خبير طبي في المقال
منشورات جديدة
الأهمية السريرية للخلل الوظيفي البطاني لدى الأطفال المصابين بالتهاب الشعب الهوائية الانسدادي المتكرر والربو القصبي
آخر مراجعة: 07.07.2025

تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
يُعد الربو القصبي (BA) أحد أكثر أمراض الطفولة شيوعًا. تشير الدراسات الوبائية في السنوات الأخيرة إلى أن 5 إلى 10% من الأطفال يعانون من هذا المرض، وأن هذا الرقم يتزايد سنويًا. كما أن زيادة معدل الوفيات الناجمة عن الربو القصبي وعدد حالات الاستشفاء في مؤسسات طب الأطفال تُثير قلقًا بالغًا. في السنوات الأخيرة، حظي خلل وظائف بطانة الأوعية الدموية باهتمام كبير من الباحثين الذين يدرسون آليات تطور الربو القصبي. تُعتبر بطانة الأوعية الدموية طبقة أحادية من الخلايا شديدة التخصص ونشطة أيضيًا، تُبطن جميع أوعية جسم الإنسان. تُؤدي الخلايا البطانية، التي تستجيب بشكل خاص للإشارات الجزيئية المختلفة، وظائف متنوعة، بما في ذلك النقل والحاجز، والمشاركة في استقلاب المصفوفة خارج الخلية، والتخليق الحيوي للسيتوكينات المختلفة، وتكوين الأوعية الدموية، وتنظيم عمليات تخثر الدم، وتوتر الأوعية الدموية، والتفاعلات المناعية الالتهابية، والمشاركة في إنتاج واستقلاب أكسيد النيتريك. تشارك البطانة الوعائية في تنظيم توتر الأوعية الدموية الجهازية والرئوية من خلال تكوين وإطلاق مواد موسّعة ومضيقة للأوعية، وخاصةً إندوثيلين-1 وعامل الاسترخاء المعتمد على البطانة - أكسيد النيتريك (NO). يؤدي خلل وظيفة البطانة الوعائية، الذي يحدث تحت تأثير عوامل ضارة (ميكانيكية، معدية، أيضية، مناعية، إلخ)، إلى تغيير حاد في اتجاه نشاطها الغددي إلى الاتجاه المعاكس: تتشكل مضيقات للأوعية، إندوثيلينات، ومواد مُخثرة. يؤدي خلل وظيفة البطانة الوعائية إلى اختلال في نسبة أكسيد النيتريك (مضاد للصفيحات، مضاد للتخثر، مُوسّع للأوعية) إلى بيروكسينيترات - وهو أحد نواتج أيض أكسيد النيتريك، مما يزيد من مستوى الإجهاد التأكسدي، مما يؤدي إلى تفاعلات مرضية فيزيولوجية مختلفة. في العقد الماضي، أكد الباحثون على التأثير الضار للسيتوكينات المؤيدة للالتهابات (IL-1-β وTNF-a وIL-8 وما إلى ذلك) على بطانة الأوعية الدموية، مما يؤدي إلى سلسلة من العمليات من تضيق الأوعية الدموية الموضعي وإطلاق عوامل النمو إلى عمليات إعادة تشكيل جدار الأوعية الدموية. وفي هذا الصدد، فإن مسألة العلاقة بين التنشيط المناعي الالتهابي وحالة بطانة الأوعية الدموية لدى مرضى الربو القصبي ذات أهمية خاصة. ويعتبر الخلل الوظيفي في بطانة الأوعية الدموية أحد الآليات المرضية المحتملة لتطور الربو القصبي. من الناحية الشكلية، يعاني مرضى الربو القصبي من زيادة في المقطع العرضي للطبقة تحت المخاطية للأوعية الدموية، وزيادة في عدد الأوعية في جدران الجهاز التنفسي، وسماكة في الطبقة الداخلية. يتم اكتشاف عناصر مماثلة لإعادة التشكيل بالفعل في مرحلة الطفولة على خلفية مسار خفيف من الربو القصبي.
لا تزال آليات خلل وظائف الخلايا البطانية وإعادة تشكيل الأوعية الدموية في الجهاز التنفسي غير مفهومة بشكل جيد، مما شكل شرطًا أساسيًا لدراستنا.
هدف العمل هو دراسة وظيفة البطانة عند الأطفال المصابين بالتهاب الشعب الهوائية الانسدادي المتكرر والربو القصبي في فترة التفاقم والهدوء.
