العقاقير المضادة للفيروسات القهقرية

يجب أن يبدأ المريض بالأدوية المضادة للفيروسات القهقرية بناء على المؤشرات السريرية والمخبرية.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

ما هو دور هيدروكسي يوريا؟

هيدروكسي يوريا له أهمية كبيرة ، لذلك ستستمر الدراسات في تقييم دوره المحتمل كمساعد علاج مضاد للفيروسات. تم استخدام هيدروكسي يوريا كمكون من مختلف وسائل العلاج المضاد للفيروسات نشطة للغاية (HAART)، وخاصة تلك التي تحتوي على ديدانوزين (DDL)، والتي يكون لها تأثير التآزر لمكافحة فيروس نقص المناعة البشرية.

هذا النهج الجديد للعلاج المضاد لفيروسات النسخ العكسي يطور تثبيط انتقائي للاختزال ribonucleotide الخلوي hydroxyurea. تثبيط اختزال ribonuclease يقلل بشكل كبير من تجمعات ثلاثي الفوسفات dioxyribonucleoside داخل الخلايا. على هذا النحو، وإن لم يكن هيدروكسي يوريا وكيل المضادة للفيروسات القهقرية الأساسي، فإنه يحول دون تكرارها HIV بشكل غير مباشر من خلال منع الناسخ العكسي، الذي يعتمد على ثلاثي dioksiribonukleozidnogo الخلايا باعتبارها الركيزة.

وتبين بعض الدراسات السريرية في التجارب المختبرية وفعالية الجسم الحي من هيدروكسي يوريا لمنع تكرار HIV عندما تستخدم بالاقتران مع نيكليوزيد مثبطات إنزيم النسخ العكسي DDL وغيرها. تشير الدراسات أيضا إلى أن القدرة على الحد من عدد الخلايا اللمفاوية الهدف هيدروكسي يوريا CD4 + T قد تسهم أيضا في النشاط من المخدرات في الجسم الحي في تركيبة مع المضاد للفيروسات القهقرية.

تظهر الدراسات الأولية أن الأنظمة التي تحتوي على هيدروكسي يوريا تمنع تكاثر الفيروس بشكل كبير إذا بدأت في فترة التحول المصلي الأولي للفيروس (انظر أدناه). كان لدى مريض واحد على الأقل من مجموعة صغيرة خزان مؤقت منخفض جدًا في الدم المحيطي عند معالجته بمثبطات hydroxyurea و ddl و protease وحافظ على حمل فيروسي غير قابل للاكتشاف بعد إيقاف HAART. في مجموعة أخرى ، أفيد أن اثنين من المرضى الذين يتناولون فقط ddl و hydroxyurea كان لديهم متلازمة انسحاب بعد التوقف عن العلاج. لكن المجموعة الثالثة وجدت أن الحمض النووي الريبي HIV في البلازما سرعان ما عاد إلى مستوى عالٍ بعد توقف HAART مع أو بدون هيدروكسي يوريا أثناء الإصابة الأولية بفيروس نقص المناعة البشرية. ومع ذلك ، كان مريض واحد في هذه الدراسة أقل من 50 نسخة من الحمض النووي الريبي فيروس نقص المناعة البشرية في مل من البلازما لمدة 46 أسبوعا بعد وقف HAART. تشير هذه الحالة إلى أن العلاج المبكر قد يحدث أحيانًا "مغفرة" لتكرار فيروس نقص المناعة البشرية.

كما أنه من المنطقي أن نتحرى التأثير المحتمل لهيدروكسي يوريا على خزان فيروس نقص المناعة البشرية لدى المرضى الذين حققوا مستوى RNA للبلازما غير قابل للكشف على HAART. هيدروكسي يوريا هو جزيء صغير نسبيًا يمكنه اختراق الحاجز الدموي الدماغي وبالتالي يمكنه أيضًا عبور حاجز اختبار الدم.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن لهذه العقاقير المضادة للفيروسات العكوسة أن تمنع بشكل ملحوظ عملية النسخ العكسي الجزئي في طول النسخ العكسي الكامل ، وهي الخطوة الضرورية للتكامل الفيروسي في الجينوم المضيف. إذا تم الإبقاء على الناسخ العكسي عادة في بعض الخزانات الخلوية في الجهاز التناسلي، وكذلك في برك المحمولة الأخرى، هيدروكسي يوريا قد يزيد من تأخير النسخ العكسي وانخفاض التكامل proviral في خلايا الجهاز التناسلي. تشير هذه الفرضية إلى أن هيدروكسي يوريا قد يكون المرشح الرئيسي لتقليل أو إيقاف تطوير مستودعات فيروس الإيدز وفيروس النسخ المتماثل.

وقد قيمت الدراسات الحديثة هيدروكسي يوريا ، DDL ومثبطات الأنزيم البروتيني خلال العدوى الحادة بفيروس نقص المناعة البشرية. هذا النظام أدى إلى viremia غير قابل للكشف (في التجارب السريرية) وخفض كبير في الخلايا اللمفاوية التائية + CD4 المصابة في بعض هؤلاء المرضى. وقد أظهرت دراسات أخرى ، مع ذلك ، أن HAART بدون هيدروكسي يوريا في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية يسمح لمعظم المرضى بتحقيق الحمض النووي الريبي الفيروسي غير القابل للكشف في البلازما ويمكن أن يقلل من الخزان اللمفاوي التائي الكامن. هذا النهج ، وذلك باستخدام nucleoside analogue of abacavir ومثبط لانتشار الخلايا الليمفاوية حمض mycophenolic ، يمكن أن يغير أيضا التكرار المتبقي لفيروس نقص المناعة البشرية.

واحدة من طرق العلاج المناعي في مقاطعة HAART هي طريقة PANDAs ، والتي تشمل هيدروكسي يوريا ، والتي لا تسبب طفرة فيروس نقص المناعة البشرية وهي ddl تعويضية ، ما تسببه. وبالتالي ، يتم مراقبة العلاج المتقطع HAART. لاحظ المؤلفون (Lor F. Et al.، 2002) ارتفاعًا في مستوى الإنترفيرون. يمكن مقارنة طريقة العمل هذه بلقاح "علاجي" ، حيث يقوم مستضد محدد بتحريض الخلايا التائية.

