تصنيف أمراض الميتوكوندريا

لا يوجد تصنيف واحد لأمراض الميتوكوندريا بسبب عدم التيقن من مساهمة طفرات الجينوم النووي في مسبباتها وأمراضها. تعتمد التصنيفات الحالية على مبدأين: مشاركة بروتين متحور في تفاعلات الفسفرة التأكسدية وما إذا كان البروتين المتحول مشفرًا بواسطة الحمض النووي للميتوكوندريا أو النووي.

تم عزل على أساس ثنائية ترميز عمليات بروتينات الميتوكوندريا التنفس الأنسجة والفسفرة التأكسدية (وخاصة النووية والميتوكوندريا) من قبل مجموعة المسببة 3 مبدأ الأمراض الوراثية.

• أمراض الميتوكوندريا بسبب طفرات جينية في الحمض النووي النووي:
  • عيوب في ركائز النقل.
  • عيوب في ركائز إعادة التدوير ؛
  • عيوب انزيمات دورة كريبس.
  • اضطراب الفسفرة التأكسدية.
  • الاضطرابات في سلسلة الجهاز التنفسي. حول العيوب في استيراد البروتينات.
• أمراض الميتوكوندريا ، والتي تقوم على طفرات من الحمض النووي الميتوكوندريا:
  • طفرات متفرقة
  • نقطة الطفرات الجينات الهيكلية.
  • نقطة الطفرات من الجينات الاصطناعية.
• أمراض الميتوكوندريا المرتبطة بانتهاك تأثيرات الإشارات بين الجينات:
  • الحذف متعددة من الحمض النووي الميتوكوندريا ، ولكن الموروثة من النوع الجسيم السائد.
  • الحذف (نقص في العدد) من الحمض النووي للميتوكوندريا ، الموروث عن طريق نوع متنح جسدي متنحي.

هناك أيضا أمراض ميتوكوندريا المكتسبة المرتبطة التعرض للسموم والمخدرات والشيخوخة.

حتى الآن بشكل جيد إلى حد ما يفهم التسبب في أمراض الميتوكوندريا. في مخطط يمكن أن تكون ممثلة على مراحل على النحو التالي: النقل من ركائز والأكسدة، وكريبس دورة، عملية السلسلة التنفسية، الاقتران التنفس الأنسجة والفسفرة التأكسدية. ركائز النقل عن طريق بروتينات خاصة النقل - ترانسلوكاز التي تحمل الأحماض ثنائي الكربوكسيل، ATP، ADP، الكالسيوم، الصوديوم، وما إلى ذلك ركائز رئيسية من الميتوكوندريا - البيروفات والأحماض الدهنية، والتي تنص على نقل الكارنيتين بالميتويل ترانسفيراز والكارنيتين.

الأكسدة من ركائز يحدث بمشاركة الانزيمات المجمع بيروفات نازعة تتكون من ثلاثة الإنزيمات: نازعة البيروفات، أسيتيل lipoate ونازعة أميد دهني لتشكيل أسيتيل التميم، والتي يتم تضمينها في دورة كريبس. يحدث الاستفادة من الأحماض الدهنية في مراحل خلال بيتا للأكسدة. وفي سياق ردود الفعل هذه، يتم نقل الإلكترونات المتولدة إلى السلسلة التنفسية الميتوكوندريا. ويتم التحلل الكامل من البيروفات في دورة كريبس بها، مما أدى إلى تشكيل NAD جزيء وFAD، يحيل الإلكترونات إلى السلسلة التنفسية. شكل الأخير 5 متعدد الإنزيمات المجمعات، 4 منها تحمل نقل الإلكترونات، وخامس يحفز تخليق ATP. مجمع السلسلة التنفسية تحت السيطرة المزدوجة للجينوم الميتوكوندريا النووية و.

من منظور التسبب ، هناك 3 مجموعات رئيسية من أمراض الميتوكوندريا.

• أمراض عمليات الفسفرة التأكسدية.
• أمراض أكسدة بيتا للأحماض الدهنية.
• عيوب في الأيض من البيروفات ودورة كريبس.

من وجهة نظر أمراض الميتوكوندريا العيوب الرائدة تنقسم الأمراض إلى المجموعات التالية.

• عيوب الركيزة النقل.
  • نقص ترانسوكاسي أحادي الكربوكسيل.
  • النقل انتهاك الكارنيتين-acylcarnitine (الابتدائي العضلات نقص الكارنيتين، النظامية نقص الكارنيتين، أشكال متباينة من نقص الكارنيتين، ونقص كارنيتين الثانوي، فشل karnitpalmitoiltransferazy 1 و 2، ونقص مجتمعة كارنيتيني وكارنيتيني palmitoyltransferase).
• عيوب في استخدام ركائز.
  • عيوب الأكسدة من البيروفات:
    • عدم كفاية البراكين ديكاربوكسيلاز.
    • عدم كفاية ثنائي هيدروليبويترانسيتيلاز ؛
    • عدم كفاية ثنائي هيدروليبويلد هيدروجيناز ؛
    • عدم كفاية ديهيدروجيناز البيروفاز.
    • عدم كفاية كربوكسيلاسي البيروفات.
    • نقص carnitine-acetyltransferase.
• عيوب في استقلاب الأحماض الدهنية الحرة: عيوب في أكسدة بيتا للأحماض الدهنية.
• عيوب في السلسلة التنفسية.
  • عيوب NADH: مجمع KoQ- اختزال (مع القصور الكارنيتين والكارنيتيني العادي).
  • عيوب Koq cytochrome b ، cl-reductase complex (قصور KoQ-10 ، عدم كفاية بروتينات Fe-S ، عوز السيتوكروم ب ، النقص المشترك للسيتوكروم b و cl).
  • عدم كفاية السيتوكروم a ، a3.
  • عدم كفاية السيتوكروم a ، a3 و b.
• العيوب في تراكم ونقل الطاقة.
  • اضطرابات الفسفرة التأكسدية مع hypermetabolism (مرض لوفت).
  • اضطرابات الفسفرة المؤكسدة دون hypermetabolism.
  • عدم وجود الميتوكوندريا ATPase.
  • غير كافية nucleotide nucleotide translocase.

حاليا ، يستند التصنيف على مبدأ المسببات ، مع تخصيص في كل مجموعة من مجموعات فرعية متعددة من الأمراض. إنه الأكثر منطقية.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]