ميفاكور

ميفاكور دواء خافض للدهون من فئة الستاتينات. يُبطئ نشاط إنزيم اختزال HMG-CoA.

دواعي الإستعمال ميفاكور

ويستخدم للعلاج في الحالات التالية:

• ارتفاع الكوليسترول الأولي (انخفاض شحميات الدم من النوع IIa وIIb)، والذي يتم على أساسه ملاحظة مستوى مرتفع من LDL (إذا لم يكن للعلاج الغذائي لدى الأشخاص الذين لديهم خطر متزايد للإصابة بتصلب الشرايين التاجية التأثير المطلوب)؛
• ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم، وكذلك ارتفاع نسبة الدهون الثلاثية في الدم؛
• تصلب الشرايين.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

الافراج عن النموذج

يتوفر الدواء على شكل أقراص، ١٤ قرصًا داخل نفطة. تحتوي العبوة على نفطتين.

[ 4 ]

الدوائية

حلقة الستاتين اللاكتونية تشبه هيكليًا جزءًا من إنزيم اختزال HMG-CoA. باستخدام آلية تضاد تنافسي، يُصنع جزيء الستاتين مع الجزء النهائي من الإنزيم المساعد A الذي يرتبط به الإنزيم. يُبطئ الجزء الثاني من هذا الجزيء عملية تحويل هيدروكسي ميثيل غلوتارات إلى عنصر الميفالونات، وهو مكون وسيط في ارتباط جزيء الكوليسترول.

يؤدي تباطؤ نشاط اختزال HMG-CoA إلى سلسلة من مظاهر التفاعل المتسلسلة، ونتيجة لذلك يحدث انخفاض في المستوى داخل الخلايا للكوليسترول، فضلاً عن زيادة تعويضية في نشاط نهايات LDL، والتي يتم بموجبها تسريع عملية هدم الكوليسترول LDL.

ينشأ تأثير الستاتينات الخافض لدهون الدم نتيجة انخفاض قيم الكوليسترول الكلي بسبب عناصر كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL). ويعتمد انخفاض قيم LDL على حجم الحصة، وله معايير أُسِّية وليست خطية.

لا تؤثر الستاتينات على ليباز الكبد أو ليبوبروتين الليباز، كما أنها لا تؤثر بشكل ملحوظ على استقلاب الأحماض الدهنية الحرة وارتباطها. ولذلك، فإن تأثيرها على قيم الدهون الثلاثية ثانوي، ويتأثر بالآثار الرئيسية لخفض قيم الكوليسترول منخفض الكثافة. ويعود الانخفاض الطفيف في قيم الدهون الثلاثية، الذي يحدث أثناء العلاج بالستاتينات، على الأرجح إلى التعبير عن النهايات من النوع المتبقي (apo E) الموجودة على سطح الخلايا الكبدية، والتي تشارك في عمليات استقلاب IDL، وتحتوي على حوالي 30% من الدهون الثلاثية.

أظهرت التجارب التي أجريت على الحيوانات أن لوفاستاتين يزيد مستويات البروتين الدهني عالي الكثافة بنسبة تصل إلى 10%.

بالإضافة إلى تأثيرها الخافض لدهون الدم، تُحدث الستاتينات تأثيرًا إيجابيًا في حالات خلل وظائف بطانة الأوعية الدموية (وهو أحد الأعراض السريرية لتصلب الشرايين في مراحله المبكرة)، وكذلك فيما يتعلق بجدران الأوعية الدموية وحالة تصلب الشرايين. وفي الوقت نفسه، تُحسّن الخصائص الريولوجية للدم، ولها تأثير مضاد للتكاثر ومضاد للأكسدة.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

الدوائية

في الجهاز الهضمي، يُمتص الدواء بشكل جزئي (حوالي 30% من الجرعة) وببطء بعد تناوله عن طريق الفم. تناول الدواء على معدة فارغة يُقلل الامتصاص بنسبة 30% تقريبًا. يكون مستوى التوافر الحيوي للدواء الذي يدخل الجهاز الدوري محدودًا بسبب الاستخلاص النشط خلال المرور الكبدي الأول، والذي يُطرح بعده مع الصفراء. تُلاحظ أعلى قيم للعنصر النشط ونواتجه الأيضية في بلازما الدم بعد 2-4 ساعات من تناول جرعة واحدة.

