تُعد فيروسات الرابدوفيروسات من العوامل المسببة لداء الكلب والتهاب الفم الحويصلي

داء الكلب مرضٌ مُعدٍ حادٌّ يُسبِّبه فيروسٌ ربادي، ويحدث عندما يعضُّ شخصٌ ما حيوانٌ مريضٌ أو عندما يلامس لعابُ حيوانٍ مريضٍ الجلدَ أو الأغشيةَ المخاطيةَ المصابة. هذه العدوى التي تُصيب الجهازَ العصبيَّ المركزيَّ تُؤدِّي في أغلب الأحيان إلى الوفاة.

وُجدت أول إشارات لمرض ينتقل عن طريق عضة كلب، ويُشبه داء الكلب في وصفه، في ألواح طينية مكتوبة بالخط المسماري من بلاد ما بين النهرين القديمة، تعود إلى الألفية الثالثة قبل الميلاد. وقد عُزل الفيروس وخفّف من حدته بواسطة تجاويف في دماغ أرنب عام ١٨٨٢ على يد إ. باستور.

التهاب الفم الحويصلي - وهو مرض يصيب الخيول والأبقار والخنازير، وأحيانًا البشر، ويتطور بشكل حميد - يُسببه أيضًا فيروس رابدوفيروس. هذا الفيروس مُمْرِضٌ بشكل ضعيف للبشر. وقد دُرِس بشكل أفضل من جميع فيروسات رابدوفيروس.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

دورة الحياة

الفيروسات الربدية هي عائلة تضم ثلاثة أجناس: الفيروس الحويصلي (10 فيروسات ثديية، النوع النموذجي هو فيروس التهاب الفم الحويصلي، أو VSV)؛ فيروس Yssa (6 فيروسات مترابطة مصليًا، النوع النموذجي هو فيروس داء الكلب)؛ فيروس Sigma (الممثل الوحيد هو فيروس Sigma-Drosophila). لا تزال ستة فيروسات تسبب أمراض الأسماك و13 فيروسًا يصيب النباتات غير مصنفة. تتميز الفيروسات الربدية بفيريون على شكل قضيب أو رصاصة: طوله 60-400 نانومتر وعرضه 60-85 نانومتر. يحيط بالجسيمات غشاء دهني مزدوج الطبقات يشبه الغشاء مع أشواك بارزة بطول 10 نانومتر وعرض 3 نانومتر. يوجد تحت الغشاء غلاف نووي ريبوزي ذو تماثل حلزوني، حيث تظهر الخطوط تحت المجهر الإلكتروني. يُمثَّل جينوم فيروسات الربدو بجزيء RNA خطي أحادي السلسلة سلبي غير مجزأ بوزن جزيئي قدره 3.8 مليون دالتون؛ وقد عُثر على خمسة جينات تُشفِّر تركيب البروتينات الهيكلية، وحُدِّد ترتيبها. في الطرف 3' يوجد جين بروتين النوكليوكابسيد N (50 كيلو دالتون). ويتبعه جين بروتين NSV (30 كيلو دالتون)، وهو أحد مكونات إنزيم النسخ الفيروسي، وهو جزء من النوكليوكابسيد. يُشفِّر الجين التالي بروتين المصفوفة M (30 كيلو دالتون) ويبطن الغشاء الدهني ثنائي الطبقة من الداخل. يليه جين بروتين G (65 كيلو دالتون)، وهو الجليكوبروتين الخارجي للكبسولة الفيروسية الفائقة. في الطرف 5' يوجد جين المكون الجزيئي العالي لإنزيم النسخ الفيروسي، وهو بروتين L (160 كيلو دالتون).

