الميكروسبوريديا

الميكروسبوريديا هي مجموعة من الكائنات الحية الدقيقة الأولية تنتمي إلى فئة اللافقاريات. وهي طفيليات داخل الخلايا لا تستطيع العيش خارج الكائن المضيف. يوجد منها ما يقرب من 1300 نوع، موزعة على ما يقرب من 200 جنس. هذا ليس سوى جزء بسيط من التنوع الحقيقي للميكروسبوريديا الموصوف علميًا: لم يُفحص العديد من العوائل المصابة المحتملة بحثًا عن وجود هذه الطفيليات في الجسم. يمكن أن يكون العائل أي حيوان تقريبًا - من الأوليات إلى البشر. وتمثل القشريات والحشرات العدد الأكبر من الميكروسبوريديا وتنوعها.

يمكن أن يُصاب البشر بطفيليات الميكروسبودياسيا من ستة أجناس: إنسيفاليتوسون، بليستوفورا، نوزيما، فيتافورما، إنتيروسيتوزون، وميكروسبوريديوم. على الرغم من أن بعض طفيليات هذه المجموعة قد تُسبب عدوى معوية عابرة أو بدون أعراض، إلا أن آلية الإصابة بداء الميكروسبودياسيا لم تُدرس بشكل كافٍ.

تتميز الميكروسبوريديا بخصائص فريدة تُبرز قدرتها الاستثنائية على التكيف مع التطفل داخل الخلايا. تحتوي أبواغها على مجموعة من العضيات الفريدة بها - جهاز البثق. بمساعدته، تُصاب الخلية السليمة بالعدوى عن طريق ثقب الغشاء وإطلاق الأبواغ مباشرة في السيتوبلازم. لا يمتلك أي نوع آخر من الأوليات آلية مماثلة لتوزيع أبواغه.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

بنية الميكروسبوريديا

جينوم الميكروسبوريديا هو الأصغر بين جميع الخلايا التي تحتوي على نواة. تكاد تخلو الخلايا من الإنترونات، ويتجلى الانقسام الفتيلي على شكل انقسام جنيبي مغلق داخل النواة. تتشابه ريبوسومات الميكروسبوريديا في بنيتها مع ريبوسومات الخلايا عديمة النواة. لا تحتوي الخلية على كينيتوزومات أو ليزوزومات أو جزيئات مغذيات احتياطية. كان يُعتقد سابقًا أن الميكروسبوريديا لا تحتوي على ميتوكوندريا، ولكن منذ وقت ليس ببعيد، عُثر على ميتوزومات صغيرة فيها، مما مثّل دليلًا على طبيعتها الميتوكوندريا.

عادةً ما يكون للأبواغ غشاء ثلاثي الطبقات: بوغ خارجي من جليكوبروتين، وبوغ داخلي كيتيني، وغشاء سيتوبلازمي. يتكون جهاز البثق من فجوة عصارية خلفية، وقرص تثبيت، وبلاستيدة قطبية، وأنبوب قطبي. للفجوة العصارية الخلفية بنية أحادية الحجرة أو متعددة الحجرات. تحتوي الفجوة العصارية أحيانًا على جسيم خلفي. عند خروج الجنين إلى خلية سليمة، يزداد حجمه فورًا، مما يؤدي إلى إزاحة البوغ إلى الأنبوب القطبي.
تتكون البلاستيدة القطبية عادةً من أغشية متراصة بشكل يشبه "حزمة".

تحتوي البلاستيدات القطبية أحيانًا على حويصلات وهياكل أنبوبية. تُساهم البلاستيدات القطبية في توليد الضغط اللازم لإخراج الأنبوب القطبي، وتُزوده بغشاء، وتُمكّن الجراثيم البوغية من المرور داخله. الأنبوب القطبي عبارة عن تكوين مستطيل ذي غشاءين، مُرتب بشكل حلزوني ويمتد من قرص التثبيت. يختلف مظهره وتطوره اختلافًا كبيرًا في الميكروسبوريديا.

