الحصانة المحددة: التنمية والتطوير

يتم تنفيذ ردود الفعل المناعية المحددة من قبل جهاز المناعة في الجسم ، ويتألف من أجهزة المناعة والمحيطية المركزية. يتم إجراء المناعة المحددة عند التعرض لمستضد معين بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية والبائية. توضح فترة ما داخل الرحم ديناميات مكثفة من نضوج نظام اللمفاوي.

يمكن رصد التغير المتتابع للمراحل المختلفة من نضوج الخلايا البائية والخلايا التائية بواسطة علامات مناعية للمراحل المقابلة من النضج أو التمايز.

علامات التمييز من الخلايا المشاركة في الاستجابة المناعية

CD ماركر	نوع علامة الخلية الحاملة	وظيفة
СD1	الخلايا اللمفاوية التائية	المشاركة في عرض المستضد
СD2	الخلايا اللمفاوية التائية	التصاق الخلايا اللمفاوية التائية السمية للخلايا البطانية ، إلى الخلايا الظهارية لغدة التوتة
SDZ	الخلايا اللمفاوية التائية	إشارة التنشيط للخلية T ، علامة أكثر اللمفاويات التائية نضجاً
CD4	الخلايا اللمفاوية التائية	مستقبل مشترك لـ TCR ، علامة للمساعدين T
CD8	الخلايا اللمفاوية التائية	نضوج واختيار GCS من الخلايا الليمفاوية المقيدة في غدة التوتة ، علامة على الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا
СD25	T- ، B- ، NK الخلايا ، thymocytes ، macrophages	تحريض نشاط وانتشار الخلايا اللمفاوية التائية والبائية ، القاتل الطبيعي ، الخلايا التوتية والبلاعم ، الوحدة الفرعية ألفا لمستقبل IL-2
СD28	الخلايا اللمفاوية التائية	جزيء الإشارات التحفيزي المشارك مستقل عن TCR
SDZ0	الخلايا اللمفاوية التائية	إشارة لتحفيز استماتة الخلايا اللمفاوية التائية
СD5	T-and B-lymphocyte	محددة لأمراض المناعة الذاتية
СD9	B-اللمفاويات	عرضت على الخلايا قبل B ، المسؤولة عن تجميع وتفعيل الصفائح الدموية
СD19، 20، 21	B-اللمفاويات	تنظيم تفعيل وانتشار الخلايا الليمفاوية B
СD22	B-اللمفاويات	مسؤول عن الالتصاق بكريات الدم الحمراء والخلايا اللمفاوية التائية والبائية والخلايا الوراثية والعدلات
СD40	B-اللمفاويات	تنشيط الخلايا B والانتشار والتمايز
СD16	القاتل الطبيعي	تنشيط التسمم الخلوي المستقل والمستندة على المستضد وإنتاج السيتوكين
SD56	القاتل الطبيعي	تفعيل السمية الخلوية وإنتاج السيتوكينات
SD94	القاتل الطبيعي	تثبيط / تفعيل السمية الخلوية للقاتل الطبيعي
СD11α СD18	Moncyte Granulocyte	التصاق الكريات البيض إلى البطانة والكريات البيض إلى الكريات البيض
СD11β СD18	Moncyte Granulocyte	التصاق الخلايا أحادية العدلات والعدلات إلى البطانة ، وتفتح الجسيمات المرتبطة بالتكامل
S11s SD18tov	Moncyte Granulocyte	التصاق الخلايا الأحادية والخلايا الحبيبية إلى البطانة ، المستقبلة الملتهمة في الالتهاب
SD45	محببة	مستقبلات لالفيروساتاز التيروزين
SD64	الضامة	تفعيل البلاعم
СD34	خلية جذعية أو سلائف ملتزم بتكوين مستعمرة	تعلق الخلايا الليمفاوية L-selectin بالبطانة ، التعلق بالخلايا الجذعية إلى سُميّ نخاع العظم

علامات لتمايز الخلايا اللمفية B

Pro / pre-B-1-cell	خلية كبيرة قبل B-97-H	صغيرة قبل V-97-II الخلية	خلية B غير محددة	خلية ب ناضجة
СD34	СD40	СD40	СD21	СD40
СD40	СD43		СD22	СD19
СD43	СD19		SD80	SD20
B220			SD86
СD25			SD54
			СD79

