الأدوية المضادة للصرع

Hydantoins

تتميّز هيدانتوينات بوجود حلقة فينولية مرتبطة بحلقة من خمسة أعضاء ، تتكون من مجموعات متناوبة و نيترو في أربعة أركان. إن استبدال السلاسل الجانبية المرتبطة بذرة النيتروجين الخامسة التي تشكل ذرة النيتروجين (الموجودة بين مجموعتي الكيتو) له تأثير كبير على النشاط الدوائي للمركب. بالإضافة إلى الفينيتوين ، تُستخدم هيدانتوينات الثلاثة الأخرى كمضادات للصرع. أول هذه ، 5 - إيثيل - 5 - فينيل هيدانتوين ، ظهرت قبل الفينيتوين. تم استخدام أفعاله المضادة للاضطراب والمهدئة في علاج الاضطرابات خارج السبيل الهرمي. ومع ذلك ، فإن نسبة عالية من الحساسية المخدرات تحد من استخدامه.

الفينيتوين

تم إدخال الفينيتوين في الممارسة السريرية في عام 1938 كأول عامل مضاد للصرع غير المسكن. تم تأكيد تأثير مضاد الاختلاج في الحيوانات التجريبية باستخدام نموذج الصدمة الكهربائية القصوى. Phenytoin هو حاليا أكثر الأدوية المستخدمة على نطاق واسع في الولايات المتحدة لعلاج النوبات الجزئية والمعممة بشكل ثانوي.

يحتوي Phenytoin على العديد من نقاط التطبيق في الجهاز العصبي المركزي. التأثير النهائي هو الحد من انتشار نشاط الصرع من مكان جيله الأساسي في القشرة الدماغية والحد من الحد الأقصى للنشاط الصرعي. إن قدرة الفينيتوئين على ضبط النوبات في الحيوانات التجريبية بحد أقصى من الصدمات الكهربائية تجعل من الممكن التنبؤ بفعاليتها في النوبات الجزئية والمعممة بشكل ثانوي. في الوقت نفسه ، فإن الفينيتوين غير قادر على منع النوبات التي تسببها البنتيل نينتيرازول ، والتي ترتبط بعدم فعاليتها في حالات الغياب.

يعمل الفينيتوين على منع تطور نشاط ما بعد الكُزاز - وهو زيادة في نشاط الأنظمة العصبية بعد التحفيز عالي التردد. يرتبط التكاثف الكزازي بعد العمليات بعمليات اللدونة العصبية ، وهي ميزة مهمة لهذه الخلايا ؛ ولكن في الوقت نفسه يمكن أن تشارك في تضخيم ونشر التصريفات الصرعية. ويعتقد أن الفينيتوئين يحفز التقوية الكيتانية ، مما يمنع دخول أيونات الكالسيوم في العصبون أو يزيد من فترة صهر قنوات الصوديوم في العصبونات. يبدو أن التأثير الأخير هو المفتاح في عمل الفينيتوئين ، حيث يظهر أنه يضعف تصريفات عالية التردد طويلة الأمد في العديد من الأنظمة العصبية.

على الرغم من أن الفينيتوين لا يؤثر على سعة أو تشكيل إمكانات الفعل الفردية ، فإنه يقلل من المعدل الذي تولد فيه الخلايا العصبية إمكانات عمل استجابة للفترات القصيرة من التحفيز الاستقطابي. ويرتبط هذا التأثير مع حصار قنوات الصوديوم في الخلايا العصبية ، ويحدث فقط في الخلايا غير المستقطبة للاصطدام ويتم حظره عن طريق فرط الاستقطاب. وهكذا ، فإن آلية عمل الفينيتوين على الأرجح هي تثبيت الحالة غير النشطة لقنوات الصوديوم في العصبونات. يعتمد هذا التأثير على نشاط الخلية ولا يلاحظ في الخلايا العصبية التي لا تنتمي إلى فئة التفريغ السريع.

يعمل الفينيتوين أيضًا على منع انتقال المشبكية ، مما يثبط إطلاق بعض الناقلات العصبية ، ربما بسبب حصار قنوات الكالسيوم من النوع L في نهايات العصب قبل المشبكي. في التركيزات العلاجية ، يؤثر الفينيتوين أيضًا على أنظمة تنظيم الكالسيوم في خلايا الدماغ باستخدام الكودودين.

يبقى الفينيتوين علاجًا شائعًا للمضبوطات الجزئية والمعممة بشكل ثانوي ، على الرغم من حقيقة أنه يسبب عددًا من الآثار الجانبية التي يمكن تقسيمها إلى جرعة تعتمد على خصوصية ومزمنة.

ترتبط التأثيرات السامة المعتمدة على الجرعة بشكل رئيسي بتأثيرات الفينيتوين على الجهاز العصبي المركزي وربما يرجع ذلك إلى قدرتها على حجب الخلايا العصبية التي يتم تصريفها بسرعة. عادةً ما يتم تفريغ العديد من الخلايا في الدماغ بمضات سريعة من النبضات ، وبالتالي تكون حساسة تجاه عمل الفينيتوين عند تركيزه العلاجي في الدم. وبالتالي ، فإن النوى الدهليزية ، التي تتفاعل مع التغيرات السريعة في التوازن والوضعية ، هي مثال على مثل هذا النظام. يمكن عمل الفينيتوين على هذه الخلايا شرح تطور رنح. منذ المراكز المحرك للعين في الجسر يتكون أيضا من الخلايا العصبية التفريغ بسرعة دعم الاتجاه نظرة غريب الأطوار ضد المقاومة لقوات مرنة من تجويف العين، وضعف بت سريع في هذا النظام يؤدي إلى ظهور رأرأة. الخمول والارتباك والدوار هي الآثار الجانبية الأخرى ذات الصلة بالجرعة من الفينيتوين. يمكن ملاحظة هذه الآثار الجانبية مع التركيز العلاجي للدواء في الدم (10-20 ميكروغرام / مل) وحتى عند تركيز أقل (لدى المرضى شديدة الحساسية لهذه الآثار الجانبية أو في وقت واحد تناول العديد من الأدوية). غالباً ما يحدث الترنح ، و dysarthria ، والنعاس ، والارتباك ، والرأرأة إذا زاد تركيز الدواء في الدم إلى 20-40 ميكروغرام / مل. التراكيز العالية جدا في الدم (عادة ما تكون أعلى من 40 ميكروغرام / مل) تسبب اعتلال دماغي حاد مع تطور شلل العين ، وفي بعض الأحيان وعي الغيبوبة.

لا تحدث المضاعفات خارج هرمية في استخدام الفينيتوين في كثير من الأحيان ، على الرغم من أنها في بعض الأحيان شديدة جدا. يمكن أن تتخذ شكل خلل التوتر العضلي ، الرتيب ، أو الرعشة أو النجمية. يمكن أن تكون التأثيرات المتشابهة على حد سواء خصوصية ومعتمدة على الجرعة ، لأن انخفاض الجرعة يؤدي أحيانًا إلى التقلص المفرط.

يجذب تأثير الفينيتوين على الوظائف المعرفية اهتماما خاصا. على الرغم من أنه من المعترف به عمومًا أن تأثيره على الوظيفة الإدراكية أقل من الباربيتورات ، فلا يوجد إجماع على أنه يعطل الوظيفة الإدراكية أكثر من الكاربامازبين. على الرغم من أن الأدلة الأولية كانت لصالح كاربامازيبين ، أظهر تحليل لاحق أنه ، مع تركيزات مماثلة في الدم ، كان لكل من الأدوية تأثيرات متساوية تقريبا على الأداء المعرفي.

منذ تأثير الفينيتوين على التوصيل الأذيني البطيني والتلقائية البطين، تحت إدارة الحقن السريع قد تضعف تطوير معدل ضربات القلب وانخفاض ضغط الدم الشرياني، على الرغم من أن بعض هذه الآثار ترتبط بلا شك مع عمل بروبيلين غليكول، والتي هي بمثابة مذيب. على الرغم من أن الآثار تعتمد على الجرعة على الجهاز الهضمي نادرة، وبعض المرضى الذين يتناولون الدواء لاحظت الغثيان، والتقيؤ، وعدم الراحة شرسوفي، وانخفاض أو زيادة في وزن الجسم.

ردود الفعل أبرزها الفقهي مع الأخذ الفينيتوين - حساسية، والذي يتجلى عادة طفح جلدي يشبه الحصبة والطفح الجلدي. المضاعفات الجلدية أكثر خطورة عندما تناول الدواء - التهاب الجلد ekfoliativny، متلازمة ستيفن جونسون وسام انحلال البشرة - تحدث مع تردد من 1 إلى 10-50000 الحمى وآلام المفاصل، قد يحدث تضخم العقد اللمفية وتشبه الانفلونزا الأعراض وحدها أو بالاشتراك مع طفح جلدي .. يمكن أن يكون اعتلال العقد الليمفاوية شديدًا لدرجة أنه يسبب الشكوك حول وجود الليمفوما.

يتم استقلاب الفينيتوين في الكبد ، ويمكن أن تحدث السمية الكبدية مع كل من إدارة حادة وطويلة الأمد. لوحظ زيادة طفيفة في مستوى ناقلات الأسبارتات aminotransferase (ACT) و alanine aminotransferase (ALT) في حوالي 10٪ من المرضى. على الرغم من أن علامات ركود صفراوي مع زيادة طفيفة في مستوى الفوسفاتاز القلوي لوحظ في كثير من الأحيان ، فإن الزيادة في مستوى البيليروبين في المصل نادر نسبيا. يمكن ملاحظة تحريض إنزيم جاما غلوتاميد ترانسبيبتيداز المنتمى إلى نظام السيتوكروم P450 مع إعطاء الفينيتوين تحت الحاد أو المزمنة ، ولكنه لا يشير إلى تلف في الكبد. يمكن اتخاذ قرار وقف علاج الفينيتوين على أساس الصورة السريرية والبيانات على مستوى الإنزيمات الكبدية في الديناميكيات ، وليس على أساس دراسة واحدة لنشاط أحد الإنزيمات.

ردود الفعل الدموية مع الفينيتوين هي نادرة نسبيا ، ولكنها يمكن أن تكون شديدة وحتى مميتة. هذه المضاعفات تشمل نقص الكريات البيض ، نقص الصفيحات ، ندرة المحببات ، تجلط الدم داخل الأوعية الدموية و عدم تكوّن خلايا الدم الحمراء المعزولة. مع وجود إدارة طويلة الأمد للفينيتوين ، يحدث في بعض الأحيان كبر الكريات وفقر الدم الضخم الأرومات ، والذي يتراجع عند تناول حمض الفوليك. الفينيتوين يمكن أيضا أن يسبب التغيرات المناعية المميزة لمتلازمة الذئبة مع زيادة مستويات الأجسام المضادة للنواة، وكذلك التهاب الكلية الخلالي، العقدي التهاب الشرايين وغيرها من مظاهر الخلل المناعي. في بعض الأحيان ، يقلل الفينيتوين من مستوى الغلوبولين المناعي في المصل.

إن إمكانية حدوث تأثيرات سامة مزمنة تحد من استخدام الفينيتوين ، مع القلق الأكبر هو وجود خلل تجميلي. الفينيتوين يسبب انتشار النسيج تحت الجلد، مما يؤدي إلى سماكة الجلد على الأنف، خشونة من ملامح الوجه، وتضخم اللثة (والذي يتطلب أحيانا التصحيح الجراحي التدخل التقويمي)، ونمو الشعر على الوجه والجذع. يحدث تضخم اللثة في 25-50 ٪ من المرضى ، خاصة مع ضعف نظافة الفم ، على الرغم من أن العيب التجميلي يكون أكثر وضوحًا لدى النساء والأطفال. يسبب انتشار النسيج الضام في بعض الأحيان تقلص دوبويترن ومرض البايرونيس والتليف الرئوي.

يمكن أن يسبب الفينيتوين أيضًا اعتلال الأعصاب ، والذي يتجلى عادةً بفقدان انعكاسات أخيل وبطء طفيف في إثارة الألياف العصبية الطرفية. يحدث الاعتلال العصبي ذو الأهمية السريرية مع تطور ضعف واضطرابات الحساسية عند تناول الفينيتوين.

مع إدارة الفينيتوئين على المدى الطويل ، فإن تطوير حالة تشبه حالة الإصابة بالتهاب المفاصل المترافقة مع اضطراب في تحويل بويضات فيتامين د إلى شكل نشط أيضي ممكن. على الرغم من أن ما يقرب من نصف المرضى الذين يتناولون الفينيتوين لعدة سنوات يطورون تغييرات كبيرة في كثافة العظام ومستويات المصل 25-hydroxycholecalcalcerol ، وكسور العظام أو ossalgia نادرة للغاية. ومع ذلك ، يوصي بعض الأطباء بتناول فيتامين د في وقت واحد مع الفينيتوين.

مع إعطاء الفينيتوين على المدى الطويل ، غالباً ما تعاني وظيفة الغدد الصماء ، لأن الدواء يرتبط بشكل مكثف ببروتينات مصل اللبن ، مما يزيد من إزالة هرمونات الغدة الدرقية. على الرغم من أن معظم المرضى يعانون من مرض الغدة الدرقية ومستوى طبيعي من هرمون الغدة الدرقية ، إلا أن البعض يصابون بقصور الغدة الدرقية. يمكن أن يعطل الفينيتوين إفراز الأنسولين في المرضى الذين يميلون إلى تطوير مرض السكري ، وفي الحالات القصوى يمكن أن تثير تطور ارتفاع السكر في الدم. الفينيتوين هي أيضا قادرة على زيادة تركيز الدم من ACTH والكورتيزول، والحد من الافراج عن هرمون المضاد لإدرار البول، الهرمون زيادة إفراز وتعزيز عملية التمثيل الغذائي للهرمون تستوستيرون واستراديول. هذه التأثيرات ، بالإضافة إلى التأثير على الإفرازات الصرعية ، يمكن أن تؤثر على العمليات الفيزيولوجية التي تقوم عليها النشاط الجنسي.

مع العلاج لفترات طويلة مع الفينيتوين ، وغالبا ما يتطور ضمور المخيخ مع انخفاض في عدد من الخلايا Purkinje. ويناقش السؤال على نطاق واسع ما إذا كان هذا الضمور ناجم عن النوبات أو الدواء نفسه. على ما يبدو ، يساهم كل من العوامل في هذا ، لأنه يتبين أنه مع الإدارة لفترات طويلة ، وهذا الدواء يسبب ضمور المخيخ في الكلاب الصحية. الأهمية السريرية لهذه الظاهرة لا تزال غير واضحة.

