المناعة الخلقية

تستخدم المناعة الطبيعية (المقاومة الطبيعية والوراثية وغير النوعية) لتحييد المستضد عوامل دفاع غير محددة ، على النقيض من المناعة المكتسبة ، التي تحمي ضد المستضدات المحددة بدقة.

عوامل الدفاع غير النوعية ، كونها أكثر تقدمًا من الناحية النظرية ، تنضج وتشارك في ردود الفعل الوقائية المتكيفة ، وتتفوق على العوامل المناعية. يأخذون على الوظيفة الأساسية للحماية حتى النضج النهائي للآليات المناعية أكثر مثالية ، والتي هي ذات أهمية كبيرة في كل من الجنين والأطفال في الأيام والأشهر الأولى من الحياة.

تتضمن المناعة الفطرية وجود الحواجز التشريحية للاختراق من العدوى - الجلد مع أجهزة وجراثيم مكونات إفرازية إفرازاتها من العرق والغدد الدهنية، والحواجز المخاطية إزالة مخاطي هدبي في الشعب الهوائية، حركية الأمعاء والمسالك البولية. غير محددة تأثير وقائي دينا العديد من الأنسجة الضامة والخلايا المنتشرة وكذلك القاتلة الطبيعية (1MK) وداخل الظهارة T الليمفاوية. يكون الدوران مع الخلايا البلعمية للدم فعالا بشكل خاص في وجود opsonins وعوامل مكملة. المواد المضادة حماية nespetsifi كال يمكن الإشارة أيضا البروتينات metallosvyazyvayuschie مصل، الليزوزيم، بروبيردين، إنترفيرون، فبرونيكتين، ج التفاعل البروتين وغيرها من "الكواشف المرحلة الحادة".

العوامل الدفاعية غير النوعية هي أول من يتفاعل مع المستضد ويشترك في تكوين المناعة المكتسبة (المحددة). مزيد من الحصانة الخلقية والمكتسبة العمل بشكل متزامن ، تكملة تكامل وتقوية بعضها البعض.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

الحصانة الخلقية والليزوزيم (الموروميداز)

وهو إنزيم يدمر (lysing) عديدات السكاريد المخاطية للأغشية البكتيرية ، وخاصةً منها إيجابية الجرام. وهو موجود في الدموع واللعاب والدم والأغشية المخاطية في الجهاز التنفسي والأمعاء والأنسجة المختلفة للأعضاء. في البشر ، يكون الليزوزيم الأكثر وفرة (بالجرام لكل 1 كجم من وزن الجسم) هو كريات بيضاء (10) ودموع (7) ، أقل - لعاب (0.2) ، بلازما (0.2). يلعب Lizotzym دورا هاما في المناعة المحلية. وهو يعمل بالتزامن مع الجلوبيولينات المناعية الإفرازية. وقد ثبت أن نسبة عالية من الليزوزيم في مصل الدم قد ولدت ، والتي تجاوزت حتى مستواها في الكبار.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

بروبيردين

إنه أحد العوامل الهامة التي تضمن إستقرار الجسم. يشارك في طريقة بديلة لتفعيل رد الفعل التكميلي. محتوى اللحم عند الولادة منخفض ، ولكن ينمو حرفيا خلال الأسبوع الأول من الحياة ويبقى على مستوى عال طوال فترة الطفولة بأكملها.

من أهمية كبيرة في حماية غير محددة تعطى عن طريق مضاد للفيروسات. أنها موجودة إلى حد ما وفقا للخلايا المنتجة الرئيسية. هناك مجموعتان من الإنترفيرون: النوع الأول (interferon-α ، interferon-β و interferon-ω) والنوع الثاني - interferon-γ. النوع الأول interferons هي "interferons قبل المناعة" تشارك في الحماية المضادة للفيروسات و antitumor. الانترفيرون من النوع الثاني (interferon-γ) هو مضاد للفيروسات "المناعي" الذي ينشط الخلايا الليمفاوية T و B والبلاعم والخلايا NK.

في السابق كان يعتقد أن interferon-α ("leukocyte" interferon) يتم إنتاجه بواسطة البالعات أحادية النواة. وقد ثبت الآن أن الخلايا الجذعية اللمفاوية بشكل رئيسي من نوع DC2 هي المسؤولة عن توليف هذا النوع. Interferon-β أو "fibroblast" ، تشكل تراكيب بروتينية تشبه إلى حد كبير interferon-α. إن الإنترفيرون-γ ، أو الإنترفيرون المناعي ، في هيكله لا يوجد لديه إلا القليل جدا من المشتركين مع الأولين. يحدث (ينتج) في الخلايا اللمفاوية التائية (Thl و CD8 + الخلايا الليمفاوية السامة للخلايا) وخلايا NK. يمكن إنترفيرون يشير بحق إلى عوامل الحماية غير محددة، منذ الحث على أن تكون ناجمة عن مجموعة واسعة جدا من كل من العوامل المعدية وmitogens، ويتحقق المقاومة بعد الاستقراء هو أيضا غير محددة.

