متلازمة هنتر

صياد متلازمة هو الخلل الجيني في الخلايا هدم الكربوهيدرات (الجليكوسامينوجليكان) الذي ينتقل من خلال الأطفال الذكور X المرتبطة الميراث المتنحية ويسبب تشوهات الهيكل العظمي، والأعضاء الداخلية والتخلف العقلي.

وتسمى هذه المتلازمة أيضا النوع الثاني من داء عديد السكاريد المخاطي ويشار إليها باسم أمراض تراكم الليزوزومات. وفقا ل ICD-10 ، يتم تصنيف هذا التخمر الخلقية على أنها اضطراب استقلابي ورمز E76.1.

[1], [2], [3], [4]

علم الأوبئة

وفقا للخبراء الأجانب ، لا يوجد سوى حوالي 2000 المرضى الذين يعانون من متلازمة هنتر في جميع أنحاء العالم. يعيش 500 منهم في الولايات المتحدة الأمريكية ، و 70 في كوريا ، و 20 في الفلبين ، و 6 في أيرلندا. تم إحصاء مريض حي في تشيلي وباكستان والهند وفلسطين والمملكة العربية السعودية وإيران ونيوزيلندا.

أظهرت دراسة حول المراضة بين الرجال البريطانيين أن مستواها هو حالة واحدة لكل 130.000 ولد يولدون أحياء.

وفقا لمصادر أخرى ، في البلدان الأوروبية ، تم الكشف عن متلازمة هنتر في ولد واحد لكل 140-156 ألف من الأطفال الذكور المولودين أحياء.

في الأطفال الإناث ، حالات نادرة من هذا المرض نادرة للغاية.

[5]

الأسباب متلازمة هنتر

لقد أثبت علم الوراثة أن أسباب متلازمة هنتر هي طفرات جين IDS (الموجود على X كروموسوم ، موقع Xq28) ، الذي يشفر إنزيم I2S.

عديدات السكاريد المخاطية، المعروف أيضا باسم الجليكوسامينوجليكان (GAG)، والكربوهيدرات المكونة بروتين الجزيئات البروتيوغليكان معقدة، وملء الفراغ بين الخلايا وتشكيل المصفوفة. تحيط المصفوفة بالخلايا ، وفي الواقع ، هي "الهيكل العظمي" للأنسجة. ولكن ، مثل العديد من المكونات الكيميائية الحيوية الأخرى في الجسم ، يخضع البروتيوغليكان لعملية الأيض. على وجه الخصوص، جزيئات نوعين من GAG - كبريتات heparan وكبريتات ديرماتان - عن طريق انزيم I2S يجب إزالة كبريتات، وتقع في تكوينها على شكل حمض ألفا الإيدورونيك-L-مكبرت.

نقص هذا الانزيم في النتائج متلازمة هنتر في dermatan- التحلل غير مكتملة وكبريتات heparan، وأنها تتراكم في الجسيمات الحالة من خلايا الأنسجة تقريبا كل (الجلد والغضاريف والأوتار، والأقراص الفقرية والعظام والأوعية الدموية وجدران آل). هذا الانتهاك للهدم من الجليكوسامينوجليكان ينطوي على التغيرات المرضية في بنية الأنسجة، وهذا، بدوره، يؤدي إلى تشكيل العيوب التشريحية واضطرابات وظيفية لمختلف الأجهزة والأعضاء.

[6], [7], [8], [9], [10]

عوامل الخطر

عوامل الخطر واضحة الميراث داء عديد السكاريد المخاطي نوع II الطفل الذكور: وجود الجينات المعيبة على الأم كروموسوم X الذي هو صحي (أن لديها X كروموسوم الثاني يعوض عن طفرة جينية)، ولكن هو الناقل للIDS الجينات المتغيرة.

[11], [12], [13], [14], [15]

طريقة تطور المرض

استكشاف التسبب في متلازمة هنتر، الغدد الصماء وجدت في المرضى الذين يعانون من هذا المرض وعدم وجود فئة من الإنزيمات داخل الخلايا من هيدروليز الليزوزومية - iduronatsulfatazy (I2S)، ويضمن عملية عديدات السكاريد المخاطية تقسيم.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

الأعراض متلازمة هنتر

يختلف معدل انتقال المرض من المرحلة الأولية إلى الشكل الحاد سريريًا اختلافًا كبيرًا ، وتختلف أعراض متلازمة هنتر - أي وجودها ودرجة تجسدها - في كل حالة.

