التسبب في الإصابة بالتهاب الكبد A

لم تُحسم بعدُ العديد من مسائل مسببات التهاب الكبد الوبائي أ بشكل نهائي. ويسمح المفهوم العام لمسببات المرض، والذي يُعتمد عليه، بوجود تأثير خلوي مباشر لفيروس التهاب الكبد الوبائي أ على أنسجة الكبد.

مقدمة عن فيروس التهاب الكبد أ

تحدث العدوى غالبًا عبر الفم. يخترق الفيروس، مع اللعاب أو بقايا الطعام أو الماء، المعدة أولًا، ثم الأمعاء الدقيقة، حيث يُمتص، على ما يبدو، في مجرى الدم البابي. لا يُمكن الإجابة على سؤال ما يحدث للفيروس في المعدة ثم في الأمعاء الدقيقة. يُفترض أن تأثير العصارة المعدية مُدمر للفيروس في بعض الحالات، وبالتالي يُمكن التخلص تمامًا من العامل المُمرض عند مستوى العدوى. مع ذلك، فإن هذه النتيجة للعدوى، وإن كانت واردة نظريًا، لا تزال غير مُرجحة، لأن فيروس التهاب الكبد الوبائي أ، كغيره من الفيروسات المعوية، مستقر في نطاق درجة الحموضة (pH) بين 3.0 و9.0، مما يضمن بقائه وانتقاله إلى الاثني عشر، ثم إلى الأمعاء الدقيقة. ووفقًا للمفاهيم الحديثة، لا يبقى فيروس التهاب الكبد الوبائي أ في الأمعاء الدقيقة، كما أنه لا يُسبب أي ضرر للغشاء المخاطي. يبدو أن هذه المرحلة من السلسلة المسببة للأمراض (المعوية) هي الأكثر تميزًا في التهاب الكبد الفيروسي في الحيوانات.

آلية اختراق فيروس التهاب الكبد أ من الأمعاء إلى الدم غير معروفة بدقة. الأرجح هو دخول الفيروس النشط عبر الغشاء المخاطي إلى الجهاز اللمفاوي، ثم إلى العقد اللمفاوية الإقليمية، ولكن لا يمكن استبعاد إمكانية النقل السلبي بمشاركة "ناقلات" خاصة تُسهّل اختراق الفيروس عبر الغشاء الدهني.

ومع ذلك، وبغض النظر عن آلية اختراق جدار الأمعاء الدقيقة، فمن المرجح أن الفيروس لا يبقى في العقد الليمفاوية الإقليمية، وعلاوة على ذلك، لا يتكاثر، كما كان يُفترض حتى وقت قريب، بل يظهر بسرعة في مجرى الدم العام وحمة الكبد. يمكن تسمية هذه المرحلة من السلسلة المرضية تقليديًا بالانتشار الحُمي. هناك أفكار مختلفة حول آلية اختراق فيروس التهاب الكبد أ إلى حمة الكبد. يمكن اعتبار الرأي السائد حول الآفة الأولية للجهاز الشبكي البطاني للكبد بواسطة فيروس التهاب الكبد أ خاطئًا حاليًا. وفقًا للمفاهيم الحديثة، يخترق الفيروس خلايا الكبد على الفور، حيث يجد الظروف المثالية للتكاثر. يُعتقد أن اختراق الفيروس من خلال غشاء خلايا الكبد يمكن أن يتم عن طريق الاحتساء، ولكن العملية النشطة من خلال مستقبل ذي صلة هي الأرجح. وجود هذه المستقبلات على غشاء الخلايا الكبدية يعني قابلية شخص ما للإصابة بعدوى التهاب الكبد الوبائي أ، بينما غيابها، على العكس من ذلك، يعني مناعة كاملة. ويرى مؤلفو هذا الكتاب أن هذا التوجه في البحث العلمي واعدٌ للغاية.

