الجيل الجديد من المضادات الحيوية واسعة الطيف: الأسماء

اكتُشف أول دواء مضاد للميكروبات في بداية القرن العشرين. في عام ١٩٢٩، بدأ البروفيسور ألكسندر فليمنج، من جامعة لندن، دراسةً مُفصّلةً لخصائص العفن الأخضر، ولاحظ خصائصه المُضادة للبكتيريا. وفي عام ١٩٤٠، تم إنتاج مزرعة نقية من هذه المادة، والتي أصبحت أساس أول مضاد حيوي. وهكذا ظهر البنسلين الشهير، الذي أنقذ حياة الكثيرين لما يقرب من ٨٠ عامًا.

ثم تزايد تطور علم مضادات الميكروبات. وظهرت مضادات حيوية جديدة فعّالة، كان لها تأثير مدمر على الميكروبات، إذ يثبط نموها وتكاثرها.

في هذا الاتجاه، اكتشف علماء الأحياء الدقيقة أن بعض المواد المضادة للميكروبات المعزولة تتصرف بطريقة خاصة، إذ تُظهر نشاطًا مضادًا للبكتيريا ضد أنواع مختلفة منها.

وقد أطلق على المستحضرات التي تعتمد على مثل هذه المواد ذات الأصل الطبيعي أو الاصطناعي، والتي يحبها الأطباء من مختلف التخصصات، اسم المضادات الحيوية واسعة الطيف (BSAA)، وأصبحت لا تقل انتشارًا في الممارسة السريرية.

ومع ذلك، ورغم جميع فوائد الأدوية المذكورة أعلاه، إلا أن لها عيبًا رئيسيًا. ففعاليتها ضد العديد من البكتيريا لا تقتصر على الكائنات الدقيقة المسببة للأمراض فحسب، بل تشمل أيضًا الكائنات الحيوية لجسم الإنسان، التي تُشكل بكتيريا الأمعاء الدقيقة. وبالتالي، فإن الاستخدام النشط للمضادات الحيوية الفموية قد يُدمر البكتيريا المعوية المفيدة، مما يُسبب خللًا في وظائفها، كما أن استخدام المضادات الحيوية المهبلية قد يُخل بالتوازن الحمضي في المهبل، مما يُحفز تطور العدوى الفطرية. إضافةً إلى ذلك، فإن التأثير السام للمضادات الحيوية من الأجيال الأولى حال دون استخدامها لعلاج مرضى أمراض الكبد والكلى، أو لعلاج الأمراض المعدية في مرحلة الطفولة، وأثناء الحمل، وفي بعض الحالات الأخرى، وقد أدى كثرة الآثار الجانبية إلى أن علاج مشكلة ما قد يُحفز تطور مشكلة أخرى.

في هذا الصدد، طُرح تساؤلٌ حول إيجاد حلولٍ لمشكلة جعل العلاج بالمضادات الحيوية ليس فعالًا فحسب، بل آمنًا أيضًا. وبدأت التطورات في هذا الاتجاه، مما ساهم في دخول منتجٍ جديد إلى سوق الأدوية - وهو مضادات حيوية فعّالة واسعة الطيف من جيلٍ جديد، ذات موانع استعمال وآثار جانبية أقل.

مجموعات المضادات الحيوية من الجيل الجديد وتطوير العلاج بالمضادات الحيوية

من بين العدد الكبير من الأدوية المضادة للميكروبات (AMP)، يمكن تمييز عدة مجموعات من الأدوية التي تختلف في البنية الكيميائية:

• بيتا لاكتامز، والتي تنقسم إلى الفئات التالية:
  • البنسلينات
  • السيفالوسبورينات
  • الكاربابينيمات ذات المقاومة المتزايدة للبيتا لاكتاماز التي تنتجها بعض البكتيريا
• الماكروليدات (أقل الأدوية سمية من أصل طبيعي)
• المضادات الحيوية التتراسيكلين
• الأمينوغليكوزيدات، وهي فعالة بشكل خاص ضد اللاهوائيات سلبية الجرام التي تسبب أمراض الجهاز التنفسي
• اللينكوساميدات المقاومة للمعدة
• المضادات الحيوية من سلسلة الكلورامفينيكول
• أدوية الجليكوببتيد
• بوليميكسينات ذات طيف ضيق من النشاط البكتيري
• السلفانيلاميدات
• تتمتع الكينولونات، وخاصة الفلوروكينولونات، بمجموعة واسعة من التأثيرات.

بالإضافة إلى المجموعات المذكورة أعلاه، هناك عدة فئات أخرى من الأدوية ذات الاستهداف الدقيق، بالإضافة إلى المضادات الحيوية التي لا يمكن تصنيفها ضمن فئة محددة. كما ظهرت مؤخرًا عدة مجموعات جديدة من الأدوية، على الرغم من أن نطاق تأثيرها ضيق في الغالب.

بعض المجموعات والأدوية كانت مألوفة لنا منذ زمن طويل، والبعض الآخر ظهر لاحقًا، وبعضها لا يزال غير معروف للمستهلك العام.

لا يمكن وصف المضادات الحيوية من الجيلين الأول والثاني بأنها غير فعالة، فهي لا تزال تُستخدم حتى اليوم. ومع ذلك، لا يقتصر الأمر على إصابة الشخص فحسب، بل تتطور أيضًا الميكروبات داخله، مكتسبةً مقاومةً للأدوية المُستخدمة بكثرة. بالإضافة إلى اكتساب طيف واسع من الفعالية، استُخدمت المضادات الحيوية من الجيل الثالث للقضاء على ظاهرة مقاومة المضادات الحيوية، التي أصبحت ذات أهمية خاصة مؤخرًا، ولم تنجح بعض المضادات الحيوية من الجيل الثاني دائمًا في التغلب عليها.