دورة حياة الميكروسبوريديا

البلازم البوغيّ هو نواة واحدة محاطة بكمية صغيرة من السيتوبلازم المحتوي على الريبوسومات. تقع النواة داخل الجراثيم. بمجرد أن تخترق الجراثيم البيئة الداخلية للخلية المضيفة، تُشكّل البلازم البوغيّ غشاءً سيتوبلازميًا واقيًا خاصًا بها، وهو ما لم يُعرف عنه الكثير بعد.

ثم ينمو البوغ بسرعة. في هذه المرحلة، تحتوي الخلية على حد أدنى من العضيات: الجسيم الخلفي، والريبوسومات، والشبكة الإندوبلازمية الملساء والخشنة.

مع بداية مرحلة تكوين الأبواغ (sporont)، تكتسب الخلية غشاءً جديدًا. في هذه المرحلة، تنقسم النوى انقسامًا نشطًا، مُشكّلةً البلازموديا.

يمكن للميكروسبوريديا أن تضع غلافًا إضافيًا آخر - حويصلة البوغ، والتي يختلف مظهرها وحجمها بشكل كبير بين الأنواع المختلفة.

الأرومة البوغية هي مرحلة وسيطة من التطور من البلازموديوم الأبواغي إلى الأبواغ. خلال هذه الفترة، تتطور جميع الأغشية بنشاط وتوضع العضيات. ثم تُدمر الخلية المصابة، وتهاجم الأبواغ الناتجة الخلايا السليمة المجاورة أو تُطرح خارج الجسم بحثًا عن مضيف جديد.

تتميز الميكروسبوريديا بتنوع دورات حياتها. تشمل هذه الدورة عائلًا واحدًا فقط (أحادي التكاثر) مع تكوين نوع واحد من الأبواغ، وهو أمر شائع في 80% من الأنواع المعروفة. إلا أنها قد تختلف اختلافًا كبيرًا بين الأنواع المختلفة: سمات تكوين الأبواغ، وعدد وأنواع الانقسامات في جميع المراحل. أما بالنسبة للـ 20% المتبقية، فقد تحدث دورة الحياة لدى عائلين أو أكثر، مع تكوين أنواع مختلفة من الأبواغ في البنية والوظائف المحددة.

الصورة السريرية وأعراض داء الميكروسبوريديوسيس

الميكروسبوريديا شائعة جدًا. لم تُدرس الأمراض التي تسببها الميكروسبوريديا، وكذلك طرق العدوى، بشكل كافٍ حتى الآن. الميكروسبوريديا، التي يمكن أن تعيش في خلايا الإنسان، تصيب أيضًا الحيوانات، البرية والداجنة، ولكن لم يتضح بعد ما إذا كان الناس يصابون بالعدوى من الحيوانات. يمكن أن يكون الأشخاص الذين يعانون من ضعف المناعة حاملين للمرض. توجد أبواغ الميكروسبوريديا في المسطحات المائية، ولكن لم تُثبت أي حالة انتشار سريع للمرض أن المياه الملوثة هي المسؤولة. تفرز الميكروسبوريديا من جسم العائل إلى البيئة الخارجية مع البراز والبول والبلغم. يُفترض أن الناس يمكن أن يصابوا بالعدوى من بعضهم البعض، ولكن لا توجد بيانات دقيقة. على الأرجح، تنتقل العدوى بداء الميكروسبوريديا المعوي عندما يدخل الطفيلي عبر تجويف الفم. نتحدث بشكل رئيسي عن عدوى تسببها Enterocytozoon bieneusi، والتي تصيب الجهاز الهضمي.

يُسبب داء الميكروسبوريديا في الجهاز التنفسي طفيليات نادرة الوجود في البراز، لذا فإن الطريقة الأكثر احتمالاً للعدوى هي الغبار المحمول جواً. تتأثر العيون بسبب دخول الطفيلي مباشرةً إلى الملتحمة. تشير الأبحاث إلى أن الميكروسبوريديا قادرة على مهاجمة الخلايا البلعمية والأرومات الليفية في غشائها المخاطي.

