متلازمة كيو-ت الطويلة الوراثية الوراثية: الأعراض والتشخيص والعلاج

متلازمة كيو تي الطويلة الوراثية هي مرض وراثي غير متجانس مع ارتفاع خطر الموت القلبي المفاجئ.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

علم الأوبئة

تحدث هذه المتلازمة بمعدل تكرار ١:٥٠٠٠. ونظرًا لانخفاض معدل انتشارها نسبيًا بين الأطفال، وفي غياب العلاج المناسب، يصاحبها معدل وفيات مرتفع يصل إلى ٧٠٪ في السنة الأولى من ظهور الأعراض السريرية. ومن العلامات المميزة للمتلازمة: إطالة فترة QT في تخطيط كهربية القلب [فترة QT المصححة (Q-Tc) لأكثر من ٤٤٠ مللي ثانية]، وتشوهات في شكل إعادة استقطاب البطين (تناوب موجة T)، والإغماء، وتركيز وراثي لحالات مرضية وحالات وفاة قلبية مفاجئة نتيجة لاضطرابات نظم القلب البطيني المهددة للحياة.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

أسباب متلازمة كيو تي الطويلة الوراثية

اكتُشف الشكل الجسدي المتنحي لمتلازمة فترة QT الطويلة، المعروف باسم متلازمة جيرفيل-لانغ-نيلسن، عام ١٩٥٧، وهو نادر. يرتبط إطالة فترة QT وخطر الموت القلبي المفاجئ الناتج عن اضطرابات نظم القلب المهددة للحياة بالصمم الخلقي في هذه المتلازمة. أما الشكل الجسدي السائد، وهو متلازمة رومانو-وارد، فهو أكثر شيوعًا؛ إذ يتميز بنمط ظاهري "قلبي" معزول. وقد تم تحديد ١٠ متغيرات جينية جزيئية للمتلازمة (LQ-T ١-١٠). إلى جانب الخصائص الشائعة، مثل إطالة فترة QT بشكل ملحوظ في مخطط كهربية القلب، ونوبات فقدان الوعي على خلفية اضطرابات نظم القلب المهددة للحياة، وحالات الموت المفاجئ في العائلات، تتميز هذه المتغيرات بخصائص سريرية وكهربائية نظرًا لخصوصية اضطرابات الإلكتروليت الناتجة عن تغيرات في الجينات التي تعدل النشاط الوظيفي للقنوات الأيونية القلبية. LQ-T1 هو الأكثر شيوعًا، ويمثل ما يصل إلى 70٪ من حالات CYHQ-T. يليه LQ-T2 و LQ-T3. يمكن أن يحدث CYHQ-T بسبب طفرات في الجينات التي تنظم وظائف قنوات البوتاسيوم أو الصوديوم، وكذلك مكونات الغشاء. تؤدي الطفرات إلى فقدان وظيفة قنوات البوتاسيوم مع تأخر إعادة الاستقطاب وإلى تعزيز وظيفة قنوات الصوديوم أو الكالسيوم المسؤولة عن تيارات إعادة الاستقطاب المتأخرة. لم تتم دراسة التباين الجيني للمتلازمة بشكل كامل بعد. قد يتم تسجيل المرضى الذين يعانون من CYHQ-T لدى طبيب أعصاب لفترة طويلة مع تشخيص الصرع. حتى الآن، ليس من غير المألوف اكتشاف متغير عائلي من CYHQ-T فقط بعد الوفاة المفاجئة لأحد أفراد الأسرة خلال أول نوبة فقدان الوعي في الحياة.

[ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

أعراض وتشخيص متلازمة كيو تي الطويلة الوراثية

تحدث نوبات فقدان الوعي لدى مرضى متلازمة كيو تي الطويلة بسبب اضطراب نظم القلب الخبيث - تسرع القلب من نوع "الدوران" أو الرجفان البطيني. تُصبح التأثيرات المُرهقة، مثل الإثارة العاطفية والنشاط البدني الشديد، عوامل مُسببة لاضطراب نظم القلب لدى مرضى هذه المتلازمة. يجب تصنيف جميع المرضى الذين أصيبوا بالإغماء مرة واحدة على الأقل في حياتهم كمجموعة عالية الخطورة للوفاة القلبية المفاجئة. يتراوح معدل تكرار اضطرابات نظم القلب البطيني المُهددة للحياة بين 3% و5% سنويًا. لدى الأطفال الذين نجوا من مرحلة المراهقة، يتخذ المرض مسارًا أقل خطورة: حيث يتناقص تواتر الإغماء مع التقدم في السن. عادةً ما تتراوح مدة فقدان الوعي أثناء النوبات لدى المرضى الصغار من دقيقة إلى دقيقتين، ولكن في بعض الحالات قد تصل إلى 20 دقيقة. في 50% من المرضى المصابين بالشكل الإغمائي، تُصاحب النوبة تشنجات توترية ارتجاجية مع تبول لا إرادي، وفي حالات أقل تواترًا - التبرز. يُعدّ وجود النوبات معيارًا مطلقًا لشدة الإغماء، إذ من المعروف أن حالة فقدان الوعي لا تصاحبها نوبات إلا مع نقص تروية دماغية عميق ومطول بما فيه الكفاية. يُعدّ تواتر وعدد حالات الإغماء معيارًا لشدة المرض، ولكن تجدر الإشارة إلى أن الوفاة قد تحدث خلال النوبة الأولى من فقدان الوعي. هذا يُملي ضرورة تحديد درجة خطر الموت المفاجئ لدى المرضى المصابين بكلٍّ من الأشكال الإغمائية وغير الإغمائية من المتلازمة. يجب التمييز بين حالات الإغماء في متلازمة CYHQ-T، بسبب وجود مكون تشنجي، والنوبات الصرعية. يجب اعتبار السمة المميزة الرئيسية هي التعافي السريع للوعي ودرجة جيدة من التوجيه بعد انتهاء النوبة.

علاج متلازمة كيو تي الطويلة الوراثية

يتضمن علاج المرضى المصابين بالشكل الإغمائي من متلازمة CYHQ-T الأولية استبعادًا تامًا لمسببات اضطرابات النظم المهددة للحياة لكل مريض على حدة، بالإضافة إلى استبعاد الأدوية القادرة على إطالة فترة QT (تُعطى قائمة للمرضى عند خروجهم من المستشفى)، بالإضافة إلى الإعطاء الإلزامي طويل الأمد (مدى الحياة) لدواء مضاد لاضطراب النظم. يُعدّ حاصرات بيتا (بروبرانولول، أتينولول، ميتوبرولول، أو نادولول) الدواء الأمثل. في متلازمة LQ-T3، يجب استخدام حاصرات بيتا بحذر مع مراقبة معدل ضربات القلب، لأن الانخفاض الملحوظ في معدل ضربات القلب يزيد من تشتت إعادة الاستقطاب، وقد يُسهّل حدوث تسرع القلب الدوراني في هذا النوع من المتلازمة. اقتُرح تعزيز علاج متلازمة LQ-T2 بوصف مستحضرات البوتاسيوم (يُفضّل الحفاظ على محتوى الإلكتروليت في بلازما الدم عند الحد الأقصى المسموح به) مع مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم. في متلازمة LQ-T3، يُستطب استخدام الميكسيليتين (دواء مضاد لاضطراب النظم من الفئة IB) - وهو حاصر لقنوات الصوديوم. في العلاج المشترك بمضادات اضطراب النظم، إذا استمر الإغماء مع العلاج الأحادي بدواء مضاد لاضطراب النظم لدى الأطفال، فقد يكون دواء كاربامازيبين المضاد للاختلاج فعالاً. يؤثر الدواء أيضاً على تثبيط قنوات الصوديوم - وهي آلية حدوث النوع الثالث من المتلازمة. ولتثبيت الحالة النفسية في حالة زيادة القلق، أو إثارة حالات الإغماء بسبب الإثارة النفسية، يُضاف حمض أمينوفينيل بيوتريك (فينيبوت).

النمط الجيني الذي له تأثير كبير على تشخيص CYHQ-T هو مؤشر مستقل للوفاة المفاجئة بسبب عدم انتظام ضربات القلب إلى جانب إطالة ملحوظة في Q-Tc-2s (أكثر من 500 مللي ثانية)، والإغماء المتكرر وتاريخ الوفاة السريرية.

يُنصح بزراعة جهاز مزيل الرجفان القلبي للمرضى المعرضين لخطر كبير للوفاة المفاجئة بسبب اضطراب نظم القلب (الوفاة السريرية في التاريخ المرضي أو الإغماء المتكرر أثناء العلاج بمضادات اضطراب نظم القلب). وكقاعدة عامة، عند زراعة جهاز حديث مضاد لاضطراب نظم القلب، تُستخدم وظائف التحفيز الكهربائي للقلب إلى جانب وظائف مزيل الرجفان.