الأهمية السريرية للخلل البطاني عند الأطفال المصابين بالتهاب القصبات الانسدادي والربو القصبي

الربو القصبي (BA) هو واحد من أكثر الأمراض شيوعا في مرحلة الطفولة. وتشير الدراسات الوبائية في السنوات الأخيرة أن 5-10٪ من الأطفال يعانون من هذا المرض، وسنويا وهذا الرقم يزيد. القلق الشديد وإلهام زيادة معدل الوفيات من الربو وعدد المقبولين في مؤسسات الأطفال. في السنوات الأخيرة، والباحثين اهتماما كبيرا في دراسة آليات الربو يسبب اختلال وظيفي البطانية. البطانة هي أحادي الطبقة عملية الأيض نشطة من الخلايا المتخصصة للغاية التي تبطن جميع آنية للجسم البشري. الخلايا البطانية رد فعل على وجه التحديد إلى إشارات جزيئية مختلفة، أداء مجموعة متنوعة من الوظائف، بما في ذلك النقل من الحواجز، ويشارك في التمثيل الغذائي للالحيوي المصفوفة خارج الخلية من مختلف السيتوكينات، الأوعية الدموية، وتنظيم عمليات تخثر الدم، لهجة الأوعية الدموية وردود الفعل immunoinflammatory المشاركة في أكسيد الإنتاج والتمثيل الغذائي النيتروجين. مشاركة البطانة في تنظيم نغمة الأوعية الدموية الجهازية والرئوية التي يحملها تشكيل وإطلاق المواد عائي ومضيق للأوعية، ولا سيما endothelin-1 وعامل الاسترخاء التي تعتمد على البطانة - أكسيد النيتريك (NO)]. الخلايا البطانية، والذي يحدث عندما تتعرض لعوامل ضارة (.. ميكانيكي، المعدية، والتمثيل الغذائي، immunnokompleksnyh الخ)، وتغير فجأة اتجاهها إلى عكس النشاط الغدد الصماء: vasoconstrictors تشكيلها، endothelins، التخثر. الخلايا البطانية ينتهك العلاقة بين NO (وكيل المضادة للصفيحات، تخثر، عائي) وperoxinitrate-المستقلب من NO، وزيادة مستوى الاكسدة التي تؤدي إلى مجموعة متنوعة من ردود الفعل الفيزيولوجية المرضية. في العقد الماضي، والباحثين يؤكدون عمل ضار السيتوكينات الموالية للالتهابات (IL-1 ص، TNF-لذلك، IL-8، الخ) على بطانة الأوعية الدموية، مما اثار سلسلة من العمليات التي تضيق الأوعية المحلية، والإفراج عن عوامل النمو لعمليات جدار إعادة الأوعية الدموية. وفي هذا الصدد، أهمية خاصة هو مسألة العلاقة بين دولة تنشيط المناعة وبطانة الأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي. وتعتبر الخلايا البطانية واحدة من الآليات الممكنة من التسبب في مرض الربو. شكليا، في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي شهد زيادة في قطاعات تحت المخاطية السرير الأوعية الدموية، وزيادة في عدد السفن في جدران الشعب الهوائية، باطنة سماكة. ويتم تحديد هذه العناصر إعادة عرض في مرحلة الطفولة على ضوء خلفية الربو القصبي.

لم يتم دراسة آليات الخلل البطاني وإعادة تشكيل أوعية مجرى الهواء بشكل كاف ، وهو ما كان شرطًا أساسيًا لدراستنا.

كان الهدف من هذه الدراسة هو دراسة وظيفة بطانة الأوعية الدموية لدى الأطفال المصابين بالتهاب القصبات الانسدادي والربو القصبي في فترة التفاقم والمغفرة.

ما مجموعه 147 من الأطفال المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 1-17 عاما. وفقا للنماذج تصنيف الأمراض والأطفال شدة المرض تم تقسيمها إلى مجموعات: المرضى الذين يعانون من التهاب الشعب الهوائية المتكررة الانسداد (مجموعة 1)، والربو المتقطع (المجموعة 2)، والربو المستمر خفيفة (مجموعة 3)، واستمرار الربو المتوسطة شدة أو الشديدة (المجموعة 4) خلال مرض حاد (أو مجموعة فرعية 1A، 2A، ل، 4A) وفترة مغفرة (فرعية 1B، 2B، ST، 4B المقابلة).

