التهاب الكبد B المزمن: مراحل العدوى بفيروس التهاب الكبد B المزمن

في حياة فيروس التهاب الكبد الوبائي ب، تُميّز فترتان: فترة تكاثر الفيروس، المصحوبة بنشاط العملية الالتهابية في الكبد، وفترة تكامل الفيروس، التي يخفّ خلالها نشاط الالتهاب وتبدأ مرحلة هدأة المرض (مرحلة الخمول). وعلامة مرحلة التكاثر هي HBeAg.

وفي هذا الصدد، من المستحسن في تصنيف التهاب الكبد الفيروسي المزمن من النوع ب التمييز بين:

• المرحلة المرتبطة بتكاثر الفيروس (أي الفترة النشطة ذات الشدة المتفاوتة، إيجابية لـ HBeAg)؛
• المرحلة المرتبطة بتكامل الفيروس (أي فترة غير نشطة تقريبًا أو فترة نشاط ضئيل، HBeAg-سلبية).

ومن الضروري أيضًا التمييز بين متغير متحور سلبي لـ HBeAg من التهاب الكبد المزمن مع نشاط تكاثري مستمر.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

مراحل الإصابة بفيروس التهاب الكبد ب

يتمتع حديثو الولادة بحالة من التحمل المناعي. تنتشر كمية كبيرة من الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد ب في الدم، ويُكتشف مستضد HBeAg، لكن نشاط إنزيمات ناقلة الأمين طبيعي، وتُظهر خزعة الكبد صورةً لالتهاب الكبد المزمن الخفيف.

لدى الأطفال والشباب، تُلاحظ مرحلة التصفية المناعية. ينخفض محتوى الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد ب في المصل، لكن يبقى مستضد HBeAg إيجابيًا. الخلايا وحيدة النواة في المنطقة 3 هي بشكل رئيسي خلايا OKT3 (جميعها خلايا تائية) وخلايا T-8 الليمفاوية (مثبطات سامة للخلايا).

تظهر مستضدات HBeAg، وربما مستضدات فيروسية أخرى، على غشاء الخلايا الكبدية. خلال هذه الفترة، يكون المريض شديد العدوى، ويتطور التهاب الكبد بسرعة.

مراحل الإصابة بفيروس التهاب الكبد ب

	مرحلة التكرار	مرحلة التكامل
العدوى	طويل	قليل
مؤشرات المصل
مستضد هيموجلوبين بيتا	+	-
مضاد للتدخل غير الفعال	-	+
الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد ب	+	-
الخلايا الكبدية
الحمض النووي الفيروسي	غير متكامل	مدمج
علم الأنسجة	HAG نشط، وحدة المعالجة المركزية	HPG غير نشط، CP، HCC
منطقة البوابة
كمية:
المثبطات	مكبرة	طبيعي
المحاثات	مخفض	مخفض
علاج	مضاد فيروسات (؟)	؟

التهاب الكبد المزمن النشط - CAH؛ تليف الكبد - LC؛ التهاب الكبد المزمن المستمر - CPH؛ سرطان الخلايا الكبدية - HCC.

مراحل الإصابة بفيروس التهاب الكبد ب

عمر المرضى منصة محتوى الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد ب نشاط AST خزعة حديثي الولادة التحمل المناعي +++ طبيعي HCG (خفيف) 10-20 سنة التطهير المناعي ++ +++ HCG (ثقيل) أكثر من 35 سنة كامن قليل طبيعي تليف الكبد، سرطان الخلايا الكبدية

CH - التهاب الكبد المزمن؛ HCC - سرطان الخلايا الكبدية.

في نهاية المطاف، يُصبح المرض غير قابل للعلاج لدى المرضى المسنين، حيث يكون محتوى الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد ب منخفضًا، وتكون نتيجة اختبار HBeAg في المصل سلبية، بينما تكون نتيجة اختبار anti-HBe إيجابية. تُفرز خلايا الكبد HBsAg، ولكن لا يتم إنتاج العلامات الأساسية.

يكون نشاط إنزيمات ناقلة الأمين في المصل طبيعيًا أو مرتفعًا بشكل معتدل، وتُظهر خزعة الكبد صورةً لالتهاب الكبد المزمن غير النشط، أو تليف الكبد، أو سرطان الخلايا الكبدية. ومع ذلك، يستمر تكاثر الفيروس بلا هوادة لدى بعض المرضى الشباب، ويمكن الكشف عن الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد ب في نوى خلايا الكبد بشكل متكامل. يُشبه التسلل الالتهابي التهاب الكبد المزمن المناعي الذاتي، مع وجود عدد كبير من الخلايا الليمفاوية التائية المساعدة والخلايا الليمفاوية البائية.

هناك تفاوت زمني كبير بين هذه المراحل المختلفة لدى كل من الأطفال والبالغين. ويتأثر مسار العدوى أيضًا بالخصائص الجغرافية للمنطقة. ويُعتبر سكان آسيا أكثر عرضة لمرحلة طويلة من الإصابة بالفيروس مع تحمل مناعي.

علامات التهاب الكبد الوبائي ب في الكبد

يوجد مستضد التهاب الكبد الوبائي ب (HBsAg)، عادةً بتركيزات عالية، لدى حاملي الفيروس الأصحاء. في مرحلة التكاثر، يوجد مستضد التهاب الكبد الوبائي ب (HBeAg) بلا شك في الكبد. قد يكون انتشاره منتشرًا لدى حاملي الفيروس بدون أعراض، والمرضى الذين يعانون من مرض غير نشط ونقص مناعة، وبؤريًا لدى المرضى الذين يعانون من التهاب كبدي حاد أو مرض في مرحلة متأخرة.

يمكن الكشف عن بروتين HBV X في خزعة الكبد ويرتبط بالتكاثر الفيروسي.

يمكن الكشف عن الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد ب في أنسجة الكبد المثبتة بالفورمالين والمغموسة بالبارافين باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR).

يمكن الكشف عن HBeAg بواسطة المجهر الإلكتروني المناعي في الشبكة الإندوبلازمية والسيتوزول.