متلازمة هيدانتوين الجنين هي مظاهر متعددة الأشكال: الشفة المشقوقة والحنك المشقوق، فرط، وعيوب في الأذيني والبطيني تطوير الشذوذ الحاجز الهيكل العظمي والجهاز العصبي المركزي، مبال تحتاني، تشوهات الأمعاء، تأخر في النمو، تنسج الأصابع ونمط الجلد أو لهم، والتخلف العقلي. ينبغي أن تسمى هذه المتلازمة متلازمة مضاد الجنين، كما العديد من الأطفال حديثي الولادة الذين يعانون هم من ذوي الخبرة في الآثار الرحم لعدد من العقاقير المضادة للصرع.

الفينيتوين متوفر كحمض حر أو ملح صوديوم. النموذج الأكثر شيوعا - dilantin - متوفر في شكل كبسولات تحتوي على 30 و 100 ملغ من الصوديوم الفينيتوين. الجرعة الأخيرة تعادل 92 ملغ من الأحماض الحرة. أشكال أخرى من الفينيتوين الصوديوم ، بما في ذلك الأقراص التي تحتوي على 50 ملغ من المخدرات (Dilatin Infatab) ، والأشكال العامة للدواء لها نصف عمر أقصر من dilantine التقليدي. يتم إطلاق الفينيتوين وشكل التعليق للإعطاء عن طريق الفم ، لأنه يتم امتصاصه بشكل جيد في طريقة الإعطاء هذه (فترة الإزالة النصفية في هذه الحالة تقارب 22 ساعة). يتم استقلاب أكثر من 95 ٪ من الفينيتوين الممتص في الكبد ، وذلك أساسا عن طريق glucuronization. يتم توفير عملية التمثيل الغذائي للفينيتوين بشكل رئيسي من قبل CYP2C إيزوزيزيم من عائلة P450 من الإنزيمات.

التركيز العلاجي للفينيتوين في الدم عادة ما يكون 10-20 ميكروغرام / مل. سمة هامة من عملية التمثيل الغذائي للالفينيتوين هي حركية غير الخطية: عن طريق زيادة الجرعة تلقى داخل زيادة خطية في تركيز المصل من المخدرات يحدث في نطاق ضيق نسبيا، ثم حتى زيادة طفيفة في الجرعة يؤدي إلى زيادة حادة في مستوى دمها. هذه الظاهرة يرجع ذلك إلى حقيقة أن الكبد لم يعد استقلاب الفينيتوين بمعدل يتناسب مع تركيزه في مصل الدم (حركية الدرجة الأولى)، وتبدأ في استقلاب مع معدل ثابت (صفر حركية النظام). حالما يصل مستوى الدواء في الدم إلى الحد الأدنى للمدى العلاجي ، يجب إجراء زيادة أخرى في الجرعة مرة واحدة في الأسبوع بما لا يزيد عن 30 ملغ - من أجل تجنب المظاهر الخطيرة للتسمم.

يرتبط الفينيتوين بكثافة بروتينات المصل ، وخاصة الألبومين ، مع ما يقرب من 10 ٪ من إجمالي الكمية المتبقية. وبما أن الفينيتوين غير المتصل يخترق الحاجز الدموي الدماغي ، فإن التغيرات في الارتباط ببروتينات المصل يمكن أن تؤثر على تأثير الدواء. هذا يصبح مهمًا بشكل خاص في حالات معينة ، على سبيل المثال ، نقص بروتين الدم الناجم عن سوء التغذية أو الأمراض المزمنة ، وكذلك التغيرات في مستويات البروتين في الدم خلال فترة الحمل. على الرغم من أن إجمالي تركيز المصل للفينيتوين يقل أثناء الحمل ، إلا أن مستوى الفينيتوين الحر قد يظل كما هو.

تم العثور على فينيتوين في جميع سوائل الجسم تقريبا ، بما في ذلك السائل النخاعي ، اللعاب (والتي يمكن أن تكون بمثابة مصدر لقياس تركيز الفينيتوين مجانا) ، حليب الثدي ، الصفراء. نظرا للذوبان الشديد في الدهون ، يتركز الفينيتوين في الدماغ ، ويمكن أن يكون تركيزه في الدماغ 100-300 ٪ من مجموع التركيز في المصل.

يتفاعل الفينيتوين مع عدد من الأدوية الأخرى. لذلك ، يمكن أن تؤثر على امتصاص ، ملزمة لبروتينات المصل ، والتمثيل الغذائي ، الديناميكا الدوائية من أدوية أخرى أو لتجربة التأثير المقابل للأدوية الأخرى.

التفاعل بين الأدوية المضادة للصرع هو معقد ومتغير. على سبيل المثال ، يقوم الفينوباربيتال بتحفيز الإنزيمات الكبدية التي تستقلب الفينيتوين ، ولكن في الوقت نفسه يقوم بتهجير الفينيتوئين من الارتباط ببروتينات المصل والتنافس معها من أجل استقلاب الإنزيمات. وبالتالي ، مع إعطاء الفينوباربيتال المتزامنة ، يمكن أن يزيد تركيز الفينيتوين وينقص. التفاعل بين الفينيتوئين والكاربامازبين أو حمض الفالبرويك هو أيضا متغير ، ولكن في معظم الحالات يزيد الفينيتوين من عملية التمثيل الغذائي للعوامل الأخرى ، الأمر الذي يتطلب زيادة في الجرعة. على العكس من ذلك ، يثبط الكاربامازيبين استقلاب الفينيتوين ، مما يزيد من تركيزه في المصل. التفاعل بين الفينيتوين و primidon هو أكثر تعقيدا. يقلل الفينيتوين من تركيز معظم البِدْيدون في المصل ، لكنه يزيد من التركيز في دم المستقلب - الفينوباربيتال. في حين أن felbamate و topiramate يزيدان مستوى الفينيتوين في المصل ، فإن vigabatrin سيقلل تركيزه في الدم. هذه التغيرات تحدث عادة في حدود 10-30 ٪.

يشار Phenytoin للمضبوطات الجزئية والمعممة بشكل ثانوي ، بما في ذلك حالة الصرع. وتشمل هذه القائمة المحركات البؤرية والحسية البؤرية والمضبوطات الجزئية المعيارية الجزئية والمعقدة بشكل ثانوي. الفينيتوين مفيد في علاج النوبات التشنجية الارتجاعية المعممة الأولية ، ولكن مع حالات الغياب والنزف الرمعي والنطوي ، فإنه عادة ما يكون غير فعال. مع حالة الصرع ، يمكن إعطاء الفينيتوين عن طريق الوريد في جرعة تحميل من 18-20 ملغم / كغم. ومع ذلك، في هذه الحالة يفضل أن تدار fosfentoin، في جرعة تحميل -18-20 ملغ / KN وفي حالات أخرى حيث تركيز الدم العلاجي للوصول ليوم واحد، يدار المخدرات في جرعة تحميل 400 ملغ ثلاث مرات في اليوم. إن خطر حدوث آثار جانبية على جزء من الجهاز الهضمي ، خاصة عند المرضى الذين لم يتناولوا الفينيتوئين من قبل ، عادة ما يحد من جرعة الفم بجرعة 500 ملغم. في الحالات الأقل إلحاحًا ، يبدأ علاج الفينيتوين بجرعة 300 ملغ / يوم (أو 3-5 ميلي غرام لكل كيلوغرام). بما أن مدة نصف الدواء هي 22 ساعة ، فإن هذه الجرعة تضمن حالة توازن خلال 5-7 أيام. على الرغم من أنه يمكن أخذ كبسولات الإندانتين مرة واحدة في اليوم ، قد تتطلب أشكال أخرى من الفينيتوين تناولًا مضاعفًا ، اعتمادًا على الاختلافات في التوافر الحيوي. يمكن زيادة جرعة الفينيتوين بنسبة 100 ملغ في الأسبوع حتى يتم الوصول إلى التأثير العلاجي أو التأثير السام أو الوصول إلى نطاق علاجي موصى به من 10-20 ميكروغرام / مل. وعقب نطاق الجرعة العلاجية زيادة نفذت في وقت واحد خارج لا يزيد عن 30 ملغ، لتجنب الوقوع في جزء غير الخطية من التمثيل الغذائي منحنى والمخاطر المرتبطة حدوثها المفاجئ من الآثار السمية. الكبسولات التي تحتوي على 50 ملغ من المادة ، مع دخول واحد ، عادة لا تضمن الحفاظ على التركيز العلاجي للدواء طوال اليوم. يحتوي تعليق الفينيتوين عن طريق الفم على 125 ملغ من المادة الفعالة في ملعقة قياس 5 ملم و 0.6٪ كحول. كما يتم إنتاج تعليق يحتوي على 5 ملغ من 30 ملغ من المخدرات. بما أن استقلاب الأطفال أسرع من البالغين ، فمن المستحسن تناول هذا الدواء مرتين في اليوم.

عندما تدار عن طريق الوريد ، لا يمكن خلط الفينيتوين مع الجلوكوز ، مما يقلل من قابليته للذوبان. يجب ألا يتجاوز معدل الإعطاء 50 ملغ في الدقيقة. أثناء وبعد العلاج ، يجب مراقبة ضغط الدم وحالة القلب من أجل الاستجابة في الوقت المناسب لانتهاك توصيل القلب أو انخفاض في ضغط الدم. الكمية اليومية من الفينيتوين ممكنة لعقود. مع القبول لفترات طويلة ، لا يزال دواء فعال وجيد التحمل. بعض المرضى يتناولون الفينيتوين لأكثر من 50 عامًا. على الرغم من الحفاظ على فعالية الدواء بشكل عام ، إلا أن الأفراد مصابون بتقي شكل tachyphylaxis. يتم تنفيذ سحب الدواء تدريجيا في غضون 1-3 أشهر ، إذا كانت الآثار الجانبية لا تتطلب وقف أسرع للدواء.

ينصح بتناول الفينيتوين بجرعة تتراوح من 3-7 مغ / كغ في اليوم ، وغالباً ما تكون 5 ميلي غرام لكل كيلوغرام / يوم (في المتوسط البالغ - 300 ميلي غرام في اليوم). عادة ما توصف هذه الجرعة في 1-2 جرعات مقسمة. بالنسبة للعلاج ، يمكن استخدام كبسولات طويلة المفعول تحتوي على 100 ملغ و 30 ملغ من المادة الفعالة أو معلق يحتوي على 125 ملغ أو 30 ملغ من المادة الفعالة في 5 مل. عند تناول الأدوية الجنسية أو الاستيرويدات من خلال عمل قصير ، يجب وصف الجرعة اليومية بـ 2-3 جرعات. يتوفر الفينيتوين للإعطاء عن طريق الحقن كمحلول يحتوي على 50 ملغ / مل فينيتوين الصوديوم في أمبولات أو قارورة سعة 2 مل. لا يمكن إعطاء الصوديوم Phenytoin للإعطاء بالحقن في العضل بسبب التأثيرات المهيجة على النسيج.

Fosphenytoin

Fosphenytoin - الفينيتوين استر الفوسفات والتي هي أكثر المدخلات القابلة للذوبان من المركب الأصلي. Fosphenytoin المشقوق من قبل فوسفاتاز في الرئتين والأوعية الدموية لتشكيل الفينيتوين، مع نصف عمر من 10 دقيقة منذ fosphenytoin أكثر قابلية للذوبان في المحاليل المائية من الفينيتوين، فإنه، على عكس الفينيتوين، لا يتطلب وجود غليكول البروبيلين وإيثانولامين لتحقيق الاستقرار في الحل. يقترح أن بعض من الآثار الجانبية للفينيتوين تدار عن طريق الوريد وترتبط مع هذه المذيبات.

يسبب Phosphenytoin أقل الألم وتهيج في موقع الحقن من الفينيتوين عن طريق الوريد. بالإضافة إلى ذلك ، يسبب phosphenytoin ، على ما يبدو إلى درجة أقل من الفينيتوين ، انخفاض ضغط الدم الشرياني ، واضطراب إيقاع القلب ، ونخر الأنسجة عندما يضرب السفينة. تم إثبات هذه الفوائد من خلال التجارب السريرية والتجربة السريرية.

على الرغم من أن جزيء الفوسفينيتوين أثقل بنسبة 50٪ من جزيء الفينيتوين ، إلا أنه يعتبر أن جرعات الفينيتوين و الفوسفينيتوين متساوية. وبالتالي ، فإن إعطاء 1000 ملغ من الفوسفينيتوين يوفر نفس تركيز الفينيتوين في المصل كإعطاء 1000 ملغ من الفينيتوين. يمكن إعطاء Phosphenytoin بأمان بمعدل 150 مجم في الدقيقة ، أي أسرع ثلاث مرات من الفينيتوين. مع هذه المقدمة يصبح أسرع ويوفر خصائص أكثر ملاءمة ملزمة من البروتين، مما أدى إلى إدخال fosphenytoin في مستوى الدم يزيد الفينيتوين الحرة بأسرع مع الأخذ الفينيتوين. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أيضا أن تدار phosphenytoin في العضل.

الآثار الجانبية للفوسفينيتوين هي في الأساس نفس الفينيتوين ، ولكن يبدو أنها أقل وضوحا. الاستثناء هو الحكة في الوجه أو الجذع أو الأعضاء التناسلية المرتبطة بالإعطاء السريع للفوسفينيتوين ، والذي ربما يرجع إلى تكوين حمض الفورميك أثناء عملية الأيض. المشاكل الهامة الأخرى المرتبطة باستخدام الفوسفيناتيتين هي التكلفة العالية للعقار (مقارنة مع الفينيتوئين) ومدى توافرها المحدود. بالإضافة إلى ذلك ، هناك خطر من الخطأ: يمكن الخلط بين الفينيتوين مع الفوسفينيتوين ، والتي يمكن أن تؤدي إلى حقنة فيرينية سريعة جدا ويحتمل أن تكون خطرة من الفينيتوين.

هذا هو

وقد استخدم منذ عام 1956. وعادة ما يستخدم في الحالات التي يكون فيها الفينيتوين فعالا ، ولكن بسبب التأثير السام ، أصبح من المستحيل إدارته. تكاد لا تسبب عيوبًا في مستحضرات التجميل على الإطلاق ، وتتسبب في حدوث رنح أقل حدة من الفينيتوئين. إلى عيوب etotoin هي فترة قصيرة من نصف القضاء ، الأمر الذي يتطلب تناول الدواء 3-4 مرات في اليوم ، وعلى ما يبدو ، فعالية أقل من الفينيتوين. كان متوفرا في أقراص من 250 و 500 ملغ. من خلال آلية العمل ، فمن المحتمل أن تكون مشابهة للفينيتوين. يبدأ العلاج بجرعة 250 ملغ 4 مرات في اليوم (1 غم / يوم) أو تغيير 100 ملغ يومياً من الفينيتوين إلى 250-500 ملغ من الإيتوئين. يمكن زيادة جرعة etotoin بمقدار 250-500 مجم مرة في الأسبوع قبل بداية التأثير أو ظهور آثار جانبية لا تطاق. يمكن أن تصل الجرعة الإجمالية 2-3 جرام / يوم. تركيز المصل العلاجي عادة ما يكون 15-45 ميكروغرام / مل. يسبب نفس الآثار الجانبية مثل الفينيتوين ، ولكن احتمالها أقل. التأثير الجانبي الوحيد الفريد نسبيا من etotoin هو تشويه الإدراك البصري ، وأعرب في زيادة سطوع الضوء المدرك. فرط تنسج اللثة والتغييرات التجميلية الناجمة عن الفينيتوين ، عندما يتم استبدال الفينيتوين بالإيثوين قد يتراجع.