يبدأ الفيروس الموجود داخل الخلايا بالتفاعل مع الجزيئات الحيوية الكبرى المشاركة في عمليات إزالة السموم. وينتج عن هذا التفاعل إطلاق الجذور الحرة، التي تُطلق عمليات أكسدة الدهون في أغشية الخلايا. تؤدي زيادة عمليات أكسدة الدهون إلى تغيير في التركيب الهيكلي للمكونات الدهنية في الأغشية نتيجةً لتكوين مجموعات هيدروبيروكسيد، مما يُسبب ظهور "ثغرات" في الحاجز الكاره للماء للأغشية الحيوية، وبالتالي زيادة نفاذيتها. وهنا تنشأ الرابطة المركزية في التسبب بالتهاب الكبد أ - متلازمة الانحلال الخلوي. ويصبح من الممكن انتقال المواد الفعالة بيولوجيًا على طول تدرج التركيز. نظرًا لأن تركيز الإنزيمات داخل الخلايا الكبدية أعلى بعشرات بل مئات الآلاف من المرات من محتواها في الفضاء خارج الخلية، فإن نشاط الإنزيمات ذات التوطين السيتوبلازمي والميتوكوندري والليزوزومي وغيرها يزداد في مصل الدم، مما يشير بشكل غير مباشر إلى انخفاض محتواها في الهياكل داخل الخلايا، وبالتالي، انخفاض في نمط الطاقة الحيوية للتحولات الكيميائية. يتم تعطيل جميع أنواع التمثيل الغذائي (البروتين والدهون والكربوهيدرات والصبغة وما إلى ذلك)، مما يؤدي إلى نقص في المركبات الغنية بالطاقة، وتقل الإمكانات الحيوية لخلايا الكبد. تضعف قدرة خلايا الكبد على تخليق الألبومين وعوامل تخثر الدم (البروثرومبين والبروكونفيرتين والبروأكسلرين والفيبرينوجين وما إلى ذلك) والفيتامينات المختلفة؛ يضعف استخدام الجلوكوز والأحماض الأمينية لتخليق البروتين والمجمعات البروتينية المعقدة والمركبات النشطة بيولوجيًا؛ تتباطأ عمليات نقل الأمين ونزع الأمين من الأحماض الأمينية؛ تنشأ صعوبات في إفراز البيليروبين المترافق، وأسترة الكوليسترول، وتكوين الجلوكورونيدات للعديد من المركبات. كل هذا يشير إلى خلل حاد في وظيفة الكبد لإزالة السموم.

من المفترض أن تؤدي زيادة نفاذية جميع الأغشية الفرعية إلى استبدال البوتاسيوم داخل الخلايا بأيونات الصوديوم والكالسيوم في الميتوكوندريا، مما يزيد من "الانهيارات" في نظام الفسفرة التأكسدية ويعزز تطور الحماض داخل الخلايا ثم خارج الخلايا - تراكم أيونات الهيدروجين.

يؤدي تغير رد فعل البيئة في خلايا الكبد واختلال التنظيم الهيكلي للأغشية تحت الخلوية إلى تنشيط هيدروليزات الحمض (RNAse، أمينوببتيداز الليوسين، الكاثيبسين O، B، C، إلخ)، وهو ما يُسهّله إلى حد ما انخفاض نشاط مثبطات التحلل البروتيني a2-macroglobules. يتمثل الإجراء النهائي للإنزيمات المحللة للبروتين في تحلل خلايا الكبد الميتة، مع احتمال إطلاق معقدات بروتينية تعمل كمستضدات ذاتية، وتُحفّز، إلى جانب الفيروس الكبدي، جهازي المناعة T وB، مما يُنشّط الخلايا القاتلة المُحسّسة من جهة، ويُسبّب، من جهة أخرى، تكوين أجسام مضادة مُحدّدة قادرة على مهاجمة أنسجة الكبد. مع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن آليات العدوان الذاتي في التهاب الكبد A لم تُكتشف بالكامل، لذا فإن الأشكال الحادة من هذا النوع من التهاب الكبد نادرة.

تتميز مرحلة النقاهة بتطبيق عوامل الحماية والعمليات الإصلاحية، والقضاء التام على الفيروس واستعادة الحالة الوظيفية للكبد. يتعافى جميع المرضى تقريبًا مع استعادة كاملة لبنية ووظائف العضو في غضون 1.5 إلى 3 أشهر من بداية المرض. فقط في بعض المرضى (3-5٪) قد تكون عوامل الحماية الأولية غير كافية، ويمكن ملاحظة نشاط تكاثري طويل نسبيًا (من 3 إلى 6-8 أشهر وأكثر) للفيروس في خلايا الكبد مع انتهاك لبنيتها ووظيفتها. في مثل هذه الحالات، يتشكل مسار طويل للمرض مع آلية مطولة للتغيرات الهيكلية والوظيفية. ومع ذلك، حتى في هؤلاء المرضى، تفوز آليات الحماية في النهاية - يتم حظر النشاط الفيروسي، ويحدث الشفاء التام. لا يحدث تكوين عملية مزمنة في نتيجة عدوى التهاب الكبد أ.