علامات لتمايز الخلايا اللمفاوية التائية

Pro-T cells TH	خلايا ما قبل-T	خلايا تي غير ناضجة TH	خلايا DP	ناضج
СD25	СD25	SDZew	SDZ	CD4
SD44	SDZew	CD4	CD4 + ، +8	CD8
СD117	SD4-	CD8	CD4	SDZ
C3-	SD8-	СD117	CD8	CD4
C4	СD117			CD8
СD8 "
TKP-β
إعادة ترتيب

ويبدأ ظهور جميع أنظمة المناعة غير النوعية والخاصة ، ولا سيما الخلوية ، في فترة تتراوح من حوالي أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع ، عندما تتشكل الخلايا الجذعية متعددة القدرات. يمكن تعريف سلائف الخلايا الجذعية المشتركة لجميع المجموعات السكانية الفرعية من الخلايا الليمفاوية والكريات البيض العدلة وحيدات الخلايا ، على أنها CD34 + T cell.

T السلف يفعلون سلسلة من النضج في الغدة الصعترية، وهناك عمليات اختيار السلبية والإيجابية، والنتيجة التي هو القضاء على أكثر من 90٪ من الخلايا اللمفاوية، يحتمل أن تكون خطرة للجسم من حيث خطر التفاعلات المناعية الذاتية. تهاجر الخلايا المتبقية بعد التحديد وتستقر العقد الليمفاوية والطحال والجريبات اللمفاوية.

في الشهر الثالث ، لوحظ بالفعل رد فعل إيجابي من تحول الانفجار إلى فيتويماجلوتينين ، والذي يتزامن مع الانقسام في الغدة الصعترية في القشرة الدماغية والجزء النخاعي. من خلال الأسبوع 9-15 من الحياة هناك علامات على وظائف المناعة الخلوية. يتشكل تفاعل تأخر فرط الحساسية المتأخر في مراحل لاحقة من تطور داخل الرحم ويصل إلى أقصى أداء بعد الولادة - بحلول نهاية السنة الأولى من الحياة.

يتم وضع العضو اللمفاوي الأساسي - الغدة الصعترية - على فترة حوالي 6 أسابيع ، وأخيراً ينضج histomorphologically إلى عمر الحمل حوالي 3 أشهر. من 6 أسابيع في الجنين تبدأ أن تكون مستضدات HLA. وهذا يعني أنه من هذا التاريخ يصبح الجنين "شخصية مناعية" مع "بورتريه" دستوري مستضدي فردي ومجموعة من الميزات الدستورية في جميع ردود فعل نظام الحصانة. من الأسبوع الثامن إلى التاسع ، تظهر الخلايا الليمفاوية الصغيرة في غدة التوتة. هم معترف بهم كأحفاد الخلايا اللمفاوية التي هاجرت أولا من كيس الصفار ، وبعد ذلك من الكبد أو نخاع العظام. ثم هناك زيادة كبيرة في عدد الخلايا الليمفاوية في الدم المحيط بالجنين - من 1000 إلى 1 ملم ³ في الأسبوع 12 إلى 10.000 في 1 ملم ³ في الأسبوع 20-25.

تحت تأثير المحفزات الخلطية والبيئة الجزئية المحلية جزئيا ، يمكن أن الخلايا اللمفاوية T تأخذ وظائف الخلايا السامة للخلايا ، والمساعدين ، والقامع ، وخلايا الذاكرة. وبحلول موعد ولادة العدد المطلق للالخلايا اللمفاوية التائية في الطفل أعلى من الكبار، وهذا النظام هو وظيفيا قادرة تماما، على الرغم من العديد من خصائص خلايا تي هي في مستوى أقل مما كانت عليه في الأطفال الأكبر سنا والبالغين. يتم إضعاف قدرتها على إنتاج الإنترلوكين 4 و 5 ، و interferon-، ، ويتم التعبير عن مستضد CD40β بشكل ضعيف ، وهو أمر ضروري لتنظيم تفاعل أنظمة T و B في الاستجابة المناعية.