هيدانتوين مهم سريرياً آخر هو ميفينيتوين ، 3-ميثيل-5-إيثيل-5-فينيل هيدانتوين. التأثير العلاجي لديه مستقلب فعال من الميفنيتين - 5 - فينيل جيلانتوين ، يتكون من الميفيتين عن طريق نزع الميثيل. على خصائص mephenytoin يشبه hydantoins و barbiturates ونشط على حد سواء على نموذج من الصدمة الكهربائية القصوى وعلى نموذج المضبوطات pentylengetrazole في حيوانات التجارب. قدم في عام 1945 ، ويستخدم لعلاج النوبات الجزئية والمعممة بشكل ثانوي. Mephenytoin متوفر في أقراص 100 ملغ. تتراوح الجرعة اليومية من 200 إلى 800 ملغ. بما أن المستقلب النشط من الميفينيتوين لديه فترة إزالة نصف من حوالي 3-6 أيام ، فإنه يوصف مرة واحدة في اليوم. على الرغم من أن فعالية mephenytoin في النوبات الجزئية والمعممة بشكل ثانوي لا شك فيها ، إلا أنها لا تنطبق على الأدوية المفضلة بسبب السمية. بالمقارنة مع الفينيتوئين ، غالباً ما يتسبب الميفنيتوين في حدوث طفح جلدي ، اعتلال عقد لمفية ، حمى ، مضاعفات دموية حادة أو حتى مميتة.

Barbituratı

قدم في الممارسة السريرية في عام 1912 ، وظلت الفينوباربيتال لعدة عقود المخدرات المضادة للصرع الأكثر استخداما على نطاق واسع. حاليا، وقال انه لا يزال الدواء المفضل لأنواع معينة من المضبوطات في البلدان حيث التكلفة وسهولة استخدام العقاقير المضادة للصرع هي الأولويات الرئيسية. انخفض الطلب الفينوباربيتال الولايات المتحدة بسبب تأثير مهدئ وضوحا وتأثير سلبي على الوظيفة الإدراكية. كيميائيا ، الفينوباربيتال هو 5-إيثيل 5-فنيل باربيتوريك. بسبب الاختلافات في الخواص الفيزيائية والكيميائية ، فإن تأثير الباربيتورات المختلفة مختلف جدا. الباربيتورات مع مدة العمل (مثل الفينوباربيتال) هي الأدوية المضادة للصرع، في حين أن الباربيتورات قصير المفعول (مثل ثيوبنتال وميثوهكسيتال) غير فعالة نسبيا في نوبات الصرع، وحتى يمكن أن يعزز النشاط صرعي. الفينوباربيتال وبريميدون هما الباربيتوريتان الأكثر استخداماً في علاج الصرع.

[1], [2], [3], [4]

الفينوباربيتال

الفينوباربيتال نشط في عدد من النماذج التجريبية من الصرع، بما في ذلك نموذج الصاعقة القصوى والمضبوطات pentilentetrazolovyh. على الرغم من أن الدراسات في النماذج الحيوانية وقد أظهرت الطيف الذي الفينوباربيتال أوسع من النشاط من ذلك من الفينيتوين وكاربامازيبين، وfenorbarbital العيادة هو أكثر فائدة عند نفس أنواع الهجمات أن هذه الأدوية، وهي في النوبات الجزئية والثانوية المعمم.

Phenobarbital يعزز مستقبلات GABA مستقبلات بوساطة المثبطة postynaptic ، مما يزيد من مدة فتح قنوات كلوريد مستقبلات استجابة لعمل GABA. بالإضافة إلى تعزيز إمكانات المثبطة بعد المشبكي الفينوباربيتال خفف استجابة مثير للالغلوتامات في الثقافات العصبية، التصريف كتل الخلايا العصبية أسرع (وربما من خلال العمل على قنوات الصوديوم)، ومنعت في بعض الحالات، دخول أيونات الكالسيوم إلى الخلايا العصبية.

يتم امتصاص الفينوباربيتال جيدًا بعد الابتلاع أو الحقن العضلي. ويتراوح المستوى العلاجي للفينوباربيتال في الدم من 5 إلى 40 ميكروغرام / مل ، لكن في أغلب الأحيان يكمن في نطاق يتراوح من 10 إلى 30 ميكروغرام / مل. يرتبط حوالي 45٪ من الفينوباربيتال في الدم ببروتينات مصلية ، لكن نسبة ضئيلة فقط (55٪) قادرة على اختراق الدماغ. يتم استقلاب الفينوباربيتال من قبل نظام إنزيم السيتوكروم P450 الكبدي. على الرغم من أن الفينوباربيتال يحث أنزيمات الكبد الميكروسومي ، إلا أن هذا لا يؤدي إلى توطين ذاتي كبير. يتم استبعاد نسبة كبيرة (25 ٪) من الفينوباربيتال دون تغيير من قبل الكلى ، ويتم استقلاب الباقي في الكبد ، وتتحول أساسا إلى بيتا هيدروكسي - الفينوباربيتال. القضاء على الفينوباربيتال وعناصره غير الخطية، حيث يتراوح نصف القضاء على المخدرات 72-120 ساعة. حديثي الولادة القضاء النصف يمكن أن تصل إلى 150 ساعة، وتقصير تدريجيا خلال السنوات الأولى من الحياة. نظرا لفترة طويلة من القضاء نصف ، يمكن أن تدار الفينوباربيتال مرة واحدة في اليوم ، ولا شيء سوى قوة العادة مشروطة بالتوصية بأخذها ثلاث مرات. الصيغة الهيكلية مرة واحدة في اليوم. إذا لم يبدأ العلاج بجرعة تحميل من الفينوباربيتال ، فإن تحقيق توازن التوازن للدواء في المصل يتطلب عدة أسابيع من المعالجة.

إضافة يزيد من مستوى حمض فالبرويك الفينوباربيتال بسرعة في الدم بنسبة 20-50٪، في حين أن الاستقبال في وقت واحد الفينيتوين له على تركيز الدم من تأثير متغير الفينوباربيتال. عادة لا يؤثر كاربامازيبين ، توبيراميت والبنزوديازيزين على مستوى الفينوباربيتال في الدم. منذ الفينوباربيتال تحفز الإنزيمات الكبدية الميكروسومي، والتحول الأيضي للأدوية المضادة للصرع أخرى الفينوباربيتال مضيفا متسارعة. وعلى الرغم من الفينيتوين، الفينوباربيتال يعزز الأيض، هيدانتوين مصل لا يمكن تغيير، لأن كلا الأدوية تتنافس على نفس المسارات الأيضية. الفينوباربيتال قد يسبب انخفاض طفيف في تركيز الدم من كاربامازيبين، والتغيرات المتغير في مستوى كاربامازيبين، 10،11-الايبوكسيد الأيض والحد الأدنى يقلل مستويات الدم من حمض فالبرويك. يمكن أن يؤثر عدد من الأدوية على مستوى الفينوباربيتال في الدم ، بما في ذلك البروبوكسيفين والفينوثيازين ، مما يزيد من تركيز الباربيتورات في الدم. على العكس من ذلك، الفينوباربيتال قد يقلل من تركيز الثيوفيلين في الدم، التتراسكلين، الكومادين، الفينوثيازين، وفيتامين D. مثل كربمزبين والفينيتوين، الفينوباربيتال قد يقلل من مستوى هرمون الاستروجين الذاتية - وهذا يؤدي إلى حقيقة أن جرعة منخفضة من حبوب منع الحمل قد تفقد فعاليتها. في تركيبة مع المهدئات والمنومات الأخرى ، بما في ذلك الكحول والبنزوديازيبينات ، فينوباربيتال قادر على إحداث اكتئاب تنفسي يهدد الحياة.

يستخدم الفينوباربيتال لعلاج حاد ومزمنة من النوبات الجزئية والمعممة بشكل ثانوي. على الرغم من أنه مفيد أيضا لنوبات منشط الارتجاجية المعيارية الأولية ، والنوبات الارتجاعية ، والغياب والنوبات الرمعية ، ففي هذه الحالات تكون فعاليته أكثر تغيرا. لإنشاء تركيز دوائي علاجي في الدم ، يجب أن تكون الجرعة اليومية من الفينوباربيتال عند البالغين 1.5 ملغ / كجم ، في الأطفال 1.5-3.0 ملغم / كغم. مع حالة الصرع ، يمكن إعطاء الفينوباربيتال عن طريق الوريد بجرعة تحميل تتراوح بين 18-20 مجم / كجم بمعدل لا يتجاوز 100 ملغ / دقيقة. إذا لم يتم تطبيق جرعة التحميل ، يتم الوصول إلى توازن التوازن للدواء في الدم بعد عدة أسابيع.

الفينوباربيتال فعالة كما هو الفينيتوين وكاربامازيبين للسيطرة على النوبات الجزئية ويمكن أن تكون بمثابة الدواء المفضل في حالة نوبات الصرع عند الرضع، فضلا عن نوبات الحمى لدى الأطفال. ومع ذلك ، في الحالة الأخيرة ، غالبا ما يؤدي الفينوباربيتال إلى تطوير فرط النشاط وصعوبات التعلم.

واحدة من الآثار الجانبية التي تعتمد على الجرعة الرئيسية للفينوباربيتال هو النعاس. التجلط هو الأكثر وضوحا في أول 1-2 أشهر من العلاج. المرضى الذين يتناولون الفينوباربيتال لسنوات في كثير من الأحيان لا يلاحظون التخدير والتعب حتى يتم إلغاء الدواء تدريجيا. الآثار الجانبية الأخرى الناجمة عن المخدرات على الجهاز العصبي المركزي - الرنح ، dysarthria ، الدوخة ، الرأرأة ، والضعف الادراكي - شائعة نسبيا ، وخاصة على خلفية تركيز عالية من المخدرات في الدم.

في الأطفال والمسنين ، مع أخذ الفينوباربيتال ، في بعض الأحيان هناك فرط النشاط المفارقة ، وليس التخدير. في جميع المرضى الذين يعانون من استخدام الفينوباربيتال قد تحدث بعض مظاهر الاكتئاب ، مما يزيد من خطر الأعمال الانتحارية.

وتشمل الآثار الجانبية الذاتية المرتبطة بأخذ الفينوباربيتال فرط الحساسية والطفح الجلدي ، وعدم حدوث مضاعفات دموية وكبديّة. في الرجال الذين يتناولون الفينوباربيتال ، يمكن انتهاك الوظائف الجنسية ، وفي النساء ، قد تنخفض الرغبة الجنسية. نخر الكبد ، ركود صفراوي واضطرابات الجهاز الهضمي نادرة.

بنتوباربيتال تعزيز الناجم من نشاط انزيم الميكروسومي الكبد يمكن أن تؤثر على استقلاب فيتامين D، الأمر الذي يؤدي إلى لين العظام، فضلا عن قضية نقص حمض الفوليك وفقر الدم الضخم الأرومات. وعلاوة على ذلك، واستخدام لفترات طويلة من الفينوباربيتال يمكن أن تحفز انتشار النسيج الضام، على الرغم من وجود خلل التجميل عادة لا يحدث ملحوظ حتى عند اتخاذ الفينيتوين. انتشار النسيج الضام الناجمة عن إدارة الفينوباربيتال قد يؤدي إلى تطوير انكماش دوبوترين في فرش، مرض بيروني، متلازمة "المجمدة" الكتف، وآلام منتشرة في المفاصل في وجود أو عدم وجود الليفي الراحي (متلازمة Ledderhouza).

Phenobarbital له تأثير سلبي على الوظيفة الإدراكية ، ويمكن أن يستمر هذا التأثير حتى بعد إيقاف الدواء. وجد فارويل (1990) أنه في الأطفال الذين يتناولون الفينوباربيتال ، يكون عامل الذكاء (IQ) أقل بمقدار 8.4 نقطة منه في المجموعة الضابطة ، وبعد 6 أشهر من سحب الدواء يكون أقل بـ 5.2 نقطة منه في السيطرة.

بينما ينصح الفينوباربيتال من قبل الكلية الأمريكية لأمراض النساء والتوليد لعلاج الصرع أثناء الحمل، وأدلة قليلة جدا تشير إلى أنه في هذه الحالة وهو أكثر أمانا من معظم غيرها من العوامل المضادة للصرع. ويرتبط الفينوباربيتال القبول خلال فترة الحمل مع ظهور تشوهات الجنين، بما في ذلك الناسور traheoezofagalnyh، تنسج من الصغيرة أصابع الأمعاء والرئة شذوذ، عيب الحاجز البطيني، مبال تحتاني، meningomyelocoele، والتخلف العقلي وصغر الرأس. ليس هناك دليل مباشر على أن هذه التشوهات المرتبطة مع الفينوباربيتال - وهذه يمكن أن يعزى إلى أدوية أخرى مصاحبة للصرع والصرع نفسها أو غيرها من الأمراض ذات الصلة.

الفينوباربيتال وغيرها من وسائل تحريض أنزيمات الكبد (على سبيل المثال، الفينيتوين ikarbamazepin)، وتسريع عملية التمثيل الغذائي للعوامل التخثر، بما في ذلك البروثرومبين، مما يؤدي إلى مضاعفات نزفية في الأطفال حديثي الولادة. يمكن الوقاية من هذه المضاعفات عن طريق وصف الأم المستقبلية لفيتامين K بجرعة مقدارها 10 ملغ أسبوعياً قبل الولادة. بما أنه لا يمكن التنبؤ بالتاريخ الدقيق للولادة ، فيتعين تناول فيتامين K بعد الشهر الثامن من الحمل.

الفينوباربيتال متوفر في أقراص 15 و 30 و 60 و 100 ملغ. عند تناول الفينوباربيتال يتطلب رعاية خاصة ، لأن الأقراص التي تحتوي على جرعات مختلفة من المرضى غالبا ما ينظر إليها على أنها نفس "حبوب بيضاء صغيرة" ويمكن أن تأخذ حبوب منع الحمل عن طريق الخطأ بجرعة مختلفة. في البالغين ، يبدأ العلاج عادة بجرعة 90-120 مجم في اليوم (إذا لم يتم أخذها إلى جرعة التحميل). على الرغم من أن 100 ملغ من اللقاحات أكثر ملاءمة ، في بداية العلاج من الأفضل أن تأخذ 3-4 أقراص من 30 ملغ: هذا يسهل المعايرة التدريجية للجرعة. أقراص 15 ملغ يمكن أن تكون مفيدة لجرعة معايرة رقيقة أو للانسحاب التدريجي للفينوباربيتال ، والتي يمكن أن تستمر لعدة أشهر ، إذا كان أي تأثير جانبي خطير لا يتطلب انسحاب أسرع للدواء. Phenobarbital للإعطاء عن طريق الوريد متاح في عدة جرعات. عن طريق الوريد ، ينبغي أن تدار المخدرات بمعدل لا يتجاوز 100 ملغم / دقيقة ، في حين ينبغي النظر في إمكانية حدوث الاكتئاب التنفسي والنشاط القلبي. بعض مستحضرات الفينوباربيتال للإعطاء عن طريق الحقن تحتوي على بروبيلين غليكول ، وهو مكون يزعج الأنسجة.

