علاج التفاقم من التصلب المتعدد

Glucocorticoids و corticotropin في علاج التصلب المتعدد

في عام 1949، أفاد فيليب ج غنج (E. هينش) تحسن في 14 المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي عندما E مجمع (الكورتيزون) والقشرية. لاكتشاف التأثير المضاد للإلتهابات السريري بشكل كبير من المنشطات ، الدكتور جينش واثنين من علماء الكيمياء الحيوية E.K. منحت كيندال (ES Kenda11) و T. Reichstein (T. Reichstein) جائزة نوبل في الطب وعلم وظائف الأعضاء. وكانت النتيجة انتشار استخدام هذه الأدوية في علاج أمراض المناعة الذاتية والظروف الالتهابية. ويشير التقرير الأول عن تطبيق هذه الأدوات في التصلب المتعدد إلى 1950، عندما تم تطبيق مجموعة صغيرة من المرضى في الطريقة المفتوحة هرمون قشر الكظر (ACTH). على الرغم من فشل هذه الدراسات لإثبات فعالية ACTH ، تحسنت حالة المرضى على خلفية العلاج. ومع ذلك، أظهرت دراسات أخرى غير المنضبط ACTH أنه لم يكن لديها تأثير كبير على الأمراض المزمنة، في حين يصل بعض الفوائد، والحد من شدة التفاقم. وبالمثل، عندما كشف البصرية التهاب العصب اختبار ACTH تحسنا كبيرا في سرعة واكتمال الشفاء وظيفة البصرية خلال الشهر الأول من العلاج، ولكن لم يكن هناك اختلاف بين المجموعتين بعد 1 سنة. على الرغم من أن العديد من الدراسات قد استخدمت بريدنيزولون عن طريق الفم، سجلت تحسنا مماثلا في وظيفته بعد الاستعمال الحاد، على المدى الطويل من المنشطات في حين كان 2 سنوات أي تأثير على تطور إعاقة للجهاز العصبي.

في أوائل الثمانينات ، تم نشر كل من الدراسات المفتوحة والمعمية التي أظهرت أن بريدنيزولون تدار عن طريق الوريد يحسن حالة المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد في المدى القصير. في التجارب المعشاة التي تقارن ACTH مع methylprednisolone في الوريد ، تبين أن هذا الأخير ليس أقل شدة من ACTH ، لكنه يسبب آثار جانبية أقل. تراوحت الجرعة الأولية من الميثيل بينيدينولون الوريدي من 20 مجم / كجم / يوم لمدة 3 أيام إلى 1 غرام لمدة 7 أيام. نتيجة لهذه التقارير ، ازداد الاهتمام بالعلاج بالجلوكوكورتيكويد مرة أخرى ، لأن الدورة القصيرة للميثيل بريدنيزولون الوريدي كانت أكثر ملاءمة للمريض وتسببت في آثار جانبية أقل من علاج ACTH.

الجرعة الموصى بها من methylprednisolone للإعطاء عن طريق الوريد تختلف من 500 إلى 1500 ملغ في اليوم. يتم إعطاؤه يومياً مرة واحدة أو مقسمة على جرعات لمدة 3-10 أيام. يمكن تقصير مدة العلاج عن طريق التفاعل السريع أو زيادة إذا لم يكن هناك أي تحسن.