يتم تحديد خصائص خصائص الاستجابة المناعية إلى حد كبير من خلال قدرة الخلايا المشاركة على إنتاج مواد الاتصال الخلطية وتنظيم السيتوكينات أو الإنترلوكينات. في البحث العلمي ، تم تحديد العديد من هذه المعلومات والجزيئات التنظيمية وتحديدها كميا. في علم المناعة السريري ، والأكثر أهمية هو تحديد المواد الفعالة 10-15 بيولوجيا من هذه المجموعة.

يتزامن النضج المورفولوجي والوظيفي المبكر لغدة التوتة مع التطور المتقدم لنظام الخلايا التائية. تم وصف ردود فعل الرفض من الكسب غير المشروع ، بدءا من 12 أسبوعا من الحمل. في الوقت الذي يولد فيه الطفل ، تحتوي الأنسجة اللمفاوية من غدة التوتة على أبعاد كبيرة.

تتكون الغدد اللمفاوية الطرفية الأولى من الشهر الثالث من الحمل ، ولكن "الاستعمار" مع عناصر اللمفاوية يحدث خلال الشهر اللاحق (4). يتم تشكيل الغدد الليمفاوية وتشكيل الجهاز الهضمي فقط بعد الأسبوع 21 من الحمل.

يبدأ تباين الخلايا البائية أيضا في الكبد أو نخاع العظم ، وهناك علاقة وثيقة بين هذا التمايز وجين كيناز التيروزين Bruton. في غياب هذا الجين ، يكون التمايز مستحيلاً وسيعاني الطفل من هرمون الغلوبيولين. خلال تمايز الخلايا اللمفاوية البائية ، يتم إعادة التركيب مع الجينات المناعية. وهذا يسمح للخلايا البائية أن تظهر على سطحها بنية الغلوبولين المناعي M ، ونتيجة لذلك ، تهاجر وتكمل في الطحال والغدد الليمفاوية. لفترة طويلة من السائد تنمية الجنين في الكبد والدم المحيطي B-الخلايا ما قبل-B-الخلايا التي تحتوي في السلسلة الثقيلة من السيتوبلازم M-الجلوبيولين ولكن لا تحمل مستقبلات سطح لالمناعية. يتم تقليل عدد من هذه الخلايا بشكل كبير بحلول وقت الولادة. يتم تحويل الخلايا قبل B إلى الخلايا القادرة على إنتاج الجلوبيولينات المناعية تحت تأثير عوامل الغدة الصعترية. لنضوج النهائي من خلايا B، مع تحولها إلى بلازما يتطلب مشاركة المكروية المباشرة، ر. E. الخلايا اللحمية من الغدد الليمفاوية، جراب اللمفاوية مجموعة أمعاء والطحال.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

