ماكوكس

ماكوكس هو مضاد حيوي له خصائص مضادة لمرض السل.

[ 1 ]

دواعي الإستعمال ماكوكس

دواعي استعمال الدواء هي العلاج المعقد للأمراض التالية:

• مرض السل من أي موقع، والأشكال غير النمطية من داء المتفطرات، وكذلك التهاب السحايا السلي؛
• الالتهابات والعدوى ذات الأصل غير السلي - التي تسببها مسببات الأمراض الحساسة للدواء (بما في ذلك الأشكال الشديدة من الجذام، وعدوى الفيلقيات، وكذلك عدوى المكورات العنقودية ومرض بانج)؛
• الحمل غير المصحوب بأعراض للمكورات السحائية - للقضاء عليها من البلعوم الأنفي، وكذلك كإجراء وقائي ضد التهاب السحايا بالمكورات السحائية.

الافراج عن النموذج

متوفر في كبسولات بتركيز ١٥٠ أو ٣٠٠ ملغ. تحتوي كل نفطة على ١٠ كبسولات. تحتوي العبوة على ١٠ شرائط نفطة.

الدوائية

ريفامبيسين مضاد حيوي شبه اصطناعي، ينتمي إلى مجموعة ريفاميسين. وهو دواء من الخط الأول لعلاج السل. يتميز بخصائص قاتلة للجراثيم، إذ يُبطئ النشاط الفعال لبوليميراز الحمض النووي الريبوزي (RNA)، الذي يعتمد على الحمض النووي الريبوزي (DNA). ويحدث ذلك نتيجة تكوين مركبات معه، ما يُقلل من عملية تخليق الحمض النووي الريبوزي (RNA) في الميكروبات.

يؤثر الدواء بشكل فعال على الفطريات غير النمطية من أنواع مختلفة (باستثناء M. fortuitum)، والمكورات إيجابية الجرام (وهي العقديات والمكورات العنقودية)، والكلوستريديا، بالإضافة إلى عصيات الجمرة الخبيثة، إلخ. تتأثر المكورات من المجموعة سلبية الجرام (وهي المكورات السحائية والمكورات البنية (من بينها β-lactamases)) بالدواء، ولكنها تكتسب بسرعة مناعة ضده.

له تأثير فعال على العصيات الناعورة (من بينها الأمبيسلين مع الكلورامفينيكول)، وعصيات دوكري، وعصيات السعال الديكي، وعصيات الجمرة الخبيثة، والليستيريا المستوحدة، والفطريات التولارية، والفيلقية الرئوية، والريكتسيا البروفاسزيكي، وعصية هانسن. للريفامبيسين تأثير قاتل للفيروسات على فيروس داء الكلب، كما يمنع تطور التهاب الدماغ المصاحب لداء الكلب.

الكائنات الدقيقة من جنس Enterobacteriaceae، وكذلك الميكروبات سالبة الجرام من النوع غير المُخَمِّر (مثل الزائفة الزنجارية، والأسينيتوباكتر، وأنواع الستينوثروفوموناس، وغيرها) ليست حساسة للدواء. كما أنه لا يؤثر على البكتيريا اللاهوائية.

الدوائية

يُمتص الريفامبيسين بسرعة من الجهاز الهضمي، ويبلغ توافره الحيوي 95% (عند تناوله على معدة فارغة). وينخفض هذا المؤشر عند تناوله مع الطعام. تتشكل التركيزات الفعالة للدواء في اللعاب والبلغم، بالإضافة إلى الرئتين، في الخلايا الحمضية، وفي الإفرازات الصفاقية والجنبية للكبد والكلى. كما أن المادة الفعالة تخترق الخلايا جيدًا، وتخترق أيضًا الحاجز الدموي الدماغي، وحليب الثدي، والمشيمة. وخلال علاج التهاب السحايا السلي، تخترق المادة الفعالة سائل النخاع الشوكي.

يرتبط الدواء ببروتينات البلازما بنسبة 60-90%، ويحدث ذوبان في الدهون. يصل تركيز الدواء في الدم إلى ذروته بعد ساعتين من تناوله على معدة فارغة، أو 4 ساعات بعد تناول الطعام. ويبقى التركيز العلاجي للمادة في الجسم لمدة 8-12 ساعة تقريبًا (في حال زيادة حساسية الميكروبات له، يستمر لمدة 24 ساعة). يمكن للمكون النشط أن يتركز في أنسجة الرئة ويتراكم في الكهوف لفترة طويلة.

يحدث الأيض في الكبد، ونتيجةً لهذه العملية، تتكون نواتج الاضمحلال النشطة. يبلغ عمر النصف حوالي 3-5 ساعات. يتم الإخراج بشكل رئيسي مع البول والصفراء، بينما يُطرح جزء صغير مع البراز.