يشير هذا المرض الخلقي إلى الأمراض التقدمية ، حتى عندما يتم صياغة التشخيص كشكل ضعيف أو معتدل. من الواضح أن شكل مظاهر النوع الثاني من داء السكاريد المخاطية يعتمد على طبيعة الطفرات الجينية ويحدد كل من عمر مظهر المرض وشدة المرض. تظهر علامات شكل حاد من متلازمة هنتر (النوع أ) في المتوسط في عمر سنتين ونصف ، ويتم تضخيمها بسرعة كبيرة. في المرضى الذين يعانون من ضعف الشكل (النوع ب) ، يمكن أن تظهر الأعراض في غضون خمس إلى ثماني سنوات (بمعدل 4.5 سنوات في الإحصاء) أو حتى في مرحلة المراهقة.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن العلامات الأولى لمتلازمة هنتر في وقت ولادة الطفل لا تعبر عن نفسها ، بل تبدأ في الظهور بعد السنة الأولى من الحياة. أعراض هذه غير محددة - التهابات متكررة من الجهاز التنفسي العلوي ، التهاب في الأذنين ، الفتق الإربي أو السري ، لذلك من الصعب تشخيص على الفور.

مع استمرار تراكم الجليكوسامينوجليكان في خلايا الأنسجة المختلفة ، هناك أعراض سريرية لمرض هنتر على النحو التالي:

• تضخم وخشونة في ملامح الوجه بسبب خلل متعدد (شفاه كاملة ، وجنتان دائريتان كبيرتان ، أنف عريض مع جسر أنف مسطح ، لسان كثيف) ؛
• رأس كبير (كثرة الكلى) ؛
• تقصير في العمود الفقري العنقي.
• حجم البطن الموسع؛
• صوت أجش منخفض (بسبب اتساع الحبال الصوتية) ؛
• الصفير (التنفس) التنفس؛
• توقف التنفس (وقف التنفس في الحلم) ؛
• تشكيل غير صحيح من الأسنان (مسافات كبيرة بين الأسنان ، اللثة سميكة) ؛
• سماكة وتقليل مرونة الجلد.
• آفات حطاطية اللون العاجي في هيكل شبكي بين كتف على ظهره، وعلى جانبي الصدر والذراعين والساقين (وهذه الميزات هي اصم تقريبا لمتلازمة هنتر)؛
• ضعف السمع التدريجي ؛
• تضخم الكبد والطحال (ضخامة كبدية طحالية) ؛
• تأخر في النمو (وخاصة في مجال ملحوظ من ثلاث سنوات) ؛
• مما يؤدي إلى الحد من ترنح حركية المفاصل (تقلصات الانثناء بسبب تشوهات تعدد الإرسال والفوارق الدقيقة في بنية الغضروف والأوتار) ؛
• تخلف عقلي
• الاضطرابات العقلية في شكل نقص الانتباه ، هجمات العدوان والقلق ، اضطرابات النوم ، الاضطرابات القهرية ، إلخ.

[22], [23]

المضاعفات والنتائج

عواقب ومضاعفات زيادة تراكم GAG في خلايا lysosome تؤثر على:

• وظيفة من القلب (بسبب سماكة الصمامات وعضلة القلب ، اعتلالات عضلة القلب والشذوذات صمامي تطوير) ؛
• الجهاز التنفسي (تطور انسداد بسبب تراكم الهيبارين وكبريتات dermatan في أنسجة القصبة الهوائية) ؛
• السمع (مجموع الصمم) ؛
• الجهاز العضلي الهيكلي (تشوه العمود الفقري ، عسر تصنع العظم الفخذي ، عظام الرسغ ، هشاشة العظام المبكرة ، مشاكل الحركة) ؛
• الفكر والوظائف المعرفية (مع تراجع لا رجعة فيه من التطور العقلي) ؛
• الجهاز العصبي المركزي والنفسية (مشاكل سلوكية).

في نوع B من متلازمة Hunter ، يمكن تغيير أحد الأعضاء بشكل مرضي ، ولا تتأثر القدرات الفكرية تقريبًا: فغالبًا ما يمكن أن يتعدى ذلك على إتقان المهارات اللفظية وتعلم القراءة. متوسط العمر للنتائج القاتلة للمرض الخفيف هو 20-22 سنة ، ولكن هناك عمر متوقع يبلغ حوالي 40 سنة أو أكثر.

شكل حاد من متلازمة يؤدي إلى وفيات سابقة (12-15 سنة) - نتيجة لمضاعفات تنفسية القلب.

[24], [25], [26]

التشخيص متلازمة هنتر

حتى الآن ، يشمل تشخيص متلازمة هنتر ما يلي:

• فحص وكشف العلامات الظاهرة للمرض ؛
• تحليلات: البول على مستوى glycosaminoglycans والدم على نشاط انزيم I2S ؛
• خزعة الجلد لوجود sulfatase يورديونات في الأرومات الليفية وتحديد فائدة وظيفية.

ويتم التحليل الجيني (التشخيص قبل الولادة) في حالة وجود تاريخ عائلي من متلازمة، الأمر الذي يجعل بزل السلى واستكشاف I2S النشاط الأنزيمي في السائل الذي يحيط بالجنين. هناك أيضا طرق لتحديد نشاط هذا الإنزيم في الحبل السري الجنيني أو في نسيج الزغابات المشيمية (عن طريق cordocentesis وخزعة).