البيانات المذكورة أعلاه، بطبيعة الحال، لا تستنفد الآلية المرضية المعقدة لالتهاب الكبد الوبائي أ، الذي يُصيب جميع الأعضاء والأجهزة. منذ الأيام الأولى للإصابة، يتأثر الجهاز العصبي المركزي، كما يتضح من ظهور أعراض مثل الخمول، وضعف الحركة، والصداع، والأرق، والتهيج، واضطرابات أخرى. سبب اضطرابات الجهاز العصبي المركزي هو التسمم، الذي يحدث، من جهة، نتيجةً لوجود الفيروس في الدم وتأثيره على الجهاز العصبي المركزي، ومن جهة أخرى، نتيجةً لتفكك خلايا الكبد المصابة وإطلاق السموم الداخلية، بالإضافة إلى ضعف وظائف الكبد.

منذ الأيام الأولى للمرض، تتعطل وظيفة الجهاز الهضمي، مع تثبيط إفراز المعدة ووظائف البنكرياس. يؤدي ذلك إلى انخفاض الشهية، وصولًا إلى فقدان الشهية، وغالبًا ما يصاحبه غثيان وقيء واضطراب في الأمعاء، وهو ما يُلاحظ عادةً في بداية المرض.

بشكل عام، يُمكن القول إن التهاب الكبد الوبائي أ يمر بسلسلة من المراحل المتتالية والمترابطة، وفي المراحل الأولى، يكون الفيروس هو العامل الرئيسي، مُسببًا ظهور متلازمة تسمم عام، وفي المراحل اللاحقة، اضطرابات أيضية مع احتمال حدوث ما يُسمى بالتسمم الأيضي الثانوي. ومع ذلك، وبغض النظر عن مرحلة المرض، يُمثل الكبد الساحة الرئيسية للعملية المرضية.

قضايا خاصة تتعلق بتطور مرض التهاب الكبد الوبائي أ

أهمية تكاثر الفيروسات

على الرغم من أن بعض الباحثين أفادوا بوجود تأثير خلوي مباشر لفيروس التهاب الكبد أ، إلا أنه لا يوجد دليل واقعي يدعم هذا الموقف. وقد أظهرت التجارب على القرود ومزارع الخلايا توطين المستضد الفيروسي في سيتوبلازم خلايا الكبد مع غيابه التام في النوى. وعند دراسة ديناميكيات تكاثر فيروس التهاب الكبد أ، وُجد أن أقصى إنتاج للمستضد الفيروسي داخل الخلايا يُلاحظ في الأسبوع الثالث والرابع من بداية العدوى، وهو ما يتزامن مع ديناميكيات اكتشاف الفيروس لدى المرضى. ومع ذلك، لا يمكن نقل النتائج التي تم الحصول عليها في المختبر إلى المرض لدى البشر بشكل كامل. ويُعتقد أن خصوصية تكاثر فيروس التهاب الكبد أ في المختبر هي أنه يتكاثر في المزرعة لفترة طويلة للغاية وليس له أي تأثير خلوي على الإطلاق. إذا اعترفنا مع ذلك بأن فيروس التهاب الكبد أ ليس له تأثير خلوي، فيجب علينا أن نعترف بأن الضرر الذي يلحق بخلايا الكبد في التهاب الكبد أ يرتبط في المقام الأول بتحسس الخلايا الليمفاوية لمستضدات الفيروس المسبب، وربما البروتينات المشوهة للخلايا الكبدية.

أهمية المؤشرات المناعية

في الوقت الحاضر، تعتبر الآليات المناعية لتلف خلايا الكبد ذات أهمية كبيرة في التسبب في التهاب الكبد الفيروسي، بما في ذلك التهاب الكبد أ. وقد أثبتت الدراسات الحديثة أن تلف خلايا الكبد المصابة في التهاب الكبد أ يتم بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية السامة الحساسة.

قد تكون الآليات الإضافية الأخرى لتدمير الكبد في التهاب الكبد A هي انحلال الخلايا K وتلف المجمع المناعي للخلايا الكبدية.

