علاج الفُصال العظمي: العلاج الإنزيمي الجهازي

تم تطوير العلاج الإنزيمي الجهازي في عام 1954 من قبل م. وولف وك. رانسبرجر ويتم استخدامه بنجاح في أوروبا والولايات المتحدة في علاج أمراض مختلفة مصحوبة بمتلازمة الالتهاب.

نحن نتحدث عن أشكال أقراص مقاومة لعصارة المعدة من الإنزيمات مثل البابايين، والبروملين (بروتينات نباتية)، والتربسين، والكيموتريبسين، والتي يتم الحصول عليها من بنكرياس الحيوانات.

لقد أتاح استخدام طرق التشخيص الحديثة تحديد مدى فعالية العلاج الإنزيمي الجهازي ومعالجة قضية إعادة امتصاص الإنزيم من تجويف الأمعاء الدقيقة إلى الدم.

بعد دخول الدم، وخاصة الليمف، تخترق البروتينات في شكل مرتبط بـ a2 _- ماكروغلوبولين الكبد والرئتين، حيث تؤثر على الخلايا البلعمية والخلايا الوظيفية لهذه الأعضاء، وتغير عملية التمثيل الغذائي لها، والذي يتجلى في تحسن الوظيفة المضادة للسمية للكبد أو زيادة وظيفة الحاجز للرئتين.

يمكن أن تؤثر البروتينات الخارجية، التي تتفاعل في الدم مع ₂ -ماكروغلوبولين، على استقلاب المواد النشطة بيولوجيًا المُفرزة في بؤرة الالتهاب (البراديكينينات واللوكوكينينات). تستطيع الإنزيمات المحللة للبروتينات تفكيك الببتيدات المذكورة أعلاه، مما يُوفر تأثيرات مضادة للوذمة والالتهاب، خاصةً في الأمراض الالتهابية المزمنة التي تُصاحبها اضطرابات في الدورة الدموية الدقيقة. ويعود تحسن الدورة الدموية الدقيقة إلى التأثير المُحلل للفيبرينوجين لأدوية العلاج الإنزيمي الجهازي، بالإضافة إلى قدرتها على زيادة نشاط مُنشط البلازمينوجين النسيجي، والذي يُثبّط بسبب وجود عملية التهابية مزمنة.

يُعد تعديل نشاط السيتوكينات وعوامل النمو (TGF-beta) باستخدام أدوية العلاج الإنزيمي الجهازي أمرًا ذا أهمية خاصة فيما يتعلق باختلال توازن الجهاز المناعي الملحوظ في هشاشة العظام. من المعروف أن زيادة IL-1 وTNF تلعب دورًا رئيسيًا في التسبب بالتهاب الغشاء المفصلي وتلف أنسجة الغضاريف في هشاشة العظام، لذا فإن قدرة البروتيناز ألفا ₂ -ماكروغلوبولين المنشط على إزالتهما وتعطيلهما أمر بالغ الأهمية.

مع الأخذ في الاعتبار خصائص مستحضرات العلاج الإنزيمي الجهازي وخصائص التسبب في المرض، كان ف. سينجر أول من استخدم ووبنزيم كبديل لعلاج الديكلوفيناك عام ١٩٩٠. وخلال دراسة عشوائية مزدوجة التعمية لفعالية ووبنزيم في علاج هشاشة العظام، وُصف الدواء بجرعة ٧ أقراص ٣ مرات يوميًا لمدة ٥ أسابيع. وكانت الفعالية السريرية للعلاج الإنزيمي الجهازي مماثلة لنتائج علاج الديكلوفيناك بجرعة ١٠٠ ملغ يوميًا لفترة مماثلة.

يُستخدم حاليًا دواء العلاج الإنزيمي الجهازي "فلوجينزيم" على نطاق واسع في علاج مرضى هشاشة العظام. يعمل التربسين والبروميلين، وهما جزء من هذا الدواء، على تثبيط جزيئات الالتصاق، بما في ذلك PSAM-1 وIKAM-2 وLFA-3، والتي تلعب دورًا مهمًا في تحفيز الالتهاب. كما يُساعد هذا التأثير للدواء على تقليل شدة التفاعل الالتهابي، وبالتالي تنظيم مساره.

استُخدم العلاج الإنزيمي الجهازي لأول مرة في أوكرانيا على يد الدكتور ف. ن. كوفالينكو عام ١٩٩٥ لعلاج مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي وهشاشة العظام. ولاحقًا، بدأ استخدامه بنجاح في برامج علاج أمراض الروماتيزم الأخرى في مختلف العيادات والمراكز في أوكرانيا.

أثبتت التجارب السريرية لعلاج مرضى هشاشة العظام باستخدام دواءي العلاج الإنزيمي الجهازي فلوجينزيم ووبنزيم، بالاشتراك مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية وواقيات الغضروف، التي أجراها كل من ف. ن. كوفالينكو، وإل. بي. شولوخوفا (2001)، وأو. ف. بيشاك (2002)، فعالية العلاج الدوائي المشترك وسلامته ونتائجه الجيدة على المدى الطويل. وُصف فلوجينزيم قرصان ثلاث مرات يوميًا خلال فترة العلاج (3-4 أسابيع).

يزيد العلاج الإنزيمي الجهازي من النشاط الوظيفي لخلايا الدم البلعمية، ويصاحب ذلك انخفاض في محتوى IgA وCIC و2 _- ماكروغلوبولين في مصل الدم. يمنع استخدام العلاج الإنزيمي الجهازي لدى مرضى هشاشة العظام المصحوبين بتغيرات هشاشة العظام فقدان كثافة المعادن في العظام. بعد الدورة الثانية من العلاج بفلوجينزيم، يُلاحظ انخفاض ملحوظ في نشاط التحلل البروتيني في البلازما، ومحتوى البروتينات المعدلة بالبيروكسيد في الدم، والجزيئات متوسطة الوزن، مع عودة مستوى السيرولوبلازمين إلى طبيعته، واستقلاب مكونات الكربوهيدرات والبروتين في النسيج الضام.

في الوقت الحالي، يتم تضمين العلاج الإنزيمي الجهازي في معايير علاج الأمراض الروماتيزمية التي توصي بها جمعية أطباء الروماتيزم في أوكرانيا.