يتم تنفيذ التشخيص الآلي:

• الأشعة السينية لجميع العظام (لتحديد العيوب والتشوهات العظمية) ؛
• الموجات فوق الصوتية من التجويف البطني.
• قياس التنفس.
• تخطيط القلب (للكشف عن اضطرابات القلب) ؛
• EEG ، CT والتصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ (للكشف عن التغييرات الدماغية).

[27], [28], [29]

تشخيص متباين

ويهدف التشخيص التفريقي للتمييز متلازمة هنتر من الأنواع الأخرى mukopolisaharidozaov (متلازمات هيرلر، Sheye، هيرلر وآخرون)، Lipohondrodistrofiey (gargoilizmom)، ونقص سلفاتاز المتعدد (mukosulfatidozom) الخ.

علاج او معاملة متلازمة هنتر

بسبب الطبيعة المتأصلة في علم الأمراض ، يركز علاج متلازمة هنتر على المعالجة الملطفة - من أجل تقليل آثار تدهور العديد من وظائف الجسم. وهذا هو ، العلاج الداعم والأعراض في كثير من الأحيان يركز على مضاعفات القلب والأوعية الدموية والمشاكل مع الجهاز التنفسي. على سبيل المثال ، يمكن للعلاج الجراحي على شكل اللوزتين واللحمي فتح المجرى التنفسي للطفل والمساعدة في تخفيف مضاعفات الجهاز التنفسي. ومع ذلك ، فإن المرض يتطور ، والأنسجة لا تصبح طبيعية ، لذلك يمكن أن تعود المشاكل.

لفترة طويلة ، كان النهج الأكثر فعالية هو زرع زرع نخاع العظم أو الخلايا الجذعية المكونة للدم - كمصدر جديد للإنزيم المفقود I2S. يمكن لزرع نخاع العظم أن يحسن أو يوقف تطور بعض الأعراض الجسدية في المراحل الأولى من المرض ، ولكن مع وجود خلل إدراكي تدريجي ، فإن هذه الطريقة غير مجدية. لذلك ، هذه العمليات مع متلازمة هنتر نادرة.

ينصب التركيز الآن على العلاج باستبدال الإنزيم ، وهو إعطاء إنزيم I2S الخارجي لفترات طويلة (وفي هذه الحالة مدى الحياة). الدواء الرئيسي لهذه المتلازمة هو تحضير Elapraza (ELAPRASE) ، والذي يحتوي على إنزيم Lysosomal مجدد المنشأ ذاتي المنشأ إلى idursulfase. تم اختبار هذا الدواء سريريا في عام 2006 والتي وافقت عليها ادارة الاغذية والعقاقير.

يجب أن يملأ مرضى الطفولة والمراهقة إلبرازو في الوريد مرة واحدة في الأسبوع - بمعدل 0.5 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم. وتتمثل الآثار الجانبية المحتملة ردود فعل الجلد، والصداع، والدوخة، ورعاش، والهبات الساخنة في الرأس، وعدم انتظام ضغط الدم، واضطرابات دقات القلب، وضيق التنفس، وتشنجات الشعب الهوائية، وآلام في المفاصل ومنطقة البطن من تورم الأنسجة اللينة، وغيرها.

جزء مهم من علاج متلازمة هنتر هو العلاج الطبيعي: مجموعة تم اختيارها بشكل صحيح من العلاج الطبيعي يساعد على الحفاظ على حركة المفاصل في المراحل المبكرة من المرض، والكهربائي، والعلاج المغناطيسي يمكن أن يساعد على التقليل من شدة آلام المفاصل. يتم وصف الأدوية والفيتامينات العرضية أيضا لدعم أداء نظام القلب والأوعية الدموية والرئتين والكبد والأمعاء ، وما إلى ذلك.

الوقاية

الوقاية من المتلازمات الخلقية ، والتي تشمل داء عديد السكاريد المخاطي ، لا يمكن تحقيقه إلا من خلال التشخيص السابق للولادة ، وكذلك الفحص الجيني للآباء في المستقبل في التخطيط للحمل وإسداء المشورة للأسر التي يوجد فيها بالفعل طفل مريض.

بالنسبة لبعض الأطفال المصابين بمتلازمة هنتر ، يمكن أن يكون التشخيص المبكر هو الوقاية أو التأخير في تطور الآثار الخطيرة للأمراض ، على الرغم من أن العلاج باستبدال الإنزيم لا يمكن أن يعالج خللاً جينيًا.

[30], [31], [32], [33]

توقعات

على الرغم من أن العلاج يمكن أن يزيد من متوسط العمر المتوقع للأطفال المصابين بهذا المرض ويحسن من جودته ، فإن المرضى الذين يعانون من متلازمة هنتر القاسية يموتون قبل 15 سنة من العمر. وفي غياب الأعراض النفسية ، يمكن لمثل هؤلاء المرضى الذين يعانون من إعاقة شديدة أن يعيشوا مرتين أطول من ذلك.