تم تحديد مستوى endothelin-1 (ET-1) في الدم من خلال طريقة المقايسة المناعية باستخدام كواشف DRG القياسية (الولايات المتحدة الأمريكية). تم تحديد NO في الدم من خلال مستوى الأيضات النهائية (النيتريت (NO2) / النترات (NO3)) طريقة المسعرات باستخدام الكواشف Griess. تم إجراء تخطيط صدى القلب دوبلر للقلب والأوعية الدموية على الموجات فوق الصوتية AU 3 شريك من Esaote Biomedica (إيطاليا) ، وقياس ضغط الشريان الرئوي يعني في Kitobatake. ضمت المجموعة الضابطة 13 طفلاً يتمتعون بصحة جيدة من نفس العمر دون علامات على وجود أي أمراض حادة أو مزمنة.

تم إجراء التحليل الإحصائي للبيانات باستخدام الحزم الإحصائية Excel lor Windows و Statistica 7.0. لنظام التشغيل Windows.

نظرا لعدم وجود بيانات عن أهمية مستويات المؤشرات المختارة للدراسة في الأطفال الأصحاء ، تم فحص أطفال المجموعة الضابطة لتحديد المعايير التنظيمية.

تميزت فترة تفاقم الربو القصبي والتهاب الشعب الهوائية المتكرر الانسدادي باضطرابات تهوية رئوية متفاوتة الشدة. كما هو معروف ، تؤدي اضطرابات التهوية إلى تطور نقص الأكسجة الحويصلي ، والتي لا يمكنها إلا أن تؤثر على حالة الوظيفة البطانية.

في تقييم الأداء في الفترة من عامل معدل تفاقم vazokonstiriktornogo زاد ET-1 بشكل كبير في جميع الفئات، وكان الأعلى في مجموعة من الأطفال الذين يعانون من الربو الحاد والمعتدل شديدة (فرعية 4A). و4A فرعية مرض يتميز اضطرابات وضوحا التهوية نوع الانسداد، مما يؤدي إلى نقص الأكسجة السنخية، وهو محفز قوي للET-1. بالإضافة إلى إحداث نقص الأكسجة دور لهذه المجموعة من المرضى التي تتسم ردود الفعل immunopathological كما أعرب عن كثافة ومدة التدفق، والتي تسهم أيضا في بيان أكبر من ET-1 الأوعية الدموية البطانة.

أسلوب التحليل لعدة مقارنات Kraskla - اليس اختبار كشف معيارا أساسيا للغاية H (H = 38.02، ع = 0.0001)، الذي يعطي الحق للتأكيد على أن الخصائص الإحصائية للET-1 مستويات في المرضى الذين يعانون من مجموعات فرعية مختلفة في تفاقم تختلف اختلافا كبيرا بين أنفسهم ، ومستواهم يعتمد على انتماء المريض لمجموعة فرعية معينة. منذ تم تقسيم المرضى إلى مجموعات وفقا لشدة المرض، ويمكن للمرء الحديث عن وجود علاقة بين مستوى ET-1 وشدة المرض.

وهكذا، في خلل وظيفي البطانية فرعية 1A تتميز زيادة معتدلة في مستوى ET-1 و انخفاض مستويات النترات والنتريت في الدم. المرضى في مجموعات 2A وIN (الربو القصبي معتدل) بسبب زيادة معتدلة في مستوى ET-1 (0،1-0،13 نانوغرام / مل)، وكان هناك انخفاض ملحوظ في مستوى النتريت (4،44-4،64 مليمول / لتر) مقارنة بالكنترول والمواءمة بين NO المعلمات الأيض وذلك بسبب الزيادة النسبية للمستوى النترات (31،54-33،48 مول / لتر). ويمكن اعتبار هذا الخلل بمثابة النذير غير مواتية يرجع ذلك إلى حقيقة أن الزيادة في مستوى النترات يرتبط بزيادة بيروكسيد الدهون، والجذور الحرة نشطة للغاية، وزيادة نشاط محرض NO-سينسيز (iNOS) في العضلات الملساء في الأوعية الدموية والضامة. المرضى في 4A فرعية مع الخلل الربو الحاد أكثر وضوحا: كان سياق مستويات عالية من ET-1 (0.2 نانوغرام / مل) أكبر تثبيط الخلايا البطانية NO-سينسيز (أنوش)، والذي تجلى الانخفاض في مستوى النتريت (6 19 .mu.mol / لتر) وتفعيل وضوحا من iNOS، وكانت النتيجة زيادة في مستوى النترات ونواتج مشتركة N0 مقارنة مع مجموعة التحكم.