Autovaktsinatsiya

• المرضى دون علاج بسبب الحمل الفيروسي العالي دون استجابة مناعية فيروس نقص المناعة البشرية
• على خلفية HAART تحت العتبة ، لا يمكن لمستوى فيروس نقص المناعة تحفيز حصانة فيروس نقص المناعة البشرية محددة
• المرضى خلال انقطاع HAART يمكن ، وذلك بسبب تأثير معززة ، وزيادة الاستجابة المناعية
• يتسبب الباندا في استجابة مناعية محددة ، لأن عدد فيروس العوز المناعي البشري يكون أعلى من مستوى عتبة يمكن أن يزيد الاستجابة المناعية الخلوية ، ولكن الحمل الفيروسي أقل من مستوى العتبة.

مثبطات المنتسخة العكسية غير النوكليوزيدية

(NNRTI) هو أحدث فئة من المواد التي توقف تكرار فيروس نقص المناعة البشرية. هذه الأدوية المضادة للفيروسات الرجعية تعمل في المراحل نفسها من العملية مثل مثبطات RT nucleoside ، ولكن بطريقة مختلفة. فهي لا تندمج في سلسلة الحمض النووي المتنامية ، ولكنها ترتبط مباشرة بنسخة المنتسخة العكسية ، بالقرب من موقعها التحفيزي ، مما يمنع تحويل الحمض النووي الريبي HIV إلى الحمض النووي. لكل عقار من هذه الفئة بنية فريدة من نوعها ، لكنها كلها تمنع تكرار فيروس HIV-1 لوحده ، ولكنها غير نشطة ضد فيروس HIV-2.

تقييد الرئيسي للMPIOT كعلاج وحيد وذلك بسبب التطور السريع للمقاومة فيروسية، قد تشكل عبر المقاومة لمختلف الفيروسات NNRTIs (ولكن ليس لنيكليوزيد مثبطات RT)، الذي يرتبط مع حدوث طفرات في RT. NNRTIs تتآزر مع معظم نظائر nucleoside ومثبطات الأنزيم البروتيني. مما يسمح باستخدام أكثر سرعة في العلاج المركب.

حاليا ، تستخدم ثلاثة NMIOT-delavirdine ، peviapine ، efavirep (stokryp) في الممارسة العالمية لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

Delavirdin (Rcscriptor، Upjohn) - الأدوية المضادة للفيروسات الرجعية ، متوفرة في أقراص 100 ملغ ، الجرعة اليومية هي 1200 ملغ (400 ملغ × 3) ؛ يفرز 51 ٪ من المخدرات في البول ، 44 ٪ - مع البراز.

يتم استقلاب Delavirdine من الانزيمات السيتوكروم P450 قمعه. منذ يرتبط التمثيل الغذائي للكثير من الأدوية الأكثر شيوعا أيضا مع السيتوكروم، delavirdine لديه التفاعل المخدرات ملحوظ، على سبيل المثال، الفينوباربيتال، السيميتيدين، رانيتيدين، tsizanrinom آخرون الاستقبال في وقت واحد delavirdine وDDL خفض تركيزات البلازما كمادة وآخر، لذلك ينبغي أن تؤخذ delavirdine ساعة واحدة قبل أو بعد استقبال DDL. في المقابل، التناول المتزامن من delavirdine، أو indinavir ساكوينافير ويزيد من مستويات البلازما protsazy مثبطات، فمن المستحسن للحد من جرعة من هذه العوامل عند استخدامها جنبا إلى جنب مع delavirdipom. فمن غير المستحسن استخدام بالتزامن مع ريفابيتين delavirdine وrifampiiin.

المظهر الأكثر شيوعًا لسمية delavirdine هو طفح جلدي.

Nevirapine (Viramune ، Behringer Ingelheim) - شكل جرعة - أقراص 200 ملغ وتعليق للإعطاء عن طريق الفم. يجمع نيفيرابين مباشرة مع trapscriptase العكسي ، مما تسبب في تدمير الموقع الحفاز من الانزيم ، وكتلة نشاط البوليميراز الحمض النووي الريبي والدنا المعتمدة. لا ينافس Nevirapine مع ثلاثي الفوسفات النوكليوسيدي. تخترق الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية جميع الأعضاء والأنسجة ، بما في ذلك المشيمة والجهاز العصبي المركزي. يؤخذ وفقا للنظام: أول 14 يوما - 200 ملغ × مرة واحدة في اليوم ، ثم 200 ملغ مرتين في اليوم. استقلاب بواسطة نظام السيتوكروم P450. مما يحفز إنزيماتها. يفرز 80 ٪ من المادة في البول. 10 ٪ مع البراز.

ومن المعروف أنه مع العلاج النيونى من النيفيرابين ، يتم تشكيل سلالات مقاومة فيروس نقص المناعة البشرية بسرعة ، لذلك يوصى باستخدام هذه الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية فقط في العلاج المركب بالعقاقير المضادة للفيروسات الرجعية. هناك أدلة على الاستخدام المشترك لل nevirapine ddl أو AZT / ddl في الأطفال المصابين بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية. أظهرت نتائج الدراسة أن العلاج المركب كان مشوهاً بشكل جيد ، ولكن في بعض الأحيان كان المرضى الذين يتلقون النيفيرابين يضطرون إلى التوقف عن العلاج بسبب الطفح الجلدي الشديد. الدراسات السريرية جارية ولكن المزيد من الدراسة لفعالية النيفيرابين في الوقاية من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية في الفترة المحيطة بالولادة.

إن Viramune (نيفيرابين) فعال للغاية في كل من العلاج المركب الأساسي والمضاد للفيروسات الرجعية. من المهم جداً أن تكون viramune عالية الفعالية سواء في المرضى ذوي المقاومة المتقدمة لمثبطات الأنزيم البروتيني وفي المرضى الذين يعانون من عدم تحمل هذه المجموعة من الأدوية. تجدر الإشارة إلى أن هذه الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية ، عن طريق تطبيع استقلاب الدهون ، تقلل من الآثار الجانبية لمثبطات الأنزيم البروتيني.

