أسباب التهاب الغدة الدرقية المزمن المناعي الذاتي ومسبباته

أظهرت دراسة نظام مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) أن التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو يرتبط بالجينات DR5 وDR3 وB8. وقد تأكدت المنشأ الوراثي لمرض هاشيموتو (التهاب الغدة الدرقية) من خلال بيانات عن حالات متكررة من المرض بين الأقارب. يؤدي الخلل المحدد وراثيًا في الخلايا المناعية إلى انهيار التحمل الطبيعي وتسلل الخلايا البلعمية واللمفاوية وخلايا البلازما إلى الغدة الدرقية. تتناقض البيانات المتعلقة بالمجموعات الفرعية من الخلايا اللمفاوية في الدم المحيطي لدى مرضى أمراض المناعة الذاتية في الغدة الدرقية. ومع ذلك، يؤيد معظم الباحثين وجهة النظر القائلة بأن الخلل النوعي الأساسي في مثبطات T يعتمد على المستضد. إلا أن بعض الباحثين لا يؤكدون هذه الفرضية، ويشيرون إلى أن السبب المباشر للمرض هو زيادة اليود وأدوية أخرى، والتي تُعزى إليها دور العامل الحاسم في انهيار التحمل الطبيعي. وقد ثبت أن إنتاج الأجسام المضادة يحدث في الغدة الدرقية، ويتم بواسطة مشتقات خلايا بيتا، وهي عملية تعتمد على T. يؤدي تكوين أجسام مضادة للثيروجلوبولين (ATA)، ومستضد الميكروسومات (AMA)، ومستقبلات الهرمون المنبه للغدة الدرقية (TSH) إلى ظهور معقدات مناعية، وإطلاق مواد نشطة بيولوجيًا، مما يؤدي في النهاية إلى تغيرات مدمرة في خلايا الغدة الدرقية، وانخفاض في وظيفة الغدة الدرقية. وينتج عن التهاب الغدة الدرقية المزمن قصور الغدة الدرقية. وبالتالي، قد تكون التغيرات المرضية الشكلية تضخمية أو ضمورية.

يؤدي انخفاض تركيز هرمونات الغدة الدرقية في الدم إلى زيادة إفراز الغدة النخامية لهرمون تحفيز الغدة الدرقية، مما يُحفز نمو ما تبقى من ظهارة تحفيز الغدة الدرقية (مع تسلل لاحق للخلايا الليمفاوية) عن طريق تكوين مُركبات مستضد-أجسام مضادة وتدمير الظهارة الجريبية. يعتمد التأثير السام للخلايا على عمل الخلايا K مع الأجسام المضادة الذاتية. وبالتالي، فإن الزيادة التدريجية في أعراض قصور الغدة الدرقية تصاحبها زيادة في حجم الغدة، وفي النهاية تكوّن تضخم الغدة الدرقية.

يتميز الشكل الضموري بالصورة السريرية لقصور الغدة الدرقية دون تضخم الغدة حتى مع ارتفاع مستوى هرمون TSH في الدم. يشير هذا الوضع إلى عدم حساسية ظهارة الغدة الدرقية للهرمون. وقد وردت تقارير في الأدبيات الطبية، فسّر مؤلفوها هذه الظاهرة بتأثير الثيروغلوبولين المُطلق في الدم على مستقبلات TSH الغشائية. وفي الوقت نفسه، لوحظت علاقة عكسية بين تركيز الثيروغلوبولين وحساسية المستقبلات.

أثبت ت. فيت، باستخدام الطريقة الكيميائية الخلوية، أن مرضى ضمور الغدة الدرقية قد يحملون الغلوبولينات المناعية G، القادرة على منع نمو أنسجة الغدة الدرقية المُحفَّز بواسطة TSH. وُجدت الأجسام المضادة نفسها في حالات تسمم الغدة الدرقية دون تضخم الغدة. ولوحظ أن مرضى ضمور الغدة الدرقية يلدون أحيانًا أطفالًا مصابين بنوع عائلي من قصور الغدة الدرقية الخلقي. ومن السمات الأخرى للأنواع النادرة من التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو ظهور متغير غير نمطي من المظاهر السريرية، حيث تُستبدل مرحلة فرط نشاط الغدة الدرقية بمرحلة قصور الغدة الدرقية، ثم يتطور فرط نشاط الغدة الدرقية مرة أخرى. ومع ذلك، لا تزال أسباب هذا المسار من التهاب الغدة الدرقية المزمن غير معروفة بدقة حتى الآن. لكن حقيقة أن الغلوبولينات المناعية المُحفِّزة للغدة الدرقية تُحدَّد أحيانًا في دم مرضى التهاب الغدة الدرقية المزمن تسمح لنا بافتراض أن مرحلتي قصور وفرط نشاط الغدة الدرقية تعكسان نسبة الأجسام المضادة المُحفِّزة للغدة الدرقية والأجسام المضادة المُحاصرة لها.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

