الفيروسات الرابدة - مسببات الأمراض من داء الكلب والتهاب الفم الحويصلي

داء الكلب - وهو مرض معدي حاد يسببه فيروس rhabdovirus - يحدث عندما يعض الشخص حيوانا مريضا أو عندما يتعلق الأمر بالجلد المتضرر أو الغشاء المخاطي لعاب حيوان مريض. هذه العدوى في الجهاز العصبي المركزي تقترب دائما من الموت.

تم العثور على أول ذكر للمرض ينتقل عن طريق لدغة الكلب ومماثلة جدا لداء الكلب الموصوف في الوصف في أقراص الطين المسمارية في بلاد ما بين النهرين القديمة التي يعود تاريخها إلى الألف الثالثة قبل الميلاد. ه. تم عزل الفيروس وتخفيفه من خلال فقرات على دماغ الأرانب في عام 1882 بواسطة I. Pasteur.

التهاب الفم الحويصلي - وهو مرض يصيب الخيول والماشية والخنازير ، وأحياناً يتدفق الناس فيه بشكل متجانس - ناجم أيضاً عن فيروس rhabdovirus. بالنسبة للبشر ، هذا الفيروس مسبب للعدوى بشكل طفيف. يتم دراسة أفضل من جميع الفيروسات الدودة.

[1], [2], [3], [4]

دورة الحياة

فيروسات رابودوفيروس هي عائلة بها 3 أجناس: فيروس Vesiculovirus (10 فيروسات ثديية ، فيروس نموذجي من التهاب الفم الحويصلي ، أو سلاح الجو) ؛ yssavirus (6 فيروسات ذات صلة مصليا ، نموذجي - فيروس داء الكلب) ؛ Sigmavirus (الممثل الوحيد هو فيروس sigma-drosofil). غير مصنف 6 فيروسات تسبب أمراض الأسماك ، و 13 فيروسًا تدمر النباتات. تتميز Rhabdoviruses من الفيريون على شكل قضيب أو رصاصة: طول 60-400 نانومتر ، وعرض 60-85 نانومتر. وتحيط الجسيمات بغلاف يشبه الغشاء ذو طبقتين مع أشواك بارزة طولها 10 نانومتر وعرضها 3 نانومتر. تحت الغشاء ribonucleocapsid ، الذي يحتوي على نوع من التناظر الحلزوني ، حيث تكون نطاقات الإلكترونات مرئية. يُمثَّل جينوم rhabdoviruses بجزيء رنا سلبي خطي غير مجزأ وحيد ذو وزن جزيئي 3.8 MD ؛ تم العثور على خمسة جينات ترميز توليف البروتينات الهيكلية وتم تحديد ترتيب موقعها. يقع جين nucleocapsid N (50 kD) جين في نهاية 3 '. ويتبعه جين بروتين NSV (30 كيلو دالتون) ، أحد مكونات الفصيلة الفيروسية ، وهو جزء من النوكليوكابسيد. يشفر الجين التالي بروتين المصفوفة M (30 كيلو دالتون) وبطانة الغشاء الدهني ثنائي الطبقة من الداخل. نعم ، هناك جين للبروتين G (65 كيلو دالتون) ، وهو بروتين سكري خارجي من الفيروس الفائق supercapsid. في نهاية 5 's هناك جين من المكون الجزيئي عالية من البروتين الفيروسي - بروتين L (160 كيلو دالتون).

الفيروسة الربدية التفاعل مع الخلايا والتكاثر هي كما يلي: الامتزاز من الفيروس في الخلية (بروتين سكري G) - تغلغل في الخلية التي الإلتقام - الانصهار غشاء مع الجسيمات الحالة - فيروس تجريد من البروتين. تحت عمل virion transcriptase (RNA polymerase) ، يتم تشكيل cRNA ، بمثابة قالب لتركيب vRNA وتنفيذ وظيفة mRNA. علاوة على ذلك ، يتم توليف البروتينات الخاصة بالفيروسات على ريبوسوم الخلية المضيفة. يتم إدخال البروتينات M و G في غشاء البلازما. يتكون من تفاعل الـ vRNA مع البروتينات N و L و NS nucleocapsid ، ويمر عبر الغشاء المغلف بواسطة قفيصة فائقة. يتم فصل الفيريون الناضجة من الخلية عن طريق التبرعم.

فيروس داء الكلب في هيكل وخصائص التكاثر داخل الخلايا مشابهة جدا لفيروس التهاب الفم الحويصلي. إحدى السمات الهامة لهذه الفيروسات هي التثبيط الواضح للبروتين الحيوي في الخلية المضيفة من خلال منع بدء الترجمة. هناك العديد من serovariants من فيروسات الفم الحويصلي ، والتي تختلف في البروتين G ، وهو أيضا مستضد واقية.