يتحمل Viramune بشكل جيد من قبل المرضى ذوي الاستخدام المطول ، وهناك خبرة في الاستخدام لأكثر من 7 سنوات:

• مجموعة من الآثار غير المرغوب فيها يمكن التنبؤ بها.
• لا يؤثر على الحالة العقلية ولا يسبب الحثل الشحمي.
• الجرعة اليومية لصيانة العلاج المشترك هي 2 حبة مرة أو مرتين في اليوم ، قرص واحد.
• لا يعتمد الاستقبال على استقبال وطبيعة الطعام.
• إن Viramune فعال للغاية في العلاج المركب الأولي والدعم المضاد للفيروسات القهقرية عند الأطفال والبالغين ، مع كل من الحمل الفيروسي المنخفض والعالي. فعالة للغاية وأكثر اقتصادا في منع انتقال العدوى بفيروس HIV-1 في الفترة المحيطة بالولادة ؛ وهو فعال في المرضى ذوي المقاومة المتقدمة لمثبطات الأنزيم البروتيني. ليس لديها مقاومة عبرية لمثبطات الأنزيم البروتيني ومثبطات المنتسخة العكسية للنوكليوزيد.

لدى ® Viramune تواجد حيوي فريد - أكثر من 90٪. يخترق بسرعة في جميع الأجهزة والأنسجة ، بما في ذلك المشيمة والجهاز العصبي وحليب الثدي.

إمكانيات واسعة للجمع في المخططات مع كل الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية والاستعدادات لعلاج العدوى الانتهازية.

في الدراسات التي أجريت P.Barreiro وآخرون، 2000، تقييم فعالية وسلامة الانتقال من مثبطات الأنزيم البروتيني نيفيرابين في المرضى الذين يعانون من الحمل الفيروسي أقل من 50 خلية لكل مليلتر. من 138 مريضا الملحوظ الذين لديهم الحمل الفيروسي ووردت في غضون 6 أشهر من نظم العلاج التي تشمل مثبطات الأنزيم البروتيني، وتحولت من 104 إلى نيفيرابين، واستمرت 34 لتلقي العلاج من السابق. وخلص الباحثون إلى أن استبدال مثبطات الأنزيم البروتيني نيفيرابين آمن من حيث الفيروسية، والمناعة، ويوفر تحسنا كبيرا في نوعية الحياة ونصف المرضى يحسن يتغير شكل الجسم المرتبطة الحثل الشحمي في شهر 6 من الاستقبال، وعلى الرغم من أن مستوى اضطرابات الدهون في مصل الدم لم يتغير . في دراسة أخرى ، قام بها RuizL. وجد آخرون ، 2001 ، أن نظم العلاج ذات الصلة بـ PI بما فيها nevirapine أثبتت أنها بديل فعال للمرضى. حقق العلاج العصبي العضلي القائم على Neuropine مستويات فيروس نقص المناعة البشرية الخاضعة للرقابة والتحسين المناعي بعد 48 أسبوعا من المتابعة في المرضى. أدى التحول إلى النيفيرابين إلى تحسن كبير في مستوى الدهون في المجموعة أ ، على الرغم من عدم وجود فرق بين المجموعتين في نهاية الدراسة.

نيفيرباين فعالة للغاية واقتصادية في منع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية العمودي من الأم إلى الجنين. تكلفة العلاج أرخص بنحو 100 مرة من نظم العلاج الأخرى (انظر أدناه). في الوقت نفسه ، يقل معدل انتقال فيروس نقص المناعة البشرية بنسبة 3 إلى 4 مرات. هذه الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية لا تتمتع بمقاومة متصالبة مع مثبطات الأنزيم البروتيني ونظائر النيوكليوسيد ، وهي مقبولة جيداً للاستخدام على المدى الطويل.

التفاعل مع النظير النيفيرابين نيكليوزيد (AZT، ديدانوزين أو hividom) ومثبطات الأنزيم البروتيني (ساكوينافير وامبيرانيفير) لا يتطلب تصحيح الجرعات نظام.

مع الاستخدام المشترك للنيفيرابين مع مثبطات الأنزيم البروتيني ، فإن موانع الحمل الفموية ، ريفابوتين ، ريفامبيسين ، تركيزات البلازما من هذه المواد تنخفض ، وبالتالي فإن المراقبة الدقيقة مطلوبة.

في المؤتمر السابع ، حول الفيروسات القهقرية والعداوى الانتهازية (سان فرانسيسكو ، 2000) ، تم الإبلاغ عن استحسان الجمع بين نيفيرابين مع برنامج مضاد للفيروسات. وقد تبين أن البرنامج الحاسوبي / نيفيربين يحتوي على نشاط أكبر بكثير من النظام الذي يحتوي على ال combيفيفير ونلفينافير. في المرضى الذين تلقوا مجموعة من تركيبة virovir و nevirapine ، بعد 6 أشهر من بدء العلاج ، انخفض مستوى الحمل الفيروسي بشكل كبير ، حتى لا يمكن اكتشافه وزاد مستوى الخلايا CD. في هذه الحالة ، تم وصف المرضى العلاج مع الحمل الفيروسي الأولي أكبر من 1500 نسخة من الحمض النووي الريبي في مل حتى قبل ظهور مرض الإيدز. وتجدر الإشارة إلى أن 39٪ من أولئك الذين تم علاجهم كانوا متعاطين للمخدرات عن طريق الحقن ولم يتلقوا العلاج المضاد للفيروسات الرجعية قبل هذا العلاج. مقارنة مع المرضى الذين تلقوا nelfinavir مع مجموعة ، في المرضى ، فإن المزيج من nevirapine + combivir أقل في كثير من الأحيان أعطى آثار جانبية ونادرا ما كان لا بد من إلغاؤه بسبب قدرته على التحمل بشكل أفضل. ومع ذلك ، وفقا لبيانات مقبولة عموما ، نلفينافير على النقيض من النيفيرابين له آثار جانبية أقل وضوحا للعمل. في ضوء ذلك ، من الممكن أن نوصي بخطط 2 بالتعاقب أو بالتتابع.

NNRTIs أخرى قيد التجارب السريرية بما في ذلك nihlovirid - مضادات الفيروسات القهقرية مثبطات غير تنافسية من HIV-1، هي فريدة من نوعها في الهيكل، ويكون نفسه بالنسبة لجميع آلية NNRTIs العمل، والتي تتميز التطور السريع للمقاومة فيروسية.

وقد وضعت دوبونت ميرك شركة جديدة غير نيكليوزيد الناسخ العكسي المانع ايفافيرنز (ايفافيرنز، Sustiva، DMP-266، Sustiva)، التي لديها طويلة نصف العمر (40-55 ساعة) في اتصال مع ما هو ممكن في جرعة وكمية واحدة من 600 السيد / CYT ( الإيدز العناية السريرية، 1998). حاليا، تمت الموافقة ايفافيرنز للاستخدام في روسيا.