الجرعات والإدارة

يُؤخذ ريفامبيسين فمويًا قبل نصف ساعة من تناول الطعام أو بعده بساعتين. يجب شربه مع الماء.

لمرض السل: للبالغين، الجرعة اليومية 8-12 ملغ/كغ. للمرضى الذين يقل وزنهم عن 50 كجم: 450 ملغ؛ وللذين يزيد وزنهم عن 50 كجم: 600 ملغ. للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و12 عامًا، الجرعة 10-20 ملغ/كغ، على ألا يتجاوز الحد الأقصى المسموح به يوميًا 600 ملغ.

تُحدَّد مدة علاج السل لكل مريض على حدة، بناءً على فعاليته (قد تستمر لأكثر من عام). ولمنع مقاومة الميكروبات المسببة للأمراض للريفامبيسين، يجب تناول الدواء مع أدوية أخرى مضادة للسل من الخط الأول أو الثاني (بجرعات قياسية).

الأمراض المعدية والالتهابية (غير السلية)، التي تسببها كائنات دقيقة حساسة للدواء، مثل داء البروسيلات أو داء الفيلقيات، بالإضافة إلى عدوى المكورات العنقودية الحادة (بالاشتراك مع مضاد حيوي آخر لمنع تطور سلالات مقاومة): الجرعة اليومية 900-1200 ملغ مقسمة على جرعتين أو ثلاث جرعات (بحد أقصى 1200 ملغ يوميًا). بعد اختفاء أعراض المرض، يُستأنف تناول الدواء لمدة يومين أو ثلاثة أيام أخرى.

لعلاج الجذام: يُعطى عن طريق الفم (مع أدوية منشطة للمناعة) بجرعة يومية مقدارها 600 ملغ مقسمة على جرعة أو جرعتين لمدة 3-6 أشهر (يمكن تكرار العلاج بفاصل شهر واحد). في نظام علاجي آخر (مع علاج مشترك للجذام)، تكون الجرعة اليومية 450 ملغ مقسمة على 3 جرعات لمدة أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع. تستمر دورة العلاج من سنة إلى سنتين بفاصل شهرين إلى ثلاثة أشهر.

لعلاج المكورات السحائية: يُوصف لمدة 4 أيام. للبالغين: الجرعة اليومية 600 ملغ، وللأطفال: 10-12 ملغ/كغ.

[ 4 ]

استخدم ماكوكس خلال فترة الحمل

لا يجوز استخدام الدواء أثناء الحمل إلا إذا كانت هناك دواعي حيوية، وعندما تفوق الفائدة المحتملة للمرأة تطور العواقب السلبية المحتملة على الجنين.

عند استخدام الريفامبيسين في المراحل المتأخرة من الحمل، يزداد خطر النزيف في فترة ما بعد الولادة لكل من الأم والطفل.

موانع

ومن موانع الاستعمال:

• عدم تحمل الريفامبيسين والمكونات الأخرى للدواء؛
• خلل شديد في وظائف الكلى أو الكبد؛
• اليرقان (ميكانيكي أيضًا)؛
• التهاب الكبد المعدي الذي عانى منه منذ أقل من عام؛
• قصور القلب الرئوي الشديد؛
• مع مواد مثل ريتونافير أو ساكوينافير.

[ 2 ]

آثار جانبية ماكوكس

تشمل الآثار الجانبية ما يلي:

