متلازمة أورام الغدد الصماء المتعددة من النوع الثاني أ

متلازمة الأورام الصماوية المتعددة من النوع الثاني أ (متلازمة الأورام الصماوية المتعددة من النوع الثاني أ، ورم غدي صماوي متعدد، ومتلازمة النوع الثاني أ، ومتلازمة سيبل) هي متلازمة وراثية تتميز بسرطان الغدة الدرقية النخاعي، وورم القواتم، وفرط نشاط جارات الدرقية. تعتمد الصورة السريرية على الأعضاء الغدية المعنية. تساعد الاختبارات الهرمونية وفحوصات التصوير في الكشف عن الأورام، والتي تُزال جراحيًا عند الإمكان. تشير الطفرات في بروتو-أونكوجين مستقبل تيروزين كيناز إلى أن هذا الجين الورمي السائد مسؤول عن وجود متلازمة الأورام الصماوية المتعددة من النوع الثاني أ.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

الأعراض من متلازمة الشرق الأوسط المتلازمة الثانية أ

تعتمد أعراض MEN IIA على نوع الورم.

إستمارات

الغدة الدرقية

يُعاني جميع المرضى تقريبًا من سرطان الغدة الدرقية النخاعي. يتطور الورم عادةً في مرحلة الطفولة، ويبدأ بتضخم الغدة الدرقية. غالبًا ما تكون الأورام متعددة المراكز.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

الغدد الكظرية

عادةً ما ينشأ ورم القواتم في الغدد الكظرية. يصيب ورم القواتم 40-50% من مرضى MEN IIA في عائلاتهم، وفي بعض الحالات ذات الصلة، يُمثل ورم القواتم 30% من الوفيات. بخلاف أورام القواتم المتفرقة، يبدأ ورم القواتم العائلي MEN IIA بتضخم نخاعي في الغدد الكظرية، ويكون متعدد المراكز وثنائي الجانب في أكثر من 50% من الحالات. تُعد أورام القواتم خارج الكظر نادرة. غالبًا ما تكون أورام القواتم حميدة، ولكن بعضها يميل إلى التكرار.

عادةً ما تنتج أورام القواتم التي تنشأ في سياق متلازمة MEN الأدرينالين بشكل غير متناسب مع النورأدرينالين، على عكس الحالات المتفرقة.

تُعدّ أزمة ارتفاع ضغط الدم في حالات ورم القواتم من الأعراض الشائعة. ويكون ارتفاع ضغط الدم لدى مرضى MEN IIA المصابين بورم القواتم غالبًا على شكل نوبات، على عكس الحالات المتفرقة المعتادة. قد يعاني مرضى ورم القواتم من خفقان قلبي انتيابيّ، وقلق، وصداع، وتعرق، وأحيانًا يكون المرض بدون أعراض.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

الغدد جارات الدرقية

يُعاني حوالي 20% من المرضى من أعراض فرط نشاط الغدة جار الدرقية (قد تكون مزمنة)، مصحوبة بفرط كالسيوم الدم، أو حصوات الكلى، أو تكلس الكلى، أو الفشل الكلوي. في الـ 25% المتبقية من الحالات، التي لا يوجد فيها دليل سريري أو كيميائي حيوي على فرط نشاط الغدة جار الدرقية، يُكتشف فرط تنسج الغدة جار الدرقية صدفةً أثناء جراحة سرطان الغدة جار الدرقية النخاعي. غالبًا ما يشمل فرط نشاط الغدة جار الدرقية غددًا متعددة، كما هو الحال مع فرط التنسج المنتشر أو الأورام الغدية المتعددة.

مظاهر أخرى من النوع MEN IIA

لقد زاد معدل الإصابة بمرض هيرشسبرونج لدى الأطفال الذين لديهم قريب واحد على الأقل مصاب بـ MEN IIA؛ ومتلازمة زولينجر إليسون نادرة لدى المرضى المصابين بـ MEN IIA.

التشخيص من متلازمة الشرق الأوسط المتلازمة الثانية أ

يُشتبه في الإصابة بمتلازمة MEN IIA لدى المرضى المصابين بورم القواتم الثنائي، أو بتاريخ عائلي للإصابة به، أو على الأقل باثنين من الأعراض الهرمونية المميزة. يُؤكد التشخيص بالفحوصات الجينية. يُتابع العديد من الأقارب عن كثب بعد تشخيص ورم القواتم الثنائي في الحالة المرجعية.

يُشخَّص سرطان الغدة الدرقية النخاعي بقياس مستويات الكالسيتونين في البلازما بعد حقن البنتاغاسترين والكالسيوم. يُعاني معظم المرضى الذين يُعانون من خلل واضح في الغدة الدرقية من ارتفاع مستويات الكالسيتونين القاعدية؛ وفي المراحل المبكرة من المرض، قد تكون المستويات القاعدية طبيعية، وقد لا يُشخَّص سرطان الغدة الدرقية النخاعي إلا عند تهيئة ظروف غير مواتية بشكل اصطناعي لحقن الكالسيوم والبنتاغاسترين. يُعد التشخيص المبكر لسرطان الغدة الدرقية النخاعي أمرًا بالغ الأهمية لإمكانية إزالة الورم قبل تحديد موقعه.

نظرًا لأن ورم القواتم يمكن أن يكون بدون أعراض، فإن تشخيصه قد يكون صعبًا للغاية.

الاختبارات الأكثر حساسية هي الميتانيفرينات البلازمية الحرة والكاتيكولامينات البولية المجزأة (وخاصةً الأدرينالين). يساعد التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي على تحديد موقع ورم القواتم أو إثبات وجود آفات ثنائية.

الاختبارات الجينية المستخدمة لتأكيد التشخيص دقيقة للغاية. يجب أيضًا إجراء اختبارات جينية لأقارب الدرجة الأولى وأي أقارب في حالة المريض المُصابة. يجب أن يبدأ الفحص السنوي لفرط نشاط الغدة جار الدرقية وورم القواتم في مرحلة الطفولة المبكرة ويستمر طوال حياة الشخص. يُجرى فحص فرط نشاط الغدة جار الدرقية عن طريق قياس الكالسيوم في المصل. يتضمن فحص ورم القواتم أسئلة حول الأعراض، وقياسات ضغط الدم، والفحوصات المخبرية.

[ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

علاج او معاملة من متلازمة الشرق الأوسط المتلازمة الثانية أ

في المرضى المصابين بورم القواتم، أو سرطان الغدة الدرقية النخاعي، أو فرط نشاط الغدة جارة الدرقية، يجب استئصال ورم القواتم أولاً؛ فحتى لو لم تظهر أعراض المرض، فإنه يزيد بشكل كبير من خطر إجراء جراحات أخرى. يُعد العلاج الكيميائي غير فعال إلى حد كبير في علاج سرطان الغدة الدرقية النخاعي المتبقي أو النقيلي، ولكن العلاج الإشعاعي قد يُطيل فترة البقاء على قيد الحياة.
يُنصح حاملو الجينات باستئصال الغدة الدرقية الوقائي في مرحلة الرضاعة أو الطفولة المبكرة، لأن سرطان الغدة الدرقية النخاعي غير المعالج يكون مميتًا.