بناءً على ملاحظاتنا، وبالنظر إلى بيانات الأدبيات، يُمكن القول إن التهاب الكبد الوبائي أ في المرحلة الحادة من المرض يتميز بقلة الخلايا التائية، وخلايا اللمفاويات التائية النشطة والثابتة حرارياً والمُكَوِّنة للورم. في الوقت نفسه، تنخفض نسبة الخلايا التائية ذات النشاط المساعد والخلايا التائية ذات النشاط الكابت.

لا يتغير محتوى الخلايا البائية بشكل ملحوظ. وتعتمد التغيرات المُشار إليها في مؤشرات الاستجابة المناعية بشكل كبير على شدة المرض. ويُلاحظ انخفاض ملحوظ في الخلايا التائية في الحالات الشديدة من المرض، وعلى العكس من ذلك، كلما زاد محتوى الخلايا التائية النشطة، ومستقبلاتها المتعددة، والخلايا الحرارية، والخلايا ذاتية التكوين للوردة، زادت حدة العملية المرضية في الكبد. وبالتناسب مع زيادة شدة المرض، يزداد التحسس النوعي لبروتين الكبد الدهني، وتزداد مؤشرات نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية والسمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة.

تعكس التغييرات الملحوظة في الاستجابة المناعية مدى كفاية الاستجابة المناعية لدى مرضى التهاب الكبد الوبائي أ وتهدف إلى القضاء على الخلايا الكبدية المصابة وضمان المناعة الكاملة والشفاء التام.

في تطور التهاب الكبد الوبائي أ المطول، يُلاحظ انخفاض أكثر وضوحًا في عدد الخلايا اللمفاوية التائية مع تعبئة ضعيفة نسبيًا للمجموعات الفرعية النشطة وظيفيًا من الخلايا التائية، وتحول معتدل في نسبة الخلايا اللمفاوية التائية المساعدة والكبتة نحو هيمنة الأولى، مما يؤدي في النهاية إلى زيادة في تخليق منتجات IgM، بالإضافة إلى زيادة في حساسية الخلايا التائية تجاه LP4. يُحدد هذا النوع من الاستجابة المناعية مسبقًا دورة بطيئة للعملية المعدية. في هذه الحالات، يمكن افتراض أن مستضدات فيروس التهاب الكبد الوبائي أ الموجودة على سطح الخلايا الكبدية تُسبب تنشيطًا ضعيفًا للخلايا التائية المُحفزة للاستجابة المناعية، وكبتًا ضعيفًا بنفس القدر للخلايا التائية الكابتة. يُهيئ هذا التفاعل بين الخلايا المناعية الكفؤة ظروفًا لتكوين مناعة محددة بطيئة، تنتهي (عبر دورة بطيئة) بتكوين مناعة وقائية مستقرة إلى حد ما.

إن التغيرات في آليات تكوين المجمع المناعي تتوافق تمامًا مع طبيعة الاستجابة المناعية الخلوية.

أظهرت الدراسات التي أُجريت أنه في جميع مرضى التهاب الكبد الوبائي أ، وفي ذروة المظاهر السريرية، يزداد تركيز المركبات المناعية في الدم بشكل حاد ويزداد نشاطها في ربط المتممات. من المهم ملاحظة أنه خلال هذه الفترة من المرض، تدور في الدم بشكل رئيسي مركبات كبيرة الحجم، والتي تسود في تركيبها الغلوبولينات المناعية من الفئة M. وكما هو معروف، ترتبط هذه المركبات المناعية بسهولة بالمتممات ويتم التخلص منها بسرعة من الجسم بواسطة خلايا الجهاز البلعمي أحادي النواة. في المسار السلس لالتهاب الكبد الوبائي أ، ترتبط ديناميكيات CIC في مصل الدم ارتباطًا وثيقًا بطبيعة العملية المرضية في الكبد، بينما في المرضى الذين يعانون من مسار طويل من المرض، يكون المستوى المرتفع من المركبات المناعية بمثابة نذير لنتيجة غير مواتية. في الوقت نفسه، تزداد نسبة المجمعات المناعية المتوسطة والصغيرة ذات نشاط ربط المتمم الضعيف بشكل حاد في تكوين CIC، بالإضافة إلى ذلك، تزداد نسبة الغلوبولينات المناعية G في تكوينها، مما يعقد إزالتها بواسطة خلايا نظام البلاعم، وبالتالي، يمكن أن يصبح سببًا حاسمًا لمسار طويل من التهاب الكبد A.