يحدث تفاعل فيروسات الربدو مع الخلايا وتكاثرها وفقًا للمخطط التالي: امتزاز الفيروس على الخلية (جليكوبروتين ج) - اختراق الخلية عن طريق البلعمة الخلوية - الاندماج مع غشاء الليزوزوم - نزع بروتين الفيروس. تحت تأثير إنزيم نسخ الفيريون (بوليميراز الحمض النووي الريبوزي)، يتشكل الحمض النووي الريبوزي الراجع (cRNA)، الذي يعمل كمصفوفة لتخليق الحمض النووي الريبوزي الظاهري (vRNA) ويؤدي وظيفة الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA). بعد ذلك، يتم تخليق البروتينات الخاصة بالفيروس على ريبوسومات الخلية المضيفة. يندمج البروتينان M وG في الغشاء البلازمي. يُغلَّف الغلاف النووي المتشكل أثناء تفاعل الحمض النووي الريبوزي الظاهري (vRNA) مع البروتينات N وL وNS، المار عبر الغشاء، بواسطة غلاف فائق. ينفصل الفيريون الناضج عن الخلية بالتبرعم.

يتشابه فيروس داء الكلب إلى حد كبير مع فيروس التهاب الفم الحويصلي في بنيته وخصائص تكاثره داخل الخلايا. ومن أهم سمات هذه الفيروسات التثبيط الواضح لعمليات تخليق البروتين في الخلية المضيفة عن طريق منع بدء الترجمة. هناك العديد من المتغيرات المصلية لفيروسات التهاب الفم الحويصلي التي تختلف في بروتين G، وهو أيضًا مستضد وقائي.

تتكاثر الفيروسات جيدًا في أجنة الدجاج، وخلايا كلى الهامستر حديث الولادة، وفي مزارع الخلايا ثنائية الصبغيات البشرية. في مزارع الخلايا، عادةً ما يُسبب فيروس التهاب الفم الحويصلي تأثيراتٍ خلويةً مُسببةً موت الخلايا، وأحيانًا تكوين الخلايا الليمفاوية.

لفيروس داء الكلب نطاق واسع من العوائل. جميع الحيوانات ذوات الدم الحار حساسة له. تختلف درجة الإمراضية بين سلالات فيروس داء الكلب المختلفة لدى الحيوانات المختلفة. في بعض أنواع الخفافيش، تكيف الفيروس مع الغدد اللعابية فقط، دون أن يُسبب أي أعراض مرضية؛ بينما تؤدي إصابة الحيوانات الأخرى دائمًا إلى الوفاة.

تُسمى سلالات فيروسات داء الكلب المنتشرة في الطبيعة بين الحيوانات "سلالات الشوارع". تُسبب هذه الفيروسات أمراضًا ذات فترة حضانة طويلة نسبيًا، وعادةً ما تُشكل أجسامًا مُتضمنة محددة في سيتوبلازم الخلايا. قد تُعاني الحيوانات المُصابة من فترة طويلة من الهياج والعدوانية. يُمكن للفيروس اختراق الغدد اللعابية والجهاز العصبي المركزي. تؤدي الممرات المتتالية في دماغ الأرانب إلى تكوين فيروس ثابت لا يستطيع التكاثر في أي خلية باستثناء الخلايا العصبية. يتكاثر الفيروس الثابت بسرعة، وفترة حضانته قصيرة، ونادرًا ما تُوجد أجسام مُتضمنة في الخلايا. هذا الفيروس مُمرض للأرانب فقط.

فيروس داء الكلب ليس مستقرًا تمامًا في البيئة الخارجية، إذ يتلاشى نشاطه بسرعة عند تعرضه للأشعة فوق البنفسجية أو ضوء الشمس. عند غليه، يموت بعد دقيقتين، وعند درجة حرارة 60 درجة مئوية - بعد 5 دقائق. يتلاشى نشاطه بسرعة عند استخدام محاليل الليزول والكلورامين والفينول ومذيبات الدهون والتربسين. يبقى حيًا في جثث الحيوانات، وخاصةً في درجات الحرارة المنخفضة، لمدة تصل إلى 4 أشهر.