تم إدخال هذه الأدوية المضادة للفيروسات الرجعية في عام 1998. في تركيبة مع اثنين من مثبطات المنتسخة العكسية ، كان efavirenz أكثر فعالية من مثبطات الأنزيم البروتيني ونيفيرابين. Efavirenz هو أسرع وأطول يمنع فيروس نقص المناعة البشرية تصل إلى 144 أسبوعا.

ميزة استخدام efavirenz قبل الأدوية الأخرى هو نصف العمر الطويل (48 ساعة). Efavirenz جيد التحمل. يتم تقليل التأثير الجانبي الأولي على الجهاز العصبي المركزي بشكل ملحوظ بعد الأسابيع القليلة الأولى من العلاج. يقدم J.van Lunzen (2002) شكلاً جديدًا من الدواء -600 مجم في قرص واحد ، والذي يؤخذ مرة واحدة في اليوم ، بدلاً من 3 أقراص من 200 ملغ. هذا يسهل الاستقبال ويقلل من عامل النسيان ، وبالتالي تحسين الالتزام بالعلاج.

في دراسة خاصة (تجربة مونتانا ، ANRS 091) ، يتم اقتراح دواء جديد - emitricitabine (emitricitabine) 200 مجم ، ddl -400 mg و efavirenz 600 mg مرة واحدة في تركيبة. يتم إعطاء جميع الأدوية قبل النوم. في 95٪ من المرضى ، بعد 48 أسبوعًا ، انخفض مستوى الحمل الفيروسي ، وزاد مستوى الخلايا الليمفاوية التائية CD4 بمقدار 209 خلايا.

الأدوية المحلية المضادة للفيروسات الرجعية

Azidothymidine المحلي (timazid) أنتجت في كبسولات من 0.1 غرام ويوصى به لاستخدامها في الحالات التي يكون فيها تطبيق أظهرت regrovira، AZT (جلاكسو ويلكوم). واحد من الأدوية الأكثر فعالية هو phosphazide المحلية، والتي يتم إصدارها من قبل "جمعية AZT" تحت الاسم التجاري Nikavir (5'-H-فسفونات azidothymidine ملح الصوديوم)، 0.2 غرام أقراص Nikavir تتعلق فئة من فيروس نقص المناعة البشرية مثبطات إنزيم النسخ العكسي. إن العقاقير المضادة للفيروسات الرجعية لا تحميها روسيا فحسب ، بل أيضا عن طريق براءات الاختراع الأجنبية.

Nikavir على غرار المستخدمة على نطاق واسع لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية azidothymidine (Timazid، ريتروفير) في تركيبها الكيميائي، وآلية العمل، والنشاط المضادة للفيروسات، ولكن أقل بكثير سامة للجسم (6-8 مرات)، ولها تأثير لفترة طويلة، أي تستمر لفترة أطول في الدم في التركيز العلاجي ، مما يجعل من الممكن افتراض نمط من إدارتها مرة واحدة في اليوم.

في مرحلة التجارب ما قبل السريرية ، تبين أيضًا أن التوافر الحيوي والتكافؤ الحيوي للنيكوفير قابل للمقارنة مع الأزييدوثيميدين: فهو لا يحتوي على مطفر. الدنا ، مدمرة ، ومسببة للالتهابات تأثير الحساسية. ولوحظ تأثير سلبي على تطور الجنين أثناء الحمل فقط مع استخدام الكروم العلاجية 20 ضعفا (لم يلاحظ الجرعات العلاجية 10 أضعاف).

أظهرت نتائج الاختبارات الفعالية العلاجية العالية للنيكوفير في المرضى الذين استخدموا العقاقير المضادة للفيروسات الرجعية في كل من العلاج الأحادي والعلاج المركب. زيادة في مستويات اللمفاويات CD4 بمعدل 2-3 مرات ، كان متوسط الانخفاض في مستوى الحمض النووي الريبي (الحمولة الفيروسية) 3-4 مرات أعلى (بأكثر من 0.5 log / l في الغالبية العظمى من المرضى (73.2٪ ) ، الذي أخذ نيكافير.كان التأثير العلاجي الإيجابي (استعادة الوضع المناعي والحد من خطر تطوير الأمراض الانتهازية) مستقرًا في جميع الجرعات اليومية المدروسة: من 0.4 جم إلى 1.2 جم في 2-3 جرعات.

كمعيار ، ينصح نظام لإدارة niacavir إلى 0.4 غرام مرتين يوميا. للأطفال: 0،01-0،02 غرام لكل كيلوغرام من الوزن في 2 جرعات مقسمة. من المستحسن تناول الأدوية المضادة للفيروسات قبل تناول الطعام والشراب مع كوب من الماء. عندما يتأثر الجهاز العصبي المركزي بفيروس قهقري ، يتم وصف الدواء بجرعة يومية 1.2 غم. مع الآثار الجانبية الشديدة (غير محتملة) ، يتم تقليل الجرعة اليومية إلى 0.4 غ في البالغين وحتى 0.005 جرام لكل كيلوغرام من وزن الجسم عند الأطفال. مسار العلاج - غير محدود ، إذا لزم الأمر دورات متقطعة لمدة لا تقل عن ثلاثة أشهر.

يحظى Nicavir بالقبول الجيد ليس من الكبار فحسب ، بل من جانب الأطفال أيضًا. مشتركة بين الآثار الجانبية العقاقير المضادة للفيروسات أخرى مثل الغثيان، والتقيؤ، والصداع، والإسهال، وألم عضلي، وفقر الدم، نقص الصفيحات، العدلات لاحظ بالكاد في المرضى الذين يعانون طوال فترة تطبيق Nikavir. بالإضافة إلى ذلك ، تظهر نتائج الدراسات إمكانية استخدام nicavir للمرضى الذين طوروا عدم تحمل الأزييدوثيميدين (retrovir ، thymazide) في سياق العلاج السابق. لم يكن هناك تطور للمقاومة للنيكوفير لمدة طويلة (أكثر من عام) القبول. ويؤدي انخفاض سمية الدواء إلى احتمال استخدامه كعامل وقائي في خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

في ضوء ما سبق، هناك كل ما يدعو للاعتقاد Nikavir اعدة المخدرات لعلاج الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، وجود مزايا هامة على العقاقير المماثلة المستخدمة حاليا في العالم من الممارسة السريرية وخلق Nikavir - الإنجاز لا شك فيه العلم والتكنولوجيا الوطنية.