الحصانة المحددة و interleukins

انترلوكين	مصدر التعليم	وظائف
IL-1	الضامة ، والخلايا المتغصنة ، والخلايا الليفية ، والخلايا القاتلة الطبيعية ، والخلايا البطانية	تسريع عرض المستضد ، يحفز الإنتاج بواسطة خلايا TH-IL-2 ، نضوج الخلايا الليمفاوية B ، عمل مؤيد للالتهاب
IL-2	الخلايا الليمفاوية التائية المنشط (الغالب في Th1)	يقوم عامل النمو للخلايا اللمفاوية T و B بتنشيط تمايز الخلايا اللمفاوية التائية Th والخلايا السامة للخلايا ، ويحفز خلايا NK وتوليف Ig بواسطة الخلايا اللمفية B
IL-3	الخلايا التائية والخلايا الجذعية	عامل النمو لخلايا البلازما ، عامل تحفيز متعدد الألوان
IL-4	خلايا Th2 ، الخلايا البدينة	تمايز Th0 إلى خلايا TH2، B-التمايز، وتسريع توليف فريق الخبراء الحكومي الدولي، وزيادة خلايا البلازما، ويحول دون تشكيل الخلايا الليمفاوية السامة للخلايا والخلايا القاتلة الطبيعية، ويحول دون تشكيل الإنترفيرون γ
IL-5	خلايا Th2	تسريع تخليق الجلوبيولينات المناعية ، وخاصة IgA ، تسريع إنتاج الحمضات
IL-6	الخلايا اللمفاوية التائية والبائية ، البلاعم ، الخلايا الليفية ، الخلايا البطانية	تسريع تخليق الجلوبيولينات المناعية ، يحفز تكاثر الخلايا اللمفاوية البائية ، عامل نمو خلايا الكبد ، الحماية من الفيروسات
IL-7	خلايا انسجة ، خلايا ليفية ، خلايا بطانية ، خلايا تائية وخلايا نخاع عظمية	تسريع نمو الخلايا قبل T و B قبل
IL-8	الخلايا التائية ، البلاعم ، الخلايا البطانية ، الخلايا الليفية ، الخلايا الكبدية	تنشيط العدلات ، جاذب كيميائي للخلايا الليمفاوية ، العدلات ، البلاعم والحمضات
IL-9	TH2 خلايا	إن التآزر مع IL-4 في زيادة تخليق IgE ، نمو خلايا البلازما ، يحفز تكاثر الخلايا اللمفاوية التائية T-lymphocytes و basophils
IL-10	Th0 و Th2 cells ، CD8 + ، macrophages ، الخلايا التغصنية	تثبيط تخليق سيتوكينات proinflammatory ، وقمع وظائف البلاعم ، وتسريع نمو الخلايا الليمفاوية B والخلايا البدينة
IL-12	الضامة ، العدلات ، الخلايا الليمفاوية والخلايا المتغصنة	تحفيز القتلة الطبيعية ، نضج السمية الخلوية للخلايا الليمفاوية ، يحفز نمو وتمايز الخلايا TM في Th1 ، ويثبط تخليق 1de ، السيتوكين المؤيد للالتهابات
IL-13	خلايا Th2 والخلايا البدينة	تسريع تخليق IgE ، تسارع نمو الخلايا الليمفاوية B ، تثبيط تنشيط البلاعم
IL-14	الخلايا اللمفاوية التائية والبائية	يقلل من إنتاج Ig ، يزيد من تكاثر الخلايا اللمفية B
IL-15	أحادية وخلايا ظهارية	يقوم عامل النمو للخلايا اللمفاوية التائية بتنشيط تمايز الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا السامة للخلايا ، ويحفز الخلايا القاتلة الطبيعية وتكوين Ig بواسطة الخلايا الليمفاوية B
IL-16	الحمضات ، CD8 + ، الخلايا البدينة	ينشط الكيميائي من الخلايا التائية ، الحمضات وحيدات
IL-17	الخلايا اللمفاوية التائية للخلايا و NK	يعزز إنتاج IL-6 ، IL-8 ، ويعزز التعبير عن ICAM-1 ، يحفز نشاط الخلايا الليفية
IL-18	الضامة	تسريع تخليق interferon-γ
IL-19	Monotsitы	Homology IL-10
IL-20	Keratinotsitы	يشارك في التهاب الجلد في الصدفية
IL-21	الخلايا اللمفاوية التائية والخلايا البدينة	يزيد من تكاثر الخلايا T و B-lymphocytes و NK
IL-22	الخلايا الليمفاوية T	Homology IL-10
IL-23	تنشيط الخلايا التغصنية	يزيد من تكاثر الخلايا اللمفاوية التائية CD4 + في الذاكرة ويحفز تكوين الإنترفيرون γ
IL-24	الوحيدات المنشطة ، الخلايا اللمفاوية التائية (T-lymphocytes)	Homology IL-10
IL-25	خلايا انسجة نخاع العظام	يزيد إنتاج Th2-cytokines
IL-26	الحيدات المنشطة ، الخلايا اللمفاوية التائية ، الخلايا القاتلة	Homology IL-10
الإنترفيرون γ	خلايا T	تفعيل الضامة ، وتثبيط تخلي IgE ، والنشاط المضاد للفيروسات
عامل نخر الورم	الأحاديات ، الضامة ، الخلايا اللمفاوية T ، B ، العدلات ، خلايا NK ، الخلايا البطانية	أنه يحفز توليف الضامة IL-1 و IL-6 ، وتشكيل بروتينات المرحلة الحادة ، ويحفز الأوعية الدموية ، ويحفز الاستموات ، نخر النزفية من الأورام
كيموكينات (RANTES والسلام، MCP)	خلايا تي ، البطانة	جاذب كيميائي (chemokine) ل monocytes ، الحمضات ، الخلايا التائية

يتم تحديد الخلايا الليمفاوية B الناضجة نسبياً من خلال وجود مستضدات مستقبلات الجلوبيولين المناعي على سطحها. في الكبد ، تبدأ هذه الخلايا في الظهور بعد 8 أسابيع. أولا ، هم مستقبلات لالغلوبولين المناعي G و M ، لاحقا ل A. بعد الأسبوع ال 20 ، تم الكشف عن الخلايا مع المستقبلات بالفعل في الطحال والدم المحيطي.

