مرض باركنسون: العلاج
آخر مراجعة: 23.04.2024
تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
[علاج أعراض مرض باركنسون
حاليا ، لعلاج مرض باركنسون ، وتستخدم كل من مستحضرات ليفودوبا القياسية والأدوية الإفراج المستمر ، وتختلف في معدل حل في المعدة. فتح صمام البواب يفتح الطريق أمام الدواء للدخول إلى الأمعاء الدقيقة ، حيث يتم امتصاصه. يوفر امتصاص ليفودوبا في الدم نظام نقل خاص للأحماض الأمينية المحايدة والعطرية. في هذا الصدد ، يمكن للأغذية الغنية بالبروتين ، مما يجعل من الصعب امتصاص ليفودوبا من الأمعاء. يتم التغلب على حاجز الدم في الدماغ من ليفودوبا أيضا عن طريق نظام نقل خاص. وهكذا ، الأحماض الأمينية المحايدة ليس فقط في الأمعاء الدقيقة ، ولكن أيضا في الدم يبطئ تراكم ليفودوبا في الدماغ.
في مرحلة مبكرة من الاستجابة العلاجية مرض باركنسون ليفودوبا يعتمد قليلا على معدل وصول ليفودوبا في المخ مثل الدوبامين، التي تشكلت من ليفودوبا تلقى سابقا، فإنه يتراكم في محطات الدوبامين على قيد الحياة وتخصيصها حسب الحاجة. في وقت لاحق من المرضى مرحلة تطوير التذبذبات (تقلبات) في بداية هذا جرعات العمل على تحسين حالة المرضى وبحلول نهاية أعراض صلاحيتها زيادة مرة أخرى (ظاهرة "نهاية العمل نضوب جرعة"). يبدو أن التغير في تأثير ليفودوبا في مرحلة متأخرة يرتبط بفقدان متصاعد للنهايات الدوبامينية قبل المشبكي. في مرحلة مبكرة من الدوبامين مرض باركنسون المتبقية النهايات ربما كافية لجمع المبلغ المطلوب من الدوبامين وإحالته لتتناسب مع احتياجات الخلايا العصبية. ومع تقدم المرض ، تصبح النهايات الدوبامينية صغيرة جدًا ولا تستطيع توفير تراكم الدوبامين. ولذلك ، فإن التأثير السريري يعكس فقط العمل الفوري من ليفودوبا. تتميز ظاهرة "استنفاد نهاية الجرعة" بانخفاض في مدة تأثير جرعة واحدة ، نتيجة لتأثير الجرعة السابقة لا يتم الاحتفاظ بها حتى تبدأ الجرعة التالية. بمرور الوقت ، أصبحت التحولات من حالة مزدهرة نسبيًا إلى حالة من الجمود أكثر مفاجئة وفجائية (ظاهرة "التوقف"). كما تقدم المرض مستوى الدوبامين متشابك يعتمد بشكل متزايد على المستويات اللحظية ليفودوبا في الدماغ، وبالتالي مستوى يفودوبا في الدم والأحماض الأمينية التذبذبات. لذلك ، يحدث تدهور الحالة ("إغلاق") على خلفية عدم كفاية تركيز الدواء في الدم ، والتحسن ("الإدراج") - على خلفية مستوى كاف أو مفرط من المخدرات في الدم. ونتيجة لذلك ، تصبح التقلبات أكثر وضوحًا. تطوير خلل الحركة تشير إلى جرعة زائدة النسبية ليفودوبا، والتي قد تنشأ يرجع ذلك إلى حقيقة أن عددا قليلا من النهايات على قيد الحياة لا يمكن التعامل مع مهمة إزالة كميات كبيرة من الدوبامين من الشق متشابك. قد يلعب دور معين أيضًا زيادة في حساسية المستقبلات ما بعد المشبكية للدوبامين وتغيير الحالة الوظيفية للخلايا العصبية المخطط لها بعد المشابك.
العلاج مع ليفودوبا يزيد من التوافر الحيوي للدوبامين في الدماغ. بما أن الدوبامين يتم استقلابه بواسطة MAO ، فيمكن أن يكون مصحوبًا بزيادة تكوين الجذور الحرة. يقترح البعض أن الجذور الحرة يمكن أن تسرع من تطور المرض ، ولكن لا يوجد تأكيد سريري لهذه الظاهرة. يعتقد عدد من المتخصصين أنه يجب تأجيل موعد تعيين ليفودوبا لأقصى وقت ممكن لتقليل التأثيرات الضارة المحتملة للجذور الحرة. بينما يوصي آخرون ، على العكس ، بحقن ليفودوبا في أسرع وقت ممكن للحد من العجز والوفيات. يتم حاليًا إجراء تجارب مستقبلية محتملة لحل هذه المشكلة.
تلعب مستقبلات الدوبامين D1 و D2 دورًا رئيسيًا في داء باركنسون. ويبدو أن تحقيق التأثير الأنثربركيوني الأمثل ، على ما يبدو ، يتطلب تحفيزًا متزامِنًا لكلا النوعين من المستقبلات. ومع ذلك ، فإن معظم ناهضات مستقبلات الدوبامين المستخدمة حاليا - بروموكريبتين ، بيرغوليد ، ropinirole ، براميبكسول - تعمل في المقام الأول على مستقبلات D1. على الرغم من أن جميع هذه الأدوية يمكن أن تكون فعالة كعلاج وحيد في المراحل الأولى من مرض باركنسون ، وفقا لبعض المصادر ، فإن بعض التحفيز لمستقبلات D1 ضروري أيضا لتحقيق أقصى تأثير.