مضاد للفيروسات له خاصية تثبيط تكاثر الفيروسات المعدية و أنكجنيك. لديهم خصوصية محددة ونشاط مستضدات منخفضة. وعادة ما يحدث تكوينها في الجسم بالتوازي مع اختراق الفيروس وظهور تفاعل الحمى. يتم إنتاجها بواسطة الخلايا ، وتتأثر بشكل أساسي بالفيروسات. المنتجون الأكثر فاعلية للإنترفيرون هم الكريات البيض. مضاد للفيروسات تمارس تأثيرها على المرحلة داخل الخلايا من تكاثر الفيروس. على وجه الخصوص ، ثبت أن الإنترفيرون يمكن أن يمنع تشكيل الحمض النووي الريبي ، وهو ضروري لتكرار الفيروسات.

مزيد من فيروسات، مضاد له تأثير على الطفيليات داخل الخلايا (الكلاميديا التراخوما، ملاريا، التوكسوبلازما، للكساح ومسببة) ولها خصائص وقائية ضد exo- والسموم الداخلية. تسهم الجرعات المنخفضة من الإنترفيرون في تكوين الأجسام المضادة ، وكذلك إلى درجة معينة من تفعيل نظام المناعة الخلوي. الانترفيرون تقوي البلعمة ، وتعدل بشكل كبير ردود الفعل من مناعة محددة.

القدرة على تشكيل الإنترفيرون بعد الولادة مباشرة عالية ، ولكن عند الأطفال في عمر سنة واحدة تقل ، وتزداد تدريجياً مع التقدم في السن ، حيث تصل إلى حد أقصى من 12 إلى 18 سنة. إن خصوصية الديناميات المرتبطة بالعمر في تكوين الإنترفيرون هي أحد أسباب زيادة قابلية الأطفال الصغار للإصابة بالعدوى الفيروسية وخطورتها الأكثر شدة ، خاصةً العدوى التنفسية الحادة.

مكمل النظام

يتكون نظام المكمل من ثلاثة أنظمة متوازية: الكلاسيكية ، والبديلة (النظام الفرعي) ، والكتين. التنشيط المتتالي لهذه الأنظمة له وظيفة متعددة الاتجاهات. تعزز المكونات النشطة لنظام المكمل البلعمة وتحلل الخلايا البكتيرية سواء في الوضع المستقل للدفاع المناعي غير النوعي وفي نظام الدمج مع عمل الأجسام المضادة الخاصة بالمستضد. يتكون النظام من 20 مكون بروتين ، 5 بروتينات تنظيمية غشائية و 7 مستقبلات غشائية. يحدث التنشيط غير النوعي للمسار الكلاسيكي تحت تأثير بروتين سي التفاعلي والإنزيمات الشبيهة بالتريبسين ، ويتم تنشيط مسار بديل عن طريق الذيفانات الداخلية والمستضدات الفطرية. يبدأ مسار التنشيط البكتيني من خلال بروتين ربط مانسوس ، وهو كريب دموي ، يشبه بنيوياً المكون التكميلي C1q. يؤدي الاتصال بالسطح الهوسي للميكروبات المحتوية على الدم إلى إنشاء تكتيك C3-convertase (C4β2a) على طول المسار الكلاسيكي لتفعيل النظام المكمل. يقوم نظام المكمل بتكوينه الرئيسي في الفترة ما بين الأسبوعين الثامن والخامس عشر من الحمل ، ولكن في وقت الولادة ، فإن المحتوى الكلي للتكملة في دم الحبل السري لا يمثل سوى نصف محتواه في دم الأم. يتم تصنيع المكونات C2 و C4 بواسطة البلاعم ، C3 و C4 في الكبد والرئتين والخلايا البريتونية ، C1 و C5 في الأمعاء ، ومثبط C في الكبد.