لتحديد وجود علاقة وظيفية بين مستوى ET-1 والمعلمات التي تميز مسار أمراض الرئة الانسدادي المزمن ، تم استخدام إجراء الانحدار الخطي المتعدد مع الاستبعاد التدريجي للمتغيرات غير الهامة. نتيجة للتحليل ، تم الحصول على نموذج رياضي:

ET-1 = -0.00368+ (0.0142 x مدة المرض) + (0.00532 x PLA) ، مع R = 0.672 ؛ R2 = 0.525 ؛ dbf = 2 ؛ F = 8،408 ؛ ع = 0.001.

يعكس معامل الانحدار المتعدد R وجود ارتباط ذو دلالة إحصائية بين مستوى ET-1 والمتغيرات المستقلة (مدة المرض) ، وكذلك متوسط ضغط الشريان الرئوي (PLA). وفي الوقت نفسه معامل التحديد R2 يجعل من الممكن التأكيد على أن زيادة مستويات ET-1 من 52.5٪ نتيجة للتغيرات في مستوى المتغيرات المستقلة من هذه المعادلة، وهي مدة المرض (ع = 0.008) وجيش التحرير الشعبى الصينى (ع = 0.022).

تقدير استقلاب NO بواسطة مستقلباته النهائية (nitrites ، nitrates) في الأطفال في المجموعات الفرعية ، يمكن ملاحظة أنه تغير في اتجاهات مختلفة. في المرضى الذين يعانون من تفاقم حاد في مجموعات فرعية 1A التهاب الشعب الهوائية الانسدادي المتكررة، وانخفاض مستوى الأيض NO - كان يشير إلى وجود عجز في وظيفة بطانة الأوعية الدموية NO-تعتمد، مع تراجع أكثر وضوحا على مستوى النتريت - النتريت والنترات. في المرحلة الحالية ، يعتبر مستوى النتريت الدم كمتنبئ لنشاط eNOS البطاني. هذا يشير إلى تثبيط واضح من synthetase اينو ، وهو رد فعل ضعيف.

في الفترة من مغفرة في جميع فئات مستويات ET-1 ظلت مرتفعة بشكل طفيف في مجموعة من 0،05-0،15 نانوغرام / مل مقارنة مع مجموعة السيطرة وكان الأكثر ارتفاع في مجموعة فرعية 4B إلى مستوى 0.15 نانوغرام / مل. مستويات مماثلة من ET-1 تشير إلى أن 4B فرعية مقارنة مع المجموعات الفرعية الأخرى المخزنة أعلى عوامل الأيض مضيق للأوعية (ET-1) في بطانة الأوعية الدموية. ربما يرجع ذلك إلى حقيقة أن المرضى الذين يعانون من الربو الحاد يتم تخزين التغييرات معرقلة الكامنة في وظيفة الجهاز التنفسي، ونقص الأكسجة السنخية الذي يحفز أعلى انبعاثات ET-1 من قبل الخلايا البطانية هذا.

معيار هام للغاية Kraskla - اليس H (H = 34.68، = 0.0001) شنت نتيجة للعوائد مقارنة متعددة للتأكيد على أن الخصائص الإحصائية للمؤشرات ET-1 مجموعات فرعية مختلفة تختلف اختلافا كبيرا فيما بينها، ومستواها يعتمد على ينتمي المريض إلى مجموعة معينة. وهكذا ، كما في فترة التفاقم ، يمكننا الحديث عن وجود علاقة بين مستوى ET-1 وشدة المرض.