مضادات الفيروسات القهقرية الداخلية "Nikavir" 2-3 مرات أرخص الأجانب ( «ريتروفير»، «أباكافير». «Epivir» جلاكسو ويلكوم المؤتمر الوطني الليبري، «عقار فيديكس»، «زريت» بريستول مايرز Squit الذرة وغيرها).

أثبتت Nikavir، عقار فيديكس وغير نوكليوزيد المانع viramune في 25 مريضا بالغا أن تكون فعالة جدا والتي لا يرافقها أي آثار جانبية: نتائج تطبيق Nikavir على الثلاثي مزيج العلاج المضاد للفيروسات مع مثبطات إنزيم النسخ العكسي. في السنوات الأخيرة ، يتزايد باستمرار عدد الأدوية المضادة لفيروسات النسخ العكسي ، ومعالجة الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية أصبحت معقدة وتستمر في التحسن. عند تعيين العلاج المضاد لفيروسات النسخ العكسي ، يتم تخصيص المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس العوز المناعي البشري بدون أعراض وبدون أعراض ، ومن بين هؤلاء المرضى ، فئة الأشخاص المصابين بأمراض متقدمة. يتم النظر بشكل منفصل في طرق تعيين العلاج المضاد لفيروسات النسخ العكسي في المرحلة الحادة من المرض ، بالإضافة إلى المبادئ الأساسية لتغيير الأنظمة غير الفعالة أو مكوناتها الفردية.

[8], [9], [10], [11], [12],

مثبطات الإنزيم العكسي - نظائر النيوكليوسيدات

تحتوي النظائر النيوكليوسيدية على بنية متغيرة قليلاً من النوكليوسيدات الطبيعية ، ثيميدين ، سيتينيدين ، أدينوزين أو جوانوزين. داخل الخلية عن طريق الإنزيمات الخلوية يتم تحويل هذه مضادات الفيروسات القهقرية إلى النموذج ثلاثي الفوسفات النشط الذي يستخدم خطأ فيروس نقص المناعة البشرية الناسخ العكسي بدلا من triphosphates نيكليوزيد الطبيعية لاستطالة سلسلة DNA. ومع ذلك ، فإن الاختلافات في بنية النظير والنواة الطبيعية تجعل من المستحيل إرفاق النوكليوتيد التالي في السلسلة النامية من الحمض النووي الفيروسي ، مما يؤدي إلى إنهائه.

إن أكثر العقاقير المضادة للفيروسات القهقرية المدروسة في مجموعة من العوامل المضادة للفيروسات هي الأزييدوثيميدين.

AZT (3'-azido-2'3 "dideoksitimidin، AZT، زيدوفودين، ريتروفير، جلاكسو Smithklein) - الاصطناعية المضادة للفيروسات المخدرات، النظير من الثيميدين نيكليوزيد الطبيعي - وقد اقترح لعلاج المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية في عام 1985 ومنذ فترة طويلة كان واحدا من أكثر العوامل الفعالة المضادة للفيروسات.

في روسيا ، AZT متاحة تجاريا كما thymazide. ثاني فوسفاتيد النوكليوزيد المنزلي المحلي هو أيضا مشتق من azidothymidine ، كما تمت الموافقة على استخدامه على نطاق واسع.

داخل الخلية ، يتم فوسفوريتل AZT ، يصبح مستقلبًا نشطًا من ثلاثي الفوسفات AZT ، والذي يمنع بشكل تنافسي إضافة ثيميدين إلى سلسلة الحمض النووي المتنامية ، التي يقوم بها RT. من خلال استبدال ثلاثي فوسفات ثيميدين ، تقوم ثلاثي الفوسفات AZT بعرقلة إضافة النوكليوتيدات التالية إلى حبلا الدنا ، حيث إن مجموعة 3'-azido لا يمكن أن تشكل رابطة فسفوديستر.

AZT هو مثبط انتقائي لتكرار HIV-1 و HIV-2 في الخلايا اللمفاوية التائية CD4 ، الضامة ، monocytes ، ولديه القدرة على اختراق CNS عبر الحاجز الدموي الدماغي.

يوصى باستخدام AZT لعلاج جميع البالغين والمراهقين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين لديهم عدد لمفاويات C04 أقل من 500 / mm3 ، وكذلك الأطفال المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري. في السنوات الأخيرة ، يستخدم على نطاق واسع AZT لغرض الوقاية الكيميائية من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية في الفترة المحيطة بالولادة.

يتم امتصاص هذه الأدوية المضادة للفيروسات عند تناولها عن طريق الفم (حتى 60٪). عمر النصف للخلية ما يقرب من 3 ساعات. وقد أظهرت التجربة المتراكمة أن الجرعة المثالية للبالغين هي 600 ملغ في اليوم: 200 ملغ × 3 مرات أو 300 ملغ × مرتين في اليوم ، ولكن ، حسب مرحلة الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، يمكن تقليل التحمل إلى 300 ملغم / د. وفقا لمعظم الباحثين الأوروبيين ، يمكن أيضا اعتبار جرعة من AZT 500 ملغ في اليوم على النحو الأمثل. يتم إفراز AZT من الكلى ، لذلك ، في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن ، ينبغي تخفيض الجرعات.

يعطى الأطفال أدوية مضادة للفيروسات القهقرية بمعدل 90-180 مجم / م 2 من سطح الجسم كل 6 ساعات.

وقد أظهرت الدراسات التي أجريناها أن AZT يتباطأ بشكل واضح تكرار فيروس نقص المناعة البشرية وتطور الإصابة بالفيروس في المرضى الذين يعانون من عدوى عديمة الأعراض وأعراض فيروس نقص المناعة البشرية وتحسين نوعية الحياة، والحد من شدة العدوى الانتهازية، والاختلالات العصبية. في هذه الحالة ، يزيد الجسم من عدد خلايا CD4 T ويقلل من مستوى الحمل الفيروسي.

ترتبط الآثار الجانبية لل AZT أساسا إلى الحاجة إلى استخدام جرعات كبيرة وسمية لنخاع العظام. من بينها هناك فقر الدم ، نقص الكريات البيض وغيرها من الأعراض - التعب والطفح الجلدي والصداع ، اعتلال الأعصاب ، والغثيان ، والأرق.

تتشكل مقاومة AZT في غالبية المرضى الذين يعانون من دخول على المدى الطويل (أكثر من 6 أشهر). للحد من إنتاج السلالات المقاومة ، يوصى باستخدام AZT مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات الرجعية.