إن بروتينات النظام المتكامل قادرة على نشر تفاعلات متتالية من التنشيط المتبادل ، مشابهة تقريبا لتفاعلات التتالي في بروتينات نظام تخثر الدم ، في انحلال الفيبرين أو نظام kininogenesis. يتم تعيين المشاركين الرئيسيين في نظام مسار التنشيط الكلاسيكي "كمكونات" للنظام - الحرف "C" ؛ ويطلق على المشاركين في مسار التنشيط البديل "العوامل". وأخيرا ، يتم عزل مجموعة من البروتينات التنظيمية للنظام المكمل.

المكونات والعوامل والبروتينات التنظيمية للنظام المكمل لمصل الدم 

مكملة المكونات	المبلغ ، ملغم / لتر
مكونات المسار الكلاسيكي:
	70
С1q	34
С1r	31
C4	600
C2	25
SZ	1200
عوامل المسار البديلة:
بروبيردين	25
العامل ب	1
عامل د	1
مجمع التشابك الغشائي:
S5	85
C6	75
S7	55
S8	55
S9	60
البروتينات التنظيمية:
مثبط C1	180
عامل H	500
العامل الأول	34

يتضمن المكون الإضافي الأول ثلاثة مكونات فرعية: C1q و C1r و Cβ. مكونات المكمل في الدم في شكل سلائف ، والتي لا تتحد مع المستضدات الحرة والأجسام المضادة. يؤدي التفاعل بين C1q و immunoglobulins المجمعة في أو M (مولد الضد + antigen) تنشيط المسار الكلاسيكي للتفاعل التكميلي. آخر نظام تفعيل تكملة هو مسار بديل يقوم على properdin.

وكنتيجة لتفعيل النظام المكمل بأكمله ، يتجلى تأثيره الخلوي. في المرحلة النهائية من تفعيل نظام المكمل ، يتم تشكيل مجمع غشائي-تشريحي يتكون من مكونات مكملة. يتم إدخال مجمع الغشاء المتشابك في غشاء الخلية بتشكيل قنوات بقطر 10 نانومتر. جنبا إلى جنب مع مكونات لحل الخلايا C3A وC5a ذيفان تأقي لأن الإفراج عن سبب الهيستامين من الخلايا البدينة وتعزيز الكيميائي العدلة والبلعمة S3s يعزز خلايا تحميل تكمل. طريقة بديلة لتفعيل نظام المكمل هو القضاء على الفيروسات وتغيير خلايا الدم الحمراء من الجسم.

النظام مكملا لديه وظيفة وقائية، ولكن يمكن أيضا أن تسهم في تلف الأنسجة الخاصة الكائن الحي، على سبيل المثال، التهاب كبيبات الكلى، الذئبة الحمامية الجهازية، التهاب عضلة القلب وآخرون. وأعرب عن النشاط الكلي في وحدات الانحلالي التكميلية. نشاط نظام المكمل عند الأطفال حديثي الولادة منخفض ، وحسب بعض البيانات ، حوالي 50٪ من النشاط لدى البالغين (وهذا ينطبق على C1 ، C2 ، C3 ، C4). ومع ذلك ، في الأسبوع الأول من الحياة ، يزداد محتوى المصل في المصل بسرعة ، ومن عمر شهر واحد لا يختلف عن ذلك في البالغين.

في الوقت الحاضر ، يتم وصف عدد من الأمراض ، والتي تستند إلى نقص محدد وراثيا للعديد من المكونات التكميلية. غالباً ما يكون الوراثة مقهورة (C1r، C2، C3، C4، C5، C6، C7، C3β-inhibitor)؛ فقط نقص مثبط C1 هو جسيم قاهر.

يتجلى عوز المانع C1 سريريا عن طريق الوذمة الوعائية ، والتي عادة ما تكون غير مؤلمة. في هذه الحالة ، كقاعدة عامة ، لا يوجد احمرار في الجلد. إذا كانت الوذمة موضعية في الحنجرة ، يمكن أن تتسبب في فشل تنفسي بسبب انسداد. في حالة حدوث حالة مماثلة في القناة الهضمية (غالبا في غرامة)، ثم كان المريض يعاني من الألم، والتقيؤ (غالبا مع الصفراء)، والبراز المائي بشكل متكرر. عندما تنشأ فشل S1R، C2، C4، C5 المظاهر السريرية المميزة للالذئبة الحمامية الجهازية (SLE متلازمة)، التهاب الأوعية الدموية النزفية (مرض هينوخ شونلاين)، التهاب العضلات والتهاب المفاصل. يتجلى تقليل محتوى C3 ، C6 عن طريق التهابات قيحية متكررة ، بما في ذلك الالتهاب الرئوي ، الإنتان ، التهاب الأذن.