يعد داء الجراثيم المعوية الدقيقة شائعًا، ولكن هناك العديد من أشكال المرض: داء الجراثيم الدقيقة في القنوات الصفراوية، والعينين، والجيوب الأنفية، والجهاز التنفسي، والألياف العضلية، والداء الجراثيم الدقيقة المنتشرة، ومهاجمة الكلى والكبد والقلب والجهاز العصبي.

عند الإصابة بالميكروسبوريديا، غالبًا ما تُسبب إسهالًا حادًا أو مزمنًا. الأشخاص الذين خضعوا لزراعة أعضاء وما نتج عنها من نقص المناعة هم أكثر عرضة للإصابة بداء الميكروسبوريديا. ترتبط بعض حالات الصرع بتعرض الجسم لهجوم الميكروسبوريديا. وُصفت حالات التهاب القرنية وقرحة القرنية نتيجة تلف ناتج عن نوزيما أوكولارام وفيتافورما كورنيا وميكروسبوريديا أخرى لم تُصنف بعد. وُجدت الميكروسبوريديا في التهاب ألياف العضلات. نوزيما كونوري هي سبب داء الميكروسبوريديا المنتشر. يرتبط ما بين ربع إلى نصف حالات الإسهال المطول مجهول السبب لدى مرضى نقص المناعة بالميكروسبوريديا.

عادةً ما تُهاجم الطفيليات الأطفال الذين تقل خلاياهم الليمفاوية عن 100 ميكرولتر، كما يُصيب داء الميكروسبوريديا الأطفال الذين يعانون من نقص مناعة حاد. قد يتأخر نمو الأطفال الذين تُصاب أعضاؤهم بداء الميكروسبوريديا، ويعانون من آلام في البطن وإسهال مستمر بشكل دوري.

يهاجم الطفيلي المعوي الخلايا المعوية، مسبباً التهاباً وتلفاً للزغابات المعوية، ولكنه نادراً ما يخترق الطبقة المخاطية الخاصة به. تقتصر العدوى على الجهاز الهضمي. على العكس من ذلك، غالباً ما يتطور الطفيلي الدماغي المعوي خارج الجهاز الهضمي. يدخل الطفيلي إلى القنوات الصفراوية، مسبباً التهابها والتهاب المرارة غير الحصوي. لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، يمكن أن تهاجم الطفيليات العينين والجيوب الأنفية والرئتين، وقد تتطور إلى شكل منتشر. يتميز التهاب القرنية والملتحمة باحمرار الملتحمة، وعدم الراحة من التعرض للضوء، ومشاكل في الرؤية، والشعور بوجود جسم غريب في العين. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تُسبب الميكروسبوريديا تطور التهاب الجيوب الأنفية مع إفراز المخاط والقيح من الأنف. هناك حالات يدخل فيها الطفيلي إلى الجهاز التنفسي السفلي؛ وعند غياب أعراض المرض، قد يُصاب المريض بالالتهاب الرئوي أو التهاب الشعب الهوائية. في بعض الحالات، مع نقص المناعة، قد يُصاب الشخص بداء الميكروسبوريديو المنتشر. يعتمد نوع الطفيلي المُصاب على الأعضاء الداخلية. يُهاجم طفيلي Encephalitozoon hellem العينين والمسالك البولية والجيوب الأنفية والجهاز التنفسي. أما طفيلي Encephalitozoon intestinalis فينمو داخل الجهاز الهضمي والقنوات الصفراوية، وفي بعض الحالات يُهاجم الكلى والعينين والجيوب الأنفية والرئتين والشعب الهوائية. يُعدّ طفيلي Encephalitozoon cuniculi خطيرًا بشكل خاص، إذ يُمكنه الانتشار ومهاجمة أي عضو تقريبًا.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

الأمراض التي تسببها الميكروسبوريديا

تتميز الأشكال المختلفة للعدوى التي تسببها الميكروسبوريديا بخصائص محددة.