خطر حدوث مضاعفات مع دورات قصيرة من ميثيلبريدنيسولون في الوريد هو الحد الأدنى. من حين لآخر هناك اضطرابات في ضربات القلب ، وتفاعلات تأقية ونوبات صرعية. يمكن التقليل من خطر هذه الآثار الجانبية إذا تم غرست المخدرات في غضون 2-3 ساعات. يفضل إجراء الدورة الأولى في المستشفى تحت إشراف أخصائيين طبيين ذوي خبرة. المضاعفات الأخرى المرتبطة إدخال المخدرات - عدوى صغير (عدوى المسالك البولية، عن طريق الفم أو داء المبيضات المهبلي)، ارتفاع السكر في الدم، واضطرابات الجهاز الهضمي (عسر الهضم، والتهاب المعدة، تفاقم القرحة المعوية، التهاب البنكرياس الحاد)، والاضطرابات النفسية (الاكتئاب، والنشوة، والعاطفية تقلقل)، احمرار الوجه، واضطراب الذوق، والأرق، وزيادة الوزن الخفيف، وتشوش الحس، وظهور حب الشباب. المعروفة باسم متلازمة الانسحاب الستيرويد، ويحدث عندما وقف مفاجئ لإعطاء جرعات عالية من الهرمونات ويظهر ألم عضلي، آلام المفاصل، والتعب، والحمى. ويمكن التقليل من الانسحاب التدريجي للالسكرية عبر بريدنيزون الداخل من بجرعة 1 ملغ / كغ / يوم. بدلا من بريدنيزون ، يمكن استخدام الأدوية المضادة للالتهاب غير الستيرويدية ، على سبيل المثال ، ايبوبروفين.

جرعة مقدمة العليا السكرية يقلل من عدد من الآفات على التصوير بالرنين المغناطيسي، الجادولينيوم جمع وربما يرجع ذلك إلى استعادة سلامة حاجز الدم في الدماغ. يمكن أن يساهم عدد من الخصائص الدوائية للجلوكوكورتيكويدز في هذه التأثيرات. وهكذا ، فإن السكرية تقاوم توسع الأوعية ، وتثبط إنتاج وسطائها ، بما في ذلك أكسيد النيتريك. يمكن أن يقلل التأثير المثبط للمناعة للجلوكوكورتيكويد من اختراق الخلايا الالتهابية في الفراغات المحيطة بالدماغ. بالإضافة إلى ذلك ، تمنع جلايكورتيكوداس إنتاج السيتوكينات الموالية للالتهابات ، والحد من التعبير عن علامات التنشيط على الخلايا المناعية والبطانية ، والحد من إنتاج الأجسام المضادة. كما أنها تمنع نشاط الخلايا اللمفاوية التائية والضامة والحد من التعبير عن IL-1، -2، -3، -4، -6، -10، TNFa وقديم. كما تمنع جلايكورتيكويدس التعبير عن مستقبلات IL-2 ، وبالتالي ، نقل الإشارة ، وكذلك التعبير عن جزيئات MHC من الدرجة الثانية على البلاعم. بالإضافة إلى ذلك ، على خلفية استخدام هذه الأموال ، فإن وظيفة الخلايا الليمفاوية CD4 أضعف من الخلايا الليمفاوية CD8. في الوقت نفسه ، لا يكون للجلوكوكورتيكويد أي تأثير دائم على معايير المناعة في التصلب المتعدد. في معظم المرضى ، لا تتغير الأجسام المضادة لـ oligoclonal على خلفية العلاج ، ولا يرتبط الانخفاض المؤقت في تخليق IgG في CSF بالتحسن السريري.

منفصل تأثير مناعة من تأثيرات مضادة للالتهابات مباشرة السكرية في التصلب المتعدد هو أمر صعب. ومع ذلك، فإن النتائج البحثية لافتا جدا على فعالية السكرية مع التهاب العصب البصري، والتي أظهرت أن جرعات عالية من ميثيل (في مقابل همي أو بريدنيزون تؤخذ عن طريق الفم) يقلل من خطر نوبات متكررة من إزالة الميالين في غضون 2 عاما.

