أدوية هشاشة العظام لانقطاع الطمث

هشاشة العظام مرض عظمي، يؤدي إلى فقدان العظام قوتها وهشاشتها وهشاشتها، وانخفاض كتلتها العظمية نتيجةً لتكوين فراغات فيها. النساء أكثر عرضة للإصابة بهذا المرض بمرتين من الرجال. تزداد احتمالية الإصابة به لدى النساء خلال فترة انقطاع الطمث. أظهرت الدراسات أن كتلة عظام العمود الفقري تنخفض بنسبة 3% فقط خلال السنوات الخمس الأولى بعد انقطاع الطمث. ويعود ذلك إلى انخفاض إنتاج هرمون الإستروجين بشكل ملحوظ خلال فترة انقطاع الطمث، وهو الهرمون الذي يزيد من معدل تكوين ما يسمى بالخلايا الناقضة للعظم (وهي الخلايا التي تزيل أنسجة العظام).

خلال فترة الإنجاب لدى المرأة، يكون هناك توازن بين الخلايا الناقضة للعظم والخلايا البانية للعظم (الخلايا التي تُكوّن أنسجة عظمية جديدة). يؤدي اختلال هذا التوازن إلى هشاشة العظام. نتيجةً لذلك، يُفقد الكالسيوم من عظام الجسم، مما يجعلها متخلخلة ومسامية. يتجلى هذا المرض في كسور متكررة وآلام في الظهر ناتجة عن تشوه المفاصل. تهدف أدوية هشاشة العظام خلال فترة انقطاع الطمث إلى الوقاية من الكسور.

البايفوسفونيت في علاج هشاشة العظام في سن اليأس

تتمثل المهمة الأساسية للطب في تصحيح تركيب الخلايا الناقضة للعظم والخلايا البانية للعظم في أنسجة عظام المرأة. يساهم علم الأدوية في حل هذه المشكلة، حيث أدخل في الممارسة الطبية مجموعة من الأدوية تُسمى البيسفوسفونات. تشبه هذه الأدوية في عملها البيروفوسفات الطبيعية، التي تُشارك في تنظيم العمليات الأيضية في أنسجة العظام. تُثبط البيسفوسفونات إنتاج الخلايا الناقضة للعظم، وتضع حاجزًا بينها وبين الخلايا البانية للعظم، كما أن لها تأثيرًا مضادًا للأورام ومسكنًا للألم.

تُطرح البيسفوسفونات في السوق الدوائية منذ حوالي 60 عامًا، وتحظى بتقدير كبير في مجال علاج هشاشة العظام لدى النساء خلال فترة انقطاع الطمث والوقاية منها. يتحملها المرضى جيدًا، وآثارها الجانبية قليلة. يتوفر البيسفوسفونات بشكل أساسي على شكل أقراص، ولكن يُنتج جيل جديد منها على شكل مساحيق للحقن. يتميز التركيب الكيميائي للبيسفوسفونات بتركيبة بسيطة ومحتوى نيتروجين، وفعاليته أعلى بكثير. تشمل أكثر أنواع البيسفوسفونات المحتوية على النيتروجين شيوعًا: أليندرونات، وريسدرونات، وإيباندرونات، وحمض الزوليدرونيك. مدة تناول البيسفوسفونات طويلة جدًا (3-5 سنوات).

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

البايفوسفونات على شكل أقراص

أليندرونات دواءٌ على شكل أقراص بتركيز 10 ملغ و70 ملغ، وقد أثبت فعاليته العالية، إذ يُقلل من خطر الكسور الموضعية بنسبة 50% والكسور المتعددة بنسبة 90%. تعمل الديناميكية الدوائية للدواء على تثبيط الخلايا الناقضة للعظم، مما يُعيد التوازن بين إزالة أنسجة العظم وتكوين أنسجة جديدة، مما يزيد من كثافته، وبالتالي قوته. تشير الحركية الدوائية إلى انخفاض التوافر الحيوي للدواء، لذلك يُؤخذ صباحًا على معدة فارغة مع شرب كمية وفيرة من الماء (كوب أو كوب ونصف). بعد تناول أليندرونات، يجب الامتناع عن تناول الطعام لمدة ساعة على الأقل، وعدم الاستلقاء أفقيًا. للعلاج، يجب تناول قرص 70 ملغ مرة واحدة أسبوعيًا، أو 10 ملغ يوميًا. في حال تناوله مرة واحدة أسبوعيًا، يجب الالتزام بالجرعة في نفس اليوم. يُفرز الدواء من الجسم دون تغيير. يُمنع استخدامه للنساء الحوامل، أو المصابات بفرط الحساسية لمكونات الدواء، أو الفشل الكلوي. يجب توخي الحذر عند تناول الدواء في حالة نقص فيتامين د وأمراض الجهاز الهضمي. من الممكن حدوث آثار جانبية مثل الغثيان، والتقيؤ، وحرقة المعدة، وردود الفعل التحسسية، والشعور بالضيق، والضعف العام. في حالة تناول جرعة زائدة، قد يحدث إسهال، وغثيان، وتقرحات، وتآكل في الجهاز الهضمي.