حاليا، جنبا إلى جنب مع AZT في علاج الإصابة بفيروس نقص المناعة المستخدمة نظائرها نيكليوزيد الأخرى والعقاقير المضادة للفيروسات - DDI، zalcitabine، ستافودين، اميفودين، أباكافير وCombivir.

ديدانوزين (2، 3'-dideoxyinosine، DDL، عقار فيديكس، بريستول-مايرز سكويب) - وافق وكلاء المضادة للفيروسات القهقرية الاصطناعية، وكانت نظائرها نيكليوزيد من deoxyadenosine البيورين وكيل المضادة للفيروسات القهقرية الثاني للعلاج من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية في عام 1991 عام.

بعد الاختراق في الخلية ، يتم تحويل الديدانوزين بواسطة إنزيمات خلوية إلى ثلاثي فوسفات الديديوكسيدينوزين النشط ، مما يظهر نشاطا واضحا في مكافحة فيروس نقص المناعة البشرية -1 ومكافحة فيروس نقص المناعة البشرية -2.

في البداية كان يستخدم ddl في المرضى البالغين الذين يعانون من عدوى فيروس العوز المناعي البشري بالأعراض مع العلاج AZT ، والتي بدأت في وقت سابق ، في وقت لاحق كان يستخدم في تركيبة مع عوامل أخرى مضادة للفيروسات ، وكذلك كعلاج وحيد. الجرعات الموصى بها للبالغين: أكثر من 60 كيلوغرام من وزن الجسم - 200 ميلي غرام 2 مرات في اليوم ، أقل من 60 كجم - 125 ملغ × 2 مرات في اليوم ، للأطفال 90-150 مجم / م 2 من سطح الجسم كل 12 ساعة.

في الوقت الحاضر ، يقترح ddl (vidix) أن يصف مرة واحدة في اليوم 400 ملغ من البالغين و 180-240 ملغم / كغم في اليوم للأطفال.

فعالية أول Ddl-monotherapy من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية هو نفسه تقريبا كما AZT- وحيد. ومع ذلك ، وفقا ل Spruance SL وآخرون. في المرضى الذين يتلقون AZT- وحيد ، كان الانتقال إلى ddl-monotherapy أكثر فعالية من الاستخدام المستمر لل AZT. وفقا ل Englund J. وآخرون ، Ddl ، إما وحدها أو بالاشتراك مع AZT. كان أكثر فعالية من AZT واحد في علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية في الأطفال.

وهناك أدلة على أن ديدانوزين في المختبر (ونظائرها سيتيدين - zalcitabine، واميفودين) أكثر نشاطا ضد خلايا غير المفعلة الطرفية وحيدة النواة في الدم مما كانت عليه في خلايا تفعيلها، على النقيض من AZT وستافودين، وبالتالي الاستخدام الفعال للمجموعات.

الآثار الجانبية الأكثر خطورة لل ddl هي التهاب البنكرياس ، وصولا إلى تطور نخر البنكرياس مع نتائج مميتة ، فضلا عن اعتلالات الأعصاب الطرفية ، وتزايد ترددها مع زيادة الجرعة. من بين المظاهر السلبية الأخرى هي انتهاكات وظائف الكلى ، والتغيرات في اختبارات الكبد. ظهور أعراض مثل الغثيان ، آلام في البطن ، زيادة الأميليز أو الليباز هي مؤشرات لكسر في علاج ddl قبل استبعاد التهاب البنكرياس.

الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية مثل الدابسون ، يجب أن يتم تناول الكيتوكونازول قبل ساعتين من ddl ، لأن أقراص Ddl يمكن أن تمنع امتصاص المعدة من الدابسون والكيتوكونازول. ينبغي توخي الحذر عند الجمع بين ganciclovir عن طريق الفم مع ddl ، لأن هذا يزيد من خطر التهاب البنكرياس.

تطور سلالات فيروس نقص المناعة البشرية المقاوم لل ddl يحدث مع دخول لفترات طويلة. وقد أظهرت الدراسات أن الجمع بين DDI / AZT لم يمنع ظهور المقاومة الفيروسية (ايصال أخبار العالم الدوائية، 1998)، asnizhenie الحساسية للAZT تتطور مع تردد على قدم المساواة في التعامل مع المرضى العلاج AZT أو مزيج من A3T / DDL.

DDC (2، Z'-dideoxycytidine، DDC، hivid؛ هوفمان-لاروش) - بيريميدين التناظرية نيكليوزيد من سيتيدين فيه مجموعة الهيدروكسيل استبدال موقف زو ذرة الهيدروجين. بعد التحويل إلى 5'-triphosphate النشط تحت تأثير kinases الخلوية ، يصبح مثبطًا تنافسيًا للإنزيم العكسي.

DDC، تم الموافقة على استخدامها في تركيبة مع AZT في المرضى الذين عولجوا من قبل مع العلاج المضاد للفيروسات، وكذلك AZT وحيد لاستبدال في المرضى الذين يعانون من فيروس نقص المناعة البشرية المتقدمة أو التعصب لAZT. وقد أظهرت الدراسات أن الجمع بين zalcitabine وزيدوفودين زيادة كبيرة في محتوى CD4 + خلايا أكثر من 50٪ من خط الأساس، وانخفضت دول تردد تحديد تشخيص الإيدز والموت في غير المعالجة المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية وفي المرضى الذين يتلقون المضادة للفيروسات العلاج. بلغ متوسط فترة العلاج 143 أسبوعًا (فريق دراسة مجموعة التجارب السريرية لمكافحة الإيدز ، 1996).

ومع ذلك ، على الرغم من أن التجارب السريرية الواسعة أظهرت تأثير علاجي جيد عند دمجها مع ddC و AZT ، فمن المستحسن حاليا استخدام ddC في العلاج الثلاثي ، بما في ذلك مثبط البروتياز.

الجرعة الموصى بها للبالغين والمراهقين هي 0.75 ملغ × 3 مرات يوميا ، الأطفال دون 13 سنة 0.005-0.01 ملغم / كغم من وزن الجسم كل 8 ساعات.

الآثار الجانبية المتكررة هي الصداع والضعف واضطرابات الجهاز الهضمي. هذه الأدوية المضادة للفيروسات الرجعية لديها أكثر المضاعفات المميزة - اعتلالات الأعصاب الطرفية ، والتي تحدث في المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية المتقدمة في ما يقرب من 1/3 من الحالات. 1 ٪ من الناس الذين يتلقون DDC تطوير التهاب البنكرياس. نادرا ما واجهت مضاعفات - تنكس في الكبد ، قرح تجويف الفم أو المريء ، اعتلال عضلة القلب.