أظهر تحليل إضافي للعلاقة بين مستويات ET-1 ومعدلات مرض الرئة الانسدادي المزمن وجود علاقة مباشرة يمكن الاعتماد عليها بين مستويات ET-1 و PLA (r = +0.38 ، p <0.014) في فترة المغفرة.

التمثيل الغذائي NO في المجموعات المدروسة يتصرف بشكل مختلف. في مجموعة من الأطفال الذين يعانون من التهاب الشعب الهوائية الانسدادي المتكرر (فرعية 1B) هناك زيادة في مستويات الدم من النتريت إلى 5.48 مول / لتر، على الرغم من أن هذه هي الحد بالمقارنة مع مجموعة المراقبة، وزيادة ملحوظة في مستوى النترات إلى 41.45 مول / لتر، وهو ما يمكن أن يكون يعتبر استجابة تعويضية لنقص NO البطانية. في مجموعات من الأطفال الذين يعانون من الربو القصبي خفيفة لوحظ زيادة معتدلة في النتريت إلى 5،6-6،45 مول / لتر (وهو أقل مما كانت عليه في المجموعة الضابطة). يمكن اعتبار هذا زيادة في نشاط eNOS والعمل الوقائي NO المستقلبات. وقد لوحظ عدم التوازن أكثر وضوحا من NO الأيض في مجموعة فرعية من الأطفال 4B، والذي يتجلى في الحد من النتريت مقارنة مع المرحلة من تفاقم وزيادة مستويات النترات. هذه البيانات يمكن أن أقول تثبيط وضوحا أنوش، حتى في فترة مغفرة واستمرت iNOS النشاط المرضي.

نتيجة لهذه الدراسة ، يمكن استخلاص الاستنتاجات التالية.

المرضى الأطفال الذين يعانون من التهاب الشعب الهوائية المتكررة انسداد الشعب الهوائية والربو تحديد مستويات غيرت من العوامل التي تعتمد على البطانة (ET-1 و الأيض NO) اعتمادا على المسرح وشدة المرض.

في المرحلة الحادة من المرض في المرضى الذين يعانون من جميع المجموعات الفرعية يتم تعيين تغيير أحادي الاتجاه في شكل زيادة مستويات ET-1، والأكثر وضوحا - في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي معتدل وحاد لتصل إلى مستوى 0.2 نانوغرام / مل.

ثبت وجود علاقة وظيفية بين مستوى ET-1 والمعلمات واصفا مسار المرض الانسداد الرئوي المزمن (مدة المرض) ومستوى الضغط المتوسط في الشريان الرئوي في المرضى الذين يعانون من التهاب الشعب الهوائية الانسدادي المتكرر والربو في فترة من تفاقم.

NO (النترات والنتريت) والتغيرات في مستويات التمثيل الغذائي للحد من النتريت مقاومة متعدد الاتجاهات في تفاقم ومغفرة وتحسين النترات مفيد في حالات الربو الحاد.

كشف المرضى الذين يعانون من التهاب الشعب الهوائية الانسدادي المتكرر والربو وجود الخلايا البطانية، وأكثر وضوحا لدى المرضى في المرحلة الحادة، التي يتجلى في تضيق الأوعية، ورفع مستوى متوسط من جيش التحرير الشعبى الصينى وET-1، وهو محفز التوليف نقص الأكسجة ورد فعل patoimmunologicheskie. في هذا المستوى المتدني من NO الأيض (النتريت) ويرتبط مع تثبيط الخلايا البطانية NO-سينسيز، ومستويات النترات تزيد مع مرور الوقت التشغيل المرتبطة NO الإمراض (محرض NO)، التي يمكن أن تكون بمثابة عامل يؤدي إلى تدمير البطانة والحفاظ على عملية المرضية في الرئتين.

خامسا خامسا بولياكوف ، أ. كما سيناتوروف. الأهمية السريرية للخلل البطاني لدى الأطفال المصابين بالتهاب الشعب الهوائية الانتكاسى والربو القصبي // المجلة الطبية الدولية №4 2012

[1], [2], [3], [4],