متلازمة فرط الغلوبولين المناعي إم

متلازمة فرط IgM (HIGM) هي مجموعة من حالات نقص المناعة الأولية، تتميز بتركيزات طبيعية أو مرتفعة من الغلوبولين المناعي M في المصل، وانخفاض ملحوظ أو غياب تام للغلوبولينات المناعية من فئات أخرى (G، A، E). وتُعد متلازمة فرط IgM حالة نقص مناعة نادرة، حيث لا تتجاوز نسبة حدوثها حالة واحدة لكل 100,000 مولود جديد.

تاريخ المرض

ظهرت أولى أوصاف هذه المتلازمة عام ١٩٦١، حيث نشر ف. روزن وآخرون حالة سريرية لعدوى قيحية متكررة لدى شقيقين، ثم قدم ب. بيرتين تاريخًا سريريًا آخر لمريض ذكر مشابه. كان لدى جميع المرضى مستوى منخفض من IgG مع ارتفاع IgM. ونظرًا لوجود انفصال بين IgM الطبيعي أو المرتفع وانخفاض IgG أو عدم اكتشافه، فقد سُميت هذه المتلازمة بـ"خلل غاما غلوبولين الدم".

في عام 1974، وفي اجتماع لمجموعة عمل منظمة الصحة العالمية المعنية بنقص المناعة، أُطلق على هذا المرض اسم نقص المناعة مع ارتفاع IgM أو متلازمة فرط IgM (HIGM). ولأكثر من عشر سنوات، ظلت طبيعة الخلل الخلوي في هذا المرض غير واضحة. وافترض أن السبب يكمن في الخلايا الليمفاوية البائية مع خلل داخلي في تبديل الأنماط الإيزوتيبية للغلوبولين المناعي، وصُنف نقص المناعة على أنه خلطي. ومع ذلك، فإن الخلل في إنتاج الأجسام المضادة لا يمكن أن يفسر الحساسية العالية للمرضى للعدوى الانتهازية، مما يشير إلى اضطرابات في الرابط الخلوي للمناعة. وقد تأكد ذلك من خلال نتائج الدراسات التي أظهرت أن الخلايا الليمفاوية البائية لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة فرط IgM يمكن أن تتمايز إلى خلايا منتجة لـ IgG عند زراعتها في المختبر مع الخلايا الليمفاوية التائية الخيفية. عند ملامسة الخلايا الليمفاوية التائية أو غيرها من الخلايا، يمكن لتحفيز الخلايا الليمفاوية البائية عبر مستقبل CD40 أن يُنشّط التكاثر أو موت الخلايا المبرمج، وذلك حسب مرحلة تمايز الخلايا البائية. يتواجد تعبير CD40 على نطاق واسع في خلايا مختلفة من الجهاز المناعي: بشكل رئيسي في الخلايا الليمفاوية البائية، والبلعميات، والخلايا الشجيرية، وبعض الخلايا الظهارية والبطانية، بالإضافة إلى خلايا السرطان. يُعدّ تفاعل CD40 مع ربيطة (CD40L) ضروريًا للتمايز النهائي للخلايا البائية في المراكز النهائية للعقد الليمفاوية، وهو عامل رئيسي في تحوّل أنماط الغلوبولين المناعي. يؤدي اختلال مراحل مختلفة من سلسلة الإشارات هذه إلى الصورة السريرية والمخبرية لمتلازمة فرط IgM.

من المعروف الآن أن متلازمة فرط IgM هي حالة غير متجانسة قائمة على عيوب جزيئية مختلفة. حتى الآن، تم تحديد أربعة عيوب جينية جزيئية تؤدي إلى تطور متلازمة فرط IgM. ومع ذلك، وُصفت حالات لم يُحدد فيها أي من العيوب الجينية المعروفة. بالإضافة إلى ذلك، وُصفت متغيرات من متلازمة فرط IgM الثانوية المرتبطة بالحصبة الألمانية الخلقية، والأورام الخبيثة، واستخدام الأدوية المضادة للصرع.

وفقًا للتصنيف الحالي، يتم تصنيف HIGM1 وHIGM3 فقط على أنهما نقص مناعي مع عيب مشترك في الخلايا الليمفاوية التائية والبائية/

خصائص متغيرات متلازمة فرط IgM

مرض	جين	نوع الميراث	الغلوبولينات المناعية في المصل	المناعة الخلوية
هيجم 1	سي دي 40 إل	المدرسة الثانوية	IgM مرتفع أو طبيعي، ومستويات أخرى منخفضة	معاناة
رقم 2	يساعد	الواقع المعزز	يتم تقليل IgG و IgA	متصل
هيجم 3	سي دي 40	الواقع المعزز	IgM مرتفع أو طبيعي، والباقي منخفض بشكل حاد	معاناة
HI6M4	جامعة نبراسكا	الواقع المعزز	يتم تقليل IgG و IgA	متصل
HIGM5؟	؟	الواقع المعزز المتقطع	يتم تقليل IgG و IgA	متصل

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]