علاج داء الجليكوجين

الهدف الرئيسي من علاج الجليكوجينوز هو الوقاية من نقص سكر الدم والاضطرابات الأيضية الثانوية.

العلاج غير الدوائي لمرض الجليكوجين

داء الجليكوجين من النوع الأول

في البداية، اقتصرت توصيات العلاج على التغذية المتكررة مع زيادة محتوى الكربوهيدرات، إلا أن هذا لم يسمح دائمًا بالحفاظ على مستويات الجلوكوز الطبيعية طوال اليوم. لذلك، بالإضافة إلى التغذية المتكررة خلال النهار، يُنصح بالتغذية الليلية عبر أنبوب أنفي معدي للأطفال الصغار الذين يعانون من نقص سكر الدم الشديد، مما يضمن مستويات طبيعية من الجلوكوز في الدم، بالإضافة إلى نوم هانئ طوال الليل للمرضى وأولياء أمورهم. يُعطى محلول الجلوكوز وبوليمر الجلوكوز عبر أنبوب أنفي معدي، أو تُستعمل تركيبة خاصة من الخليط (خالية من السكروز واللاكتوز) معززة بالمالتوديكسترين. يجب البدء بالتغذية عبر الأنبوب بعد ساعة واحدة من آخر وجبة مسائية. في بعض الحالات، يُجرى التغذية عبر فغر المعدة لدى المرضى الذين يعانون من تكوين الجليكوجين من النوع 1أ. يُمنع فغر المعدة لدى مرضى النوع LB نظرًا لارتفاع خطر العدوى. يُوصف لجميع المرضى نظام غذائي غني بالكربوهيدرات: كربوهيدرات - 65-70%، بروتينات - 10-15%، دهون - 20-25%، مع وجبات متكررة. يُستخدم نشا الذرة الخام لزيادة الفترات الفاصلة بين الوجبات. ونظرًا لضعف نشاط إنزيم الأميليز البنكرياسي لدى الأطفال دون سن عام واحد، يُنصح بتناول النشا في سن أكبر. الجرعة الأولية هي 0.25 غ/كغ؛ ويجب زيادتها تدريجيًا لتجنب الآثار الجانبية على الجهاز الهضمي. يُخلط نشا الذرة بالماء بنسبة 1:2. في حال استخدامه للتغذية الليلية، يجب عدم إضافة الجلوكوز لتجنب ارتفاع الأنسولين. لتحديد وتيرة تناول نشا الذرة، من الضروري إجراء مراقبة يومية لمستويات الجلوكوز في الدم أثناء استخدامه. يسمح تناول النشا لدى معظم المرضى بالحفاظ على مستويات الجلوكوز الطبيعية لمدة 6-8 ساعات. قد يُسبب الجلوكوز الزائد ارتفاعًا غير مرغوب فيه في سكر الدم، مما يجعل المرضى أكثر عرضة لنقص سكر الدم ويزيد من معدل ترسب الدهون. خلال العدوى المتداخلة، يجب مراقبة مستويات الجلوكوز وكمية الطعام المتناولة، مع أن ذلك قد يكون صعبًا بسبب الغثيان ورفض الأكل والإسهال. مع ارتفاع درجة حرارة الجسم، يُستقلب الجلوكوز بسرعة أكبر، لذا يجب استبدال بعض الوجبات الإضافية بمحاليل بوليمر الجلوكوز. في الحالات الحادة، يلزم التغذية المستمرة على مدار 24 ساعة عبر أنبوب أنفي معدي، والإقامة في المستشفى للعلاج بالتسريب. أما مسألة الاستبعاد التام للفواكه (كمصدر للفركتوز) ومنتجات الألبان (كمصدر للجالاكتوز) فهي غير واضحة، نظرًا لأهمية هذه المنتجات للكالسيوم والبروتين والفيتامينات. ويُعتقد أنه من المستحسن الحد من تناولها بشكل كبير، ولكن ليس استبعادها تمامًا من النظام الغذائي. في حالات الجراحة الطارئة، من الضروري إعادة زمن تخثر الدم إلى وضعه الطبيعي عن طريق التغذية المستمرة عبر أنبوب لعدة أيام، أو العلاج بالتسريب بمحاليل الجلوكوز لمدة 24-48 ساعة. ويجب مراقبة مستويات الجلوكوز واللاكتات أثناء الجراحة.

داء الجليكوجين من النوع الثالث

الهدف الرئيسي من العلاج الغذائي هو الوقاية من نقص سكر الدم وتصحيح ارتفاع شحميات الدم. يشبه العلاج الغذائي العلاج في حالة فرط الجليكوجين 1أ، ولكن نظرًا لانخفاض احتمالية نقص سكر الدم، يكفي في معظم الحالات تناول نشا الذرة للحفاظ على مستويات طبيعية للجلوكوز أثناء الليل. في حالة فرط الجليكوجين من النوع الثالث، وعلى عكس فرط الجليكوجين من النوع الأول، لا داعي للحد من تناول الفركتوز واللاكتوز، نظرًا لعدم تأثر أيضهما. عادةً ما يختفي تضخم الكبد المصحوب بخلل في وظائف الكبد واضطرابات كيميائية حيوية، والذي يُلاحظ لدى جميع المرضى في مرحلة الطفولة، بعد البلوغ. ومع ذلك، قد يُصاب بعض المرضى بتليف الكبد. ويُصاب حوالي 25% من هؤلاء المرضى بأورام غدية في الكبد.