في فيك وآخرون A1 (1992) الدراسة، تم اختيارهم بصورة عشوائية 457 المرضى إلى 3 مجموعات: واحدة حقن ميثيل على / بجرعة 1 جم / يوم لمدة 3 أيام تليها نقل إلى بريدنيزون عن طريق الفم بجرعة 1 ملغ / كغ / يوم لمدة 11 يوما. تم تعيين المجموعة الثانية بريدنيزون عن طريق الفم بجرعة 1 ملغ / كغ / يوم لمدة 14 يوما، وكلف الثالث لنفس الفترة همي. في اليوم ال15 من الدرجة المقررة لاستعادة وظيفة البصرية، في حين كانت الدولة من المجال البصري وحساسية التباين (ولكن ليس البصر) أفضل في مجموعة من المرضى الذين هم في / كانت تدار ميثيل مما كانت عليه في المجموعتين الأخريين. بحلول الشهر السادس بعد العلاج ، لوحظ تحسن سهل ولكنه مفيد من الناحية السريرية في المؤشرات التي تمت دراستها. بعد 2 سنوات من المراقبة كشفت أن حالات الانتكاسات مع التهاب العصب البصري كان أعلى بكثير في المرضى الذين يتلقون بريدنيزون (27٪) من المرضى في حقن ميثيل (13٪) أو وهمي (15٪). من المرضى الذين لم تلبية معايير التصلب المتعدد موثوق أو المحتمل في الأساس، 13٪ (50 من 389) وجاء تفاقم الثاني لتشخيص المرض في غضون 2 عاما. وكانت المخاطر أعلى في تلك الحالات التي يتم فيها الكشف عن التصوير بالرنين المغناطيسي في وقت التبديل من قبل اثنين على الأقل بؤر نموذجية للعديد من حجم التصلب والمكان. في هذه المجموعة كان من خطر الهجمات المتكررة أقل بكثير من الوريد من ميثيل (16٪) مقارنة بريدنيزون (32٪) أو وهمي (36٪). ومع ذلك، فإن تأثير ميثيل الوريد هو إبطاء تطور مرض التصلب المتعدد واضح سريريا لا يتم الاحتفاظ في 3rd العام و4TH بعد العلاج.

وبناء على هذه النتائج، الوريد من ميثيل جرعة عالية يمكن التوصية لعلاج التفاقم من التهاب العصب البصري في وجود آفات على التصوير بالرنين المغناطيسي، إن لم يكن لزيادة سرعة الانتعاش، وذلك لتأخير ظهور مرض التصلب المتعدد واضح سريريا.

ولكن الدراسات اللاحقة تقارن عين داخليا جلايكورتيكود (بريدنيزون وميثيل) مع جرعة قياسية من ميثيل تدار عن طريق الوريد، في علاج الحادة، لم تظهر أي فوائد عن طريق الوريد بجرعات عالية اختزالها من ميثيل. ومع ذلك، فإن نتائج هذه الدراسة يجب أن ينظر إليها بشكل حاسم، لأنه تم استخدام جرعات غير المتكافئة، كان هناك لم تظهر أي مجموعة مراقبة أي تحسن على خلفية العلاج عن طريق الوريد، والذي ثبت في دراسات أخرى. علاوة على ذلك ، لم يستخدم التصوير بالرنين المغناطيسي لتقييم التأثير. وبالتالي، فإن الحاجة إلى إجراء تجارب سريرية أكثر إقناعا التي تضمنت تقييم حالة من حاجز الدم في الدماغ (بما في ذلك MRI)، - من أجل تقييم جدوى الوريد السكرية.

كبت المناعة المزمن في علاج التصلب المتعدد

[1], [2]