التشريح المرضي

في التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو، تتضخم الغدة الدرقية إلى 50-150 غ أو أكثر؛ كثيفة، خشبية أحيانًا، ذات سطح متعرج. غالبًا ما تكون مادتها في المقطع رخامية بيضاء أو وردية مبيضة، وأحيانًا صفراء، ذات بنية كبيرة الفصوص. في هذه الخلفية، تشيع العقد بأحجام وأنواع مختلفة. لا تندمج الغدة مع الأنسجة المحيطة بها. سدى الغدة مملوء بغزارة بالعناصر اللمفاوية، بما في ذلك خلايا البلازما. يُلاحظ تكوين بصيلات لمفاوية نموذجية بأحجام مختلفة ذات مراكز فاتحة ومنطقة وشاح واضحة. في حالات نادرة، يكون التسلل منتشرًا وينتج إما عن تراكم الخلايا اللمفاوية الصغيرة أو بشكل رئيسي عن خلايا البلازما. تسبب التسللات انفصال بصيلات الغدة الدرقية، وفي بعض الأحيان يتم الحفاظ على فصيصات كبيرة، حيث توجد بصيلات ذات علامات مورفولوجية تشير إلى زيادة النشاط الوظيفي (ظاهرة التسمم الهاسي). في مناطق أخرى، تكون الجريبات صغيرة، مبطنة إما بخلايا ظهارية مضغوطة أو متضخمة تتحول إلى خلايا هورثل-أشكنازي. يكون الغرواني سميكًا أو غائبًا. في الجريبات المتغيرة بشكل تنكسي، توجد خلايا جريبية منكمشة وخلايا متعددة النوى عملاقة مكونة من الظهارة الجريبية. توجد عناصر لمفاوية أحيانًا في جدار الجريب، تضغط على الخلايا الجريبية، ولكنها تدمر غشاءها وتحافظ على غشاءها الخاص. يحدث أيضًا تحول الظهارة الجريبية إلى خلايا هورثل-أشكنازي في الجريبات الباقية؛ غالبًا ما تحتوي هذه الخلايا على نوى عملاقة وقبيحة وثنائية النواة وما إلى ذلك. غالبًا ما يكون سدى الغدة تليفيًا، وخاصة في الحواجز بين الفصيصات. تكون درجة التليف مبكرة. يمكن أن يعطي الغدة قوامًا كثيفًا، وأحيانًا خشبيًا. ثم يصعب تمييز الغدة عن التهاب الغدة الدرقية ريدل. هذا هو نوع ليفي من مرض هاشيموتو. هناك وجهة نظر مفادها أن التغيرات في الغدة الدرقية مع هذا المرض، إذا كانت تتطور مع مرور الوقت، فذلك يكون ببطء شديد.

في النوع الخلوي البلازمي من المرض، يكون التسلل منتشرًا، غالبًا بواسطة الخلايا البلازمية. في هذه الحالات، يكون تحول الخلايا الدرقية إلى خلايا هورثله-أشكنازي شديدًا بشكل خاص، وكذلك تدمير أنسجة الغدة، ولكن نادرًا ما يحدث تليف في النسيج الغدي.

في الحالة الضامرة، لا يتجاوز وزن الغدة 5-12 غرامًا، وفي جزء كبير منها، يُستبدل النسيج الحشوي بنسيج ضام زجاجي يحتوي على عناصر لمفاوية ممزوجة بخلايا البلازما. في الجريبات المحفوظة، يُلاحظ إما تحول الخلايا الدرقية إلى خلايا هورثل-أشكنازي أو تنسج الخلايا الحرشفية.