فُحص ما مجموعه 147 طفلاً مريضاً تتراوح أعمارهم بين سنة و17 عاماً. وُزِّع الأطفال، وفقاً لتصنيف الأمراض وشدة المرض، إلى مجموعات: مرضى التهاب الشعب الهوائية الانسدادي المتكرر (المجموعة 1)، والربو القصبي المتقطع (المجموعة 2)، والربو القصبي المزمن خفيف الشدة (المجموعة 3)، والربو القصبي المزمن متوسط أو شديد الشدة (المجموعة 4)، وذلك خلال فترة تفاقم المرض (المجموعات الفرعية 1أ، 2أ، 3أ، 4أ على التوالي)، وفي فترة الهدأة (المجموعات الفرعية 1ب، 2ب، 3ب، 4ب على التوالي).
تم تحديد مستوى إندوثيلين-1 (ET-1) في الدم بطريقة المقايسة المناعية الإنزيمية باستخدام كواشف قياسية من شركة DRG (الولايات المتحدة الأمريكية). وتم تحديد مستوى أكسيد النيتريك في الدم من خلال مستوى المستقلبات النهائية (النتريتات (NO2) / النترات (NO3)) بطريقة القياس الحراري باستخدام كواشف Griess. أُجري تخطيط صدى القلب دوبلر للقلب والأوعية الدموية باستخدام جهاز الموجات فوق الصوتية AU 3 Partner من شركة Esaote Biomedica (إيطاليا) مع قياس متوسط الضغط في الشريان الرئوي وفقًا لـ Kitobataka. شملت المجموعة الضابطة 13 طفلاً سليمًا عمليًا من نفس العمر، دون ظهور أي أعراض لأمراض حادة أو مزمنة.
تم إجراء التحليل الإحصائي للبيانات باستخدام حزمتي Excel وStatistica 7.0 الإحصائيتين لنظام Windows.
ونظراً لعدم وجود بيانات حول أهمية مستويات المؤشرات المختارة للدراسة لدى الأطفال الأصحاء، فقد تم فحص الأطفال في المجموعة الضابطة لتحديد المعايير المعيارية.
اتسمت فترة تفاقم الربو القصبي والتهاب الشعب الهوائية الانسدادي المتكرر باضطرابات تهوية رئوية متفاوتة الشدة. وكما هو معروف، تؤدي اضطرابات التهوية إلى نقص أكسجة الحويصلات الهوائية، مما يؤثر سلبًا على وظيفة بطانة الأوعية الدموية.
عند تقييم المؤشرات خلال فترة التفاقم، ارتفع مستوى عامل تضيق الأوعية الدموية ET-1 بشكل ملحوظ في جميع الفئات، وكان أعلى مستوى له في مجموعة الأطفال المصابين بالربو القصبي الشديد والمتوسط (المجموعة الفرعية 4أ). اتسم مسار المرض في المجموعة الفرعية 4أ باضطرابات تهوية شديدة من النوع الانسدادي، مما أدى إلى نقص أكسجة الحويصلات الهوائية، وهو محفز قوي لـ ET-1. بالإضافة إلى دور نقص الأكسجة المحفز، تتميز هذه المجموعة من المرضى بتفاعلات مناعية مرضية شديدة من حيث الشدة ومدة المسار، مما يساهم أيضًا في زيادة إفراز ET-1 من البطانة الوعائية.
كشف تحليل المقارنات المتعددة باستخدام طريقة كروسكال-واليس عن معيار H عالي الدلالة (H = 38.02، p = 0.0001)، مما يُبرر القول إن الخصائص الإحصائية لمستويات ET-1 لدى مرضى الفئات الفرعية المختلفة خلال فترة التفاقم تختلف اختلافًا كبيرًا، وأن مستواها يعتمد على انتماء المريض إلى فئة فرعية معينة. وبما أن المرضى قُسِّموا إلى فئات وفقًا لشدة المرض، فيمكننا الحديث عن وجود علاقة بين مستوى ET-1 وشدة المرض.