المناعة

لأن داء الكلب مرض قاتل، لم تُدرس مناعة ما بعد الإصابة به. وقد ثبت أن الأجسام المضادة قد تتكون أثناء المرض وبعد التطعيم. وتستمر مناعة ما بعد التطعيم لمدة تصل إلى عام واحد.

علم الأوبئة لداء الكلب

داء الكلب مرض حيواني المنشأ شائع. المصدر الرئيسي للفيروس ومستودعه هي الحيوانات آكلة اللحوم البرية والمنزلية: الكلاب، القطط، الذئاب، ابن آوى، الثعالب، الظربان، النمس، الخفافيش. ينتقل المرض عادةً عن طريق العض أو اللعاب على الجلد أو الأغشية المخاطية المتضررة، حيث يتكاثر الفيروس في الغدد اللعابية للحيوان. الحيوان المريض مُعدٍ ليس فقط أثناء المرض، ولكن أيضًا خلال فترة الحضانة التي تتراوح بين يومين وثلاثة أيام، وأحيانًا أكثر، قبل ظهور أولى علامات المرض.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

أعراض داء الكلب

يحدث التكاثر الأولي لفيروس داء الكلب في الأنسجة العضلية بالقرب من بوابات الدخول، ثم يخترق العامل الممرض مستقبلات الأعصاب الحسية الطرفية ويدخل الجهاز العصبي المركزي عبر الغشاء الداخلي لخلايا شوان أو الفراغات المحيطة بالعصب. هناك، يتكاثر الفيروس في عصبونات الحُصين، والنخاع المستطيل، والأعصاب القحفية، والعقد الودية، مسببًا تغيرات التهابية، وضمورية، ونخرية في الجهاز العصبي. خلال هذه الفترة، يتكاثر الفيروس أيضًا في خلايا الغدد اللعابية.

أقصر فترة حضانة تحدث مع لدغات الرأس واليدين، وأطول - مع لدغات الأطراف السفلية؛ بشكل عام، تتراوح من 8 إلى 90 يومًا. يتم تمييز ثلاث مراحل في تطور المرض: السلائف (الاكتئاب)، والإثارة، والشلل. في البداية، يظهر القلق والخوف والقلق والأحاسيس غير المريحة في منطقة اللدغة. بعد 1-3 أيام، تحدث إثارة واضحة، وتشنجات في عضلات التنفس والبلع، ويظهر رهاب الماء (رهاب الماء هو الاسم الثاني لهذا المرض). العدوان والهلوسة السمعية والبصرية هي سمة من سمات هذه الفترة. ثم يتطور الشلل، وبعد 5-7 أيام من ظهور المرض، تحدث الوفاة بسبب شلل مراكز القلب أو الجهاز التنفسي.

التشخيص المختبري لداء الكلب

يتم تشخيص داء الكلب باستخدام طرق الفحص الفيروسي والبيولوجية والمصلية. يتم فحص أنسجة المخ (القشرة المخية والمخيخ، قرن آمون، النخاع المستطيل) وأنسجة الغدد اللعابية في المقاطع النسيجية أو مسحات الحيوانات النافقة والبشر. تم العثور على شوائب حمضية محددة (أجسام بابيش-نيجري) في الخلايا الهرمية لأنسجة المخ. وهي تقع في السيتوبلازم بالقرب من النواة وهي عبارة عن مجموعات من النواة الفيروسية. ويرجع ظهورها إلى صعوبة نضج الفيروسات في الخلايا العصبية. يتم الكشف عن أجسام بابيش-نيجري باستخدام طرق تلطيخ خاصة (رومانوفسكي-جيمسا، مان، توريفيتش، مورومتسيف، إلخ). ولها بنية حبيبية مميزة مع حبيبات قاعدية على خلفية حمضية، وحجمها 4-10 ميكرومتر. عيب هذه الطريقة هو أنه لا يمكن استخدامها إلا بعد وفاة شخص أو حيوان.