البريميدون

وهو 2-deoxy-analogue of phenobarbital. وهي فعالة في نوبات الصرع ، وربما يرجع ذلك إلى اثنين من الأيضات النشطة - حمض فينوميثيلمالونيك (FEMC) والفينوباربيتال. تحت ظروف تجريبية ، ليس البريدون أقل شأنا في فعالية الفينوباربيتال على نموذج المضبوطات الناجمة عن الصدمات الكهربائية القصوى ، ولكن أقل فعالية في النوبات التي يسببها pentylenetetrazole. في الوقت نفسه ، لديه ميزة على الفينوباربيتال في نماذج الصرع العضلي.

Primidone و FEMC عبارة عن عدد قليل نسبيا من المركبات الحية مع فترة نصف القضاء من 5-15 ساعة. يفرز ما يقرب من نصف جرعة بريميدون دون تغيير من الكليتين. يبدو أن تحقيق توازن التوازن للفينوباربيتال في المصل يتطابق مع بداية التأثير العلاجي للبريدون. يمتص Primodon جيدًا عند تناوله عن طريق الفم. ما يقرب من 25 ٪ تربط بروتينات المصل. Primodon يتفاعل أيضا مع أدوية أخرى ، مثل الفينوباربيتال.

يستخدم Primidone لعلاج النوبات الجزئية ، المضبوطات المعممة بشكل ثانوي ، وأحيانًا نوبات رمع عضلي. على الرغم من أن معظم الدراسات المقارنة للفعالية المواجهة بين البريميدون والفينوباربيتال، المرضى الذين يتناولون البريميدون، وغالبا ما تسربوا من الدراسة من المرضى الذين عولجوا مع الفينوباربيتال، وكربمزبين والفينيتوين. والسبب في ذلك هو أنه عند تناول البدائية ، تحدث الآثار الجانبية (النعاس ، والغثيان ، والتقيؤ ، والدوخة) في كثير من الأحيان ، خاصة في الأسبوع الأول من العلاج. المرضى الذين استمروا في تلقي بريميدون أكثر من 1 شهر ، تسربوا من الدراسة لا أكثر في كثير من الأحيان مع استقبال الصناديق الأخرى. خلال هذه الفترة ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين الأدوية من حيث تواتر الآثار الجانبية والفعالية. ما يقرب من 63٪ من المرضى الذين عولجوا مع البريميدون، لم يكن هناك المضبوطات بعد 1 سنة من العلاج - للمقارنة: المضبوطات تراجعت تماما في 58٪ من المرضى الذين عولجوا مع الفينوباربيتال، و 55٪ من المرضى الذين عولجوا مع كاربامازيبين، و 48٪ من المرضى الذين يتلقون الفينيتوين.

ميزة هامة لتطبيق primidon هي الحاجة إلى المعايرة البطيئة للجرعة. في بعض المرضى بالفعل بعد استقبال الجرعة الأولى تتطور النعاس الحاد. النعاس الشديد قد يستمر لعدة أيام. في هذا الصدد ، من المستحسن أن تبدأ العلاج بجرعة تجريبية قدرها 50 ملغ. إذا كان المريض يأخذ هذه الجرعة ، فيمكن إعطاؤه الجرعة التالية - 125 مجم ، والتي يجب تناولها ليلاً لمدة 3-7 أيام. في وقت لاحق ، يتم زيادة الجرعة بمقدار 125 ملغ كل 3-7 أيام. الجرعة الفعالة في البالغين عادة ما تكون 250-500 ملغ 3 مرات في اليوم. بالنظر إلى عمر النصف القصير لبريدون ومستقلبه المستقلب ، ينصح بتناول الدواء كسرا خلال 24 ساعة. في المضبوطات الليلية ، يمكن وصف الجرعة اليومية الكاملة ليلا. مع هذا المخطط العلاجي ، سيكون مستوى الفينوباربيتال ثابتًا طوال اليوم.

يختلف المستوى العلاجي للبريدون في الدم من 4 إلى 15 ميكروغرام / مل ، وغالباً ما يكون 12 ميكروغرام / مل. نظرا لفترة قصيرة شبه القضاء ، يمكن أن يختلف تركيز بريميدون خلال النهار. بعض الأطباء يتجاهلون مستوى البريميدون في الدم وفقط تقييم تركيز توازن الفينوباربيتال، التي لا تعتمد نظرا لنصف فترة طويلة القضاء على كم من الوقت قد مر من إدارة المخدرات حتى وقت اخذ عينات من الدم.

في ضوء ارتفاع مخاطر الامتناع عن ممارسة الجنس ، ينبغي وقف الدواء بحذر شديد. عادة يتم إلغاء الدواء تدريجيا ، لعدة أشهر (مع التحول إلى أقراص تحتوي على 125 ملغ و 50 ملغ) ، إذا كانت الآثار الجانبية الخطيرة لا تتطلب إلغاء أكثر سرعة.

الآثار الجانبية عند اتخاذ primidone هي نفسها كما هو الحال في العلاج مع الفينوباربيتال. وتشمل هذه النعاس ، وترنح ، والضعف الادراكي ، والاكتئاب ، والتهيج ، وفرط النشاط ، واضطرابات الجهاز الهضمي. الآثار الجانبية الفقهية والمزمنة مماثلة لتلك التي لوحظت مع الفينوباربيتال.

يتوفر Primidone في أقراص 50 و 125 و 250 ملغ ، بالإضافة إلى معلق للإعطاء عن طريق الفم (250 مجم في 5 مل). لا ينطبق شكل بريميدون للإعطاء بالحقن في الولايات المتحدة. المرضى الذين ليسوا قادرين على اتخاذ primidone في الداخل ، كإجراء مؤقت يمكن أن يعطى حقناً الفينوباربيتال. عند الانتقال من دواء إلى آخر ، ينبغي أن يوضع في الاعتبار أن 250 ملغ من البوريدون يعادل حوالي 30 ملغ من الفينوباربيتال.

الباربيتورات الأخرى

يشار إلى الميفوباربيتال (methylphenobarbital) لعلاج النوبات الجزئية والمعممة بشكل ثانوي ، وربما ، النوبات المعممة الأولية. في الوقت نفسه ، يبدو أنه غير فعال في حالات الغياب.

عندما تدار عن طريق الفم ، لا تحصل mefobarbital الكامل مثل الفينوباربيتال ، لذلك يجب أن تكون جرعة 50-300 ٪ أعلى من جرعة الفينوباربيتال. وينبغي أيضا أن تؤخذ في الاعتبار أن هناك نوعان من الأشكال الراسيمية للمركب التي تختلف في الاستيعاب والكفاءة والتمثيل الغذائي. حوالي 66 ٪ من mefobarbital تربط بروتينات المصل ، في حين أن فترة شبه القضاء على enantiomers مترابطة ما يقرب من 48 ساعة. يتم استقلاب Mephobarbital في الكبد ، وتفرز المستقلبات في البول. يتم التخلص من معظم الدواء في الكبد مع تكوين الفينوباربيتال ، مما يجعل من الممكن قياس المستوى العلاجي للفينوباربيتال بعد الوصول إلى حالة توازن مع ميفوباربيتال. على الرغم من أن استقلاب mefobarbital ينتج مركبات أخرى تنتج عن hydroxylation aromatic ، فإنه من غير المعروف ما إذا كانت تساهم في التأثير العلاجي للدواء. ويتراوح التركيز العلاجي لـ mefobarbital في الدم من 0.5 إلى 2.0 ميكروغرام / مل ، إلا أن التركيز في دم الفينوباربيتال يعتبر مؤشراً أكثر موثوقية ، ويرتبط بشكل أفضل بالتأثير السريري.

مؤشرات وآثار جانبية من mefobarbital هي نفسها كما هو الحال في الفينوباربيتال. على الرغم من أن بعض الأطباء يعتقدون أن mefobarbital في بعض الحالات له تأثير مهدئ أقل وضوحا من الفينوباربيتال ، لم يتم تأكيد ذلك في التجارب السريرية. مثل الباربيتورات الأخرى ، يمكن أن يسبب mefobarbital الاعتماد على المخدرات.

في البالغين ، والجرعة الفعالة من ميفوباربيتال هو 400-600 ملغ / يوم. Mephobarbital متاح في أقراص من 32 و 50 و 100 ملغ. الأطفال دون سن 5 سنوات ميفوباريتال المنصوص عليها في جرعة من 50-100 ملغ / يوم ، والأطفال أكثر من 5 سنوات - بجرعة 100-300 ملغ / يوم. يبدأ العلاج عادة بجرعة ربع الجرعة الفعالة المعتادة. ثم ، إذا كان الدواء جيد التحمل ، يتم زيادة الجرعة كل أسبوع لجرعة علاجية. منذ مدة العمل mefobaritala يختلف من 10 إلى 16 ساعة ، وعادة ما يوصف 3 مرات في اليوم.

وتستخدم أحيانا الباربيتورات (على سبيل المثال ، بنتوباربيتال أو سيكوباربيتال) في الحالات الحادة. الباربيتورات مع عمل أقصر من الفينوباربيتال ، ليست فعالة مثل الأدوية المضادة للصرع ولا تستخدم عمليا للعلاج على المدى الطويل.

كاربامازيبين

الدواء المفضل للمضبوطات منشط جزئي منشط جزئيًا وثانيًا. على الرغم من أنها قادرة على قمع النوبات التشنجية الارتجاعية الأولية المعممة ، فإن الكاربامازبين ليس فعالاً في حالات الغياب والنكبات الرمعية والنطوية. على الرغم من أن الكاربامازيبين قد تم تطويره في الخمسينات من القرن الماضي كنظير كيميائي لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، من وجهة نظر تركيبها الكيميائي ، إلا أنه من iminostilbene. تم اختبار كاربامازيبين في الأصل كمضاد للاكتئاب ، ثم مع متلازمات الألم المرتبطة بالاكتئاب ، وأخيرا ، مع الألم العصبي للعصب الثلاثي التوائم. كانت فعالية الدواء في العصب الثلاثي التوائم بمثابة أساس لاختبار مدى فعاليته في الصرع ، والتي تميزت أيضا بتصريف سريع للخارج من الخلايا العصبية.

يظهر كاربامازيبين نشاطًا على نموذج الصدمات الكهربائية القصوى ، ولكنه غير فعال لمضادات بنثيلينترازول. في نفس الوقت ، فهو أكثر فعالية من الفينيتوين ، في منع النوبات الناتجة عن تنشيط اللوزة في الحيوانات التجريبية. بما أن الكاربامازيبين يوقف انتشار التفريغ السريع للخلايا العصبية في شرائح الحصين ، فإنه على الأرجح يمنع قنوات الصوديوم في العصبونات ، كما يفعل الفينيتوئين. يقترح أن الكاربامازبين يربط قنوات الصوديوم المعطلة ، مما يبطئ انتقالها إلى الحالة النشطة. يؤثر الكاربامازبين أيضًا على استجابة الخلايا العصبية لأحماض أمينية مثيرة ، وحيدة الأمين ، وأسيتيل كولين والأدينوزين. يمكن أن يؤدي الحصار المفروض على ألياف قبل المشابك ، الناتجة عن التعرض لقنوات الصوديوم ، إلى خفض إطلاق وسيط منها وعرقلة نقل الكالسيوم إلى الخلايا العصبية.

يتم امتصاص الكربامازبين ببطء ولا يتم امتصاصه بالكامل بعد تناوله. يصل التركيز في البلازما إلى الحد الأقصى خلال 4-8 ساعات بعد الإعطاء ، ولكن في بعض الأحيان تمتد هذه الفترة إلى 24 ساعة ، وهو أمر مهم على وجه الخصوص في حالة الجرعة الزائدة من كاربامازيبين. يرتبط ما يقرب من 80٪ من الكاربامازبين ببروتينات البلازما ، بينما يتناسب تركيز المادة في الدماغ مع محتوى الجزء الحر في الدم. يتم استقلاب كاربامازيبين لتشكيل عدة مركبات ، وأهمها هو 10،11 - إيبوكسيد ، والتي ربما تسهم في تطوير الآثار العلاجية والسامة للدواء. إن الاستخدام المتزامن للعوامل الأخرى يزيد من نسبة الكاربامازبين-كاربامازيبين المحول إلى الإيبوكسيد ، والذي يمكن أن يفسر تطور التأثير السام حتى على خلفية المستوى المنخفض نسبيا من الكاربامازبين في الدم. إذا لزم الأمر ، يمكن قياس مستوى الدم من 10،11-إيبوكسيد.

يختلف المستوى العلاجي للكاربامازبين في الدم من 4 إلى 12 ميكروغرام / مل ، على الرغم من أن بعض المرضى يحتاجون إلى مستوى أعلى من oxcarbazepine - من 8 إلى 12 ميكروغرام / مل. عادة ، يتم قياس المحتوى الكلي للكسور المخدرات منضم وغير منضم في الدم ، ولكن يمكن فحص تركيز المخدرات غير منضم بشكل منفصل. محتوى مستقلب الإبوكسيد هو 10-25 ٪ من مستوى كاربامازيبين ، ولكن هذه النسبة يمكن أن تكون أعلى مع استقبال في وقت واحد من العوامل الأخرى.

Carbamazepine يدفع الانزيمات الميكروسومي للكبد. خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج ، يمكن أن يحدث التخصيب الذاتي لعملية الأيض الذاتية. نظام الإنزيم CYP3A4 هو المسار الرئيسي لعملية التمثيل الغذائي لكل من كاربامازبين و 10،11-epoxide.

تفاعل الأدوية مع الكاربامازبين معقد. بعض العوامل قادرة على تغيير تركيز 10،11-إيبوكسيد ، دون التأثير على مستوى الكربامازبين في الدم نفسه. Carbamazepine قادر على تغيير في تقليل تركيز الفينيتوين. بعد إضافة الكاربامازبين ، يتم تحويل جزء أكبر من البيدريدون إلى الفينوباربيتال. كما يزيد الكاربامازبين من إزالة التمثيل الغذائي لحمض الفالبرويك ، مما يقلل من تركيز التوازن. وعلاوة على ذلك، كاربامازيبين يقلل مستويات الدم من البنزوديازيبينات وأدوية أخرى، بما في ذلك الفينوثيازين، الفنتانيل، التتراسيكلين، السيكلوسبورين A، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، وسائل منع الحمل عن طريق الفم والكومادين. تسريع عملية التمثيل الغذائي للحبوب منع الحمل يمكن أن يؤدي إلى الحمل غير متوقع في النساء اللواتي يتناولن إعداد وسائل منع الحمل التي تحتوي على أقل من 50 ميكروغرام يعادل استراديول.