وهكذا، تسمح لنا المواد الواقعية باعتبار التهاب الكبد أ، مثل التهاب الكبد ب، مرضًا مناعيًا. ومع ذلك، فإن تشابه هذين المرضين ظاهري فقط، ويتجلى بشكل رئيسي في طبيعة الاستجابة المناعية. تحدث التحولات المناعية في التهاب الكبد أ على مستضدات غشاء خلايا الكبد ذات المستضدات الفيروسية المُعبَّر عنها، مما يعكس التأثير النخري للعامل الممرض. بالإضافة إلى ذلك، على الرغم من أن التهاب الكبد أ يُسبب تحسسًا محددًا للخلايا المناعية تجاه البروتين الدهني لخلايا الكبد، إلا أنه لا يوجد حتى الآن انحلال خلوي مناعي واضح لخلايا الكبد، لأن فيروس التهاب الكبد أ لا يندمج في جينوم الخلية. في هذا الصدد، لا تدوم تفاعلات التحلل المناعي طويلًا، بل تعكس فقط مدى كفاية الاستجابة المناعية، مما يعزز التخلص السريع من الخلايا الكبدية المصابة والقضاء على الفيروس، وهو ما يُسهّله أيضًا إلى حد ما وجود آليات كافية لتكوين معقدات مناعية، تضمن سرعة ارتباط مستضدات الفيروس، لا سيما بواسطة الأجسام المضادة IgM، مع تكوين معقدات كبيرة يسهل على الجهاز البلعمي التخلص منها. يضمن تضافر كل هذه الآليات عملية ذاتية التحديد دون خطر الإصابة بالتهاب الكبد الخاطف أو المزمن.

دور التحولات الكيميائية الحيوية

وفقًا للتعريف المجازي لأطباء الكبد، فإن مسببات التهاب الكبد الفيروسي هي مسببات الاضطرابات الأيضية. ورغم أن هذا التعريف لا يُعتبر صحيحًا تمامًا من المنظور الحديث، إلا أن الاضطرابات الأيضية تلعب دورًا هامًا في مسببات المرض.

في التهاب الكبد الوبائي أ، تُعطّل جميع أنواع الأيض (البروتينات، الدهون، الكربوهيدرات، الصبغات، إلخ). ويعتمد الأساس الكيميائي الحيوي لهذه العمليات على إطلاق الإنزيمات داخل الخلايا وانتقالها من خلايا الكبد إلى الدم. في البداية، تترك الخلايا إنزيمات التوطين السيتوبلازمي (ALT، AST، F-1-FA، نازعة هيدروجين السوربيتول، إلخ)، ثم الميتوكوندريا (نازعة هيدروجين الغلوتامات، يوروكانيناز، نازعة هيدروجين المالات، إلخ)، والليزوزومات (كاتيبسين D، C، ليوسين أمينونيبتيديز، إلخ). يؤدي فقدان خلايا الكبد للإنزيمات، وهي المحفزات الرئيسية للتحولات الأيضية، إلى اضطرابات في الفسفرة التأكسدية، وبالتالي إلى انخفاض في تخليق مصادر الطاقة (ATP، NADP، إلخ)، مما يُسبب اضطرابًا استقلابيًا مُتقدمًا. ينخفض تخليق الألبومين وعوامل تخثر الدم والفيتامينات، ويتعطل أيض العناصر الدقيقة والهرمونات والكربوهيدرات والدهون وغيرها. ونتيجةً لذلك، تحدث اضطرابات أيضية في التهاب الكبد الفيروسي دائمًا بشكل ثانوي، بعد فقدان كبير لإنزيمات خلايا الكبد.

تخطيطيًا، يمكن تمثيل ما يحدث على مستوى الخلايا الكبدية كسلسلة مترابطة من الاضطرابات الأيضية التي تمر بثلاث مراحل: الاضطرابات الإنزيمية، والتحولات الوظيفية، والنخر، وتحلل الخلايا الكبدية مع تحللها الذاتي. ويلعب الإنزيمات المحللة للبروتين، التي تُفرز من العضيات تحت الخلوية - الليزوزومات - الدور الأهم في التحلل الذاتي للخلايا الكبدية المصابة. وبفعلها، تتحلل البنى البروتينية مع إطلاق عدد كبير من الأحماض الأمينية، التي تلعب دورًا هامًا في ظهور أعراض التسمم.