كبت المناعة مع سيكلوفوسفاميد

يتم استخدام الأدوية السامة للخلايا لحفز مغفرة طويلة الأمد في مرضى التصلب المتعدد السريع التدريجي. من الأفضل دراستها فعالية سيكلوفوسفاميد في التصلب المتعدد - عقار مؤلكل، وضعت منذ أكثر من 40 عاما لعلاج السرطان. Cyclophosphamide يمارس تأثير السمية للخلايا تعتمد على الجرعة على خلايا الدم البيضاء والخلايا الأخرى بسرعة الانقسام. في البداية، يتم تقليل عدد الخلايا الليمفاوية أكثر من عدد المحببة، في حين أن الجرعات العالية تؤثر على كل أنواع الخلايا. بجرعة أقل من 600 ملغ / م ² عدد الخلايا B انخفض إلى حد أكبر من عدد الخلايا T، والخلايا الليمفاوية CD8 في المخدرات يؤثر إلى حد أكبر من التركيز على CD-الخلايا. تؤثر الجرعات العالية بالتساوي على كلا النوعين من الخلايا التائية. استقرار مؤقت لمدة تصل إلى 1 سنة في المرضى الذين يعانون من مرض سريع الترقي التي تقدمها الإدارة عن طريق الوريد بجرعات عالية من سيكلوفوسفاميد (400-500 ملغ يوميا لمدة 10-14 يوما)، انخفض عدد الكريات البيض إلى 900-2000 خلايا لكل 1 مم ³. فشلت هذه الدراسات في الحفاظ على شخصية عمياء بسبب التطور غير المتوقع للحاصة لدى المرضى الذين تلقوا سيكلوفوسفاميد. وقد لوحظ استئناف التقدم في 1 سنة في 2/3 من المرضى الذين عولجوا بشكل فعال، مما يتطلب تكرار الحث مغفرة باستخدام جرعات عالية من سيكلوفوسفاميد أو واحد ( "معززة") إدارة الشهرية بجرعة 1 ملغ. كان هذا النظام من العلاج أكثر فعالية لدى الشباب الذين لديهم مدة أقصر للمرض. في آخر العشوائية، فشلت همي تسيطر عليها الدراسة لتأكيد فعالية تحريض مغفرة مع سيكلوفوسفاميد.

وقد أكدت دراسات أخرى فعالية نظم دعم سيكلوفوسفاميد ، تدار في المقام الأول أو بعد نظام الحث في المرضى الذين يعانون من دورة التدريجي أو تحويل الثانوية. يمكن للحقن "الداعم" الشهري لسيكلوفوسفاميد بعد المخطط التعريفي بشكل كبير (يصل إلى 2.5 سنة) تأخير لحظة ظهور المقاومة للعلاج لدى المرضى الذين تقل أعمارهم عن 40 مع التصلب المتعدد التدريجي الثانوي. ومع ذلك ، فإن استخدام الدواء محدود بشكل كبير من خلال آثاره الجانبية ، بما في ذلك الغثيان والقيء والحاصة ، والتهاب المثانة النزفية. حاليا ، يستخدم سيكلوفوسفاميد في عدد صغير من المرضى الصغار ، القادرين على الحركة المستقلة ، حيث يكون المرض مقاومًا لأساليب العلاج الأخرى ويستمر في التقدم.

كبت المناعة مع cladribine

Cladribine (2-chlorodeoxyadenosine) هو التناظرية البيورين ، ومقاومة لل deamination بواسطة الأدينوزين deaminase. Cladribine له تأثير سمية انتقائية على الانشطار واللمفاويات ، مما يؤثر على مسار التحويلة ، والتي تستخدم في الغالب من قبل هذه الخلايا. دورة واحدة من العلاج يمكن أن تحفز ليمفوبينيا لمدة تصل إلى 1 سنة. على الرغم من أن مزدوجة التعمية دراسات مستعرضة وقد تبين أنه بعد أن يستقر تطبيق إعداد حالة في المرضى الذين يعانون من مرض التدريجي بسرعة، لم تتكرر هذه النتائج للمرضى المصابين بالتصلب المتعدد التدريجي الابتدائي أو الثانوي. Cladribine قادر على تثبيط وظيفة نخاع العظم ، مما يؤثر على تشكيل جميع عناصر الدم. لا يزال هناك انخفاض كبير في عدد الخلايا الليمفاوية مع علامات CD3 ، CD4 ، CD8 و CD25 لمدة سنة بعد مسار العلاج. في الوقت الحاضر ، لا يزال استخدام cladribine طريقة تجريبية للعلاج.