وهكذا، في المجموعة الفرعية 1أ، اتسم الخلل الوظيفي البطاني بزيادة معتدلة في مستويات ET-1 وانخفاض في مستويات النترات والنتريت في الدم. أما في مرضى المجموعتين الفرعيتين 2أ و3أ (الربو القصبي الخفيف)، فبالمقارنة مع زيادة معتدلة في مستويات ET-1 (0.1-0.13 نانوغرام/مل)، لوحظ انخفاض ملحوظ في مستويات النتريت (4.44-4.64 ميكرومول/لتر) مقارنةً بمؤشرات أيض أكسيد النيتريك المتوازنة والمُعايرة، وذلك نتيجةً لزيادة نسبية في مستويات النترات (31.54-33.48 ميكرومول/لتر). ويُعتبر هذا الخلل غير مُؤاتٍ من الناحية التنبؤية، نظرًا لارتباط زيادة مستويات النترات بزيادة أكسدة الدهون، والجذور الحرة عالية النشاط، وزيادة نشاط إنزيم أكسيد النيتريك المُستحث (iNOS) في العضلات الملساء الوعائية والبلعميات. في المرضى في المجموعة الفرعية 4A الذين يعانون من الربو القصبي الشديد، كان الخلل أكثر وضوحا: على خلفية مستوى مرتفع من ET-1 (حتى 0.2 نانوغرام / مل)، لوحظ تثبيط أكثر وضوحا لإنزيم أكسيد النيتريك البطاني (eNOS)، والذي تجلى في انخفاض مستوى النتريت (6.19 ميكرومول / لتر) وتنشيط واضح لـ iNOS، مما أدى إلى زيادة في مستوى النترات ومستقلبات أكسيد النيتريك الكلية مقارنة بمجموعة التحكم.
لتحديد وجود علاقة وظيفية بين مستوى ET-1 والمؤشرات التي تُميز مسار أمراض الانسداد الرئوي المزمن، استُخدم أسلوب الانحدار الخطي المتعدد مع استبعاد تدريجي للمتغيرات غير المهمة. ونتيجةً لهذا التحليل، تم التوصل إلى نموذج رياضي:
ET-1 = -0.00368+(0.0142 x مدة المرض) + (0.00532 x PLA)، مع R = 0.672؛ R2 = 0.525؛ dbf = 2؛ F = 8.408؛ p = 0.001.
يعكس معامل الانحدار المتعدد R وجود علاقة ذات دلالة إحصائية بين مستوى ET-1 والمتغيرات المستقلة (مدة المرض)، بالإضافة إلى متوسط ضغط الشريان الرئوي (PLA). في الوقت نفسه، يُمكّن معامل التحديد R2 من القول إن الزيادة في مستوى ET-1 بنسبة 52.5% تُعزى إلى تغير في مستوى المتغيرات المستقلة في هذه المعادلة، وهي مدة المرض (p = 0.008) ومتوسط ضغط الشريان الرئوي (p = 0.022).
عند تقييم أيض أكسيد النيتريك (NO) من خلال نواتج أيضه النهائية (النتريتات والنترات) لدى الأطفال في الفئات الفرعية، لوحظ تغيره في اتجاهات مختلفة. في مرضى الفئة الفرعية 1أ الذين يعانون من تفاقم التهاب الشعب الهوائية الانسدادي المتكرر، لوحظ انخفاض في مستوى نواتج أيض أكسيد النيتريك - النتريت والنترات - مما يدل على قصور في وظيفة الخلايا البطانية المعتمدة على أكسيد النيتريك، مع انخفاض ملحوظ في مستوى النتريت. في المرحلة الحالية، يُعتبر مستوى النتريت في الدم مؤشرًا على نشاط إنزيم...
خلال فترة الهدأة، ظل مستوى ET-1 في جميع المجموعات مرتفعًا بشكل معتدل في نطاق 0.05-0.15 نانوغرام/مل مقارنةً بالمجموعة الضابطة، وكان أعلى مستوى له في المجموعة الفرعية 4ب حيث بلغ 0.15 نانوغرام/مل. تشير هذه المستويات من ET-1 إلى أن المجموعة الفرعية 4ب، مقارنةً بالمجموعات الفرعية الأخرى، تحتفظ بأعلى معدل استقلاب لعوامل تضيق الأوعية الدموية (ET-1) في بطانة الأوعية الدموية. قد يعود ذلك إلى أن مرضى الربو القصبي الحاد يحتفظون بتغيرات انسدادية كامنة في وظيفة التنفس الخارجي، ونقص الأكسجة السنخي، الذي يحفز أعلى معدل لإطلاق ET-1 بواسطة الخلايا البطانية.
معيار كروسكال-واليس عالي الدلالة H (H = 34.68، ^ = 0.0001)، المُحدد نتيجةً لمقارنات متعددة، يُعطي الحق في الجزم بأن الخصائص الإحصائية لمؤشرات ET-1 لمختلف المجموعات الفرعية تختلف اختلافًا كبيرًا عن بعضها البعض، وأن مستواها يعتمد على انتماء المريض إلى مجموعة أو أخرى. وهكذا، كما هو الحال في فترة التفاقم، يُمكن الحديث عن وجود علاقة بين مستوى ET-1 وشدة المرض.