التداخلات الدوائية: استخدام جنبا إلى جنب مع بعض الأدوية DDC (. الكلورامفينيكول، الدابسون، ديدانوزين، ديزاينوزي، ميترونيدازول، ريبافيرين، فينكريستين الخ) يزيد من خطر اعتلال الأعصاب المحيطية. يمكن أن يسبب الحقن الوريدي من البنتاميدين التهاب البنكرياس ، لذلك لا ينصح باستخدامه في وقت واحد مع ddC.

تتطور مقاومة DdC في عام واحد تقريبًا من العلاج. تقاسم ddc مع AZT لا يمنع تطور المقاومة. من الممكن تحقيق مقاومة متصالبة مع نظائر النيوكليوسيد الأخرى (ddl، d4T، ZTS) (دليل AmFAR's AIDS / HIV ، 1997).

Stavudip (2'3'-didehydro-2 "، 3'-ديوكسي تيميدين، D4T، زريت، بريستول-مايرز سكويب) - مضادات الفيروسات القهقرية nukleozidatimidina النظير الطبيعية. وهو فعال ضد فيروس HIV-1 و HIV-2. ستافودين، ستافودين فسفرته في 5'-ثلاثي الفوسفات باستخدام تحركات الخلوية ومنع تكاثر الفيروس بطريقتين: عن طريق تثبيط إنزيم النسخ العكسي وDNA التي شكلتها مقاطعة الدائرة.

لا ينصح باستخدام stavudine بالتزامن مع zidovudine (AZT) ، t. يتنافسون على نفس الانزيمات الخلوية. ومع ذلك ، يمكن استخدام zerite بنجاح في الحالات التي لا يشار فيها إلى العلاج zidovudine أو يجب استبداله. يتم تحسين التأثير العلاجي لل stavudine عندما تدار جنبا إلى جنب مع مثبطات didanosine ، lamivudine و protease. Zerit لديه القدرة على اختراق الجهاز العصبي المركزي ، ومنع تطور فيروس نقص المناعة البشرية العته.

الجرعات للبالغين والمراهقين: أكثر من 60 كيلوغراما من الوزن -40 ملغ × 2 مرات في اليوم ، 30-60 كيلوغرام من الوزن -30 ملغ × 2 مرات في اليوم.

ومؤخرا ، تمت الموافقة على استخدام هذه الأدوية المضادة لفيروسات النسخ العكسي في حالات الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية لدى الأطفال بجرعة 1 مغ / كغ من الجسم كل 12 ساعة مع طفل يقل وزنه عن 30 كيلوغراما.

بين الآثار الجانبية لالتهاب الليمون ، وهناك انتهاكات النوم والطفح الجلدي والصداع واضطرابات الجهاز الهضمي. مظهر نادر الحدوث للسمية هو اعتلال الأعصاب المحيطية الذي يعتمد على الجرعة. في بعض الأحيان هناك زيادة في مستوى الأنزيمات الكبدية.

حدوث D4T - المقاومة كانت نادرة.

تمت الموافقة على Zerit و videix من قبل FDA كعلاج الخط الأول للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

وفقا ل S. Moreno (2002) ، فإن مقاومة d4T تتطور ببطء أكثر من AZT. حاليا ، هناك ثلاثة آثار جانبية رئيسية مرتبطة باستقلاب الشحوم ضعيف: ضمور الشحميات. الحثل الشحمي و lipohypertrophy. وجدت دراسة واحدة فروق ذات دلالة إحصائية بين D4T وAZT في المرضى الذين يعانون من ضمور شحمي، ولكن من دون تضخم، أظهرت دراسة أخرى وجود نسبة مماثلة من الحثل الشحمي، والتي تحدث في علاج D4T وAZT. شكل d4T لأخذ 1 مرة في اليوم الواحد (100 ملغ لكل قرص) (zerit PRC) مناسب وملائم للامتثال ويمكن أن يحسن النتائج السريرية.

Lamivudine (2 '، 3'-dideoxy-3'-taacitidine، ZTS، epivir؛ GlaxoSmithKline) وقد استخدم في الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية منذ عام 1995. داخل الخلايا ، يتم فسفرة هذه الأدوية المضادة للفيروسات الرجعية إلى 5 '-triphosphate نشط مع عمر نصف من 10.5 إلى 15.5 ساعة من الخلية. تتنافس L-TP النشطة مع ثلاثي أوكسيدات ديوكسسيتيدين الطبيعي لارتباطه بالحمض المتنامي من الحمض النووي الريبيري ، وبالتالي تثبيط فيروس نقص المناعة البشرية.

العقاقير المضادة للفيروسات يحمل التوافر الحيوي عن طريق الفم عالية (86٪)، الكلى عرض، تلقى 150 ملغ مرتين يوميا (للبالغين والمراهقين أكثر من 50 كلغ)، والأطفال تصل إلى 13 سنوات المسندة إلى 4 ملغم / كغم من وزن الجسم كل 12 ساعة.

تم تأسيس التآزر من lamivudine و retrovir. عندما تأخر العلاج المركب ظهور سلالات مقاومة للعلاج الكيميائي من فيروس نقص المناعة البشرية. ولوحظ أيضا تأثير جيد مضاد للفيروسات عند استخدام ZTS في تركيبة مع d4T ومثبطات الأنزيم البروتيني. يستخدم Lamivudine بنجاح ليس فقط لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري ولكن أيضا التهاب الكبد الفيروسي المزمن B. إن ميزة اللاميفودين مقارنة مع مثبطات إنزيم النسخ العكسي الأخرى هي إمكانية استخدام 2 مرات في اليوم ، مما يسهل بشكل كبير تنفيذ العلاج المركب.

تجري دراسة استخدام تركيبات من AZT / ZTS و AZT / ZTS / indinavir في الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في الأطفال.

سمية lamivudine هو الحد الأدنى. عندما يتم قبوله ، يمكن ملاحظة أعراض مثل الصداع والغثيان والإسهال والاعتلال العصبي وقلة العدلات وفقر الدم.

من المعروف أن مقاومة ZTS تشكلت في المرضى الذين تناولوا الأدوية المضادة للفيروسات الرجعية لأكثر من 12 أسبوعًا.

