أمراض الميتوكوندريا بسبب انتهاك أكسدة بيتا من الأحماض الدهنية

بدأت دراسة أمراض الميتوكوندريا المرتبطة أكسدة الحمض الدهني بالانزعاج من الأحماض الدهنية متفاوتة طول سلسلة الكربون في عام 1976، عندما وصفت الباحثون أولا المرضى الذين يعانون من نقص أسيل، لجنة الزراعة نازعة سلسلة الأحماض الدهنية متوسطة ونوع احمضاض الدم الغلوتاريك II. في الوقت الحاضر، وتتألف هذه المجموعة من الأمراض لا يقل عن 12 كيانات سريرية منفصلة، الذي يرتبط مع اضطرابات محددة وراثيا النقل عبر الغشاء من الأحماض الدهنية (النظامية نقص الكارنيتين، نقص الكارنيتين الأول والثاني، acylcarnitine-karnitintranslokazy) واللاحقة الميتوكوندريا بيتا للأكسدة المنشأ (العجز أسيل -CoA و 3 هيدروكسي أسيل، لجنة الزراعة إنزيم نازع للهيدروجين الأحماض الدهنية متفاوتة الكربون طول السلسلة، الغلوتاريك نوع احمضاض الدم II). العجز تردد أسيل، لجنة الزراعة نازعة، سلسلة المتوسطة الأحماض الدهنية هو 1: 8900 حديثي الولادة، وحدوث أشكال أخرى من أمراض لم يتم تأسيس حتى الان.

البيانات الجينية والأمراض. للأمراض نوع وراثي جسمي متنحي من الميراث.

ويرتبط التسبب في استقلاب الأحماض الدهنية مع نضوب مخازن الكربوهيدرات في ظروف الإجهاد الأيضي (الأمراض المعدية intercurrent ، الزائد الجسدي أو العاطفي ، والتجويع ، والتدخل الجراحي). في هذه الحالة ، تصبح الدهون مصدرا لا غنى عنه لتجديد احتياجات الطاقة للكائن الحي. يحدث تنشيط النقل المعيب وأكسدة بيتا للأحماض الدهنية. من تعبئة أوميغا للأكسدة والتي تراكمت في السوائل البيولوجية الأحماض ثنائي الكربوكسيل، ومشتقاتها السامة، تقارن الكارنيتين - نتيجة لتطور نقص كارنيتين الثانوي.

الأعراض. المظاهر السريرية لجميع أمراض التمثيل الغذائي الأحماض الدهنية هي مشابهة جدا. تتميز الأمراض ، كقاعدة عامة ، بدورة الانتيابي. هناك أشكال شديدة (مبكرة ، معممة) معتدلة (متأخرة ، عضلية) ، تختلف في درجة نقص الإنزيم أو توطين الأنسجة.

يظهر شكل حاد في سن مبكرة، بما في ذلك في فترة ما بعد الولادة. الأعراض الرئيسية: القيء، المعمم نوبات منشط الارتجاجية والتشنجات الطفولية والخمول التدريجي، والنعاس، ونقص التوتر، ضعف الوعي يصل إلى غيبوبة، واضطراب القلب (اضطراب إيقاع القلب أو)، تضخم الكبد (متلازمة راي). يصاحب المرض فتك (تصل إلى 20٪) وخطر الموت المفاجئ للأطفال.

عادة ما يتجلى شكل الضوء لأول مرة في سن المدرسة والمراهقين. ألم العضلات ، والضعف ، والتعب ، والاحراج الحركي ، لون الظلام من البول تتطور (الميوجلوبينية).

علامات سريرية إضافية مميزة لنقص 3-hydroxy-acyl-Co الأحماض الدهنية A-dehydrogenase مع سلسلة طويلة من الكربون هي اعتلال الأعصاب المحيطية والتهاب الشبكية الصباغي. في الأمهات المستقبليات ، اللواتي يُحتمل أن يكون أطفالهن عيب هذا الإنزيم ، غالباً ما يكون مسار الحمل معقداً - ارتشاح الكبد الدهني ، نقص الصفيحات ، زيادة نشاط الترانساميناز.

بيانات من الدراسات المختبرية. وتشمل اضطرابات البيوكيميائية: نقص السكر في الدم gipoketoticheskuyu، الحماض الأيضي، وزيادة حمض اللبنيك في الدم، والأمونيا، ناقلة مرتفعة والكرياتين، ومستويات منخفضة من إجمالي محتوى الكارنيتين يزيد شكله تجمعت. في البول ، الإفراز العالي لأحماض ثنائي الكربوكسيل مع طول مناسب من سلسلة الكربون ، عادة ما يتم العثور على مشتقات الهيدروكسيل وأسييل الكارنيتين.

مطلوب التشخيص التفريقي للقيام بها مع اعتلال الدماغ الدماغية الميتوكوندريا ، acidemia العضوية ، اعتلال عضلة القلب من أصل آخر ، أنواع مختلفة من الصرع ، القيء أسيتونيمي.

العلاج. الطريقة الرئيسية لعلاج أمراض النقل وأكسدة الأحماض الدهنية هي العلاج الغذائي. وهو مبني على مبدأين: القضاء على الصيام (تقصير الفترات الفاصلة بين الوجبات) وإثراء الغذاء بالكربوهيدرات مع تقييد حاد لمستوى الدهون. بالإضافة إلى ذلك، لعلاج الأمراض المرتبطة عيب أو النقل من أكسدة الأحماض الدهنية مع سلسلة الكربون الطويلة، فمن المستحسن استخدام خلطات خاصة من الدهون الثلاثية سلسلة المتوسطة (عيب مواجهة مع أسيل، لجنة الزراعة الأحماض الدهنية نازعة مع متوسطة وقصيرة السلسلة).

للاستخدام الطبي تصحيح levocarnitine (50-100 ملغم / كغم من وزن الجسم يوميا حسب عمر ووزن المريض)، الجلايسين (100-300 ملغ / يوم) والريبوفلافين (20-100 ملغ / يوم). خلال الأزمة الأيضية ، تم حساب الحقن في الوريد من محلول الجلوكوز 10 ٪ من حساب 7-10 ملغم / كغم في الدقيقة تحت السيطرة على مستوى الدم. لا يعمل الغرض من الجلوكوز على تجديد نقص الأنسجة فحسب ، بل يعمل أيضًا على تثبيط تحلل الدهون ويقلل من إنتاج المشتقات السامة من الأحماض الدهنية.

[1], [2], [3]