تم تأكيد القدرة على إنتاج الأجسام المضادة من قبل خلايا B-system الخاصة في الجنين ، بدءا من الأسبوع الحادي عشر إلى الثاني عشر. معظم الجنين في وقت مبكر يكتسب القدرة على تشكيل M المناعي (من 3RD الشهر) في وقت لاحق المناعي (من الشهر 5TH)، والغلوبولين المناعي A (من 7th الشهر). لم يتم دراسة توقيت تركيب الغلوبولين المناعي D في فترة ما داخل الرحم بشكل كافٍ. تم الكشف عن إنتاج الغلوبولين المناعي E في الجنين من الأسبوع الحادي عشر في الرئتين والكبد ، ومن الأسبوع الحادي والعشرين في الطحال. في دم الحبل السري ، تم العثور على العديد من الخلايا الليمفاوية التي تحمل الغلوبولين المناعي E ، ولكن محتوى الغلوبولين المناعي E نفسه منخفض جدا. حتى الأسبوع السابع والثلاثين من عمر الحمل ، لا يزيد عن 0.5 وحدة دولية / مل. في عمر 38 أسبوعًا ، تم اكتشاف الغلوبولين المناعي E في 20٪ من الأطفال حديثي الولادة ، وبعد الأسبوع 40- في 34٪.

بشكل عام ، فإن تركيب الغلوبولينات المناعية أثناء التطور داخل الرحم محدود جدا ومكثف فقط مع التحفيز المستضدي (على سبيل المثال ، مع العدوى داخل الرحم). تختلف الاستجابة المناعية الخلطية للجنين وحديثي الولادة اختلافاً كبيراً عن استجابة الطفل الأكبر سنًا أو الكبار من الناحيتين الكمية والكمية.

في نفس الوقت ، خلال فترة تطور داخل الرحم ، تمر بعض الجلوبيولينات المناعية للأم بشكل متشابك. بين هذا الأخير ، فإن الغلوبولين المناعي لديه هذه القدرة. لا يمكن انتقال الغلوبولين المناعي من الأم إلى الجنين إلا بسبب زيادة نفاذية المشيمة. كقاعدة عامة ، لوحظ هذا فقط مع أمراض أمراض النساء للأم ، على سبيل المثال ، مع التهاب بطانة الرحم. لا تنقل الطبقات المتبقية من الغلوبولين المناعي للأم (A ، E ، D) transplacental.

ويمكن اعتبار وجود النقل الانتقائي من خلال المشيمة من الغلوبولين المناعي الأم عنصرا أساسيا في التكيف مع الفترة المحيطة بالولادة. يبدأ هذا الانتقال بعد الأسبوع الثاني عشر من الحمل ويزداد مع زيادة في توقيته. من المهم جدا أن يتلقى الطفل من والدته مجموعة واسعة من الاجسام المضادة المحددة كما مضاد للجراثيم وفيروسات، تستهدف على وجه التحديد لحمايته من وجه التحديد مجموعة من مسببات الأمراض، التي يمر بها والدته والتي هي مهمة في البيئة المحلية. الانتقال من خلال المشيمة من الجلوبيولين المناعي B2 سهل للغاية.

ومن الواضح أنه من الممكن، ولو بكميات ضئيلة، وعكس المناعية الانتقال الفواكه وحتى الطفل من الخلايا الليمفاوية في الدم للأم، والتي تزيد من خطر التحصين لalloantigens المناعية الجنين. ويعتقد أن هذه الآلية يمكن أن تحدث فرقا في تشكيل آلية قمع توليف alloantigen الجنين. المناعة النساء والتسامح المتبادل المناعة أثناء الحمل - وتطورت تطويريا التعديلات التي تسمح، على الرغم من الاختلافات مولدة للأم والجنين، لضمان السير العادي للحمل والولادة في تلك الفترة.