وفي تتأثر مستويات البلازما من كاربامازيبين من قبل عدد من الأدوية الأخرى، وأهمها هي الاريثروميسين، بروبوكسيفين، سيميتيدين، ديزاينوزي، مضادات الاكتئاب - مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. التجريبية المضادة للصرع الكاربامازيبين المخدرات stiripentol يثبط بشكل كبير التخليص و10،11-الايبوكسيد، مما تسبب في ارتفاع في تركيز الدم من كاربامازيبين. ولوحظ تأثير مماثل مع الإدارة المتزامنة لحمض الفالبوريك كاربامازيبين والأسيتازولاميد. الأدوية التي تحفز الإنزيمات الكبدية الميكروسومي (على سبيل المثال، الفينيتوين، الفينوباربيتال، بريميدون وfelbamate)، وتعزيز عملية التمثيل الغذائي للكاربامازيبين، والحد من تركيزه في البلازما في 10-30٪.

Carbamazepine فعال للمضبوطات الجزئية والمعممة بشكل ثانوي وهو أحد الأدوية المفضلة في هذه الظروف. في دراسة سريرية كبيرة مقارنة فعالية العديد من العوامل المضادة للصرع ، قدمت كاربامازيبين القضاء التام على المضبوطات في نسبة أكبر بكثير من المرضى من الأدوية الأخرى. على الرغم من أن الكاربامازبين يؤثر أيضًا على النوبات التشنجية الارتجاعية المعممة بشكل أساسي ، إلا أنه نادرًا ما يكون له تأثير على الغياب والنوبات الرمعية. انها غير فعالة نسبيا في المضبوطات الحموية. في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على الكاربامازبين رسميا للاستخدام في الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 6 سنوات ، ولكن يستخدم لعلاج النوبات الجزئية والأطفال الأصغر سنا.

يجب أن تتحقق جرعة علاجية من الكاربامازبين ببطء بسبب خطر الآثار الجانبية من الجهاز الهضمي والجهاز العصبي المركزي. الجرعة الأولية هي عادة 100 ملغ 3 مرات في اليوم ، ثم يتم زيادتها بمقدار 100-200 ملغ كل 3-7 أيام حتى يتم الوصول إلى جرعة من 400 ملغ 3 مرات في اليوم (1200 ملغ / يوم). على الرغم من أنه يُنصح في بعض الأحيان بزيادة الجرعة إلى 1600 ملغ / يوم وحتى أعلى ، فإن هذه الجرعات الأعلى لا تستخدم عادة إلا من قبل أطباء ذوي خبرة في الحالات المقاومة. قد تكون هناك حاجة إلى زيادة ثابتة في جرعة من كاربامازيبين خلال الأسابيع القليلة الأولى بسبب autoinduction الكبد. يمكن استخدام الدواء كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للصرع.

وكاربامازبين غالباً ما يتم دمجه مع الفينيتوئين (على الرغم من أن هذا غالباً ما يؤدي إلى ترنح حاد) ، حمض الفالترويك ، جابابنتين ، لاموتريجين وأحياناً مع الفينوباربيتال.

على الرغم من أن الكاربامازبين نفسه غير شائع نسبياً في التسبب في آثار جانبية ، إلا أنه يمكن أن يكون له نفس التأثيرات الجانبية البديهية والمرتبطة بالجرعة والمزمنة كما هو الحال مع العقاقير المضادة للصرع الأخرى. إن أخطر تأثير للكاربامازبين هو تفاعل فرط الحساسية مع حدوث الطفح الجلدي ، في كثير من الأحيان كطفح حطاطي بطني. أقل شيوعا هي حمامي عديدة الأشكال ، متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة. اعتلال العقد اللمفية ، متلازمة الأوعية الدموية شبيهة ، بما في ذلك الصورة السريرية للذئبة ، التهاب الكلية يحدث أحيانا مع كاربامازيبين. الآثار الجانبية الدموية خطيرة جدا وتحدث في 5-10 ٪ من المرضى. أنها تتكون في انخفاض في عدد الخلايا المحببة والكريات البيض (في بعض الأحيان تصل إلى 2000-4000 في 1 ملم ³ ). علاوة على ذلك ، قد ينخفض عدد الصفائح الدموية. هذه التغيرات في الدم عادة ما يكون لها طبيعة عابرة وتراجع في الأسابيع الأولى من العلاج. تتفاعل مع انخفاض في جرعة من الكاربامازبين وتعتمد على معدل المعايرة الجرعة. يحدث فقر الدم اللاتنسجي بتردد 1: 50000-200-200 وهو أثر جانبي نادر جدًا ، والذي يجب تمييزه عن نقص الكريات البيض العابر الأكثر شيوعًا.

ترتبط بشكل رئيسي الآثار الجانبية الحادة مع كاربامازيبين مع آثاره السلبية على الجهاز الهضمي والجهاز العصبي المركزي. وتشمل هذه الغثيان ، والإسهال ، وترنح ، والدوخة ، والدوخة ، والنعاس ، والضعف الادراكي. يمكن التقليل من كل منهم مع زيادة بطيئة في الجرعة. المضاعفة هي أحد الآثار الجانبية المميزة للكاربامازبين ، وإن لم تكن فريدة من نوعها. بالإضافة إلى ذلك ، كاربامازيبين له تأثير وضوحا مضادات الكولين ، مما تسبب في جفاف الفم ، والحد من تمزق ، عدم انتظام دقات القلب ، واحتباس البول ، والإمساك. المرضى المسنون حساسون بشكل خاص لهذه الآثار الجانبية.

على الرغم من أن الكاربامازبين غالباً ما يتم اكتشافه كزيادة في مستويات الدم من إنزيمات الكبد ، إلا أن التأثيرات السمية الكبدية نادرة. هذا التأثير السام يمكن أن يأخذ شكل التهاب الكبد الحبيبي التحسسي مع ركود صفراوي أو التهاب الكبد المباشر السام مع نخر الكبد دون ركود صفراوي. هذه المضاعفات تحدث عادة في الشهر الأول من العلاج. كما يزيد الكاربامازبين من إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول ، والذي يؤدي إلى انخفاض في تركيز الصوديوم في الدم.

المرضى الذين يتناولون كاربامازيبين ، ينصح بإجراء فحص دم منتظم. بسبب التقارير المبكرة عن احتمالية نقص الكريات البيض ، اقترحت التوصيات الأولية زيادة مراقبة الدم ، في الوقت الحالي يُنصح بإجراءها بشكل أقل - اعتمادًا على الحالة المحددة. يتضمن المخطط المقترح دراسة قبل تعيين الدواء في 1 و 3 أشهر ، ثم - إذا لزم الأمر. يتضمن اختبار الدم فحصًا سريريًا للدم لتحديد عدد الصفائح الدموية ، وتحديد تركيز الصوديوم ، ومستوى إنزيمات الكبد ، والمحتوى الكلي للكاربامازبين في الدم.

يمكن أن يتسبب الكاربامازبين في حدوث اعتلال الأعصاب السريري بشكل سريري أو أكثر نادرًا. يعاني بعض المرضى من اختلال وظيفي في الغدة الدرقية المزمن مع انخفاض في مستوى الهرمونات المناظرة ، ونادراً ما تظهر عليهم علامات سريرية على قصور الغدة الدرقية. مع دخول لفترات طويلة ، يزيد الكاربامازبين من مستوى الكورتيزول الحر ويقلل من مستوى الهرمون اللوتيني والهرمونات الجنسية المجانية ، التي يمكن أن تفسر تطور العجز الجنسي مع الدواء. Carbamazepine يجعل موانع الحمل عن طريق الفم مع هرمونات منخفضة غير فعالة ويغير عملية التمثيل الغذائي من فيتامين (د) (على الرغم من أن هناك سوى عدد قليل من التقارير من لين العظام التي أعربت سريريا بسبب carbamazepine). يمكن أن يعطل الكاربامازبين قابلية توصيل القلب ، سواء في الإدارة الحادة والمزمنة. يمكن أن يمثل انتهاك إيقاع القلب عن طريق تسمُّم الكُبَيْبَة الجيبية (تجويف عمل الكوليني) ، أو بَضْعُ الدَّرَقِيَّة أو حَصر نظام التوصيل للقلب. غالبًا ما تحدث اضطرابات القلب لدى المرضى المسنين أو الذين يعانون من أمراض القلب.

لا تزال درجة تعطل الوظائف المعرفية تحت تأثير الكاربامازبين غير محددة بوضوح. من المعترف به عموما أن كاربامازيبين له تأثير ضار أقل وضوحا على الوظيفة الإدراكية من الباربيتورات والبنزوديازيبينات. على الرغم من أن الدراسات السابقة أشارت إلى أن الكاربامازبين أقل ينتهك الوظائف المعرفية من الفينيتوين ، أظهر تحليل لاحق لهذه النتائج أن تأثير كل من الأدوية على الوظيفة المعرفية هو مماثل. في حالة الإدارة الحادة والمزمنة للكاربامازبين ، قد يحدث أيضًا اعتلال دماغي وهذيان وذهان بجنون العظمة.

الكاربامازبين هو عقار مسخ ، يسبب أحيانا ما يسمى الشذوذات التنموية الصغيرة ، التي تتكون في العيوب النمائية للوجه والأصابع. تميل إلى التراجع في السنوات القليلة الأولى من الحياة. يحدث عسر البلع في العمود الفقري في ما لا يزيد عن 1 ٪ من الأطفال الذين يولدون لأمهات أخذن كاربامازبين. على الرغم من أن إعطاء حمض الفوليك (0.4-1 ملغ) يمكن أن يمنع التأثير المسخي للكاربامازبين على تكوين العمود الفقري للجنين ، إلا أن هذا التأثير لم يتم تأكيده في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة.

يتوفر كاربامازيبين في الولايات المتحدة على شكل أقراص قابلة للمضغ تحتوي على 100 ملغ ، و 200 ملغ من الأقراص ، بالإضافة إلى معلق يحتوي على 100 مجم في 5 مل. في الآونة الأخيرة ، تم استخدام كبسولات الإفراج المستمر كاربامازيبين ، والتي يمكن اتخاذها مرتين في اليوم. أنها تحتوي على 100 و 200 و 400 ملغ. وينبغي وصف الجرعة الأخرى من الكاربامازبين للإعطاء عن طريق الفم 3-4 مرات في اليوم. ينصح بالعلاج بجرعة 100 ملغ 3 مرات ، ثم زيادة الجرعة اليومية بمقدار 100-200 ملغ كل 3-7 أيام مع التحمل الجيد إلى 1200 ملغ في ثلاث جرعات مقسمة. يمكن زيادة الجرعة حتى 1600 ملغ / يوم أو أعلى ، ولكن فقط في الحالات الخاصة والمتخصصين الذين لديهم خبرة في استخدام هذا المركب. على الرغم من أن الشكل السريري للكاربامازبين للإعطاء بالحقن قد تم تطويره ، إلا أنه لا يستخدم حاليا في الممارسة السريرية.

[5], [6], [7], [8],

اوكسكاربازيبين

هيكليا قريبة من كاربامازيبين. إن مجموعة الكيتو الموجودة في جزيء هذه المادة تمنع استقلاب الكاربامازبين لتشكيل 10،11-إيبوكسيد ، مما يقلل من مخاطر الآثار الجانبية. وقد أظهرت التجارب السريرية أن oxcarbazepine هو علاج فعال وآمن نسبيا ، والذي يمكن وصفه للمرضى الذين لا يتسامحون مع الكاربامازبين. على الرغم من أن الآثار الجانبية لل oxcarbazepine بشكل عام تشبه الكاربامازبين ، إلا أنها تحدث بشكل أقل. الاستثناء هو نقص صوديوم الدم ، وهو أكثر شيوعا مع oxcarbazepine من مع كاربامازيبين.

وأظهرت دراسة حديثة قبل الجراحة في المرضى في المستشفى أن oxcarbazepine يطيل الوقت حتى بداية التوفيق الرابع مقارنة مع الدواء الوهمي. تمت الموافقة على استخدام الدواء في أوروبا والولايات المتحدة.

حمض الفالبرويك (فالبروات) هو 2-propylvaleric acid ، وهو حمض تناظر الأحماض الدهنية مع مجموعة الكربوكسيل الطرفية. تم اكتشاف خصائص مضادة للصرع من حمض فالبرويك عن طريق الخطأ. في البداية ، تم استخدام المادة كمذيب للمركبات مع تأثير مضاد للصرع. عندما أثبتت جميع العقاقير المختبرة فعاليتها ، وهو أمر مستحيل ، افترض الباحثون بشكل معقول أن المكون النشط هو في الواقع مذيب. أجريت أول تجارب سريرية لحمض الفالبرويك في فرنسا عام 1964. في فرنسا ، دخلت المخدرات سوق الأدوية في عام 1967 ، في الولايات المتحدة بدأ استخدامها منذ عام 1978. شكل الجرعة الخاص في القشرة ، قابل للذوبان في الأمعاء ، هو divalproex الصوديوم - وقد استخدم في الممارسة منذ عام 1983 ، منذ عام 1990 يتم إعداد إعداد للأطفال في شكل كبسولات مع microgranules. شكل للإدارة الوريدية ظهر نسبيا نسبيا.

على الرغم من أن النماذج التجريبية والحيوانات قد أثبتت أن حمض الفالبوريك هو دواء مضاد للصرع واسع الطيف ، فهو عامل منخفض الإمكانات مع جرعة فعالة من عدة مئات من المليغرامات. حمض فالبرويك يمنع النوبات نموذج pentilentetrazolovyh المضبوطات الصاعقة القصوى وفي الحيوانات المختبرية، ومؤشر العلاجي للدواء في هذه الحالة هو 8.4، وهو ما يعادل الفينيتوين، الفينوباربيتال وكاربامازيبين. حمض Valproic هو أكثر فعالية في نوبات pentylenetetrazole مما كان عليه في نموذج الصدمات الكهربائية القصوى ، مما يجعل من الممكن التنبؤ بفعاليته في غياب الصرع. كما أنه يمنع المضبوطات الناجمة عن المواد الكيميائية ، وكذلك المضبوطات التي تنجم عن تأثير Kindling.