في حين منبهات الدوبامين D مستقبلات زيادة خلل الحركة في الحالات التي وضعت تحت تأثير ليفودوبا، في المرضى الذين يتناولون فقط منبهات الدوبامين، لم يتم الإبلاغ عن خلل الحركة على تطوير أو ظاهرة "على الخروج". ما إذا كان التحفيز من D1- المستقبلات ضروري لتطوير خلل الحركة لا يزال غير واضح. فمن الممكن أن المرضى الذين يتسامحون حيد ناهض D2 مستقبلات، وهذا المرض ببساطة لم يصل بعد إلى المرحلة التي وخلل الحركة النامية. وفي الوقت نفسه، وقد أظهرت الدراسات المستقبلية التي تسيطر عليها التي أجريت في السنوات الأخيرة أن بدء العلاج مع مستقبلات الدوبامين ناهض، ومن ثم ربط إذا لزم الأمر ليفودوبا المخدرات، يمكن أن تؤخر ظهور تقلبات وخلل الحركة.
في بعض الأحيان يفقد المرضى رد فعلهم على ليفودوبا. لا تزال آلية تطوير مقاومة ليفودوبا غير واضحة ، حيث يمكن تحويل ليفودوبا إلى الدوبامين ونهايات الدوبامين الخارجية. في كثير من الأحيان ، يقتصر العلاج على الآثار الجانبية الخطيرة للليفودوبا.
يمكن للأدوية التي تزيد من إفراز الدوبامين أو تمنع إعادة امتصاصه أو أيضه أن تكون مفيدة أيضًا في مرض باركنسون. في بعض الحالات ، يتم استخدام حتى الأمفيتامينات. كعلاج مساعد ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مفيدة. وتستخدم مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين B و catechol-O-methyltransferase لتعزيز أو إطالة عمل ليفودوبا ، وخاصة في مرحلة متأخرة في المرضى الذين يعانون من التقلبات.
كما يمكن أن يكون للتعرض لنظم الموصلات العصبية الأخرى (الممتازة الغريبة) تأثير في مرض باركنسون. منذ عدة سنوات ، كانت مضادات المستقبلات الكولينية المسكارينية هي العلاج الرئيسي لمرض الشلل الرعاش ، وكانت العقاقير مثل triethoxyphenidyl و benzotropin أكثر الأدوية المضادة للأنثاركسينية استخدامًا. عادة ما يقتصر استخدام هذه الأدوية على آثارها الجانبية (الارتباك ، جفاف الفم ، احتباس البول) ، وهي شائعة خاصة عند كبار السن.
تعزيز نقل GABAergic مع البنزوديازيبينات قد تكون مفيدة في المرضى الذين يعانون من نوبات الهلع على خلفية "استنفاد نهاية الإجراءات جرعة" أو "إيقاف". حاليا ، يجري تطوير نهج آخر ، على أساس استخدام مضادات مستقبلات الغلوتامات. منذ الغلوتامات - وهو ناقل عصبي بطرق kortikostriarnyh، kortikosubtalamicheskih، subtalamofugalnyh، يمكن أن مضادات مستقبلات الغلوتامات تقليل بعض أعراض مرض باركنسون، وإضعاف فرط النشاط من هذه الدوائر. من العقاقير المستخدمة حاليا ، يمتلك القدرة على منع مستقبلات NMDA بواسطة amantadine. على الرغم من أن تطبيق المرحلة الأولى من فعاليتها محدودة، كما يتضح من الدراسات الحديثة، أنها قادرة على الحد من شدة خلل الحركة لدى المرضى الذين يعانون من أمراض مرحلة متأخرة باركنسون.
العلاج الوقائي لمرض باركنسون
يهدف العلاج الوقائي (neuroprotective) إلى وقف أو إبطاء وفاة المزيد من الخلايا العصبية الدوبامينية ونهاياتها في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون واضحا سريريا أو مرحلة ما قبل السريرية. وقد تم تطوير العديد من الأساليب السريرية تجريبيا. تصور أحدهم حصار MAO ، حيث كان من المفترض أن هذا الإنزيم قادر على تحويل المركبات الخارجية إلى مستقلبات سامة. كان هناك نهج آخر يهدف إلى الحد من محتوى الجذور الحرة في الدماغ ، وكان النهج الثالث للحد من الاحتمالية التي تسببها الجلوتامات المحرضة عن طريق الحصار من مستقبلات NMDA. لم تؤكد فحوصات السيليجيلين ، وهي مثبط انتقائي لـ MAO من النوع B ، و alpha-tocopherol ، وهو عامل مضاد للأكسدة يزيل السموم من الجذور الحرة ، قدرتها على إبطاء تقدم المرض. حاليا ، يتم اختبار الأدوية المضادة للأكسدة الأخرى ، لأن فيتامين (هـ) لا يخترق الدماغ بشكل كافٍ.
إن تباطؤ فقدان المحطات الدوبامينية بمساعدة العلاج الوقائي سيجعل من الممكن إطالة كبيرة في الوقت الذي يستجيب فيه المريض بشكل جيد للعلاج بالأعراض. في السنوات الأخيرة، أظهرت باستخدام طرق تصوير الدماغ وظيفية (PET، SPECT) أنه في المرضى الذين يتلقون منبهات مستقبلات الدوبامين (مثل ropinirole، أو براميبكسول)، فإن معدل فقدان علامات محطات الدوبامين في الجسم المخطط أقل من خلال العلاج مع يفودوبا، ولكن هناك حاجة لدراسات إضافية ل تأكيد هذا الاستنتاج وتحديد أهميته السريرية.