بعد الولادة ، تختلف نسبة خلايا T- و B في دماء المواليد الجدد بشكل كبير. يكون المحتوى الموجود في الدم المحيطي للخلايا اللمفاوية التائية والبائية عند الأطفال حديثي الولادة أعلى ، مع تقلص العمر. رد الفعل الأكثر وضوحا للتحول الانفجار ، سواء تلقائية وحفز من قبل phytohemagglutinin ، يجذب الانتباه. ومع ذلك، وخلايا وظيفيا أقل نشاطا، ويرجع ذلك، من جهة، وكلاء المناعي، ونقل من الجسم أثناء الحمل، ومع آخر - عدم وجود التحفيز الأنتيجين الجنين في الرحم. والدليل على هذا الوضع الأخير هو زيادة في محتوى الغلوبولين المناعي A وإلى الغلوبولين المناعي M عند الأطفال حديثي الولادة الذين عانوا أو عانوا من عدوى داخل الرحم.

يتم تمثيل آلية معقدة للغاية من التمايز و "التعلم" في اختيار الحيوانات المستنسخة القادرة على إنتاج الأجسام المضادة لعوامل الموائل الطبيعية ، أو في الامتداد النشط لردود الفعل من هذا الجنس. قد يكون حول الجوانب المحيطة بالولادة لتشكيل الحساسية التحسسية أو الاستعداد الأرجي (أهبة التأتبي). ويتم تطوير التسامح لمسببات الحساسية (atopenam) في الرحم تحت تأثير المواد المسببة للحساسية أنفسهم، اختراق بسهولة من خلال حاجز المشيمة، ولكن أساسا - عن طريق اختراق المركبات المناعية للحساسية - الأجسام المضادة. إن عدم قدرة مسببات الحساسية والمجمعات المناعية على التسبب في التسامح غالبًا ما يؤدي إلى زيادة حساسية داخل الرحم. في العقود الأخيرة ، كان هناك انتشار واسع للحساسية الغذائية ، وأهمية التوعية داخل الرحم مؤكدة بشكل مقنع.

وعندما أصبحت إمكانية التفاعل حساسية وتأثيرا هاما يمكن أن يكون لها ملامح أول "اتصال" للنظام المناعي لمستضدات أو المواد المسببة للحساسية البيئة الخارجية. وتبين أن في الساعات الأولى من الألفة الحياة مع المستضدات المرتبطة الدوائر استجابة الكفاءة السيتوكينات الصادرة من أحد القطعان من T-المساعد - TH1 أو TH2 يحددها اللاحقة أهبة تشكيل التأتبي النسبية. إن الهيمنة في نهاية الحياة داخل الرحم من إنتاج Th2 هي تكيفية وتهدف إلى حماية المشيمة من السمية المحتملة لـ Th. هذه الهيمنة يمكن أن تستمر لبعض الوقت بعد الولادة. خلال هذه الفترة ، لوحظت ظاهرة "النافذة المفتوحة" للتوعية الخارجية وتحريك الصورة النمطية لتفاعلات التفاعل التأتبي. حماية الطفل من الاتصال مع atopenami الآثار أو المستضدات تنافسية تضم ث السكان المساعد، وفقا لبيانات أولية، قد يكون مثال على "الخبرات المبكرة المنظمة" لنظام المناعة، مما أدى إلى منع الأكثر فعالية من أمراض الحساسية.

هناك أيضا أدلة كافية على أهمية مسببات الحساسية المحددة التي تؤثر على الوليد في الساعات الأولى والأيام من الحياة. يمكن أن تكون نتيجة هذه "التجربة المبكرة" أو التعارف مع مسببات الحساسية علامة مرجعية للتوعية المهمة سريريًا مع اكتشافها خلال سنوات عديدة من الحياة. في إعادة ترتيب المناعية المعقدة يعرف الأساسي التكيف التطوري حديثي الولادة دور آلية مشارك أو التكيف أخرى - يتميز قوة حديثي الولادة، وظيفة خاص اللبأ الأم والحليب من الساعات الأولى من الحياة بعد الولادة.