كما تنتج شركة جلاكسو سميث كلاين مضادات الفيروسات القهقرية kombinirovannnye - Combivir، قرص التي تضم اثنين التماثلية ريتروفير نيكليوزيد (زيدوفودين) - 300 ملغ و Epivir (اميفودين) - 150 ملغ. يتم أخذ Combivir لعلامة تبويب واحدة. مرتين في اليوم ، مما يبسط إلى حد كبير إجراء العلاج المركب. العقاقير المضادة للفيروسات يتم الجمع بين جيدا مع أدوية أخرى، وممارسة خصائص القمعية القصوى في العلاج الثلاثي ينصح للمرضى المصابين بالفيروس الشروع في العلاج المضاد للفيروسات، أو تلقي بالفعل مضادات الفيروسات القهقرية الأخرى. يبطئ ال Combيفيفير بوضوح تطور مرض فيروس نقص المناعة البشرية ويقلل من معدل الوفيات.

والأكثر شيوعا الآثار الجانبية Combivir والصداع (35٪)، والغثيان (33٪)، والتعب / الشعور بالضيق (27٪)، وعلامات وأعراض الأنف (20٪)، وكذلك الأعراض المصاحبة مباشرة مع زيدوفودين الأعضاء فيها، هذا كما قلة العدلات ، وفقر الدم ، مع الاستخدام لفترات طويلة - اعتلال عضلي.

لا ينصح باستخدام برنامج Combivir للأطفال دون سن 12 عامًا ، والمرضى الذين يزنون أقل من 110 أرطال (حوالي 50 كجم) ، والمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي.

AZT (ريتروفير)، hivid (DDC)، ديدانوزين (DDI)، اميفودين (Epivir)، ستافودين (زريت)، Combivir، الموافقة على استخدامها في بلدنا.

في الوقت الحاضر ، تم اختبار سريريا دواء آخر جديد من مجموعة نظائر النيوكليوسيد ، أباكافير.

أباكافير، أو Ziagen (جلاكسو سميث كلاين) - العقاقير المضادة للفيروسات، النظير من غوانوزين الطبيعي، لديه طريقة فريدة من الفسفرة داخل الخلايا، مما يميزها عن نظائرها نيكليوزيد السابقة. يؤخذ بجرعة 300 ملغ مرتين في اليوم. يتمتع بتوافر حيوي جيد عندما يؤخذ عن طريق الفم ، قادر على اختراق الجهاز العصبي المركزي.

وقد وجدت الدراسات أن أباكافير حيد انخفاضا كبيرا الحمل الفيروسي، وبالاقتران مع AZT وZTS، ومثبط البروتياز (ريتونافير، امبيرانيفير، Fortovase، نلفينافير، امبرينافير) أصبح مستويات لا يمكن الكشف عنها الحمل الفيروسي. وقد أظهرت الدراسات السريرية أن المرضى الذين يعانون من ddl - أو d4T - العلاج يستجيب بشكل أفضل لإضافة أباكافير من أولئك الذين يتلقون AZT أو AZT / ZTS.

التسامح من أباكافير جيدة بشكل عام. عند تطبيقه في بعض الأحيان وقعت الحساسية (2-5٪)، قلة العدلات، الطفح الجلدي والغثيان والصداع وآلام في البطن، والإسهال، ولكن يمكن أن ردود فعل شديدة الحساسية التي تم تحديدها المفاجئة تؤدي إلى عواقب وخيمة أو حتى وفاة المريض. لم تكشف التجارب السريرية التي أُجريت عن أي تفاعل متبادل بين الأباكافير وبين العقاقير المضادة للفيروسات الرجعية الأخرى.

عندما لوحظ وجود علاج وحيد مع الأباكافير لمدة 12-24 أسبوع ، لوحظ حدوث حالات نادرة لتشكيل سلالات مقاومة لفيروس نقص المناعة البشرية ، ومع ذلك ، يمكن للعلاج بالزئبق أو العلاج ZTS أن يسبب مقاومة متصالبة لأباكافير.

Adefovir-dipivoxil (Preveon، العلوم جلعاد) - أول التناظرية مضادات الفيروسات القهقرية النوكليوتيدات الذي يحتوي بالفعل في مجموعتها تكوين الأدينوزين (الأدينوزين الأدينوزين)، مما يسهل المراحل مزيد من الفسفرة، مما يجعله فعال ضد طائفة واسعة من الخلايا، وخاصة في راحة. لدى Adefovir عمر نصفي طويل في الخلية ، والذي يسمح باستخدام العقاقير المضادة للفيروسات الرجعية مرة واحدة في اليوم بجرعة 1200 ملغم. تفرز من الكلى. لم تدرس تفاعلات adefovir مع غيرها من العوامل المضادة للفيروسات حتى الآن. وقد تبين أن adefovir هو فعال ضد العوامل الفيروسية الأخرى، مثل فيروس التهاب الكبد B، والفيروس المضخم للخلايا (CMV)، الأمر الذي يجعل من واعدة لاستخدامها في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مع التهاب الكبد الفيروسي B والعدوى CMV.

العقاقير المضادة للفيروسات جديدة شركة جلاكسو سميث كلاين Trizivir-تطوير وتتوق إلى الاختبارات السريرية، التي تضم 300 mgretrovira، Epivir 150 ملغ و 300 ملغ من أباكافير، أوصى لاستخدامها في الجدول 1. مرتين في اليوم.

مقدمة واحدة من أقوى مثبطات المنتسخة العكسية nucleoside ، abacavir ، في المجمع قادرة على التغلب على تشكيل المقاومة لالفيروس القهقري و epivir.

وأظهرت تجربة استخدام مزيج من اثنين من نظائرها نيكليوزيد أن العلاج نيكليوزيد جنبا إلى جنب العلوي (AZT / DDL، AZT / DDC أو AZT / PTE) أكثر فعالية من AZT- أحادية أو DDL العلاج، ولكن nucleoside متناظرة عيوب: الاتجاه المعاكس تحور فيروس نقص المناعة البشرية granskriptaza بسرعة، وتصبح حساسة للأدوية التي، بدورها، يمكن أن تتسبب في آثار جانبية، لذلك فمن الضروري استخدام نيكليوزيد مثبطات إنزيم النسخ العكسي مع مثبطات فيروس نقص المناعة البشرية من الإنزيمات الأخرى، على وجه الخصوص، مثبطات الأنزيم البروتيني.