تتكاثر الفيروسات بشكل جيد في أجنة الفرخ ، وخلايا الكلى للهامستر حديث الولادة وفي ثقافات الخلايا ثنائية الصبغة البشرية. في مزارع الخلايا ، عادة ما يسبب فيروس التهاب الفم الحويصلي تأثير الاعتلال الخلوي والموت الخلوي ، في بعض الأحيان تشكل symplast.

يحتوي فيروس داء الكلب على مجموعة واسعة من المضيفين. جميع الحيوانات ذوات الدم الحار حساسة لذلك. درجة الإمراضية من سلالات مختلفة من فيروسات داء الكلب للحيوانات المختلفة ليست هي نفسها. في بعض أنواع الخفافيش ، لم يتكيف الفيروس إلا مع الغدد اللعابية ، دون التسبب في علامات المرض ؛ العدوى من الحيوانات الأخرى يؤدي دائما إلى الموت.

تسمى سلالات فيروسات داء الكلب المنتشرة في الطبيعة في الحيوانات سلالات الشوارع. أنها تسبب الأمراض مع فترة حضانة طويلة إلى حد ما وعادة ما تشكل شوائب محددة في الجسم السيتوبلازم من الخلايا. الحيوانات المصابة يمكن أن يكون لها فترة طويلة من الإثارة والعدوان. يمكن للفيروس اختراق الغدد اللعابية والجهاز العصبي المركزي. تؤدي المقاطع المتتابعة في أدمغة الأرانب إلى تكوين فيروس ثابت لا يمكن أن يتكاثر لاحقاً في أي خلايا غير الخلايا العصبية. يتكاثر الفيروس الثابت بسرعة ، وتكون فترة الحضانة قصيرة ، ونادرًا ما يتم اكتشاف شوائب في الخلايا. هذا الفيروس هو الممرضة فقط للأرانب.

فيروس داء الكلب ليس مستقرًا جدًا في البيئة الخارجية ، حيث يتم تثبيطه بسرعة بفعل الأشعة فوق البنفسجية أو ضوء الشمس عليه. عندما يغلي ، يموت بعد دقيقتين ، عند 60 درجة مئوية - بعد 5 دقائق. يعطل بسرعة عن طريق الحلول من اللايسول ، الكلورامين ، الفينول ، المذيبات الدهنية والتريبسين. في جثث الحيوانات ، وخاصة في درجات الحرارة المنخفضة ، تستمر حتى 4 أشهر.

حصانة

بما أن المرض مع داء الكلب ينتهي بالموت ، لم تتم دراسة المناعة بعد الوفاة. ثبت أن الأجسام المضادة يمكن أن تتشكل أثناء المرض وبعد التطعيم. تستمر المناعة ما بعد الوفاة لمدة تصل إلى عام واحد.

علم الأوبئة من داء الكلب

داء الكلب هو zooanthroponosis نموذجي. المصدر الرئيسي والخزان الرئيسي للفيروس هو الحيوانات البرية الآتية: الكلاب ، القطط ، الذئاب ، ابن آوى ، الثعالب ، الظربان ، النمس ، الخفافيش. عادة ما ينتقل المرض عن طريق لدغة أو عندما يكون الجلد المتضرر أو الأغشية المخاطية ملتهبة ، حيث يتضاعف الفيروس في الغدد اللعابية للحيوان. الحيوان المريض معدي ، ليس فقط خلال المرض ، ولكن أيضا في فترة الحضانة لمدة 2 إلى 3 أيام ، وأحيانا أكثر ، قبل ظهور العلامات الأولى للمرض.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],

أعراض داء الكلب

يحدث الأساسي الضرب فيروس داء الكلب في العضلات القريبة الأنسجة لبوابة المدخل، ثم قدم إلى مستقبلات الممرض من طرفي endoneurium الحسية العصبية وخلايا شوان أو مسافات حول العصب يفتقد الجهاز العصبي المركزي. هناك ، يتكاثر الفيروس في الخلايا العصبية من قرن آمون ، الدماغ المستطيل ، الأعصاب القحفية ، العقد المتعاطفة ، مسببةً تغيرات التهابية ونخرية ونخرية في الجهاز العصبي. خلال هذه الفترة ، يتكاثر الفيروس أيضًا في خلايا الغدد اللعابية.

أقصر فترة حضانة يحدث مع لدغة من الرأس واليدين ، لفترة أطول - مع لدغة من الأطراف السفلية. بشكل عام ، يختلف من 8 إلى 90 يومًا. في تطور المرض ، تتميز ثلاث مراحل: السلائف (الاكتئاب) ، التحفيز ، الشلل. أولا هناك القلق والخوف والقلق والأحاسيس غير السارة في مجال لدغة. بعد 1-3 أيام ، هناك إثارة ملحوظة ، وتشنجات في الجهاز التنفسي والبلع العضلات ، وهناك هراء وضوحا (رهاب الماء هو الاسم الثاني لهذا المرض). خلال هذه الفترة ، العدوانية والهلوسة السمعية والبصرية هي سمة مميزة. ثم يتطور الشلل ، وفي 5-7 أيام بعد بداية المرض يحدث الموت بسبب شلل القلب أو حدوث مركز تنفسي.