يمكن الكشف عن المستضد الفيروسي في نفس المستحضرات باستخدام تفاعل المناعة الفلورية المباشر أو غير المباشر.

يمكن عزل فيروس داء الكلب من لعاب الأشخاص أو الحيوانات المريضة، وكذلك من عينات التشريح الطازجة (أنسجة الدماغ، أنسجة الغدة اللعابية تحت الفك السفلي) عن طريق العدوى داخل المخ للفئران البيضاء والأرانب أو الهامستر - عن طريق الحقن العضلي. تُصاب الحيوانات بالشلل ثم الموت. يجب فحص دماغ الحيوان النافق للكشف عن أجسام بابيس-نيجري أو المستضد الفيروسي باستخدام تفاعل الفلورسنت المناعي.

يمكن الكشف عن الأجسام المضادة لدى الأفراد المطعمين باستخدام التحييد، وتثبيت المتمم، والمناعة الفلورية، وتفاعلات الممتز المناعي (RIM وIFM).

الوقاية والعلاج المحدد لداء الكلب

تتمثل الوقاية من داء الكلب في مكافحة داء الكلب لدى الحيوانات ومنع تطوره لدى الأشخاص الذين عضّهم أو لَعَقهم حيوان مريض. يجب النظر إلى برنامج القضاء على داء الكلب لدى الحيوانات البرية من جانبين:

1. القضاء على داء الكلب في المناطق الحضرية
2. تحسين البؤر الطبيعية لعدوى داء الكلب.

تُثبت تجارب العديد من الدول بشكل قاطع إمكانية مكافحة الأوبئة الحيوانية في المناطق الحضرية من خلال تسجيل الكلاب وتحصينها. ومع ذلك، للقضاء التام على عدوى داء الكلب، من الضروري تحسين بؤره الطبيعية، كما أن إبادة الحيوانات آكلة اللحوم البرية لا تُعطي سوى نتيجة مؤقتة ومحلية، وتُهدد بتطور عواقب بيئية غير مرغوب فيها. في الخارج، هناك بالفعل تجربة إيجابية واسعة النطاق في الوقاية من داء الكلب بين الحيوانات البرية (الثعالب والراكون) من خلال إطعامها طعومًا تحتوي على اللقاح. تُعتبر لقاحات داء الكلب الفموية واعدة للغاية في هذا الصدد: لقاح حي مُعدّل بالكامل من فيروسات كاملة من سلالات لقاح مُضعفة (SAD-Bern، Vnukovo-32) ولقاح فموي مُعدّل وراثيًا مُعاد التركيب باستخدام فيروس الجدري كناقل، مُعبّرًا عن جين البروتين ج لفيروس داء الكلب.

في حالة العضات أو سيلان اللعاب، يُنصح بغسل الجرح أو الجلد جيدًا في موضع ملامسة اللعاب بالماء والصابون، وكي الجرح بمحلول كحولي من اليود، والبدء بالوقاية الخاصة باستخدام لقاح مضاد لداء الكلب وغلوبولين غاما المضاد لداء الكلب. بدلاً من لقاح فيرمي شديد التفاعل المستخدم سابقًا (المُستخلص من أنسجة دماغ الأغنام المصابة بفيروس ثابت)، يُنصح الآن باستخدام لقاح مُعَطَّل مضاد لداء الكلب للوقاية من المرض، وهو مُصنَّع على مزرعة خلوية مُصابة بفيروس داء الكلب مُضعَّف (سلالة فنوكوفو-32). يُجرى التطعيم العلاجي والوقائي الطارئ باستخدام لقاح أو لقاح مُضاف إليه غلوبولين غاما المضاد لداء الكلب وفقًا للمخططات المُحددة في تعليمات الاستخدام. يُحدَّد مخطط التطعيم بناءً على شدة العضة، وموقعها، والوقت المُنقضي منذ العضة، ومعلومات عن الحيوان المُعَضّ، وظروف أخرى.