كبت المناعة مع miGoxantrone

Mitoxantrone هو أحد الأدوية المضادة للورم anthracenedione الذي يمنع تركيب الحمض النووي والحمض النووي الريبي. تمت دراسة فعالية الدواء في كلا التصلب المتعدد التكراري والتقدم التدريجي الثاني ، مع جرعات من 12 ملغ / م ² و 5 ملغم / م ² تدار عن طريق الوريد كل 3 أشهر لمدة 2 سنوات. وأظهرت النتائج أنه، مقارنة مع العقار الوهمي، جرعة أعلى من النتائج mitoxantrone في انخفاض ملحوظ في وتيرة التفاقم وعدد الآفات النشطة الجديدة في MRI، وأيضا يقلل من معدل تراكم الخلل العصبي. بشكل عام ، هو جيد التحمل mitoxantrone. ومع ذلك ، من القلق بشكل خاص هو قدرته على الحصول على تأثير cardiotoxic ، وهذا هو السبب في أنه من المستحسن للحد من الجرعة الإجمالية من mitoxantrone الواردة في مجرى الحياة. في هذا الصدد ، يمكن للإدارة الفصلية الثابتة للدواء بجرعة 12 ملغ / م ² لا تدوم أكثر من 2-3 سنوات. حاليا ، وافق الدواء لاستخدامها في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد التحويلات (مع ميل للتقدم وعدم فعالية العوامل الأخرى) ، ومع التصلب المتعدد التدريجي الثاني.

عوامل مثبطة للمناعة أخرى

الحاجة إلى المعالجة طويلة الأمد لمرض التصلب المتعدد تجعل من الضروري التحقيق واستخدام العقاقير المثبطة للمناعة الأخرى التي ستكون أكثر أمانًا مع الإدارة المطولة. منذ أن أظهرت الدراسات أن بعض هذه الأدوية كان له تأثير جزئي وأبطأ إلى حد ما تطور المرض ، لا تزال تستخدم في جزء معين من المرضى.

الآزوثيوبرين

الآزوثيوبرين - خصم البيورين، والتي يتم تحويلها إلى النشط الأيض 6 مركابتوبورين في القناة الهضمية الجدار والكبد وخلايا الدم الحمراء. المخدرات تستخدم أساسا لمنع رفض المزروع، لقمع رد فعل الأنسجة المزروعة مقابل المضيف المرض، وكذلك في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي المقاوم للعلاجات الأخرى. 6-ميركابتوبورين يمنع نشاط انزيم، وتوفير منتجات البيورين، الأمر الذي يؤدي إلى استنزاف مخزون الخلية التوليف البيورين وتثبيط DNA و RNA. ونتيجة لتأخر الدواء له آثار سامة على الكريات البيض، وهي انتقائية نسبيا لتكرار خلايا رد الفعل لمستضدات. الأمراض العصبية الآزوثيوبرين خاصة تستخدم على نطاق واسع في الرضع والتصلب المتعدد في جرعات 2،0-3،0 ملغ / كغ / يوم. ومع ذلك ، في المرضى الذين يعانون من مرض التصلب المتعدد لا يظهر سوى تأثير علاجي محدود من المخدرات. في 3 سنوات مزدوجة التعمية، وقد أظهرت دراسة عشوائية Vritish والمجموعة الهولندية محاكمة التصلب المتعدد الآزويثوبرين (1988)، والتي شملت 354 مريضا أن أثناء فترة العلاج يعني انخفاض EEDS بنسبة 0.62 نقطة النتيجة، في حين أن العلاج بالدواء الوهمي - بنسبة 0،8 نقطة. لم يكن هناك انخفاض طفيف في متوسط التواتر من التفاقم من 2.5 إلى 2.2 ذات دلالة إحصائية. وأظهرت دراسة أخرى انخفاضا معتدلا في تواتر التفاقم ، والذي كان أكثر وضوحا في السنة الثانية من العلاج. وأكدت واسعة التحليل التلوي التي تقوم بها الدراسات العمياء الآزوثيوبرين الفرق الصغيرة لصالح المرضى الذين عولجوا مع الآزوثيوبرين، والتي تظهر فقط في السنتين الثانية والثالثة من العلاج.

