاد-النخامية أحيانًا كجزء من متلازمة نقص الغدد الصماء المتعددة من النوع الثاني.

يجب فحص المرضى المعرضين للخطر دون ظهور أي أعراض سريرية للمتلازمة بحثًا عن وجود أجسام مضادة ذاتية، حيث يمكن لهذه الأجسام المضادة أن تنتشر في الدم لفترة طويلة دون التسبب في أي أمراض الغدد الصماء.

[ 9 ]، [ 10 ]

علاج او معاملة متلازمة قصور الغدد المتعددة.

تمت مناقشة علاج مختلف أمراض الغدد الصماء التي تتطور في أعضاء صماء محددة في الفصول ذات الصلة من هذا الدليل. قد يُعقّد وجود علامات أمراض الغدد الصماء في أعضاء متعددة في الصورة السريرية العلاج.

عادةً ما يتطلب داء المبيضات المزمن في الجلد والأغشية المخاطية علاجًا مضادًا للفطريات طويل الأمد. إذا أُعطي المريض جرعات مثبطة للمناعة من السيكلوسبورين في المراحل المبكرة من اضطرابات الغدد الصماء (خلال الأسابيع أو الأشهر القليلة الأولى)، فيمكن تحقيق علاج ناجح.

متلازمة IPEX

متلازمة IPEX (اضطرابات المناعة، اعتلال الغدد الصماء، اعتلال الأمعاء، المرتبطة بالكروموسوم X) هي متلازمة موروثة بطريقة جسمية متنحية وتتميز بالعدوان الذاتي المناعي الواضح.

بدون علاج، عادةً ما تكون متلازمة IPEX قاتلة خلال السنة الأولى من الحياة بعد التشخيص. يؤدي اعتلال الأمعاء إلى الإسهال. يمكن للعلاج المثبط للمناعة وزرع نخاع العظم إطالة العمر، إلا أن المتلازمة غير قابلة للشفاء.

متلازمة القصائد

POEMS (اعتلال الأعصاب المتعدد، تضخم الأعضاء، اعتلال الغدد الصماء، اعتلال غاما أحادي النسيلة، تغيرات الجلد، متلازمة كرو فوكاس) هو متلازمة نقص الغدد الصماء المتعددة غير المناعية الذاتية.

من المحتمل أن تنتج متلازمة POEMS عن الغلوبولينات المناعية الدائرية التي تنتجها تجمعات خلايا البلازما غير الطبيعية. قد يُصاب المرضى بتضخم الكبد، وتضخم العقد اللمفاوية، وقصور الغدد التناسلية، وداء السكري من النوع الثاني، وقصور الغدة الدرقية الأولي، وفرط نشاط جارة الدرقية، وقصور الغدة الكظرية، وزيادة مستويات IgA و IgG وحيدة النسيلة في الورم النقوي وتشوهات الجلد (مثل فرط تصبغ الجلد، وسماكة الجلد، وكثرة الشعر، والأورام الوعائية، وفرط الشعر). قد يُعاني المرضى من وذمة، واستسقاء، وانصباب جنبي، ووذمة حليمة العصب البصري، وحمى. قد يُعاني المرضى المصابون بهذه المتلازمة أيضًا من ارتفاع مستويات السيتوكينات الدائرية (IL1p وIL6)، وعامل نمو بطانة الأوعية الدموية، وعامل نخر الورم-أ.

يشمل العلاج زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم الذاتية، يليها العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي. تبلغ نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات في هذا المرض حوالي 60%.