تتمتع المضادات الحيوية من الجيل الرابع، بالإضافة إلى طيف تأثيرها الواسع، بمزايا أخرى. لذا، تتميز البنسلينات من الجيل الرابع ليس فقط بنشاطها العالي ضد البكتيريا موجبة وسالبة الجرام، بل بفضل تركيبتها المركبة، تُصبح فعالة أيضًا ضد الزائفة الزنجارية، وهي العامل المسبب لعدد كبير من الالتهابات البكتيرية التي تُصيب مختلف أعضاء وأجهزة جسم الإنسان.

الجيل الرابع من الماكروليدات هي أيضًا أدوية مركبة، حيث أن أحد المكونات النشطة فيها هو مضاد حيوي من مجموعة التتراسيكلين، مما يوسع مجال نشاط الأدوية.

ينبغي إيلاء اهتمام خاص لأدوية السيفالوسبورين من الجيل الرابع، والتي يُطلق عليها بحق اسم "واسع النطاق للغاية". تُعتبر هذه الأدوية الأقوى والأكثر استخدامًا في الممارسة السريرية، نظرًا لفعاليتها ضد السلالات البكتيرية المقاومة لتأثيرات الأجيال السابقة من AMP.

ومع ذلك، حتى هذه السيفالوسبورينات الجديدة ليست خالية من العيوب، إذ قد تُسبب آثارًا جانبية متعددة. ولا تزال المعركة ضد هذه المشكلة مستمرة، لذا من بين جميع السيفالوسبورينات الجيل الرابع المعروفة (والتي يوجد منها حوالي عشرة أنواع)، لا يُسمح إلا بإنتاج الأدوية التي تحتوي على السيفبيروم والسيفيبيم بكميات كبيرة.

هذا الدواء الوحيد من الجيل الرابع من مجموعة الأمينوغليكوزيدات قادر على مكافحة الكائنات الدقيقة المسببة للأمراض، مثل السايتوباكتر، والإيروموناس، والنوكارديا، والتي لا تتأثر بأدوية الأجيال السابقة. كما أنه فعال ضد الزائفة الزنجارية.

تتكون المضادات الحيوية واسعة الطيف من الجيل الخامس بشكل أساسي من البنسلينات اليوريدو والبيبيرازين، بالإضافة إلى الدواء الوحيد المعتمد من مجموعة السيفالوسبورينات.

يُعتبر الجيل الخامس من البنسلينات فعالاً ضد البكتيريا موجبة وسالبة الجرام، بما في ذلك الزائفة الزنجارية. لكن عيبها يكمن في عدم مقاومتها لإنزيمات بيتا لاكتاماز.

المكون النشط في الجيل الخامس من السيفالوسبورينات المُعتمدة هو سيفتوبيبرول، الذي يتميز بسرعة الامتصاص وسرعة الأيض. ويُستخدم لمكافحة سلالات العقديات والمكورات العنقودية المقاومة للجيل الأول من بيتا لاكتام، بالإضافة إلى مُختلف مُسببات الأمراض اللاهوائية. ومن خصائص هذا المضاد الحيوي عدم قدرة البكتيريا على التحور تحت تأثيره، مما يعني عدم تطور مُقاومتها له.

تعتبر المضادات الحيوية القائمة على السيفتارولين فعالة للغاية أيضًا، إلا أنها تفتقر إلى آلية حماية ضد بيتا لاكتاماز التي تنتجها البكتيريا المعوية.

كما تم تطوير دواء جديد يعتمد على مزيج من سيفتوبيبرول وتازوباكتام، مما يجعله أكثر مقاومة لتأثيرات أنواع مختلفة من بيتا لاكتاماز.

كما أن المضادات الحيوية من الجيل السادس من سلسلة البنسلين ليست خالية من طيف واسع من العمل، ولكنها تظهر أعظم النشاط ضد البكتيريا سلبية الجرام، بما في ذلك تلك التي لا تستطيع البنسلينات من الجيل الثالث التي يتم وصفها بشكل متكرر على أساس الأموكسيسيلين التعامل معها.

هذه المضادات الحيوية مقاومة لمعظم البكتيريا المنتجة للبيتا لاكتاماز، ولكنها ليست خالية من الآثار الجانبية النموذجية للبنسلين.

الكاربابينيمات والفلوروكينولونات أنواعٌ جديدةٌ نسبيًا من الأدوية المضادة للميكروبات. تتميز الكاربابينيمات بفعاليتها العالية، وهي مقاومةٌ لمعظم بيتا لاكتاماز، لكنها لا تستطيع مقاومة ميتالو بيتا لاكتاماز نيودلهي. بعض الكاربابينيمات غير فعالة ضد الفطريات.

الفلوروكينولونات أدويةٌ مُصنّعةٌ ذات فعاليةٍ مُضادةٍ للميكروبات، تُشبه المضادات الحيوية في تأثيرها. وهي فعّالةٌ ضد مُعظم أنواع البكتيريا، بما في ذلك المُتفطرة السلية، وبعض أنواع المُكورات الرئوية، والزائفة الزنجارية، وغيرها. إلا أن فعاليتها ضد البكتيريا اللاهوائية منخفضةٌ للغاية.