1. داء الخلايا المعوية (ميكروسبوريديا من نوع Enterocytozoon bieneusi). يصيب هذا المُمْرِض خلايا الأمعاء الدقيقة. لا تكشف الدراسات العيانية للتغيرات في الغشاء المخاطي المعوي. ولكن تحت المجهر، يُمكن ملاحظة تغير في شكل الخلايا المعوية، وتلف الزغيبات، وتكاثر الخلايا المعوية، وزيادة في عدد الخلايا الليمفاوية.

تفقد الخلايا المريضة زغاباتها تدريجيًا وتموت، وتنطلق الأبواغ لتسكن خلايا سليمة جديدة. تُسبب العدوى مشاكل في هضم الطعام، ويزداد امتصاص الكربوهيدرات والدهون سوءًا. يتطور الإسهال، الذي يستمر لأسابيع وقد يُسبب الجفاف. كما يُسبب فقدان الشهية فقدان الوزن.

في أغلب الأحيان، يحدث داء المعويات الخلوية على خلفية الإيدز، ويتطور بشكل منتشر، ويهاجم الجهاز التنفسي ويسبب الحمى.
يمكن الإصابة بالعدوى عن طريق البراز الفموي. ولا تختلف الوقاية من هذا المرض عن الوقاية من الالتهابات المعوية.

2. داء الدماغ الليتوزي (الأبواغ الدقيقة من نوعي Encephalitozoon cuniculi وEncephalitozoon hellem). تهاجم هذه الجراثيم الخلايا البلعمية والأوعية الدموية واللمفاوية لخلايا الدماغ والكبد والكلى وأعضاء أخرى. عندما تموت الخلايا نتيجةً للعدوى، تنطلق الأبواغ في الدم واللمف. يبدأ داء الدماغ الليتوزي بشكل حاد، مصحوبًا بحمى وخلل في وظائف الأعضاء الداخلية المصابة. إذا أصابت العدوى الدماغ، يُصاب المرضى بصداع شديد، وتهيج في السحايا، أو حتى بمتلازمة السحايا. في حالة إصابة الكبد، تظهر علامات التهاب الكبد، وفي حالة إصابة الكلى، تظهر علامات التهاب الكلية.

يُعدّ مرضى الإيدز الأكثر عرضة للإصابة بالمرض. وتُعدّ الحيوانات مصدرًا رئيسيًا لالتهابات الدماغ. ولتجنب العدوى، من الضروري إجراء عملية إبادة الجرذان في الوقت المناسب والالتزام بقواعد النظافة الشخصية.

يُسبب طفيلي إنسيفاليزوزون هيليم لدى الأشخاص المصابين بنقص المناعة التهاب القرنية والملتحمة، والتهاب الكلى، والإصابة بالفشل الكلوي. كما يتطور هذا الطفيلي في الجهاز التنفسي، ويصاحبه ارتفاع في درجة الحرارة، وسعال، وصعوبة في التنفس، وأعراض التهاب رئوي خلالي. غالبًا ما تُصاب عدة أجهزة داخلية في آن واحد. تنتقل العدوى من الشخص المصاب عبر الجهاز التنفسي، أو تجويف الفم، أو الملتحمة.