في علاج الآزوثيوبرين ، هناك خطر ضئيل على المدى الطويل يرتبط بزيادة معينة في احتمالية الإصابة بالسرطان ، ولكن يتم اكتشافه فقط عندما تتجاوز مدة العلاج 5 سنوات. يمكن أن يؤدي التأثير الجانبي على القناة الهضمية إلى التهاب الغشاء المخاطي ، حيث يمكن إضعاف مظاهره (إذا كانت صغيرة) عن طريق تقليل الجرعة أو تناول الدواء أثناء تناول الطعام.

[3], [4], [5], [6], [7], [8]

السيكلوسبورين

يتم عزل Ciclosporin A من فطر التربة Tolypocladium inflatum. فهو يمنع انتشار الخلايا autoreactive T، وممارسة تأثير كابح بشكل خاص على مسارات نقل الإشارة، فعال في الوقاية من رفض الكسب غير المشروع في زرع الأعضاء ويحسن نتائج خيفي زرع نخاع العظام. السيكلوسبورين تربط لمستقبلات immunophilin داخل الخلايا ويعمل على kalnevrin، serintreoninfosfatazu. أدى إدخال السيكلوسبورين لمرضى التصلب المتعدد التدريجي بسرعة بجرعات كافية للحفاظ على تركيزه في الدم عند 310-430 نانوغرام / مل، لمدة 2 سنة في ذات دلالة إحصائية، ولكن انخفاض معتدل في التعبير عن خلل وظيفي والسماح للتأخير لحظة تحول المريض خارج بالسلاسل إلى كرسي متحرك. ومع ذلك، في سياق البحوث انخفض منها عدد كبير من المرضى اعتبارا من المجموعة التي عولجت مع السيكلوسبورين (44٪)، ومن المجموعة التي عولجت بالدواء الوهمي (33٪). وكانت الجرعة الأولي 6 ملغ / كغ / يوم، في تقريرها لاحقا تصحيح بحيث لا يتم زيادة مستوى الكرياتينين في مصل الدم بأكثر من 1.5 مرة من المستوى الأصلي. الكلوي وارتفاع ضغط الدم - وهما من أكثر المضاعفات المتكررة التي تتطلب التوقف عن استخدام الدواء. في سنة اثنين آخرين، وقد أظهرت العشوائية، دراسة مزدوجة التعمية الأثر الإيجابي لهذا الدواء على معدل تطور مرض التصلب المتعدد، وتواتر وشدة تفاقم خلل وظيفي. بشكل عام، واستخدام السيكلوسبورين في التصلب المتعدد محدودة بسبب انخفاض الكفاءة، الكلوي وغيرها من الآثار الجانبية المحتملة المرتبطة الاستخدام طويل الأمد للدواء.

[9], [10], [11], [12]

ميثوتريكسات

أثبت تناول جرعات صغيرة من الميثوتريكسيت أنه علاج فعال وغير سام نسبيا لمختلف الأمراض الالتهابية ، في المقام الأول التهاب المفاصل الروماتويدي والصدفية. ميثوتريكسات ، وهو مضاد لحمض الفوليك ، يثبط التفاعلات الكيميائية الحيوية المختلفة ، التي تؤثر على تخليق البروتينات ، الحمض النووي ، الحمض النووي الريبي. آلية عمل الميثوتريكسيت في التصلب المتعدد غير معروف، ولكن وجدنا أن هذا الدواء يمنع نشاط IL-6، ويقلل من مستوى IL-2 مستقبلات وTNFa، له آثار أنتيبروليفرتيف على خلايا وحيدات النوى. مع الانتكاس المتعدد لمرض التصلب المتعدد ، يقلل الميثوتريكسيت إلى حد كبير من تكرار التفاقم. ومع ذلك ، في دراسة لمدة 18 شهرا ، لم يكن من الممكن إثبات فعالية الدواء في مسار التقدم الثاني. في دراسة مزدوجة التعمية العشوائية الكبيرة التي تنطوي على 60 مريضا يعانون من مرض التدريجي الثانوي، لم جرعات منخفضة من ميثوتريكسات (7.5 ملغ في الأسبوع) لا يحذرون من تدهور التمشي ولكن الحفاظ سهلت وظيفة الطرف العلوي. وبالتالي ، الميثوتريكسيت هو طريقة آمنة نسبيا للعلاج للمرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد التدريجي ، الذين يحتفظون بالقدرة على التحرك بشكل مستقل.