في آلية تطور العملية المرضية، تلعب اضطرابات استقلاب الصبغة دورًا هامًا. من المعروف أن الكبد هو أهم عضو مسؤول عن تحويل البيليروبين، مما يؤدي إلى فقدان الصبغة لخصائصها السامة وطرحها من الجسم. في ظل الظروف الفسيولوجية، يتكون البيليروبين في الشبكة الشبكية البطانية من الهيموغلوبين المُفرز أثناء انحلال كريات الدم الحمراء.

في التهاب الكبد الفيروسي، تحدث اضطرابات أيض الصبغة بشكل رئيسي عند مستوى إفراز البيليروبين المرتبط بواسطة خلايا الكبد. في الوقت نفسه، لا تتأثر عمليًا وظائف التقاط البيليروبين الحر واقترانه في المراحل المبكرة من المرض. يجب اعتبار السبب الرئيسي لاضطرابات إفراز البيليروبين هو تلف الأنظمة الإنزيمية وانخفاض الطاقة الكامنة لخلايا الكبد. يدخل البيليروبين المرتبط المتشكل أثناء التحولات الأيضية في النهاية ليس إلى الشعيرات الصفراوية، بل مباشرة إلى الدم (باركوليا). الآليات الأخرى، مثل الانسداد الميكانيكي الناتج عن تكوين جلطات صفراوية أو ضغط القنوات الصفراوية، ليست ذات أهمية في التهاب الكبد أ. الاستثناء الوحيد هو أشكال ركود الصفراء من المرض، حيث يمكن أن تكتسب العوامل الميكانيكية أهمية في التسبب في اليرقان طويل الأمد.

التشوه المرضي لالتهاب الكبد الوبائي أ

دُرست مورفولوجيا التهاب الكبد أ بناءً على بيانات من خزعات وخز الكبد داخل الجسم. ولوحظت تغيرات في جميع مكونات أنسجة الكبد - النسيج الحشوي، وسدى النسيج الضام، والشبكة البطانية، والقناة الصفراوية. وقد تتراوح درجة تلف الأعضاء بين تغيرات ضمورية طفيفة ونخرية معزولة في النسيج الظهاري لفصيص الكبد في الحالات الخفيفة، ونخر بؤري أكثر وضوحًا في النسيج الحشوي للكبد في الحالات المتوسطة والشديدة. ولا يوجد نخر واسع النطاق في النسيج الحشوي للكبد، وخاصةً نخر كبدي شديد في التهاب الكبد أ.

بناءً على طبيعة التغيرات المورفولوجية، يمكن التمييز بين الأشكال الحادة والمستمرة للمرض.

في الشكل الدوري الحاد، يُكتشف تلف منتشر في خلايا الكبد والعناصر البطانية والميزانشيمية. يُلاحظ تنوع في التغيرات المجهرية نتيجةً لتفكك بنية الشعاع واختلاف طبيعة تلف خلايا الكبد وتعدد أشكالها الملحوظ: إلى جانب التغيرات الضمورية واسعة النطاق، تحدث أيضًا عمليات تجديد واضحة. من السمات المميزة وجود خلايا كبدية نخرية متناثرة على الفصيص، بالإضافة إلى وجود خلايا كبدية فردية ذات سيتوبلازم متجانس محب للحموضة ونواة متكتلّة (جسم حمضي). لا يُلاحظ وجود بدانة في خلايا الكبد. فقط الخلايا النخرية تفقد الجليكوجين.

تتجلى التغيرات في العناصر المتوسطة داخل الفصيص في تكاثر الخلايا الشبكية النجمية (خلايا كوبفر) مع تحولها إلى بلاعم موجودة في تجويف الشعيرات الدموية. سيتوبلازم هذه الخلايا قاعدي، ويحتوي على صبغة الصفراء والليبوفوشين. تُلاحظ تجمعات صغيرة من الخلايا اللمفاوية النسيجية مكان الخلايا الكبدية الميتة المنتشرة في جميع أنحاء الفصيص. تتوسع الشعيرات الدموية في مركز الفصيصات، بينما لا تظهر أي تغيرات ملحوظة في النسيج اللمفاوي. في السبيل البابي، يُلاحظ تكاثر العناصر اللمفاوية النسيجية مع خليط من الخلايا البلازمية والحمضات والعدلات.