داء الجليكوجين من النوع الرابع

لا يحتاج المرضى الذين يعانون من مرض تخزين الجليكوجين من النوع الرابع إلى أي تدخل غذائي.

داء الجليكوجين من النوع السادس

العلاج عرضي ويقتصر على الوقاية من انخفاض سكر الدم. يُنصح باتباع نظام غذائي غني بالكربوهيدرات.

فرط الجليكوجين من النوع التاسع

العلاج عرضي، ويقتصر على الوقاية من نقص سكر الدم. يُنصح باتباع نظام غذائي غني بالكربوهيدرات، وتناول وجبات متكررة خلال النهار؛ كما يُنصح بتناول الطعام في وقت متأخر من الليل وفي وقت متأخر من الليل في سن مبكرة. يُعد تشخيص الأشكال الكبدية من داء الجليكوجين من النوع التاسع إيجابيًا.

داء الجليكوجين من النوع O

العلاج عرضي ويتضمن الوقاية من نقص سكر الدم. يُنصح باتباع نظام غذائي غني بالكربوهيدرات، ووجبات متكررة، ووجبات متأخرة من الليل للأطفال. مع أن معظم المرضى لا يعانون من إعاقة ذهنية، إلا أن تأخر النمو قد يحدث بسبب فترات نقص سكر الدم المتكررة. تزداد القدرة على الصيام مع التقدم في السن.

داء الجليكوجين من النوع الخامس

لا يوجد علاج محدد. يُحسّن السكروز القدرة على تحمل التمارين الرياضية، وقد يكون له تأثير وقائي إذا تم تناوله قبل التمرين المُخطط له. يتحول السكروز بسرعة إلى جلوكوز وفركتوز، وكلاهما يتجاوزان الحاجز الكيميائي الحيوي أثناء أيضهما، ويُحسّنان عملية تحلل الجلوكوز.

الجليكوجين من النوع السابع

لا توجد علاجات محددة. بخلاف فرط الجليكوجين من النوع الخامس، يتطلب فرط الجليكوجين من النوع السابع الحد من تناول السكروز. يتحمل مرضى هذا المرض النشاط البدني بشكل أسوأ بعد تناول أطعمة غنية بالكربوهيدرات، وذلك لأن الجلوكوز يقلل من مستوى الأحماض الدهنية الحرة والأجسام الكيتونية، وهي مصدر بديل للطاقة لأنسجة العضلات.

العلاج الدوائي

داء الجليكوجين من النوع الأول

تُوصف مستحضرات الكالسيوم وفيتامين د. يجب دعم زيادة استقلاب الكربوهيدرات بتناول كمية كافية من فيتامين ب1. للوقاية من اعتلال الكلية اليوريك والنقرس، يُوصف دواء ألوبيورينول، مع التأكد من ألا يتجاوز تركيز حمض اليوريك 6.4 ملغ/ديسيلتر. في حال معاناة المريض من بيلة ألبومينية دقيقة، يلزم استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين للوقاية من خلل وظائف الكلى. وللحد من خطر التهاب البنكرياس وحصوات المرارة في حالات فرط ثلاثي جليسريد الدم الشديد، يُنصح باستخدام أدوية تخفض مستويات الدهون الثلاثية (حمض النيكوتينيك). يُوصف للمرضى المصابين بنقص العدلات الحاد عامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة: لينوجراستيم (جرانوسيت 34)، وفيلجراستيم (نيوبوجين). عادةً ما يستجيب المرضى جيدًا للعلاج بجرعات صغيرة (الجرعة الأولية 2.5 ملغ/كغ كل يومين). قد يزداد حجم الطحال أحيانًا أثناء تناول الدواء. يُشترط إجراء فحص خلوي وراثي لنخاع العظم قبل العلاج وبعد عام من وصف الدواء. ويكون التشخيص مُرضيًا في معظم الحالات.

داء الجليكوجين من النوع الثاني

يجري حاليًا تطوير طرق لعلاج هذا المرض، ويُعتبر العلاج ببدائل الإنزيم أكثرها فعالية. دواء ميوزايم (جينزايم) هو إنزيم بشري مُعاد التركيب ألفا-غليكوزيداز. وهو مُسجل في العديد من الدول الأوروبية والولايات المتحدة الأمريكية واليابان. وقد أُجريت مؤخرًا العديد من الدراسات السريرية على مرضى مصابين بالنوع الطفولي من المرض. وقد أظهرت هذه الدراسات أن العلاج ببدائل الإنزيم يُمكن أن يُقلل من تضخم القلب، ويُحسّن وظائف القلب والعضلات الهيكلية، ويُطيل عمر الطفل. علاوة على ذلك، كلما بدأ العلاج مُبكرًا، زادت فعاليته. يُوصف ميوزايم بجرعة 20 ملغ/كغ كل أسبوعين، على المدى الطويل، وبشكل مُستمر.

العلاج الجراحي

في حالات سوء تصحيح الاضطرابات الأيضية عن طريق طرق العلاج الغذائي لمرض الجليكوجين من النوع الأول، يوصى بإجراء عملية زرع الكبد.

يُجرى زرع الكبد لمرض الجليكوجين من النوع الثالث فقط في حالة التغيرات الكبدية غير القابلة للعكس. عادةً ما يكون التشخيص مواتياً في النوع الكبدي، ولكن في النوع العضلي، قد يتطور اعتلال عضلي واعتلال عضلة القلب التقدمي حتى بعد فترة طويلة، على الرغم من العلاج.

العلاج الفعال الوحيد للنوع الكلاسيكي (الكبدي) من داء الجليكوجين من النوع الرابع هو زراعة الكبد.