التهاب الكبد د: الأسباب والمرضية

في عام 1977 ، اكتشفت مجموعة من الباحثين الإيطاليين في الخلايا الكبدية لمرضى التهاب الكبد الفيروسي B مستضدًا غير معروف سابقًا. وتقترح أنه هو فيروس مستضد 4TH (على غرار المضادات معروفة هبس، الرازحة تحت أعباء باهظة، نفي)، وفي هذا الصدد، تم تعيينه الرسالة 4th من الأبجدية اليونانية - الدلتا. في وقت لاحق ، أثبتت العدوى التجريبية للشمبانزي مع مستضد يحتوي على مستضد دلتا أنه فيروس جديد. بناء على اقتراح منظمة الصحة العالمية ، كان العامل المسبب للالتهاب الكبدي الفيروسي D يدعى فيروس التهاب الكبد الفيروسي - HDV. معظم الباحثين لا يحيلونه إلى أي من فئات التصنيف المعروفة ، معتبرا أنه الممثل الوحيد للجنس الجديد - Deltavirus. ترجع خصائص HDV إلى حقيقة أنه لا توجد أقسام ترميز البروتينات المغلفة للفيروس في جينوم جزيء الدلتا. هذه الميزة من HDV ، جنبا إلى جنب مع عدم القدرة على إحداث العدوى دون الإصابة بفيروس آخر (HBV). يسمح له بإحالته أيضا إلى مجموعة من الفيروسات أو الفيروسات في السنوات الأولى من دراسة هذا العامل العدوائي.

HDV (فيروس التهاب الكبد D) هو جسيم كروي يبلغ قطره حوالي 36 نانومتر (من 28 إلى 39 نانومتر) ، وهذا هو أصغر فيروسات الحيوانات المعروفة. يتكون من nucleocapsid (18 نانومتر) شيدت من حوالي 70 وحدة فرعية من مستضد دلتا (HDAg) و HDV RNA. يتكون الغشاء الخارجي من المستضد السطحي HBV. يتم تمثيل الغشاء الخارجي لل HDV بواسطة HBsAg.

هناك نوعين من HDAg وجود الوزن الجزيئي لل24 كيلو دالتون (HDAg-S) و 27 كيلو دالتون (HDAg-L) مع وجود اختلافات وظيفية حادة في نشاط الفيروس. والآن يعتقد أن الشكل الصغير - HDAg-S المطلوبة للنسخ المتماثل HDV ويزيد من معدل تكرار HDV RNA (transactivator من تكاثر الفيروس)، وكبير (HDAg-L) وتشارك في التجمع من جسيمات الفيروس، ويقلل من معدل تكرار HDV. بالإضافة إلى ذلك ، HDAg-L تشارك في الهجرة داخل الخلايا من البروتينات الفيروسية. يتم تحديد مستضد دلتا في نوى الخلايا الكبدية المصابة ، في النواة و nucleoplasm. HDAg لديه نشاط ملزمة الحمض النووي الريبي واضح. تحدد خصوصية هذا الربط غياب التفاعل مع الرناوات الفيروسية والخلوية الأخرى. يتم تمثيل جينوم HDV بجزيء RNA أحادي الحلق من القطبية السلبية بطول حوالي 1700 نيوكليوتيد.

لا يحدد تفاعل الـ HBV و HDV تشكيل الغلاف الخارجي للـ HDV فقط عن طريق HB-Ag. ولكن ربما ، آليات أخرى لم يتم فهمها بالكامل بعد. في الوقت الحاضر ، ليس هناك شك في أن HDV يمكن أن تمنع تكرار HBV. مما يؤدي إلى انخفاض في التعبير عن HBeAg و HBsAg وتثبيط نشاط بوليميريز الحمض النووي أثناء العدوى الحادة - العدوى المشتركة.

ومن المعروف أن ثلاثة أنماط وراثية وعدة أنواع فرعية من HDV. النمط الوراثي الأول منتشر في جميع مناطق العالم ، وينتشر بشكل أساسي في أوروبا. روسيا وأمريكا الشمالية. جنوب المحيط الهادئ والشرق الأوسط. Genotype II شائع في الأب. تايوان والجزر اليابانية. تم العثور على النمط الجيني الثالث بشكل رئيسي في أمريكا الجنوبية وجمهورية أفريقيا الوسطى. جميع الأنماط الجينية ل HDV تنتمي إلى نفس النمط المصلي.