التغيرات المورفولوجية في الكبد دورية. مع نهاية الأسبوع الأول وبداية الأسبوع الثاني من المرض، تظهر ارتشاحات وفير ورخوة في المسالك البوابية وحول الأوردة الكبدية، على خلفية وذمة في هياكل النسيج الضام. في ذروة المرض (الأسبوع الثاني إلى الثالث)، تزداد شدة العمليات التنكسية والتغييرية حتى ظهور نخر بؤري، مصحوبًا بزيادة في التفاعل التكاثري.

في هذه الفترة، يكون نسيج الكبد مُضطربًا للغاية بسبب التفكك والتغيرات الضمورية الواضحة في خلايا الكبد. في الحالات الأكثر شدة، تسود حقول من الخلايا "المستنيرة" (البالونية) وتُكتشف العديد من الخلايا المُحنطة (أجسام كونسيلمان). قد يُكتشف نخر بؤري صغير، أو حتى بؤري، منتشر في جميع أنحاء الفصيص.

في التهاب الكبد أ، على عكس التهاب الكبد ب، تتركز التغيرات الالتهابية الضمورية والتكاثرية على طول محيط الفصيصات، وتنتشر إلى المركز، وصولًا إلى النسيج الحشوي، على شكل شبكة رقيقة ومسارات. في المناطق الطرفية للفصيصات، من الممكن ظهور خلايا متعددة النوى تميل إلى تكوين هياكل شبيهة بالخلايا اللمفاوية: ومن السمات المميزة زيادة عدد خلايا البلازما.

قد تظهر جلطات صفراوية في الشعيرات الصفراوية، ومن الممكن ظهور آثار لبعض الخشونة وتكوين الكولاجين في الإطار الشبكي، ولكن قد تبقى نخرات صغيرة مع تجدد الخلايا متعددة النوى وانتشار القنوات الصفراوية الكاذبة على طول محيط الفصيصات، والتي يجب اعتبارها مظاهر لتجدد أنسجة الكبد.

خلال الأسبوع الرابع، تختفي التغيرات النخرية الضمورية في النسيج الحشوي، وينخفض تسلل الخلايا المتوسطة بشكل ملحوظ. تختفي تمامًا "التشققات" السيتوبلازمية (ضمور البالون).

في بؤر النخر السابقة، تظهر مناطق تخلخل - "عيوب" في النسيج الحشوي. وتسود ظاهرة التجديد والترميم.

وفقًا لمعظم علماء التشريح، تختفي جميع الظواهر الالتهابية بنهاية الأسبوع الخامس أو السادس من المرض، وبحلول نهاية الشهر الثاني أو الثالث، تكتمل العملية المرضية في الكبد في الغالبية العظمى من الحالات، ويستعيد الكبد بنيته ووظيفته.

تتوافق درجة التغيرات المدمرة في أنسجة الكبد مع شدة المظاهر السريرية للمرض.

تشمل التغيرات خارج الكبد في التهاب الكبد أ تضخم الغدد الليمفاوية البابية والطحال مع فرط تنسج شبكي في السدى ونخاع العظم في لب الطحال. كما يُحتمل حدوث تغيرات تفاعلية في الجهاز الشبكي البطاني للبنكرياس والكلى وأعضاء أخرى. ووُصفت أيضًا تغيرات في الجهاز العصبي المركزي.

وفي المرضى المصابين بأشكال خفيفة من التهاب الكبد أ الذين ماتوا لأسباب عرضية، تم اكتشاف اضطرابات الدورة الدموية، وتغيرات في الخلايا البطانية، والتهاب السحايا المصلي والمنتج للمصل، وتغيرات تنكسية في الخلايا العصبية في الجهاز العصبي المركزي.

وفقًا لعلماء الأمراض، يحدث تلف في الجهاز العصبي المركزي مع جميع حالات التهاب الكبد الفيروسي. في هذه الحالة، يتجلى التأثير الرئيسي للفيروس على الجهاز العصبي المركزي في تلف بطانة الأوعية الدموية (الأوردة). تظهر تغيرات مرضية متفاوتة الشدة في الخلايا العصبية، تصل إلى حد نخر الخلايا الفردية.

ويعتقد أن التغيرات في الجهاز العصبي المركزي في التهاب الكبد الفيروسي تشبه متلازمة الكبد الدماغية في التنكس الكبدي العدسي.