• الجهاز الهضمي: القيء مع الغثيان والإسهال وفقدان الشهية وآلام البطن وعدم الراحة وفقدان الشهية والتهاب المعدة التآكلي بالإضافة إلى التهاب القولون الغشائي الكاذب؛
• أعضاء الجهاز الهضمي: تطور التهاب الكبد أو ارتفاع بيليروبين الدم، بالإضافة إلى عدم الراحة في الربع العلوي الأيمن وزيادة نشاط إنزيمات ناقلة الأمين في الكبد؛
• الجلد: طفح جلدي وحكة، وتطور الشرى، والتهاب الجلد التقشري، والطفح الجلدي. بالإضافة إلى ذلك، التهاب الأوعية الدموية، والتفاعلات الحويصلية، والنضح الخبيث، والحمامي متعددة الأشكال، وانحلال البشرة السام.
• ردود الفعل المناعية: فرط الحساسية (بما في ذلك وذمة كوينكي)، والحساسية المفرطة وتشنج القصبات الهوائية؛
• أخرى: الحمى، وآلام المفاصل، وسيلان الدموع الشديد، والهربس؛
• الجهاز المكوِّن للدم: نقص الكريات البيض، بالإضافة إلى قلة العدلات وقلة الصفيحات (مع أو بدون فرفرية؛ وغالبًا ما تتطور نتيجةً للعلاج المتقطع)، وفقر الدم الانحلالي، وفرط الحمضات. في حالات نادرة، قد تتطور متلازمة DIC أو ندرة المحببات. في حال ظهور أولى علامات فرفرية، يجب إيقاف الدواء فورًا. هذا ضروري نظرًا لوجود بيانات تشير إلى حدوث نزيف دماغي ونتائج مميتة نتيجة استمرار العلاج أو معاودة ظهور هذه الأعراض.
• أعضاء الجهاز العصبي: الدوخة مع الصداع، ضعف البصر، فقدان الاتجاه، تطور الرنح أو الذهان؛
• أعضاء الجهاز الصماء: قصور الغدة الكظرية (المرضى الذين يعانون من خلل في وظائفها)، وكذلك اضطرابات الدورة الشهرية؛
• أعضاء الجهاز البولي: نخر الكلى أو التهاب الكلية الخلالي، وكذلك الفشل الكلوي الحاد (بشكل قابل للعكس) وفرط حمض البوليك؛
• أعراض أخرى: لون البول/البراز/المخاط/التعرق/اللعاب/البلغم برتقالي-أحمر. بالإضافة إلى ذلك، ضعف العضلات، وتحفيز البورفيريا، واعتلال العضلات، وتفاقم النقرس، وضيق التنفس مع الصفير، وانخفاض ضغط الدم، ونزيف دماغي.

[ 3 ]

جرعة مفرطة

أعراض الجرعة الزائدة: قيء مصحوب بغثيان وإسهال وآلام في البطن. بالإضافة إلى ذلك، قد تظهر أعراض مثل اليرقان والنعاس وزيادة التعب. كما يرتفع مستوى ناقلات الأمين الكبدية والبيليروبين في بلازما الدم. يتحول لون الجلد (ومعه الغشاء المخاطي في الفم واللعاب والعرق والبول والمخاط والبراز والصلبة) إلى اللون البرتقالي أو البني المحمر (بحسب جرعة الدواء المُستخدمة). بالإضافة إلى ذلك، تُلاحظ أعراض مثل الحساسية، وارتفاع درجة الحرارة، والحمى، وضيق التنفس، وفقر الدم الانحلالي الحاد، وقلة الصفيحات الدموية وقلة الكريات البيض، وتورم الوجه والرئتين والعينين، والفشل الكلوي، بالإضافة إلى التشنجات والارتباك والحكة الجلدية.

للعلاج، يجب التوقف عن تناول الدواء والتخلص من أعراض الجرعة الزائدة. في حال تفاقم الحالة، يلزم إدرار البول القسري. لا يوجد ترياق محدد لهذا الدواء.

التفاعلات مع أدوية أخرى

عند استخدام الريفامبيسين مع أدوية تُستقلب بنفس النظام الإنزيمي، قد يزداد معدل استقلاب هذه الأدوية، وقد ينخفض نشاطها. لذلك، من الضروري الحفاظ على تركيزها الصحيح في الدم، وذلك بتغيير جرعتها في بداية استخدام الريفامبيسين، وكذلك بعد التوقف عن العلاج به.

يزيد الريفامبيسين من معدل استقلاب الأدوية التالية: مضادات عدم انتظام ضربات القلب (مثل ميكسيليتين، ديسوبيراميد، وأيضا بروبافينون، كينيدين وتوكاينيد)، حاصرات بيتا (مثل بيسوبرولول أو بروبرانولول)، حاصرات قنوات الكالسيوم (مثل فيراباميل، ديلتيازيم، نيموديبين، وأيضا نيفيديبين، نيكارديبين، إسراديبين ونيزولبيدين) وCGs (ديجوكسين وديجيتوكسين)، وكذلك مضادات الاختلاج (كاربامازيبين وفينيتوين)، والأدوية النفسية (مثل أريبيبرازول أو هالوبيريدول)، ثلاثية الحلقات (نورتريبتيلين وأميتريبتيلين)، المنومات، ومضادات القلق (بنزوديازيبين، زوليبديم، وكذلك ديازيبام وزوبيكلون) والباربيتورات.

بالإضافة إلى ذلك، له تأثير مماثل على مُذيبات الجلطات (مضادات فيتامين ك) ومضادات التخثر غير المباشرة. من الضروري مراقبة زمن البروثرومبين يوميًا أو على فترات كافية لتحديد الجرعة المثلى من مضاد التخثر.