في الجرعات العالية ، حمض فالبوريك يثبط succinemeli-aldehyde dehydrogenase ، وهو إنزيم يشارك في استقلاب GABA. ومع ذلك ، فإن هذا التأثير يتطلب تركيزًا أعلى من الفالبروات عن تلك التي تنشأ عادة في الدماغ. ويلاحظ أيضا تأثير متغير فيما يتعلق بالقدرة على تحفيز إمكانات التثبيط المشبوه بوساطة مستقبلات GABA. إن تأثير الفالبروات في كثير من النواحي مماثل لتأثير الفينيتوئين والكاربامازبين. كل هذه العقاقير تمنع التصريفات المتكررة بسرعة من الخلايا العصبية المستقطبة ، ربما بسبب التفاعل مع قنوات الصوديوم من العصبونات. التفاعل مع الكالسيوم منخفض العتبة الحالي المسؤول عن التصريفات المتكررة من أجهزة تنظيم ضربات القلب المهادية يمكن أن يكمن وراء فعالية الدواء في حالات الغياب. حاليا ، يجري التحقيق في الآثار المحتملة الأخرى للدواء ، بما في ذلك تأثيره على قنوات الكالسيوم والقدرة على منع انتقال بوساطة الأحماض الأمينية الاستثارية.

يمتص الصوديوم Valproate و divalproex بسهولة بعد الابتلاع ، في حين أن التركيز في البلازما يصل إلى ذروة 1-2 ساعات بعد الابتلاع. على الرغم من أن الامتصاص جيد عندما يؤخذ مع الطعام - في هذه الحالة ، يصل التركيز إلى الذروة مع تأخير 4-5 ساعات. سهولة الامتصاص تجعل من الممكن إعطاء جرعة تحميل من حمض فالبرويك من خلال أنبوب أنفي معدي في الحالات الحرجة. في هذه الحالة ، تكون الجرعة حوالي 20 مغ / كغ. عندما يمتص أيضًا إعطاء المستحلب من حمض الفالبرويك بسهولة ويعطى في نفس الجرعة. بعد الامتصاص ، فالبروتين الصوديوم هو 85-95٪ مرتبط ببروتينات البلازما ، ولكن الشكل الوحيد الذي لا يمكن اختراقه يخترق الدماغ. تتراوح فترة التخلص من البلازما من 5 إلى 16 ساعة ، وفي هذه الحالة ، يكمن المستوى العلاجي في المصل عادة في المدى من 50 إلى 100 ميكروغرام / مل. ومع ذلك ، قد تتطلب النوبات الشديدة تركيزات أعلى في الدم - ما يصل إلى 150 ميكروغرام / مل.

يتم استقلاب حمض Valproic عن طريق الاقتران مع حمض الجلوكورونيك في الكبد وإفراز لاحق في البول. مترافق بدءا المجمع أيضا مع الكارنيتين، الجلايسين وأنزيم A. جزئيا حمض فالبرويك أيضا يخضع لأكسدة في الميتوكوندريا لتشكيل أيضين الأكسدة - حمض 2-ن-2-pentenoivoy والأحماض 2-ن-4-pentenoivoy التي تمتلك النشاط المضادة للصرع. ويعتقد أن الأول ، المعروف أيضا باسم حمض 2-N-valproic ، هو المسؤول جزئيا عن التأثيرات العلاجية والسامة للفالبروات. على الرغم من أن كثير من الأحيان يتم الحفاظ على فعالية لمدة 1-2 أسابيع بعد بدء مجمع اختفى من الدم، ومن غير المعروف ما إذا كان هذا ما يفسره تراكم حامض 2-N-فالبوريك ملزمة نواتج حامض valytroevoy أو الأنسجة مع بعض التغييرات الفسيولوجية على المدى الطويل.

يختلف حمض الفالبرويك عن معظم الأدوية المضادة للصرع التقليدية عن طريق منع الإنزيمات الميكروسومية الكبدية بدلاً من تحفيزها ، مما يزيد من احتمال حدوث تفاعلات معينة من الأدوية. وهكذا ، مع تعيين حمض فالبرويك ، يتم زيادة تركيز المصل الفينوباربيتال ، الفينيتوين غير منضم ، لاموتريجين ، وأحيانا في أيثوسكسيميد. بالنظر إلى ذلك ، عند إضافة حمض الفالبرويك إلى الفينوباربيتال ، يجب تقليل جرعة الباربيتورات بمقدار الثلث. وفي الوقت نفسه، في حالة التوازن فالبروات انخفاض تركيزات مصل كاربامازيبين، فينيتوين ويزيد من نسبة الكلي للكاربامازيبين، التمثيلية لتشكيل 10،11-الايبوكسيد. معظم الأدوية المضادة للصرع الأخرى تزيد من إزالة الكبريت من الفالبروات ، مما يقلل من مستوى الدم. لذلك ، قد يكون إضافة الفينيتوين ، الفينوباربيتال ، بريميدون ، كاربامازيبين أو فيلباميت مصحوبًا بانخفاض في تركيز حمض الفالبرويك.

حمض Valproic هو دواء مضاد للصرع مع مجموعة واسعة من الإجراءات ، كما هو موضح في الغياب ، والمضبوطات الجزئية والمعممة بشكل ثانوي ، فضلا عن بعض نوبات رمع عضلي ونووي. هذا هو الدواء المفضل في علاج النوبات المعممة في المرضى الذين يعانون من الصرع رمع عضلي الأحداث. يمكن استخدام حمض Valytric على حد سواء مثل العلاج بالأيون وبالاقتران مع الأدوية المضادة للصرع الأخرى ، في معظم الأحيان الفينيتوين أو كاربامازيبين.

يجب أن يبدأ العلاج بحمض الفالبوريك بالتدريج ، ويرجع ذلك أساسًا إلى إمكانية حدوث آثار جانبية من الجهاز الهضمي ، والتي تكون شديدة إذا تم وصف الدواء على الفور بجرعة عالية. على الرغم من أنه يوصى عادة بالعلاج ابتداء من جرعة مقدارها 15 ملغم / كغم / يوم في ثلاث جرعات مقسمة ، إذا أخذنا في الاعتبار الأشكال الحالية للدواء ، فمن الأنسب أن نقرر أولا 125 ملغ 2 أو 3 مرات في اليوم. في وقت لاحق ، يتم زيادة الجرعة من 125-250 ملغ كل 3-7 أيام ، اعتمادا على شدة النوبات والآثار الجانبية. الجرعة الفعالة عند البالغين 250-500 مغ فموياً 3 مرات في اليوم ، أو حوالي 30 مغ / كغ / يوم. الجرعة القصوى الموصى بها هي 60 مغ / كغ / يوم. التركيز العلاجي في المصل هو 50-100 ميكروغرام / مل ، على الرغم من أنه في الحالات الشديدة ، يجب أن يزيد في بعض الأحيان إلى 150 ميكروغرام / مل.

Valproate يسبب طفح جلدي في 1-5 ٪ من المرضى. تصاحب أحيانًا الطفح بالحمى والاعتلال اللمفاوي. التأثير الكبدي هو تأثير أكثر خطورة ، وعادة ما يتطور في غضون 3 أشهر بعد بدء العلاج. على الرغم من أن يتم الكشف عن أنزيمات الكبد مرتفعة في كثير من الأحيان ، هو السمية الكبدية نادرة. أظهر تحليل الوفيات الناجمة عن تلف الكبد أنها تحدث بمعدل 1: 50000 في السنة. على الرغم من أن هذا المؤشر منخفض بشكل عام ، في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 3 سنوات الذين يتناولون العديد من الأدوية ، فإن احتمال حدوث نتيجة قاتلة بسبب تلف الكبد الحاد هو 1: 600. ينبغي أن تؤخذ الظروف التاسعة بعين الاعتبار عند إعطاء حمض الفالبرويك في هذه الفئة العمرية. في المقابل ، في البالغين الذين هم في حيد وحيد مع حمض فالبرويك ، ليس هناك أي تأثير كبد مع نتائج قاتلة.

على خلفية العلاج بحمض الفالبرويك ، لوحظت حالات متفرقة من التهاب البنكرياس النزفي والتليف الكيسي. تتكون التأثيرات الدموية شديدة الحدة ، بشكل رئيسي في نقص الصفيحات وتثبيط تراكم الصفائح الدموية. قلة العدلات وتثبيط نخاع العظم من الآثار الجانبية النادرة لحمض الفالبرويك.

في بداية العلاج ، ترتبط الآثار الجانبية في المقام الأول مع ضعف الجهاز الهضمي وتشمل الغثيان والقيء وعدم الراحة شرسوفي ، الإسهال. عند استخدام الأجهزة اللوحية في صدف يذوب في الأمعاء ، وتناول الدواء مع الطعام ، فإن هذه الآثار الجانبية أقل شيوعًا. الآثار الجانبية للجهاز العصبي المركزي هي أقل وضوحا مما كانت عليه عندما يأخذ الفينوباربيتال، الفينيتوين أو كاربامازيبين، على الرغم من أن بعض المرضى الذين يعانون من التخدير ملحوظ، وترنح، وضعف الرؤية، والدوخة، أو أكثر إلا نادرا، التهاب الدماغ أو الهلوسة. الهزة موضعية مع حمض فالبرويك هو أكثر وضوحا من غيرها من الأدوية المضادة للصرع.

مع القبول على المدى الطويل ، فإن التأثير الجانبي الرئيسي الذي يحد من الاستخدام الإضافي للدواء هو الميل إلى زيادة وزن الجسم ، وأقل في كثير من الأحيان ينقص. آلية زيادة وزن الجسم لا تزال غير واضحة. يعتقد بعض الخبراء أن الدور الرئيسي يلعبه تثبيط أكسدة بيتا للأحماض الدهنية وزيادة الشهية. مع الاستخدام المطول للفالبروات ، من الممكن حدوث الوذمة الطرفية والحاصة ، كما يعاني بعض المرضى من انقطاع الطمث وانتهاك للوظيفة الجنسية.

حمض الفالبرويك غالباً ما يسبب فرط أمونيا الدم ، والذي لا يعكس بالضرورة اختلال وظيفي في الكبد وقد يكون مرتبطاً بحاجز استقلاب النيتروجين. كارنيتين ، تشارك في نقل الأحماض الدهنية من خلال الأغشية الميتوكوندريا ، يمكن استعادة توازن النيتروجين ، على الرغم من عدم وجود دليل على أن الغرض من هذا المركب فعال في غياب نقصه.

حمض الفالبرويك له تأثير ماسخ. ظهرت تقارير عن عيوب تطوير الأنبوب العصبي لدى الأطفال الذين حصلت أمهاتهم على حمض الفالبوريك أثناء الحمل لأول مرة في عام 1981. بشكل عام ، تحدث متلازمة خلل في 1-2 ٪ من الأطفال الذين تناولت أمهاتهم المخدرات خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. ويعتقد أن تناول حمض الفوليك يقلل من خطر هذا التعقيد. وهناك نسبة صغيرة من النسل لديها أيضا شذوذات صغيرة أخرى في تطوير الوجه والأصابع.

في الولايات المتحدة ، حمض الفالبوريك متوفر في شكل 250 ملغ و شراب يحتوي على 250 ملغ من ملح الصوديوم فالبروات في 5 مل من المحلول. مشتق حمض الفالبرويك divalproex الصوديوم متوفر في شكل كبسولات مع 125 ملغ ميكروجرولاز و 125 ، 250 ، 500 ملغ أقراص الإطلاق المستمر. في الآونة الأخيرة ، تم أيضا تطوير شكل للإعطاء بالحقن (100 ملغ / مل في قارورة سعة 5 مل). حقنا ، يتم إعطاء الدواء عن طريق التسريب بمعدل 20 ملغ / دقيقة بجرعة مساوية لتلك التي تعطى عن طريق الفم.

Suktsinimidы

Ethosuximide ، وهو قريب كيميائياً من الفينيتوين ، هو الدواء المفضل للغياب (petit mal).

Ethosuximide كتل النبضات pentylenetetrazole ، ولكن لا المضبوطات الناجمة عن الصدمات الكهربائية القصوى أو تفعيل Kindling من اللوزة. كما أنها غير فعالة نسبياً في المضبوطات الناجمة عن bicuculline أو N-methyl-D-aspartate أو strychnine أو allylglycine.

طيف العمل من ethosuximide أضيق من ذلك من معظم الأدوية الأخرى المضادة للصرع. وهي فعالة ، بشكل رئيسي مع غياب ethosuximide ، وبدرجة أقل ، مع نوبات رمعية ونامية ، ولكن ليس لها تأثير في أنواع أخرى من النوبات. تشير هذه الانتقائية للعملية إلى أن العقار يؤثر في الغالب على النظام التنظيمي للمحلل الموضعي الذي يولد نشاط موجات الذروة الإيقاعي. نظم الخلايا العصبية المهادية لديهم نوع خاص من قناة أيون - عتبة منخفضة قنوات الكالسيوم T-نوع، والتي تتسبب في إفرازات الخلايا العصبية عند تغيير غشاء المحتملة - في لحظة استبدال الاستقطاب فرط النسبي. يحصر Ethosuximide جزئياً قنوات الكالسيوم ذات العتبة المنخفضة ، وبسبب ذلك ، يمكن أن يمنع نشاط ذروة الموجة الناتجة عن نظام المهاد العقلي.

على الرغم من أنه تم اقتراح فرضيات مختلفة لشرح الآثار الإيجابية لإيثوسكسيميد في حالات الغياب ، لا يمكن تأكيد أي منها. وبالتالي، فإننا نفترض أن تأثير إيثوسكسيميد ترتبط قدرته على منع تركيب GABA في الدماغ، فضلا عن نشاط قنوات ATP التي تعتمد على الصوديوم والبوتاسيوم في الغشاء، ولكن لوحظ هذا الإجراء فقط على تركيزات عالية جدا، والتي عادة ما لم يتحقق في الدماغ مع الأخذ الدواء. إن التأثير على انتقال GABA -ergic و glutamatergic و dopaminergic لا يكفي لتفسير عمل ethosuximide.

Ethosuximide هو مادة قابلة للذوبان في الماء يمكن امتصاصها بسهولة بعد تناول الطعام. يتم الوصول إلى الحد الأقصى للتركيز في الدم 1-4 ساعة بعد تناوله. عندما يتم استخدام الشراب ، يتم امتصاص الدواء بسرعة أكبر من أخذ الكبسولات. يتم توزيع Ethosuximide في فراغ يعادل الحجم الكلي للمياه في الجسم ، في حين أن أقل من 10 ٪ من المخدرات يرتبط بروتينات المصل. يعبر بسهولة حاجز الدم في الدماغ ، لذلك التركيز في CSF يساوي تقريبا التركيز في المصل. أطفال قضاء نصف إيثوسكسيميد 30-40 ساعة في الكبار - 40-60 ساعات حوالي 20٪ إيثوسكسيميد تفرز دون تغيير في البول ويتم استقلاب ما تبقى أساسا عن طريق الأكسدة .. حدد 4 الأيضات التي تشكلت مع إشراك نظام إنزيم CYP3A- الكبد. كلهم غير نشطين دوائيا. يتفاعل إيثوسكسيميد ، إلى حد أقل بكثير من الأدوية المضادة للصرع الأخرى ، مع أدوية أخرى ، حيث أنه يرتبط فقط إلى حد محدود مع بروتينات المصل. لاحظ التغير التفاعل بين إيثوسكسيميد، من جهة، والفينيتوين، الفينوباربيتال، كربمزبين، حمض فالبرويك، من ناحية أخرى، ولكن هذا التفاعل لوحظ ليست ثابتة ولديه عادة أهمية سريرية. في الإدراج إلى التحضير ، لوحظ إمكانية زيادة تركيز مصل الفينيتوين مع إضافة إيثوكسيميد.