ترتفع مؤشرات المنتجات الأيضية في بلازما الدم بشكل خطي وفقًا لزيادة جرعة الدواء إلى 120 ملغ.

يتجاوز تركيب ميفاكور ونواتج تحلله النشطة مع بروتينات بلازما الدم 95%. يمر الدواء عبر الحاجز الدموي الدماغي والمشيمة، ويتراكم أيضًا في الكبد، حيث يخضع لعملية تحلل مائي، تتشكل خلالها نواتج أيضية نشطة وغير نشطة. من بين نواتج التحلل النشطة الرئيسية: 6-هيدروكسي، ومشتقات 6-هيدروكسي ميثيل و6-هيدروكسي ميثيلين من حمض بيتا هيدروكسي.

مع تناول جرعة واحدة يوميًا من الدواء، تُلاحظ مؤشرات بلازما ثابتة لمواده الفعالة، بالإضافة إلى مواده المثبطة غير الفعالة، بعد يومين إلى ثلاثة أيام من العلاج. هذه القيم أعلى بنحو مرة ونصف من مؤشر نواتج استقلاب الدواء عند تناول جرعة واحدة.

يُطرح حوالي ١٠٪ من المادة في البول، وحوالي ٨٣٪ في البراز. يُطرح جزء الدواء الذي أُفرز في الصفراء، بالإضافة إلى الجزء غير الممتص، في البراز. يبلغ عمر النصف للوفاستاتين ٣ ساعات.

في الأشخاص الذين يعانون من الفشل الكلوي الشديد (مستوى CC في حدود 10-30 مل / دقيقة)، تكون مؤشرات المنتجات النشطة وغير النشطة لعملية التمثيل الغذائي للدواء في بلازما الدم بعد تناول جرعة واحدة من الدواء أعلى بنحو مرتين من القيم المماثلة في بلازما الدم لدى الأشخاص الأصحاء.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

الجرعات والإدارة

يُؤخذ الدواء عن طريق الفم. الجرعة الأولية هي ١٠-٢٠ ملغ، مرة واحدة يوميًا - مساءً مع الطعام. يمكن زيادة الجرعة عند الحاجة، ولكن يُسمح بذلك مرة واحدة شهريًا فقط.

الجرعة اليومية القصوى هي 80 ملغ، تُؤخذ على جرعتين (مع وجبتي الإفطار والعشاء). إذا انخفضت مستويات الكوليسترول في البلازما إلى 140 ملغ/ديسيلتر (3.6 مليمول/لتر) أو انخفض مستوى الكوليسترول الضار إلى 75 ملغ/ديسيلتر (1.94 مليمول/لتر)، فيجب تخفيض جرعة لوفاستاتين.

عند الجمع بين الدواء مع مثبطات المناعة، لا ينبغي تناول أكثر من 20 ملغ من لوفاستاتين يوميا.

[ 22 ]، [ 23 ]

استخدم ميفاكور خلال فترة الحمل

لا ينبغي إعطاء ميفاكور للنساء الحوامل أو المرضعات.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• أمراض الكبد الحادة؛
• زيادة نشاط إنزيمات ناقلة الأمين الكبدية في مصل الدم (من أصل غير معروف)؛
• الشك في الحمل؛
• الحالة العامة الشديدة للمريض؛
• وجود عدم تحمل للوفاستاتين.

[ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]

آثار جانبية ميفاكور

قد يسبب استخدام الدواء آثارًا جانبية مختلفة:

• اضطرابات هضمية: حرقة في المعدة. يُلاحظ أحيانًا إمساك، وغثيان، وانتفاخ، وقيء، وجفاف في الفم، بالإضافة إلى فقدان الشهية، واضطرابات في حاسة التذوق، وزيادة نشاط إنزيمات الكبد الناقلة للأمين في الدم. يُلاحظ بشكل متقطع التهاب الكبد، واختلال وظائف الكبد، وركود صفراوي داخل الكبد، وألم في المعدة، والتهاب البنكرياس.
• الآفات التي تؤثر على بنية العظام والعضلات: اعتلال عضلي مع ألم عضلي، وكذلك التهاب العضلات أو انحلال الربيدات (في حالة الجمع مع جيمفيبروزيل أو سيكلوسبورين أو النياسين)، وكذلك آلام المفاصل وزيادة مستوى الجزء خارج القلب من CPK في بلازما الدم؛
• اضطرابات في الجهاز العصبي المركزي والطرفي: ظهور صداع، دوار، تشنجات مصحوبة بتنمل أو مشاكل في النوم. كما تُلاحظ أحيانًا اضطرابات نفسية.
• مشاكل في نظام تكوين الدم: نقص الكريات البيض أو نقص الصفائح الدموية، وكذلك فقر الدم الانحلالي؛
• الآفات التي تؤثر على الأعضاء البصرية: تعكر عدسة العين، والضباب البصري، وضمور العصب البصري، وإعتام عدسة العين؛
• علامات الحساسية: طفح جلدي وحكة. يُلاحظ توتر ووذمة وعائية وشرى بشكل متقطع.
• أخرى: انخفاض فاعلية الدواء، بالإضافة إلى الفشل الكلوي الحاد (الناجم عن انحلال الربيدات)، وسرعة ضربات القلب، وألم في القص.

[ 20 ]، [ 21 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

يؤدي الاستخدام المشترك مع المضادات الحيوية الماكروليدية، ومثبطات المناعة (بما في ذلك السيكلوسبورين)، والجيمفيبروزيل، وكذلك النياسين إلى زيادة احتمالية الإصابة بانحلال الربيدات، مما يؤدي بعد ذلك إلى الفشل الكلوي الحاد (خاصة في الأشخاص المصابين بتصلب الكبيبات السكري).

يؤدي الجمع بين الأدوية مع مشتقات الإندانديون والكومارين، وكذلك مع مضادات التخثر، إلى زيادة النزيف وإطالة قيم زمن البروثرومبين.

إن تناول الدواء مع وسائل منع الحمل الفموية يمكن أن يمنع تطور ارتفاع شحميات الدم الناجم عن استخدام وسائل منع الحمل الهرمونية.

يُعتقد أن انخفاض التأثير الخافض للدهون للوفاستاتين يُلاحظ عند استخدامه مع مدرات البول الثيازيدية والعروية.

يُبطئ فيراباميل مع ديلتيازيم، بالإضافة إلى الإزراديبين، نشاط إنزيم CYP3A4 المُشارك في استقلاب مادة لوفاستاتين. ولذلك، عند دمجهما مع ميفاكور، قد يرتفع مستوى لوفاستاتين في البلازما، ما قد يُؤدي إلى اعتلال عضلي.

هناك أدلة تشير إلى أنه عند الجمع مع إيتراكونازول، قد تتطور السمية الكبدية وانحلال الربيدات في المرحلة الحادة.

وقد تم وصف حالة واحدة من ارتفاع بوتاسيوم الدم الشديد لدى مريض مصاب بمرض السكري نتيجة تناول الدواء مع ليزينوبريل.

[ 24 ]، [ 25 ]

شروط التخزين

يجب حفظ ميفاكور في مكان مظلم وجاف في درجة حرارة لا تتجاوز 25 درجة مئوية.

[ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام ميفاكور لمدة 3 سنوات من تاريخ تصنيع الدواء.

[ 29 ]، [ 30 ]

تطبيق للأطفال

لا توجد معلومات حول فعالية وأمان الدواء للأطفال.

[ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]

نظائرها

الأدوية المماثلة لهذا الدواء هي أمفاستان، ليسكول، وكوليتار مع ليبانتيل.

[ 35 ]، [ 36 ]