ويتم ممارسة تأثير مماثل على الأدوية المضادة للفطريات (فلوكونازول، كيتوكونازول، وكذلك تيربينافين، فوريكونازول وإيتراكونازول)، والأدوية المضادة للفيروسات (بما في ذلك إندينافير، أمبرينافير، ساكوينافير ونلفينافير، وكذلك إيفافيرينز، لوبينافير، أتازانافير ونيفيرابين) والأدوية المضادة للبكتيريا (مثل دابسون، تيليرومايسين، دوكسيلامين، وكذلك الكلورامفينيكول، الفلوروكينولونات والكلاريثروميسين)، وكذلك الكورتيكوستيرويدات (الاستخدام الجهازي).

يؤثر أيضًا على مضادات الإستروجين (توريميفين، تاموكسيفين، وجسترينون)، والإستروجينات، وموانع الحمل الهرمونية، والبيستاجينات. يُنصح النساء اللواتي يستخدمن موانع الحمل الفموية باستخدام موانع الحمل غير الهرمونية عند العلاج بالريفامبيسين. بالإضافة إلى ذلك، يؤثر أيضًا على هرمونات الغدة الدرقية (مثل ليفوثيروكسين)، والكلوفيبرات، وأدوية السكري الفموية (مثل تولبوتاميد، وكلوروباميد، وثيازوليدينديون).

ويؤثر هذا التأثير أيضًا على مثبطات المناعة (سيروليموس وسيكلوسبورين مع تاكروليموس)، والأدوية المضادة للخلايا (إرلوتينيب وإيماتينيب مع إيرينوتيكان)، واللوسارتان، ومسكنات الأفيون، وكذلك الميثادون، والكينين، والبرازيكوانتيل، والريلوزول.

يُلاحظ نفس النشاط فيما يتعلق بمضادات مستقبلات السيروتونين الانتقائية (أوندانسيترون)، والثيوفيلين، ومدرّات البول (إبليرينون)، وكذلك الستاتينات، التي يحدث استقلابها من خلال CYP 3A4 (قد يكون هذا سيمفاستاتين).

نتيجةً لدمج أتوفاكوين مع ريفامبيسين، ينخفض تركيز الأول في مصل الدم، بينما يرتفع تركيز الثاني. أما في حالة دمجه مع كيتوكونازول، فينخفض تركيز كلا الدوائين.

يُقلل تناوله مع إينالابريل من تركيز ناتج تحلله النشط (إينالابريلات) في الدم. لذلك، قد يلزم تعديل جرعة الدواء حسب حالة المريض.

قد يؤدي تناوله مع أدوية مضادة للحموضة إلى تأخير امتصاص الريفامبيسين، لذا ينصح بتناوله قبل تناول مضادات الحموضة بساعة على الأقل.

بالتزامن مع البيسبتول والبروبينيسيد، يزداد تركيز الريفامبيسين في الدم.

بسبب الجمع مع ساكوينافير أو ريتونافير، يزداد خطر التسمم الكبدي، لذا يُحظر الجمع مع ريفامبيسين. بالإضافة إلى ذلك، قد تحدث تسمم كبدي عند الجمع مع أيزونيازيد وهالوثان. لا يُنصح بدمج ريفامبيسين مع هذا الأخير، وعند استخدامه مع أيزونيازيد، يجب مراقبة وظائف الكبد بعناية.

عند دمجه مع سلفاسالازين، ينخفض تركيز السلفابيريدين في البلازما. ويعود ذلك عادةً إلى اختلال توازن البكتيريا المعوية، حيث يتحول السلفاسالازين إلى مادة السلفابيريدين مع الميسالامين.

بسبب الجمع مع بيرازيناميد (بجرعة يومية لمدة شهرين)، قد يحدث خلل شديد في وظائف الكبد (هناك تقارير عن نتائج مميتة). لا يُسمح بهذا الجمع إلا بشرط المراقبة الدقيقة للحالة، وإذا كانت الفائدة المحتملة أعلى من خطر الإصابة بتسمم الكبد والوفاة.

يؤدي الاستخدام المتزامن مع كلوزابين أو فليكاينيد إلى زيادة التأثير السام على نخاع العظم.

عند الجمع مع أدوية حمض البارا أمينوساليسيليك التي تحتوي على البنتونيت، للحصول على التركيز المطلوب من الأدوية في الدم، من الضروري مراعاة الفاصل الزمني بين استخدامها (4 ساعات على الأقل).

نتيجة الجمع مع السيبروفلوكساسين أو الكلاريثروميسين، قد يزيد تركيز الريفامبيسين.

[ 5 ]

شروط التخزين

يُحفظ في مكان محمي من أشعة الشمس والرطوبة، بعيدًا عن متناول الأطفال. درجة الحرارة لا تتجاوز ٢٥ درجة مئوية.

مدة الصلاحية

تمت الموافقة على استخدام ماكوكس لمدة 3 سنوات من تاريخ تصنيع الدواء.