يشار Ethosuximide في الغياب. على الرغم من عدم وجود حدود عمرية رسمية فيما يتعلق بهذا المؤشر ، عادة ما تحدث مثل هذه النوبات عند الأطفال الذين غالباً ما يتم وصفهم إيثوسوكسيميد. في وقت سابق ، كان يستخدم إيثوسكسيميد أيضا في مجموعة من حالات الغياب والنوبات الارتجاجية الارتجاعية ، عادة مع الفينيتوين. حاليا ، في هذه الحالة ، كقاعدة عامة ، تلجأ إلى العلاج الحركي مع حمض فالبرويك. نظرًا لاحتمالية التأثير الكبدي لدى الأطفال المصابين بحمض الفالبرويك ، والتكلفة العالية نسبيًا ، يبقى إيثوسكسيميد هو الدواء المفضل للصرع ، والذي يتجلى فقط من خلال الغياب. حمض Valproic هو الدواء المفضل عند مجموعات من الغياب مع أنواع أخرى من النوبات أو الغياب غير نمطية.

في المرضى 3-6 سنوات ، الجرعة الأولية من إيثوسكسيميد 250 ملغ مرة واحدة في اليوم (في شكل كبسولات أو شراب). كل 3-7 أيام يتم زيادة الجرعة بمقدار 250-500 مجم ، عادة ما يصل إلى 20 مغ / كغ / يوم. عادة ما يكون التركيز العلاجي في الدم 40 إلى 100 ميكروغرام / مل ، ولكن في الحالات المقاومة يجب زيادته إلى 150 ميكروغرام / مل. هذه النسبة قريبة من التركيز العلاجي لحمض الفالبرويك. بسبب فترة التخلص النصفية الطويلة ، يمكن تناول ethosuximide مرة واحدة في اليوم. ومع ذلك ، عندما تحدث آثار جانبية (غثيان ، قيء) ، فمن المستحسن التحول من 2 إلى 4 مرات. يفيد استخدام الكسور في بداية العلاج ، مما يسمح بتقليل الآثار الجانبية. التأثير المعتمد على الجرعة الأكثر شيوعا من إيثوسكسيميد هو عدم الراحة في البطن. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يسبب الدواء فقدان الشهية ، وفقدان الوزن ، والنعاس ، والدوخة ، والتهيج ، وترنح ، والتعب ، والفواق. تعاني نسبة صغيرة من الأطفال من آثار جانبية نفسية في شكل تغيرات سلوكية أو عدوان أو هلاوس أقل أو أوهام أو اكتئاب حاد. تم تقييم تأثير ethosuximide على الوظائف المعرفية في عدد قليل من الدراسات فقط. هو ، على ما يبدو ، أقل أهمية من الباربيتورات.

وتشمل الآثار الجانبية البديهية المرتبطة باستخدام إيثوسوكسيميد الطفح الجلدي ، الحمامي عديدة الأشكال ، متلازمة ستيفنز جونسون. من حين لآخر ، يسبب إيثوسكسيميد ، مثل أدوية أخرى مضادة للصرع ، متلازمة تشبه الذئبة. من بين الآثار الجانبية الأكثر خطورة ، ولكن نادرة ، من ethosuximide ، فمن الضروري لعكس الظلم الدموي ، بما في ذلك فقر الدم اللاتنسجي ونقص الصفيحات. في ضوء هذا الاحتمال ، يوصى بتحليل الدم السريري الدوري في علاج المخدرات. إن الانخفاض في عدد الخلايا المحببة هو استجابة عابرة تعتمد على الجرعة ، بدلاً من المظاهر الأولية لفقر الدم اللاتنسجي ، ومع ذلك ، فإن هذا التأثير الجانبي يتطلب مراقبة منتظمة.

ولوحظت الآثار الجانبية مع الاستخدام المطول للاثوسوكسيميد في كثير من الأحيان أقل من استخدام أدوية أخرى مضادة للصرع. وهناك بعض التقارير حالة التهاب الغدة الدرقية، وتدمير جهاز المناعة في الكلى، وخفض مستويات المصل من الكورتيزون، واضطرابات خارج هرمية. هناك حالات عندما ساهم Ethosuximide في الزيادة في المضبوطات. يمكن أن يحدث هذا التأثير في المرضى الذين يعانون من حالات الغياب اللانمطية ويؤدي إلى ظهور النوبات التوتّرية الارتجاعية المعيارية التي كانت مفقودة في السابق ، ولكن في كثير من الأحيان تتفاقم الحالة في المرضى الذين يعانون من نوبات رمع عضلي ونقيض جزئي.

إيثوسكسيميد يمكن أن يسبب تأثيرات ماسخة، التي سهلت غياب ملزم للبروتينات مصل وhydrophilicity لتسهيل تغلغل المخدرات عن طريق المشيمة وفي حليب الأم. رغم عدم وجود دليل واضح على قدرة إيثوسكسيميد (بشكل منفصل عن الأدوية المضادة للصرع أخرى) لحث إمساخ، خلال فترة الحمل، وهذا الدواء ينبغي أن تستخدم فقط عندما تأثيره العلاجي هو واضح يفوق خطر المضاعفات المحتملة.

يجب سحب Ethosuximide بالتدريج لتجنب زيادة حالات الغياب أو ظهور حالة الغياب.

في الولايات المتحدة ، ethosuximide متوفر في كبسولات من 250 ملغ وشراب يحتوي على 250 ملغ في 5 مل. الجرعة الأولية لدى الأطفال من 3 إلى 6 سنوات هي 250 ملغ في اليوم ، في الأفراد فوق 6 سنوات ، 500 ملغ. يتم زيادة الجرعة اليومية بمقدار 250 مجم كل 3-7 أيام حتى يتم الوصول إلى تأثير علاجي أو سام ، بحد أقصى 1.5 غرام / يوم. على الرغم من أن العلاج يبدأ عادة بإعطاء الدواء 2-3 أضعاف ، في المستقبل ، مع التحمل الجيد للمريض يمكن نقلها إلى جرعة واحدة من المخدرات. الجرعة المثالية هي عادة 20 مغ / كغ / يوم.

Succinimides أخرى

بالإضافة إلى ethosuximide ، يتم استخدام سوكسينيميديين آخرين ، metsuksimide و fensuximide ، في الممارسة السريرية. Ethosuximide هو أكثر نشاطا إلى حد ما من succinimides الأخرى في نموذج النوبات pentylenetetrazole في حيوانات التجارب ، وبالتالي ، هو أكثر فعالية للغياب في البشر. في المقابل ، metsuksimid - الأكثر فعالية من السكسينيميدات في النوبات ، أثارتها الصدمة الكهربائية القصوى. هذا يسمح لنا أن نوصي به كدواء الخط الثاني في علاج النوبات الجزئية.

يمتص ميتسوكسيميد جيدا بعد الابتلاع ، مع التركيز في الدم يصبح الحد الأقصى 1-4 ساعات بعد تناوله. يتم استقلاب الدواء بسرعة في الكبد وتفرز في البول. يمتلك المستقلب النشط N-desmethylmetussuximide فترة نصف قصيرة من 40 إلى 80 ساعة ، كما يمكن أن يكون للعديد من المستقلبات الأخرى تأثير سريري. آلية العمل من ميتسوكسيميد على الارجح مماثلة ل ethosuximide.

يشار إلى Metsuximide عن حالات الغياب ويستخدم كدواء من الخط الثاني أو الثالث في هذه الحالة. يستخدم Metsuximide أيضا في علاج النوبات الجزئية المعقدة المقاومة للعلاج. يبدأ العلاج عادة بجرعة 300 ملغ / يوم ، ثم يزداد بمقدار 150-300 ملغم / يوم كل أسبوع إلى أسبوعين حتى يتم الوصول إلى التأثيرات العلاجية أو السامة ، حتى 1200 ملغ / يوم. عادة ما يكون تركيز ميتوكسيميد المصل صغيرًا جدًا بحيث لا يمكن قياسه ؛ يتراوح التركيز العلاجي لـ N-desmethylmethoxysuimide من 10 إلى 50 ميكروغرام / مل. يزيد Metsuximide من تركيز الفينيتوين والفينوباربيتال في الدم ، كما أنه يعزز تحويل الكاربامازبين إلى 10،11 إبوكسيدي.

الآثار الجانبية لوحظ عند تلقي metsuksimida متكررة نسبيا وتشمل النعاس، والدوخة، وترنح، واضطرابات الجهاز الهضمي، ويقلل من عدد الخلايا في الدم، والطفح الجلدي (بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون). الآثار الجانبية الأخرى ممكنة من تلك التي يسببها ethosuximide.

Fensuksimid يظهر في حالات الغياب ، ولكن يمكن في بعض الأحيان أن يستخدم كدواء ثان أو خط ثالث لأنواع أخرى من النوبات. الدواء متوفر في كبسولات من 500 ملغ. الجرعة الأولية هي عادة 500 ملغم / يوم ، وبعد ذلك يتم زيادة كل 3-7 أيام حتى يتم الحصول على التأثير ، والحد الأقصى للبالغين يصل إلى 1 غرام 3 مرات في اليوم. الآثار الجانبية هي نفسها عند أخذ ethosuximide و metsuximide.

Felbamate

Felbamate - 2 - الفنيل - 1،3 - propanediol - dicarbamate - كان أول دواء مضاد للصرع أدخلت في ممارسة واسعة بعد حمض الفالبرويك. في الوقت الحاضر ، قبل وصف الدواء ، من الضروري تحذير المريض من الآثار الجانبية المحتملة والحصول على موافقة مستنيرة منه. في السنوات الأخيرة ، زادت شعبية الدواء قليلا.

تم تطوير Felbamate كنظير من meprobamate ، وهو مهدئ يستخدم على نطاق واسع قبل ظهور البنزوديازيبينات. Felbamate نشط ضد المضبوطات الناجمة عن الصدمات الكهربائية القصوى في الفئران والجرذان ، وكذلك مع نوبات pentylenetetrazole ، على الرغم من أنه في الحالة الأخيرة يكون أقل فعالية. Felbamate أيضا الهجمات كتل الناجمة عن الاختلاج الأخرى، ويحول دون تفعيل إشعال اللوزة، ويقلل من النوبات الحركية التنسيق في الفئران التي يسببها التعرض للschdroksida الألومنيوم في القشرة الدماغية. في الدراسات السمية على الحيوانات ، لوحظ سلامة felbamate ، مما أدى إلى ثقة زائفة في التحمل الجيد للدواء.

يتفاعل Felbamate مع قنوات الصوديوم من الخلايا العصبية ومستقبلات الأحماض الأمينية المثيرة. يشبه تأثير الفلباميت على قنوات الصوديوم تأثير الكاربامازبين والفينيتوين. يثبط Felbamate الإفرازات الطويلة للخلايا العصبية ، ربما يرجع ذلك إلى حقيقة أنها تطيل الفترة التي تكون فيها القناة في حالة غير نشطة. كما يقوم Felbamate بحظر موقع ربط الجلايسين ، الذي ينظم نشاط مستقبلات نوع الغلوتامات NMDA في الدماغ. بالإضافة إلى ذلك ، felbamate كتل مباشرة مستقبلات الغلوتامات quizvalent. بسبب هذه الآثار ، يمكن أن يكون felbamate آثار اعصاب و antieprotptic.

يمتص Felbamate جيدا بعد الابتلاع ، على الرغم من محدودية قابلية الذوبان في الماء. بسبب شحومه ، فإنه يعبر بسهولة الحاجز الدموي الدماغي ، ومستواه في السائل الدماغي الشوكي يقابل تقريبا التركيز في المصل. يرتبط حوالي 25 ٪ من الجرعة ببروتينات المصل. فترة التخلص نصف تختلف من 1 إلى 22 ساعة. على الرغم من أن الدواء لا يبدو أنه يحفز إنزيمات مسؤولة عن عملية التمثيل الغذائي الخاصة به ، على خلفية إعطاء وسائل أخرى لتحفيز الإنزيمات الميكروسومية ، يمكن أن تنقص فترة التخلص من النصف من الفلباميت من 20 إلى 14 ساعة. الحجم التقريبي لتوزيع فلباميت هو 0.8 لتر / كغ. على الرغم من عدم وجود ارتباط واضح بين تركيز الدواء والتأثير العلاجي ، تشير التجارب السريرية إلى أن التركيز العلاجي قد يتراوح من 40 إلى 100 ميكروغرام / مل.

فيلباميت يخضع لعملية الأيض من الدرجة الأولى مع نظام أنزيم microsomal الكبد. فإنه يدفع الإنزيمات الميكروسومية الكبدية ويمكن أن يعزز عملية التمثيل الغذائي للأدوية الأخرى التي تعمل بمثابة ركائز لهذه الانزيمات نفسها. من بين الأيضات من felbamate هي monocarbamate و felbamate مترافق ، فضلا عن العديد من المركبات الأخرى التي تشكلت في كمية أقل. يتم إفراز حوالي 50٪ من الجرعة الممتصة دون تغيير في البول.

قد يكون تفاعل الفلباميت مع منتجات طبية أخرى ذا أهمية سريرية كبيرة. بشكل عام ، يزيد تركيز المصل من الأدوية المضادة للصرع الأخرى ، وخاصة الفينيتوين ، وحمض الفالبرويك والباربيتورات ، بنسبة 20-50 ٪. عند الجمع مع الكاربامازبين ، يقل تركيز كاربامازيبين بحد ذاته ، ولكن مستوى 10،11-إيبوكسيد عادة ما يزداد. تحدث بعض هذه التفاعلات في مستوى إنزيم إيبوكسيد هيدروليز ، الذي يشارك في عملية استقلاب كاربامازيبين ، 10،11 - إيبوكسيد وفينيتوين. من ناحية أخرى ، يزيد الفينيتوئين والكاربامازبين من عملية التمثيل الغذائي للفيلباميت ، الأمر الذي يؤدي إلى انخفاض مستوى المصل بنسبة 15-30 ٪. يؤثر فيلبامات أيضا على تركيز مصل بعض الأدوية الأخرى ، خاصة إذا كانت تتنافس على نفس الإنزيمات الميكروسومية. وتجدر الإشارة بشكل خاص إلى حقيقة أن felbamate يؤدي إلى إبطاء عملية الأيض من Coumadin ويمكن أن تعزز تأثيره.