سننظر أدناه في هياكل مخاطر الأمراض المختلفة المرتبطة بنقص العوامل أو المكونات أو البروتينات التنظيمية للنظام المكمل.

البلعمة والمناعة الطبيعية

عقيدة البلعمة يرجع ذلك إلى متشنيكوف II. البلعمة phylogenetically هي واحدة من أقدم من ردود الفعل المناعي للجسم. في تطور رد فعل أكلة هو أكثر تعقيدا والكمال. البلعمة هي على ما يبدو واقية آلية الجنين في وقت مبكر. يتكون الجهاز المناعي غير محددة من البالعات المتداولة (الكريات البيض النوى، وحيدات، الحمضات)، وثابتة في الأنسجة (الضامة، وخلايا الطحال والكبد النجمية retikuloendoteliotsity، الضامة السنخية من الرئتين، والغدد الليمفاوية، الضامة، والخلايا الدبقية الصغيرة في الدماغ). تظهر خلايا من هذا النظام في مراحل مبكرة نسبيا من التطور الجنيني - من 6 مارس إلى الأسبوع ال 12 من الحمل.

هناك microphages و macrophages. Microphages هي العدلات ، والبلاعم macrophages هي خلايا أحادية النواة كبيرة ، إما الأنسجة الثابتة أو المتداولة ، ذات الصلة إلى monocytes. في وقت لاحق إلى حد ما ، يتم تشكيل رد فعل ضخم في الجنين.

الكريات البيضاء مع النوى متعددة الأشكال لها عمر نصف من 6-10 ساعات فقط ، وتتمثل مهمتها في التقاط والهضم داخل الخلايا للبكتيريا القيحي ، وبعض الفطريات والمجمعات المناعية. ومع ذلك ، من أجل تحقيق هذه الوظيفة ، من الضروري وجود مجموعة كاملة من عوامل التنظيم و "الاستهداف" أو استهداف هجرة الكريات البيض متعددة النوى. يتضمن هذا المجمع جزيئات الالتصاق: selectins ، integrins و chemokines. في الواقع ، يتم تنفيذ عملية تدمير الكائنات الدقيقة عن طريق تضمين أنظمة أوكسيديز ، بما في ذلك superoxides و peroxides ، فضلا عن الإنزيمات hydrolytic من حبيبات: الليزوزيم و myeloperoxidase. لعبت دورا هاما أيضا من قبل الببتيدات قصيرة ، وتسمى "Defensins". جزيئهم يتكون من 29-42 من الأحماض الأمينية. تساهم Defensins في تعطل سلامة أغشية الخلايا البكتيرية وبعض الفطريات.

طوال فترة الجنين وحتى مشتقة من دم الحبل السري المحيطي ، فإن الكريات البيض من الأطفال حديثي الولادة لديهم قدرة منخفضة على البلعمة وانخفاض الحركة.