طرق غير محددة أخرى للعلاج المناعي

إجمالي تشوه العقدة الليمفاوية

يستخدم اجمالي العقد الليمفاوية التشعيع لمعالجة كل الأورام الخبيثة، وأمراض المناعة الذاتية، بما في ذلك مرض هودجكين والتهاب المفاصل الروماتويدي المقاوم للعلاجات الأخرى. بالإضافة إلى ذلك ، فإن هذه الطريقة تطيل زمن بقاء عملية زرع الأعضاء أثناء زرع الأعضاء وتؤدي إلى كبت المناعة لفترة طويلة مع انخفاض مطلق في عدد الخلايا الليمفاوية. اثنين المزدوج الأعمى، والتجارب التي تسيطر عليها وهمي (التشعيع محاكاة في مجموعة المراقبة) تبين أن مجموع جرعة التشعيع في الصيد الليمفاوية 1980 c1p لمدة 2 أسابيع يؤدي إلى إبطاء تطور المرض. يرتبط التأثير مع درجة من اللمفاوية وتمتدد من خلال تعيين جرعات صغيرة من جلايكورتيكود.

البلازما

هناك تقارير عن قدرة البلازما على تحقيق الاستقرار في حالة المرضى الذين يعانون من أشكال مدرجة من إزالة الميالين في الجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك التهاب الدماغ المزمن المنتشر الحاد. في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد، والبلازما في تركيبة مع ACTH سيكلوفوسفاميد ويسرع الانتعاش في المرضى الذين يعانون من الانتكاس أشكال التصلب المتعدد، ولكن بعد عام واحد، لم يكن من الممكن أن نلاحظ تأثير سريري كبير. في العشوائية البسيطة دراسة صغيرة،، أعمى كروس في المرضى الذين يعانون من المسار التقدمى الثانوي plazfereza المقارنة والآزوثيوبرين لم تكشف عن فروق ذات دلالة إحصائية في عدد من الآفات النشطة على MRI.

الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد

في مزدوجة الأعمى، أظهرت دراسة عشوائية أنه عندما تدار في جرعة شهرية من 0.2 جم / كجم لمدة 2 سنة IVIG قادر على الحد من وتيرة وشدة التفاقم من خلل عصبي في المرضى الذين يعانون من مرض التصلب المتعدد منتكس. ومع ذلك ، هذه النتائج تحتاج إلى تأكيد. كما البلازما، الغلوبولين المناعي تستخدم لتحقيق الاستقرار في المرضى الذين يعانون من ADEM وأشكال البرق التصلب المتعدد. حاليا ، يتم اختبار الدواء في علاج أشكال مقاومة التهاب العصب البصري والتصلب المتعدد التدريجي الثاني. في الموقع العام من الغلوبولين المناعي الوريدي في علاج التصلب المتعدد، وكذلك مخطط الأمثل لاستخدامه تزال غير واضحة.