التشخيص المختبري لداء الكلب

يتم تشخيص داء الكلب باستخدام الطرق الفسيولوجية والبيولوجية والمصلية. في الحيوانات النافقة والناس في أقسام نسيجية أو غبار فحص أنسجة المخ (القشرة المخية والمخيخ، الحصين، النخاع المستطيل)، والأنسجة الغدة اللعابية. خلايا هرمية من الأنسجة الدماغية يحمل شوائب يوزيني محددة (عجل فاتنة-نيجري) الواقعة في السيتوبلازم وحول النواة هي تراكم nucleocapsids الفيروسي. ظهورها يرجع إلى النضج الصعب للفيريونات في الخلايا العصبية. تم الكشف عن Babes-Negri الثور بواسطة طرق خاصة للتلوين (Romanovsky-Giemsa ، Mannu ، Turevich ، Muromtsev ، الخ). لديهم بنية محببة مميزة مع حبيبات basophilic على خلفية acidophilic ، حجمها 4-10 ميكرون. عيب الطريقة هو أنه لا يمكن استخدامه إلا بعد وفاة شخص أو حيوان.

يمكن الكشف عن المستضد الفيروسي في نفس المستحضرات عن طريق تفاعل المناعي المباشر أو غير المباشر.

داء الكلب عزل الفيروس من لعاب يدير المرضى من البشر أو الحيوانات، وكذلك من مادة جديدة مقطوع (أنسجة المخ والأنسجة تحت الفك السفلي الغدد اللعابية) عن طريق العدوى داخل المخ من الفئران البيضاء والأرانب والفئران البيضاء أو - العضل. في الحيوانات ، يتطور الشلل مع الموت اللاحق. يجب فحص دماغ الحيوان المتوفى للكشف عن عجول بابيس-نيغري أو مستضد فيروسي بواسطة تفاعل التألق المناعي.

يمكن الكشف عن الأجسام المضادة في الأفراد الذين تم تلقيحهم عن طريق تفاعلات التحييد ، التثبيت المكمل ، المناعي ، وردود الفعل الممتصة (RIM و IFM).

الوقاية والعلاج الخاص بداء الكلب

الوقاية من داء الكلب هو لمكافحة داء الكلب في الحيوانات ومنع تطور المرض لدى الأشخاص الذين تعرضوا للعض أو تشويه من قبل الحيوانات المريضة. ينبغي النظر في برنامج القضاء على داء الكلب في الحيوانات الأرضية في جانبين:

1. القضاء على داء الكلب في المناطق الحضرية و
2. تحسين البؤر الطبيعية لعدوى داء الكلب.

تثبت تجربة العديد من البلدان بشكل مقنع إمكانية السيطرة على الأوبئة الحيوانية الحضرية من خلال تسجيل وتحصين الكلاب. ومع ذلك، من أجل القضاء التام على العدوى rabicheskogo تحسين الضروري بؤر الطبيعي، وإبادة الحيوانات آكلة اللحوم البرية أنه يعطي نتائج مؤقتة والمحلية فقط ويهدد تطور عواقب بيئية غير مرغوب فيها. في الخارج، وبالفعل هناك الكثير من التجارب الإيجابية لداء الكلب بين الحيوانات البرية (الثعالب، الراكون) عن طريق تغذية لهم الطعم الذي يحتوي اللقاح. وتعتبر واعدة جدا في هذا الصدد لقاحات داء الكلب عن طريق الفم: تعديل على الهواء مباشرة لقاحات فيروس كلها من سلالات الموهنة لقاح (SAD برن فنوكوفو-32) والمؤتلف الهندسة الوراثية اللقاح الفموي لاستخدام مثل فيروس ناقلات اللقاحية التعبير عن الجينات في G-بروتين من فيروس داء الكلب.

أو يلعق أو لدغات يجب أن يكون بدقة غسل الجرح أو الجلد في موقع التماس مع اللعاب، الماء والصابون، ليكوي الجرح بمحلول الكحول من اليود والشروع في الوقاية معين من لقاح داء الكلب والجلوبيولين داء الكلب غاما. بدلا من استخدامها سابقا لقاح reactogenic جدا فيرمي (من أنسجة المخ من الأغنام المصابة بفيروس ثابت) يوصى حاليا للوقاية من ثقافة المعطل داء الكلب مرض لقاح داء الكلب ، والتي تتم في زراعة الخلايا المصابة بفيروس داء الكلب موهن (سلالة فنوكوفو-32). التطعيم العلاجي وقائية في حالات الطوارئ هو لقاح أو مصل في تركيبة مع الجلوبيولين داء الكلب جاما وفقا لمخططات مبين في الإرشادات للاستخدام. يتم تحديد جدول التطعيم من شدة العضة، التعريب لها، والوقت المنقضي بعد اللدغة، لدغات المعلومات حول الحيوان وظروف أخرى.