إذا كانت القدرة الاستيعابية للالبالعات في الأطفال حديثي الولادة وضعت بما فيه الكفاية، المرحلة النهائية من البلعمة ليست مثالية، وشكلت في وقت لاحق (2-6 أشهر). هذا هو في يد بدوره حارة ذات الصلة الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض. في الأطفال، و6 أشهر الأولى من الحياة محتوى الموجبة البروتينات غير إنزيمي المشاركين في المرحلة النهائية من البلعمة، وانخفاض (1.09 + 0.02)، وبعد ذلك يرتفع (1،57 ± 0،05). من البروتينات الموجبة تشمل الليزوزيم، اللاكتوفيرين، الميلوبيروكسيديز، وغيرها. وعلى مدى الحياة من نسبة البلعمة، بدءا من شهر 1ST الحياة، يختلف قليلا، وهو ما يمثل حوالي 40. وقد تبين أن المكورات الرئوية، الكلبسيلة الرئوية، المستدمية النزلية لا تخضع لالبلعمة من المحتمل ، ما يفسر ارتفاع عدد حالات الأطفال، وبخاصة الأطفال الصغار، والالتهاب الرئوي، مع أكثر حدة، وإعطاء كثير من الأحيان مضاعفات (تدمير الرئة). وبالإضافة إلى ذلك، وجدت أن المكورات العنقودية والمكورات البنية حتى تحتفظ القدرة على التكاثر في الخلايا البالعة بروتو البلازما. ومع ذلك، البلعمة هي آلية للدفاع المضاد للعدوى فعالة جدا. يتم تحديد ذلك من خلال فعالية العدد المطلق أكبر من كل من الأنسجة الضامة وتعميم، والضامة. نخاع العظام تنتج ل(1 ... 3) × 10 ¹⁰ العدلات في اليوم الواحد، والنضج فترة ولاية كاملة حوالي 2 أسابيع. إنتاج إصابة العدلات يمكن أن تزيد بشكل كبير وتقلل النضج الوقت. وبالإضافة إلى ذلك، فإن النتائج العدوى في "تجنيد" المودعة في الكريات البيض نخاع العظام، والذين يصل عددهم إلى 10-13 مرة أكثر مما كانت عليه في الدورة الدموية. حفز النشاط يظهر العدلات في عمليات إعادة هيكلة التمثيل الغذائي، والهجرة، والالتصاق، وإطلاق سراح المسؤول عن ألياف قصيرة - defensins، وتنفيذ الأوكسجين "الانفجار"، من امتصاص الجسم، وتشكيل فجوة في الجهاز الهضمي (يبلوع) وتحبب إفرازية. نشاط البلعمة يزيد تأثير طهاية التي تعاوني إشراك نفسها بلعمية، وجوه البلعمة والبروتينات مع خصائص opsonizing. دور هذا الأخير قد تؤدي البروتين المناعي G، C3، C التفاعلي والبروتينات الأخرى "المرحلة الحادة" - هابتوغلوبين، فبرونيكتين،-α الحمضية بروتين سكري، α2- غلوبولين كبروي. Opsonizing دور مهم جدا من عامل H من نظام مكمل. مع هذا النقص عامل عدم المرتبطة من فعالية الحماية أكلة في الأطفال حديثي الولادة. في تنظيم التفاعلات البلعمة يتلقى جزءا أساسيا وبطانة الأوعية الدموية. تسيطر على مشاركتها في هذه العملية هي جزيئات الالتصاق: selectins، integrins و chemokines.

يتم تنشيط البلاعم الأنسجة طويلة المعيشة المستمدة من أحاديات أساسا من قبل interferon-γ و T- اللمفاويات. آخر عبر تتفاعل مع غشاء بلعمية المستضد CD40، مما أدى إلى التعبير عن جزيئات أكسيد النيتريك CD80 CD86 و، فضلا عن إنتاج انترلوكين 12. يرجى ملء هذه الدوائر لتقديم المستضد في تشكيل سلسلة من المناعة الخلوية محددة. وهكذا ، في الوقت الحاضر ، لا يمكن اعتبار نظام البلعمة فقط كخط بدائي تطوري من الحماية الأولية غير المحددة.

في الأطفال ، يمكن ملاحظة الاضطرابات الأولية والثانوية من البلعمة. يمكن للاضطرابات الأولية أن تشغل كل من microphages (neutrophils) والبلاعم macrophages (خلايا وحيدة النواة). يمكن أن تنتقل من جيل إلى جيل ، أي موروثة. يمكن أن يرتبط انتقال انتهاكات تفاعل البلعمة بالكروموسوم X (مرض حبيبي مزمن) أو وراثي جسمي ، غالباً ما يكون متنحيًّا ، والذي يتجلى بانخفاض في خصائص الجراثيم في الدم.

عادة اضطرابات ردود فعل أكلة يظهر تضخم العقد اللمفاوية والجلد التهابات الرئة المتكررة، التهاب العظم والنقي، ضخامة الكبد و الطحال وآخرون. وفي هذا الاتجاه مرتفعة بشكل خاص الأطفال للأمراض التي تسببها المكورات العنقودية الذهبية، كولاي، المبيضات البيض (القلاع).

التحقيق في العدد النسبي والمطلق من الميزات المورفولوجية من الخلايا البلعمية، وخصائص cytochemical - نشاط الميلوبيروكسيديز، نازعة الجلوكوز 6 فوسفات، والخصائص الوظيفية (على سبيل المثال، والتنقل والضامة الدقيقة) يمكن أن يكون حجة لالفرضية القائلة بأن أساس عملية مرضية هو انتهاك لالبلعمة. تطور الثانوي الطابع انتهاك البلعمة عادة المكتسبة في العلاج الطبي، مثل استخدام لفترات طويلة من الأدوية السامة للخلايا. ويمكن تعريف كل من الاضطرابات الابتدائية والثانوية البلعمة باعتباره انتهاكا للالكيميائي تفضيلية، التصاق، ومرفق الهضم داخل الخلايا. الموروثة أو المكتسبة من الأمراض أو بعد نظام البلعمة اضطرابات التسمم الحاد قد تحدد الزيادة في الإصابة ببعض الأمراض وأصالة مظاهرها السريرية.