Glatiramer acetate

تمت الموافقة Glatiramer الآستات، البوليمرات، المعروفة سابقا، لاستخدامها في المرضى الذين يعانون من مرض التصلب المتعدد منتكس في عام 1996 ز. يدار المخدرات تحت الجلد في جرعة يومية من 20 ملغ. لا يمكن تحديد مستوى المادة في الدم. المخدرات هي خليط من البروتينية الاصطناعية تتألف من أربعة ملح حمض من الأحماض الأمينية L-الخليك - الجلوتامين، ألانين، التيروزين ويسين. بعد حقن أسيتات glatiramer ، تتحلل الأسيتات بسرعة إلى أجزاء أصغر. يستخدم هذا الدواء للحد من تكرار التفاقم في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد. في التجربة السريرية الرئيسية للمرحلة الثالثة ، خفضت أسيتات glatiramer وتيرة التفاقم بمقدار الثلث. ولوحظ وجود انخفاض أكبر في وتيرة التفاقم في المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي أو الحد الأدنى طفيفة. في موقع الحقن ، قد تحدث تفاعلات جلدية خفيفة ، بما في ذلك حمامي أو وذمة. على الرغم من أن الدواء نادرا ما يسبب آثارا جانبية نظامية ، إلا أن استخدامه قد يكون محدودًا في المرضى الذين يعانون من ردود الفعل "الأوعية الدموية" مباشرة بعد الإعطاء. درجة السلامة أثناء الحمل المخدرات المخصصة لفئة C، مما يدل على عدم وجود مضاعفات عندما تدار على الحيوانات الحوامل، في حين تصنف إنترفيرون كما B. لذلك، في احتمال الحمل وكلاء الجهاز المناعي ينبغي تفضيل هو glatiramer خلات.

Glatiramer acetate هي واحدة من سلسلة من الأدوية التي تم تطويرها في معهد وايزمان في أوائل السبعينيات لدراسة التهاب الدماغ التحسسي التجريبي. يحتوي على الأحماض الأمينية ، والتي هي بأعداد كبيرة موجودة في بروتين الميلين الرئيسي. ومع ذلك ، وبدلاً من التسبب في إحداث EAE ، حالت هذه المادة دون نموها في عدد من الحيوانات المختبرية ، والتي تم حقنها بمستخلص مادة بيضاء أو بروتين الميلين الرئيسي باستخدام مساعد Freund's الكامل. على الرغم من أن آلية العمل غير معروفة ، يعتقد أن الأدوية ترتبط مباشرة بجزيئات معقد التوافق النسيجي من الدرجة الثانية مع تكوين معقد أو تمنع ارتباطه بالبروتين المايلين الرئيسي. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن تحريض الخلايا الكابتة الخاصة بـ MBM.

نتائج الدراسة الرئيسية استنسخت البيانات من دراسة سابقة للعلاج الوهمي التي كشفت عن انخفاض كبير في وتيرة التفاقم وزيادة في نسبة المرضى دون التفاقم. ومع ذلك ، في دراسة مركزين ، لم يكن من الممكن الكشف عن تأخير كبير في نمو خلل وظيفي في التصلب المتعدد التدريجي الثاني ، على الرغم من أن أحد المراكز كان له تأثير طفيف ولكن ذو دلالة إحصائية.

تم إجراء الرئيسية دراسة المرحلة الثالثة على 251 مرضى في المراكز 11 و جدت أن على خلفية إدخال glatiramer خلات هناك انخفاض كبير في وتيرة التفاقم، وزيادة نسبة المرضى دون الانتكاس، وإطالة الوقت قبل تفاقم الأول في المرضى. حول قدرة هذا الدواء على إبطاء تطور الخلل العصبي يدل بشكل غير مباشر من خلال حقيقة أن نسبة كبيرة من المرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي، شهدت تفاقم EDSS بنسبة 1 نقطة أو أكثر، وأن نسبة كبيرة من المرضى الذين عولجوا بعقار النشطة، والنتيجة EDSS تحسن بنسبة 1 نقطة و أكثر من ذلك. ومع ذلك ، كانت النسبة المئوية للمرضى الذين لم تتدهور حالتهم نفس النسبة تقريبًا في المجموعتين. وكانت الآثار الجانبية لعلاج glatiramer خلات الحد الأدنى عموما، مقارنة مع تلك الموجودة في علاج مضاد للفيروسات. ومع ذلك، كان في 15٪ من المرضى استجابة عابرة، والتي تتميز المد، والشعور ضغط الصدر، والخفقان، والقلق، وضيق في التنفس. وقعت احاسيس مماثلة فقط في 3.2 ٪ من المرضى الذين عولجوا مع الدواء الوهمي. ويستمر هذا التفاعل ، الذي لا يعرف سببه ، من 30 ثانية إلى 30 دقيقة ولا يصحبه تغير في تخطيط القلب الكهربائي.