HDV مقاوم لدرجات الحرارة المرتفعة ، ولا يتأثر بالأحماض والأشعة فوق البنفسجية. يمكن تعطيل الفيروس بالقلويات والبروتياز. التجميد المتكرر والذوبان لا يؤثر على نشاطه.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

التسبب في التهاب الكبد D

بلعها مرة واحدة HBV الفيروس الناقل دلتا مواتية لتكرارها، منذ فورا يحيط نفسه غمد هبس مستضد ومن ثم تخترق خلايا الكبد بسبب وجود على سطحها من الزلال بلمرة وجود تقارب للإختبار المستضد السطحي لإلتهاب الكبد ب، والغلاف الخارجي تشكيل HDV. لم يتم إنشاء الاستنساخ خارج الكبد من HDV.

دلتا فيروس يمارس كل من تأثير الاعتلال الخلوي المباشر ومحصنة بوساطة قياسا على HBV. واحدة من الأدلة على تأثير الاعتلال الخلوي - ارتفاع معدل انتشار نخر التهابات، ويمكن اكتشافها من خلال الدراسة المورفولوجية للأنسجة الكبد من المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الفيروسي D. وفي الوقت نفسه هناك دليل على عدم وجود HDV تأثير الاعتلال الخلوي عندما أعرب عن انتهاكات الحصانة، مما يشير إلى وجود آلية بوساطة مناعيا من الضرر الكبدية.

عند الإصابة بفيروس الدلتا ، يمكن استخدام نوعين مختلفين من العدوى في الدلتا: العدوى المشتركة والإصابة بالفيروس. الأول يحدث عندما يدخل HDV جسم الشخص السليم في وقت واحد مع HBV. تتطور الإصابة بالفيروس في حالة الإصابة بالفيروس B في السابق (في مرضى التهاب الكبد الفيروسي B أو حاملي HBsAg) مع عدوى إضافية بفيروس الدلتا.

التهاب الكبد ، الذي يحدث نتيجة للعدوى المشتركة. يشار إليه عادة باسم التهاب الكبد الحاد من المسببات المختلطة من HBV ، HDV ، أو التهاب الكبد B الحاد مع وكيل الدلتا ، مؤكدا على مشاركة كل من الفيروسات في التسبب في المرض. منتجات HDV تحدث في وقت واحد مع HBV ، ولكن. ربما ، يتبع التكرار النشط لفيروس الدلتا بعد تطور المكونات البنائية للـ HBV (HBsAg) ، ومدة مدتها محدودة بمدة HBs-antigenemia. ينتهي المسبار التهاب الكبد التهاب الكبد بعد القضاء من الجسم من كل من الفيروسات. عندما يتطور التطوُّّر إلى داء التهاب الكبد الفيروسي الحاد ، والذي يُشار إليه عادةً بالدلتا الحادة (super) - الإصابات الحاملة للفيروس من التهاب الكبد الفيروسي B.

في هذه الحالة ، تكون مشاركة فيروس التهاب الكبد B في حدوث تلف في الكبد ضئيلة للغاية ، وكل التغيرات المرضية الناشئة والمظاهر السريرية هي نتيجة لعمل فيروس الدلتا. وخلافا للعدوى مرافقة وجود تيار الحاد عموما الذاتي الحد، عدوى يميز المسار التقدمى الثقيلة حتى حدوث نخر كبدي جسيم أو التطوير التدريجي بسرعة من تليف الكبد. هذا يرجع إلى الحقيقة. أنه في المزمن HBV-عدوى (حاملة للإختبار المستضد السطحي لإلتهاب الكبد ب، المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الفيروسي B) وينتج باستمرار في الكبد بكميات كبيرة من إختبار المستضد السطحي لإلتهاب الكبد ب، وHDV هي بيئة مواتية جدا للنسخ المتماثل وتنفيذ تأثيره الضار. لا توجد علامات pathomorphological محددة متأصلة في دلتا التهاب الكبد ، ومعظم الباحثين لا تكتشف. مع الاصطياف ، هناك تغييرات مماثلة لتلك التي مع التهاب الكبد B الحاد "النقي" ، ولكن عادة ما تكون العملية الميتة في خلايا الكبد أكثر وضوحا. لالتهاب الكبد المزمن D تتميز التغيرات الالتهابية والميتة كبيرة في الفصيصات مع التهاب الكبد ملحوظ حول الأوعية البابية، والنشاط الكبير من الكبد (انتشارا التهاب الكبد المزمن النشط المعتدل للنشاط شديد)، والكبد السريع المعماري وإمكانية علامات المورفولوجية تليف الكبد في المراحل المبكرة من المرض ( من 2 إلى 5 سنوات).