عند تناول أليندرونات بالتزامن مع مستحضرات الكالسيوم، ينخفض امتصاص حمض الأليندرونيك، وهو جزء من تركيبته. ويمكن أن تزيد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، بما في ذلك حمض أسيتيل الساليسيليك، من التأثير السلبي لحمض الأليندرونيك على الجهاز الهضمي.

ينصح بتخزين الدواء لمدة لا تزيد عن سنتين في مكان جاف بدرجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.

ريزيدرونات أقراص بتركيز 35 ملغ و75 ملغ، مغلفة بقشرة برتقالية. يثبط ريزيدرونات الخلايا الناقضة للعظم، ويعزز نمو كتلة العظام، ويقوي الهيكل العظمي، مما يقلل من خطر الإصابة بالكسور بعد انقطاع الطمث. يُؤخذ قرص 35 ملغ مرة واحدة أسبوعيًا في نفس اليوم، و75 ملغ مرتين متتاليتين، وقرص واحد في نفس اليوم كل شهر. لا تسحق القرص، اشربه كاملًا في الصباح قبل نصف ساعة من تناول الطعام، مع شرب كمية كبيرة من الماء. لا تستلقِ لمدة 30 دقيقة بعد تناوله. يصل الدواء إلى أقصى تركيز له في الجسم بعد ساعة من تناوله. يُطرح نصف الجرعة الممتصة في البول خلال 24 ساعة. يُطرح الدواء غير الممتص دون تغيير في البراز. قد يُسبب ريزيدرونات آثارًا جانبية مثل الصداع، والغثيان، والإسهال، والاكتئاب، والأرق، وردود الفعل التحسسية. يُمنع استخدامه للحوامل والأطفال والمراهقين دون سن 18 عامًا، وفي حالات الفشل الكلوي، وفي حالة عدم القدرة على اتخاذ وضعية مستقيمة. قد تُسبب الجرعة الزائدة نقص كالسيوم الدم. لم تُجرَ أي دراسات حول تفاعلات الاستخدام المتزامن مع أدوية أخرى، ولكن يُفترض أن الأدوية والأغذية التي تحتوي على الألومنيوم والمغنيسيوم والحديد والكالسيوم قد تُقلل من امتصاص حمض الريزدرونيك. مدة صلاحية الدواء 3 سنوات، ويُحفظ في درجة حرارة لا تتجاوز 25 درجة مئوية في مكان جاف. متوفر بوصفة طبية.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

البايفوسفونات في أشكال أخرى من الإطلاق

يتطلب تناول البايفوسفونات المذكورة أعلاه دقةً في مواعيدها مع المريض، لذا لا يُحقق دائمًا فعالية سريرية. حاليًا، ظهرت في سوق الأدوية الطبية أنواع جديدة من البايفوسفونات عالية الفعالية، وهي أقل شيوعًا وتختلف طرق إعطائها، أي أشكال إطلاقها. وتشمل هذه الأدوية إيباندرونات وحمض الزوليدرونيك.

إيباندرونات - على شكل أقراص 150 ملغ تؤخذ مرة واحدة في الشهر وفق نظام مماثل لتناول أليندرونات وريزيدرونات، وعلى شكل حقن وريدية - مرة كل ثلاثة أشهر، الجرعة 3 ملغ.

حمض الزوليدرونيك عبارة عن مسحوق أبيض أو كتلة مسامية في قارورة، وزنها 4 ملغ. تُذاب محتويات القارورة في 5 مل من الماء المُخصص للحقن، ويُخفف السائل الناتج بمحلول جلوكوز (5%) أو 100 مل من كلوريد الصوديوم (0.9%). يُحقن مرة واحدة سنويًا (5 ملغ) من مستحضر مُحضر حديثًا، وله آثار جانبية ضئيلة، نظرًا لتشابهه مع المكون المعدني لأنسجة العظام. يُمنع استخدامه للحوامل والمرضعات ومرضى الفشل الكلوي. تتشابه الآثار الجانبية مع الآثار الجانبية لأدوية البايفوسفونيت الأخرى، وتُلاحظ لدى ثلث المرضى. ولكن هناك أيضًا بعض الحالات الخاصة، حيث قد تظهر أعراض تشبه أعراض الإنفلونزا لمدة ثلاثة أيام بعد الحقن: حمى، قشعريرة، ألم في العظام. لم تُلاحظ أي ردود فعل خطيرة عند التفاعل مع أدوية أخرى، باستثناء استخدامه بحذر مع مدرات البول. مدة صلاحية الدواء سنتان، ويُحفظ في مكان محمي من الضوء عند درجة حرارة لا تتجاوز 25 درجة مئوية.

