الحثل المشعري المتعدد الكيسات المنكسي

وُصف داء مينكس (داء الشعر المجعد، OMIM 309400) لأول مرة من قِبل ج. هـ. مينكس عام ١٩٦٢. يتراوح معدل الإصابة بالمرض بين ١:١١٤,٠٠٠ و١:٢٥٠,٠٠٠ مولود جديد. يُورث هذا المرض وراثيًا بشكل متنحي، ويرتبط بالكروموسوم X. يتمركز الجين على الكروموسوم Xql3.3. نتيجةً لطفرة جينية، يحدث نقص في إنزيم ATPase، المسؤول عن نقل الكاتيونات عبر الغشاء. يُعتقد أن وظيفة هذا البروتين هي نقل النحاس من الخلية إلى البيئة خارج الخلية. يؤدي اضطراب أيض هذا العنصر ونقله إلى نقص في الإنزيمات المحتوية على النحاس: أوكسيديز الليزيل، أوكسيديز السيتوكروم، التيروزيناز، أوكسيديز أحادي الأمين، أوكسيديز حمض الأكسوربيك، سوبر أكسيد ديسميوتاز، دوبامين بيتا هيدروكسيلاز، بالإضافة إلى انخفاض مستوى السيرولوبلازمين في الدم. يرتبط التسبب في المرض بانخفاض امتصاص النحاس في الأمعاء، وانخفاض مستوياته في الدم، وخلايا الكبد، والدماغ، وزيادة كميته في الغشاء المخاطي المعوي، والطحال، والكلى، والعضلات، والخلايا الليمفاوية، والأرومات الليفية. يرتبط فرط النحاس بتأثير بروتين الميتالوثيونين، الموجود بكميات كبيرة في الخلايا. يؤدي نقص العديد من الإنزيمات إلى ظهور اضطرابات مختلفة:

• اضطراب تركيب ألياف الكولاجين والإيلاستين؛
• اختلال بنية السطح الداخلي للأوعية الدموية؛
• تعطيل عمليات تمعدن أنسجة العظام؛
• زيادة هشاشة الشعر وتجعيده وفقدان لونه؛
• اضطرابات تنفس الأنسجة؛
• زيادة في مستوى L-DOPA في الدم والسائل الدماغي الشوكي، واضطرابات في استقلاب النواقل العصبية.

ويشير بعض المؤلفين إلى أن الخلل في هذا المرض يتعلق بالبروتين المرتبط بالزنك الذي يحفز تخليق الميتالوثيونين، وأن اضطراب التمثيل الغذائي للنحاس هو أمر ثانوي.

مرض مينكس هو مرض غير متجانس وراثيا.

أعراض اعتلال مينكس الشعري. وُلد ما يقرب من نصف مرضى متلازمة مينكس قبل الأوان. يبدأ ظهور المرض في معظم الحالات مبكرًا - منذ الأيام الأولى من الحياة. يُصاب الطفل بانخفاض حرارة الجسم، ويرفض تناول الطعام، ويزداد وزنه بشكل بطيء. ثم تنضم إليه تشنجات، وتشنجات عضلية في عضلات الوجه والأطراف، مقاومة للعلاج بمضادات الاختلاج. يفقد الطفل القدرة على تثبيت رأسه، وتنخفض قوة العضلات، ويحل محلها خلل التوتر العضلي والشلل التشنجي. يُلاحظ تأخر حاد في النمو النفسي العصبي. من العلامات المميزة تغير لون الشعر - خفيف، قاسٍ، هش، وملتوي (شعر ملتوٍ). كما يعاني الجلد - زيادة في قابليته للتمدد، وجفافه، وشحوبه. يتخذ الطفل أحيانًا شكل "ملائكي" - شكلًا مُقلدًا، مع انخفاض جسر الأنف. تنخفض الرؤية بسبب ضمور جزئي في العصب البصري. قد تُكتشف تكيسات مجهرية في شبكية العين في قاع العين. قد تظهر تغيرات في الهيكل العظمي على شكل كسور متكررة في الأطراف. اضطرابات الجهاز البولي التناسلي: حصوات الكلى، تشوهات (انسداد المثانة، استسقاء الكلية، استسقاء الحالب). في بعض المرضى، تُكتشف تشوهات مجهرية (صغر الفك، ارتفاع سقف الحلق).

هذا المرض مُتَقَدِّم. عادةً ما يموت المرضى في السنة الأولى إلى الثالثة من العمر بسبب مضاعفات إنتانية أو نزيف تحت الجافية.

في الأشكال غير النمطية، يظهر المرض متأخرًا، ولكنه أخف، ويبلغ متوسط العمر المتوقع للمرضى 13.5 عامًا.

وُصفت متلازمة مينكس لدى النساء، ولكنها عادةً ما ترتبط في هذه الحالات بمتلازمة شيرشيفسكي-تيرنر. غالبًا ما لا تظهر على النساء الحاملات لجين متلازمة مينكس أي أعراض للمرض، ولكن 40% منهن لديهن شعر خشن ومجعد.

تكشف بيانات تخطيط كهربية الدماغ عن تغيرات انتيابية متعددة البؤر أو عدم انتظام ضربات القلب.

تظهر نتائج التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي ضمور أنسجة المخ والمخيخ، وانخفاض كثافة مناطق المادة البيضاء في المخ، ووجود أورام دموية تحت الجافية، وتوسع الشق السيلفي، وتضخم العضلات الملساء في الدماغ.

يكشف الفحص بالأشعة السينية للعظام الأنبوبية عن سماكة الطبقة القشرية، وتغيرات في مناطق الميتافيزيقيا، ورد فعل سمحاقي ثنائي الطبقة.

مجهر الشعر: الالتواء على طول المحور الطولي (الشعر الملتوي)، تغير في العيار (الشعر الأحادي)، زيادة الهشاشة (الشعر العقدي).

يكشف الفحص المورفولوجي للدماغ عن مناطق من تنكس المادة الرمادية مع فقدان الخلايا العصبية وتضخم الخلايا الدبقية، وخاصةً في المخيخ. يكشف المجهر الإلكتروني عن زيادة في عدد الميتوكوندريا، وتغير في حجمها، وأجسام كثيفة الإلكترونات داخلها. في المادة البيضاء، يوجد تنكس محوري. في الجلد والبطانة الداخلية للأوعية الدموية، يوجد تفتت للألياف المرنة.

في الأنسجة العضلية، يتم تقليل نشاط إنزيمات الميتوكوندريا للمجمعين 1 و 4 من السلسلة التنفسية.