3. غزو (ميكروسبوريديا من نوع تراكيبليستوفورا هومينيس). يصيب ألياف العضلات، مصحوبًا بضعف عضلي، وحمى، والتهاب القرنية والملتحمة. يمكن أن يُصاب البشر والقرود بهذا الغزو، بعد أن أصيبوا بالعدوى عن طريق الاتصال المباشر.
4. داء الجراثيم الدقيقة (الجراثيم الدقيقة من نوع Septata intestinalis). تهاجم الجراثيم الدقيقة أولاً خلايا الغشاء المخاطي المعوي والبلعميات. تتطور القرحات والنخر في بؤر العدوى. بعد ذلك، يمكن أن يتطور العامل الممرض في أعضاء أخرى. العلامة الرئيسية للعدوى هي الإسهال المزمن. يمكن أن يُسبب التهاب المرارة والقنوات الصفراوية. يمكن أن تنتقل العدوى من شخص مريض عن طريق الطعام أو الماء.
5. النوزيما (ميكروسبوريديا من نوع النوزيما كونوري). هذا غزو منتشر. أعراضه الرئيسية هي الغثيان والقيء والإسهال الشديد وفشل الجهاز التنفسي. تُظهر الدراسات وجود النوزيما كونوري في أنسجة عضلات القلب والحجاب الحاجز والمعدة والأمعاء الدقيقة، وكذلك في جدران الأوعية الدموية في العديد من الأعضاء، وفي الكلى والكبد والرئتين. تنتقل العدوى عن طريق الطعام.
6. النوزيما (ميكروسبوريديا من نوع النوزيما العينية) مرض نادر. يعيش هذا الطفيلي في القرنية، ويسبب التهابًا مشتركًا في القرنية والغشاء الوعائي لمقلة العين، بل وحتى قرحة في القرنية.
7. ويؤثر الإصابة (الجراثيم الدقيقة من نوع Vittaforma corneum) أيضًا على العينين.
8. يهاجم الغزو (الأبواغ الدقيقة من نوع Bruchiola vesicularum) العضلات ويتطور لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة.

[ 10 ]، [ 11 ]

كيفية الكشف عن داء الميكروسبوريديو؟

تُصبغ الميكروسبوريديا ببعض الكواشف، وتُعطي تفاعل PAS إيجابيًا، ولكن غالبًا ما لا يتم التعرف عليها: فصغر حجمها الشديد (1-2 ميكرومتر) وغياب علامات الالتهاب في الأنسجة المجاورة يُصعّبان تشخيصها. يُشخَّص داء الميكروسبوريديا بشكل أفضل باستخدام المجهر الإلكتروني. يُوفر التلوين ثلاثي الألوان المُعدّل وتفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) تشخيصًا عالي الجودة.

يمكن الاشتباه في الإصابة بالميكروسبوريديوسيس إذا اشتكى المريض من الإسهال المزمن، والتهاب الملتحمة، ومشاكل في الجهاز التنفسي والكلى والكبد، إذا لم يتم تحديد سبب هذه الشكاوى مسبقًا، ولم تظهر الاختبارات وجود فيروسات أو بكتيريا أو أوليات أخرى.

للتحقق من التشخيص، تُؤخذ عينة من البراز للتحليل. في حال وجود ما يدعو للاشتباه بداء الميكروسبوريديو المنتشر، تُؤخذ مسحات من القرنية، ورواسب من البول، وخزعات من الغشاء المخاطي للمثانة والاثني عشر للتحليل. تُصبغ هذه العينات، ومن ثم يُمكن الكشف عن جراثيم المُمرض، التي تكتسب لونًا أحمرًا بتأثير الكاشف، بينما تتحول معظم البكتيريا إلى اللون الأخضر - لون الخلفية.

سوف يكتشف المجهر الإلكتروني وجود الطفيلي في الأنسجة: حيث يتم العثور على جراثيم ذات أنبوب قطبي مميز في الخلايا.

علاج

لا يوجد علاج مثبت لداء الميكروسبوريديا. يُحيّد ألبيندازول بكتيريا الإشريكية المعوية. كما ثبتت فعالية فوماجيلين. يُخفّف أتوفاكون ونيتازوكسانيد من شدة الأعراض، ولكن لم تُدرَس فعاليتهما في مكافحة المرض. لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، يُخفّف العلاج المضاد للفيروسات القهقرية من أعراض داء الميكروسبوريديا.

هل داء الميكروسبوريديا خطير؟ غالبًا ما توجد الميكروسبوريديا في أنسجة الجسم دون أن تظهر عليها أي أعراض أو تسبب أي مشاكل. في أغلب الأحيان، لا تصبح العدوى خطيرة إلا مع تطور نقص المناعة لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية أو متلقي زراعة الأعضاء. أما الشخص ذو المناعة الطبيعية، فلا داعي للقلق في معظم الحالات.