يُستخدم مزيج من البيسفوسفونات وفيتامين د بنجاح لعلاج هشاشة العظام خلال فترة انقطاع الطمث. تشمل هذه الأدوية فوسافان وأوستالون كالسيوم. بالإضافة إلى حمض أليندرونيك، تحتوي هذه الأدوية أيضًا على الكالسيوم. يشبه نظام العلاج نظام أليندرونيت.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

أدوية أخرى في علاج هشاشة العظام أثناء انقطاع الطمث

رانيلات السترونشيوم - يُصحّح عملية الأيض في أنسجة العظام والغضاريف، مُعيدًا التوازن بين تخليق وإزالة أنسجة العظام لصالح الأولى. شكل الإطلاق: مسحوق بتركيز 2 ملغ، يُذاب في 250 مل من الماء ويُشرب مرة واحدة يوميًا ليلًا، ولكن ليس قبل ساعتين من تناول الكالسيوم وفيتامين د الموصوف معهما. مدة صلاحية المحلول المُحضّر لا تزيد عن يوم واحد. له موانع استعمال للحوامل والمرضعات ومرضى الفشل الكلوي والجلطات الدموية الوريدية والمرضى طريحي الفراش والمرضى الذين يُلازمون الفراش مؤقتًا بعد الجراحة. تشمل الآثار الجانبية الغثيان والقيء والطفح الجلدي وآلام العضلات. في حال مخالفة تعليمات تناول الدواء مع الطعام، ينخفض امتصاص رانيلات السترونشيوم. عند تناول الجرعة الموصى بها، لم تُلاحظ أعراض الجرعة الزائدة.

دينوسوماب دواء بيولوجي، وهو جسم مضاد يُنتجه الجهاز المناعي ويُستخدم لتثبيط الخلايا الناقضة للعظم. يُعطى تحت الجلد، وهو سهل الاستخدام، إذ يُحقن مرة كل ستة أشهر. يُلاحظ تحمّل جيد للدواء.

كالسيتونين السلمون هو هرمون ينظم استقلاب الكالسيوم في الجسم عن طريق منع إطلاقه في الدم من أنسجة العظام. وفي الوقت نفسه، تم إثبات تأثيره المسكن على جسم المريض. وهو متوفر على شكل محلول حقن. يمكن إعطاؤه تحت الجلد والعضل. يتميز بسرعة امتصاصه في الدم، حيث يصل إلى أقصى تركيز له في غضون ساعة ونصف. يُطرح من الجسم عن طريق الكلى. له موانع في حالة عدم تحمل مكونات الدواء. وقد سُجلت حالات انخفاض مستويات الكالسيوم في الدم. لا يُنصح باستخدامه للنساء الحوامل أو أثناء الرضاعة. يُحدد الطبيب جرعة الدواء بناءً على شدة المرض، وتتراوح بين 50 و100 وحدة دولية (وحدة دولية للتأثير) يوميًا، وأحيانًا تصل إلى 400 وحدة دولية (وحدة دولية للتأثير). مدة العلاج من أسبوعين إلى ستة أشهر. قد تشمل الآثار الجانبية الغثيان، والصداع، والإسهال، وانخفاض حدة البصر، وآلام المفاصل والعضلات. يُحفظ الدواء في أمبولات الحقن لمدة لا تزيد عن ثلاث سنوات.

هرمون الإستروجين-البروجيستوجين - يهدف مفعوله إلى تعويض نقص الإستروجين خلال فترة انقطاع الطمث، ويصاحب ذلك زيادة في كثافة المعادن في العظام. مع ذلك، لا يكون الدواء فعالاً إلا عند تناوله، وبعد التوقف عن تناوله، تعود جميع المؤشرات إلى مستواها السابق.

ظهرت مؤخرًا علاجاتٌ مثليةٌ تتكون من خمسة مكوناتٍ على الأقل لعلاج هشاشة العظام خلال فترة انقطاع الطمث. إلا أنها لم تُدرَس بشكلٍ كافٍ لتقديم توصياتٍ واضحةٍ لاستخدامها، كما أنها باهظة الثمن.

كما نرى، فإن سوق الأدوية لعلاج هشاشة العظام خلال انقطاع الطمث واسع جدًا، إلا أن معظم الأدوية مصممة للاستخدام طويل الأمد، مما يؤدي غالبًا إلى انقطاع العلاج. ويشجع ظهور أشكال دوائية جديدة (على شكل حقن) النساء على تناولها، مما يُمكّنهن من تناول جرعة أو جرعتين سنويًا دون عناء الالتزام بمواعيد تناول الدواء.