أظهر تحليل إضافي للارتباط بين مستوى ET-1 ومؤشرات مسار أمراض الانسداد الرئوي المزمن وجود علاقة مباشرة موثوقة بين مستوى ET-1 وPLA (r = +0.38، p < 0.014) في المرضى في فترة الهدوء.
يتصرف أيض NO في المجموعات المدروسة بشكل مختلف. في مجموعة الأطفال المصابين بالتهاب الشعب الهوائية الانسدادي المتكرر (المجموعة الفرعية 1ب)، لوحظت زيادة في مستوى النتريت في الدم إلى 5.48 ميكرومول/لتر، على الرغم من أنها لا تزال منخفضة مقارنة بالمجموعة الضابطة، وزيادة ملحوظة في مستوى النترات إلى 41.45 ميكرومول/لتر، والتي يمكن اعتبارها استجابة تعويضية لنقص NO البطاني. في مجموعات الأطفال المصابين بالربو القصبي الخفيف، لوحظت زيادة معتدلة في النتريت إلى 5.6-6.45 ميكرومول/لتر (وهو أقل من المجموعة الضابطة). يمكن اعتبار هذا زيادة في نشاط eNOS والتأثير الوقائي لمستقلبات NO. لوحظ الخلل الأكثر وضوحًا في أيض NO لدى أطفال المجموعة الفرعية 4ب، والذي تجلى في انخفاض في مستوى النتريت مقارنة بمرحلة التفاقم وزيادة في مستوى النترات. قد تشير هذه البيانات إلى قمع واضح لـ eNOS حتى أثناء فترة الهدوء والنشاط المرضي المستمر لـ iNOS.
وكنتيجة للبحث الذي أجريناه، يمكن التوصل إلى الاستنتاجات التالية:
تم الكشف عن تغييرات في مستويات العوامل المعتمدة على البطانة (مستقلبات ET-1 وNO) لدى الأطفال المصابين بالتهاب الشعب الهوائية الانسدادي المتكرر والربو القصبي، اعتمادًا على مرحلة وشدة المرض.
وفي المرحلة الحادة من المرض، أظهر مرضى جميع الفئات الفرعية تغيرات أحادية الاتجاه في شكل زيادة في مستوى ET-1، مع التغيرات الأكثر وضوحا في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي الشديد والمتوسط حتى مستوى 0.2 نانوغرام / مل.
تم إثبات وجود علاقة وظيفية بين مستوى ET-1 والمؤشرات التي تميز مسار مرض الانسداد الرئوي المزمن (مدة المرض) ومستوى الضغط المتوسط في الشريان الرئوي لدى المرضى الذين يعانون من التهاب الشعب الهوائية الانسدادي المتكرر والربو القصبي أثناء تفاقم المرض.
كانت التغيرات في مستويات مستقلبات أكسيد النيتريك (النترات والنتريت) متعددة الاتجاهات في طبيعتها، في شكل انخفاض مستمر في النتريت في مرحلتي التفاقم والهدوء وزيادة في مستوى النترات خاصة في الربو القصبي الشديد.
لدى مرضى التهاب الشعب الهوائية الانسدادي المتكرر والربو القصبي، لوحظ وجود خلل في وظائف البطانة، وكان أكثر وضوحًا لدى مرضى المرحلة الحادة، والذي تجلى في تضيق الأوعية الدموية، وزيادة متوسط حمض البوليك (PLA)، ومستوى ET-1، الذي يُحفز تخليق هذا الحمض بسبب نقص الأكسجين والتفاعلات المناعية المرضية. في الوقت نفسه، يرتبط انخفاض مستوى مُستقلِب أكسيد النيتريك (النتريت) بتثبيط إنزيم أكسيد النيتريك البطاني، بينما يرتبط ارتفاع مستوى النترات بإنتاج أكسيد النيتريك الممرض (أكسيد النيتريك القابل للتحريض)، والذي قد يكون عاملًا يؤدي إلى تدمير البطانة والحفاظ على العملية المرضية في الرئتين.
ف. ف. بولياكوف، البروفيسور أ. س. سيناتوروفا. الأهمية السريرية لخلل وظائف بطانة الأوعية الدموية لدى الأطفال المصابين بالتهاب الشعب الهوائية الانسدادي المتكرر والربو القصبي // المجلة الطبية الدولية، العدد 4، 2012