تم تقييم فعالية felbamate ، أساسا ، مع نوبات جزئية مع أو بدون تعميم ثانوي. كان هذا أول دواء مضاد للصرع يستخدم لإجراء الاختبار قبل الجراحة - كان يوصف للمريض في نهاية المراقبة قبل الجراحة. تسبب الدواء تأثير إيجابي في 40-45 ٪ من المرضى الذين يعانون من نوبات جزئية. تم توضيح فعالية فالباميت في نوبات جزئية بالمقارنة مع حمض فالبرويك في دراسة أجريت في العيادات الخارجية. في دراسة أخرى ، تبين أنها فعالة في المرضى الذين يعانون من متلازمة لينوكس غاستو في المرضى الذين يعانون من المضاعفات متعددة الأشكال (منشط ، ناقلة وغير ذلك) مقاومة للأدوية المضادة للصرع المستخدمة سابقا. في التجارب السريرية الصغيرة ، فقد تبين أيضا أن felbamate يمكن أن يكون مفيدا أيضا في حالات الغياب والصرع رمع الصخور الأحداث ، والذي يسمح لها أن تعتبر دواء واسع النطاق للصرع المضادة للصرع.

Felbamate متاح في أقراص 400 و 600 ملغ. في ضوء خطر وجود تأثير سامة خطيرة ، ينبغي أن تدار الدواء فقط بعد أن أثبتت الخيارات العلاجية الأخرى غير فعالة. اعتمادا على إلحاح الحالة ، يبدأ العلاج بجرعة 300 أو 600 ملغ مرتين في اليوم. في وقت لاحق ، يتم زيادة الجرعة بنسبة 300-600 ملغ كل 1-2 أسابيع ، وغالبا ما يصل إلى 1200 ملغ 3 مرات في اليوم. بعض المرضى يحتاجون إلى جرعات أقل لتحقيق التأثير ، بينما يحتاج آخرون إلى زيادة الجرعة إلى 4،800 ملغ / يوم أو عتبة تحمل فردية. في الأطفال ، تكون الجرعة الأولية 15 مغ / كغ / يوم ، ثم تزداد أسبوعياً بمقدار 30-45 مجم / كجم / يوم ، بحد أقصى 3000 مجم / يوم. تناول الدواء مع الطعام يمكن أن يقلل من احتمال الآثار الجانبية من الجهاز الهضمي. في المرضى الذين يتناولون felbamate ، من الضروري إجراء تحليل سريري منتظم لعينات الدم والكبد.

في الدراسات السمية في الفئران ، لم يتم تحديد الجرعة المميتة من felbamate ، لأن حتى جرعة كبيرة من المخدرات لم يسبب أي مضاعفات خطيرة. ومع ذلك ، بعد إدخالها في الممارسة ، تبين أن الدواء قادر على إحداث آثار جانبية خطيرة للغاية في المرضى. وتشمل الآثار الجانبية المرتبطة بالجرعة ضعف الجهاز الهضمي وفقدان الوزن والصداع والأرق والتغيرات السلوكية لدى الأطفال. فيلباميت له تأثير ضار أقل على الوظيفة الإدراكية والنشاط العام من الأدوية المضادة للصرع الأخرى. في الواقع ، يمكن حتى تحسين التعلم والذاكرة. بينما بالنسبة لبعض المرضى ، قد يكون فقدان الوزن تأثيرًا مرغوبًا ، وبالنسبة للآخرين فإن هذا التأثير غير موات. عندما يظهر الأرق ، وغالبا ما يتم نقل الجرعة الأخيرة من المخدرات إلى النهار. بسبب احتمال وجود غثيان ، يجب تناول الدواء مع الطعام أو sucralfate. مع الصداع ، استخدم المسكنات التقليدية. احتمال الآثار الجانبية عند تناول felbamate هو أعلى من ذلك بكثير عندما يتم دمجها مع أدوية أخرى ، والتي يتم تحديدها من خلال إمكانية التفاعل الدوائي.

شارك حوالي 1500 مريض في التجارب السريرية لفلباميت قبل طرحها في السوق ، بما في ذلك 366 شخصًا تناولوا الدواء في دراستين لتقييم فعالية العلاج الأحادي. في المتوسط ، في هذه الدراسات ، تناول المرضى الدواء لمدة عام واحد تقريبًا. 12 ٪ من المرضى انسحبوا من التجارب السريرية بسبب الآثار الجانبية. وعلاوة على ذلك ، لم تكن هناك خلل كبير في اختبارات الدم السريرية أو اختبارات وظائف الكبد ، باستثناء حالات قليلة من الكريات البيض العابرة ، نقص الصفيحات ، أو فقر الدم. في التجارب السريرية ، لم يلاحظ أي حالة من فقر الدم اللاتنسجي. ومع ذلك ، حتى الآن ، تم الإبلاغ عن 31 حالة من فقر الدم اللاتنسجي المرتبطة felbamate. كل منهم يعود إلى عام 1994. في الفترة 1995-1997 ، لم يبلغ المصنع عن أي حالة إضافية. في المتوسط ، تم تشخيص فقر الدم اللاتنسجي بعد 6 أشهر من البدء في felbamate (كان الفارق 2.5 إلى 12 شهرا). كان معظم المرضى الذين طوروا هذه المضاعفات يعانون من اضطرابات مناعية سابقة ، وكان آخرون يعانون من أمراض خطيرة أو نوبات سابقة من المضاعفات الدموية مع استخدام أدوية أخرى مضادة للصرع. ومع ذلك ، لم يتم العثور على عامل النذير محددة مسبقا تحديد تطور فقر الدم اللاتنسجي. من أصل 31 مريضا يعانون من فقر الدم اللاتنسجي ، مات 8 من هذا التعقيد.

في 14 مريضا مع علاج felbamate ، تم تطوير تأثير سام للكبد في 0.5-10 أشهر. على الرغم من أن معظم هؤلاء المرضى تناولوا في وقت واحد العديد من الأدوية ، إلا أن العديد منهم تناولوا عقار الفلباميت فقط.

تسبب خطر فقر الدم اللاتنسجي وتلف الكبد بشكل كبير في الحد من استخدام felbamate وتقاد إلى سحب الدواء من السوق. ومع ذلك ، يعتقد العديد من المرضى ومجموعات دعمهم أنه في بعض الحالات كان العلاج الوحيد الفعال والمقبول ، وأصر على أن تبقى felbamate المتاحة. ومع ذلك ، ونظرا للمخاطر ، يطلب من المرضى التوقيع على موافقة مستنيرة قبل تعيين felbamate. توصي الشركة المصنعة بإجراء اختبار سريري لفحص الدم واختبارات الكبد كل أسبوع أو أسبوعين على خلفية تناول الفلباميت ، على الرغم من أن هذا غير ملائم لمعظم المرضى. من المفترض أن خطر المضاعفات ينقص بعد عام من العلاج ، وبالتالي ، يتم تقليل الحاجة إلى مراقبة المختبر. علاوة على ذلك ، لا يوجد دليل على أن المراقبة المختبرية ستقلل من احتمالية الإصابة بفقر الدم اللاتنسجي أو حدوث تأثير كبد. ومع ذلك ، يجب على الطبيب والمريض وضع جدول مراقبة مختبري يناسب كلاهما. يجب أيضًا تحذير المرضى وأقاربهم حول الحاجة إلى الإبلاغ فورًا عن حدوث عدوى غير معتادة أو نزيف أو كدمات أو شحوب أو اليرقان.

يتم إطلاق Felbamate في شكل أقراص من 400 و 600 ملغ وتعليق للإعطاء عن طريق الفم التي تحتوي على 600 ملغ في 5 مل.

[9], [10], [11], [12], [13], [14],

جابابنتين

جابابنتين - 1-aminomethylcycloxxane acetate - تم إدخاله في الولايات المتحدة الأمريكية في عام 1993. الدواء هو التناظرية من GABA ، ويتم تصميم هيكل الحلقة سيكلوهكسان لتسهيل تغلغل في الدماغ. يستخدم جابابنتين كمساعد للمضبوطات الجزئية والمعممة بشكل ثانوي ، وكذلك لمجموعة متنوعة من الحالات ذات الطبيعة غير الصرعية ، بما في ذلك متلازمات الألم ، الاضطراب ثنائي القطب ، متلازمة تململ الساقين.

على الرغم من أن جابابنتين قد تم تطويره كنمط تناظري لـ GABA ، إلا أنه لديه تقارب منخفض لمستقبلات GABA والإنزيمات المسؤولة عن تخليق هذا الناقل العصبي وتدهوره. كما أن لديها تأثير ضئيل على إمكانات ما بعد المشبكي الفرامل بوساطة GABA. يقترح أن يرتبط عمل جابابنتين مع زيادة في تركيز داخل الخلايا من GABA ، ويرجع ذلك إلى تأثير على نظام نقل الحمض الأميني. هذا النظام ، الذي يحمل أحماض أمينية محايدة كبيرة ، مثل L-phenylalanine و leucine ، يوجد في أغشية الخلايا العصبية والخلايا الدبقية. وتستمر دراسة آلية تفاعل جابابنتين مع الناقل في الأمعاء الدقيقة والدماغ. وتختلف مواقع ربط الجابابنتين المشع في الدماغ عن تلك التي تتفاعل معها الناقلات العصبية والعصب العصبي المعروفة. لوحظ أعلى تجليد للجابابنتين في الطبقات السطحية للقشرة المخية الحديثة ، والمناطق المتغصنة من hypocamp والطبقة الجزيئية للمخيخ. في النماذج التجريبية ، لوحظ أن أقصى تأثير مضاد يحدث بعد بضع ساعات من إعطاء الحقن في الوريد. قد تكون هناك حاجة هذه المرة لتحويل جابابنتين إلى مادة أخرى أو لتحقيق تركيز دوائي فعال في قطاع حرج من الخلية. على الرغم من أن جابابنتين له بعض التأثير على قنوات الصوديوم في العصبونات ، وإطلاق أحاديات الأوزون وقنوات الكالسيوم في الدماغ ، إلا أنه من غير المحتمل أن يكون تأثيره العلاجي مرتبطًا بهذه الآليات. يقترح أن جابابنتين قادر على التفاعل مع الأحماض الأمينية في دورة كريبس ، مما يؤثر على كمية الغلوتامات التي تطلقها الخلايا العصبية. ويعتقد أيضا أن جابابنتين في بعض الحالات قد يكون لها آثار اعصاب.

على نماذج تجريبية ، gabapentin أيضا بنشاط كتل المضبوطات الناجمة عن الصدمات الكهربائية القصوى ، مثل الفينيتوين. في الوقت نفسه ، ليس له سوى تأثير معتدل مع نوبات pentylenetetrazole وغير فعال في نماذج الغياب في الفئران والنوبات الرمع العضلي في قرود البابون الحساسة للضوء. جابابنتين يزيد من عتبة الصرع ويقلل من معدل الوفيات عند إعطائه للقوارض N-methyl ، D-aspartate. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يضعف نوبات الصرع الناجمة عن التعامل مع تنشيط الهياكل الحوفي في القوارض. هذه البيانات تشير إلى أن جابابنتين يجب أن يكون أكثر فعالية في النوبات الجزئية والمعممة بشكل ثانوي.

على الرغم من أن امتصاص الجابابنتين يزيد مع زيادة الجرعات ، يتم تقليل نسبة الدواء الماص. ومن المفترض أن هذا الانتظام اللاخطي يرجع إلى تشبع الناقل للأحماض الأمينية العطرية L في الجهاز الهضمي ، مما يضمن امتصاص الدواء. وبالتالي ، فإن زيادة الجرعة لأكثر من 4،800 ملغ / يوم يؤدي فقط إلى زيادة طفيفة في تركيز الدواء في المصل. لا يربط الجابابنتين عمليًا بروتينات مصل (شرش) اللبن ويفرز دون تغيير في البول والبراز. بما أن جابابنتين لا يتم استقلابه ، فإنه لا يمنع أو يحرض إنزيمات الميكروسوم الكبدية. هذه الميزات تحدد سلفًا الإمكانات المنخفضة للتفاعل الدوائي ، والتي يتم تأكيدها بواسطة كل من الدراسات الدوائية والتجربة الإكلينيكية. أدوية أخرى مضادة للصرع ليس لها تأثير كبير على مستوى جابابنتين في الدم ، والعكس بالعكس. على الرغم من أن تناول مضادات الحموضة في وقت واحد يقلل من امتصاص الجابابنتين بحوالي 20٪ ، وعندما يتم وصف السيميتيدين ، فإن مستوى المصل من الجابابنين يزيد بنسبة 10٪ ، وهذه التفاعلات لا تكون ذات صلة سريريًا في الغالب. جابابنتين لا يغير استقلاب هرمون الاستروجين ولا يضعف ، وبالتالي ، تأثير موانع الحمل.

تتراوح مدة نصف الجابابنتين من 5 إلى 8 ساعات ، لذلك يجب أخذ الدواء 3-4 مرات في اليوم. من الواضح أن مستوى جابابنتين في الدم لا يرتبط بالفعالية السريرية ، على الرغم من أنه يعتقد أن التركيز العلاجي يكمن في 2 إلى 4 ميكروغرام / مل. في بعض الحالات ، ينبغي زيادة تركيز الدواء في الدم إلى 10 ميكروغرام / مل أو عتبة التسامح الفردي.

أجريت خمس دراسات على الأقل على فعالية الجابابنتين بجرعات تتراوح من 600 إلى 1800 ملغم وعدة دراسات طويلة الأمد لسلامة الدواء. ما يقرب من 20-30 ٪ من المرضى الذين يعانون من المضبوطات مقاومة للأدوية الموصوفة سابقا ، إضافة gabapentin يعطي تأثير جيد ، وهذا هو ، يقلل من حدوث النوبات بنسبة 50 ٪ أو أكثر ، مقارنة مع مستوى خط الأساس. تظهر التجارب السريرية أنه عندما يتم إعطاء الدواء بجرعة تتراوح بين 2400-4800 ملغ / يوم ، فإن النسبة المئوية للأشخاص الذين لديهم استجابة جيدة للدواء تزداد مع الحفاظ على نسبة علاجية مؤاتية ، ولكن يجب تأكيد هذه المعطيات من خلال التجارب ذات الشواهد. في التجارب السريرية الصغيرة ، لم يكن من الممكن إثبات فعالية جابابنتين في حالات الغياب والنكبات العضلية والنفسية. على الرغم من أن الدواء غير معتمد رسميًا في الولايات المتحدة لاستخدامه كعلاج وحيد ، فقد اكتملت دراستان حول فعالية العلاج الأحادي مع جابابنتين. في واحد منهم ، أجريت معايرة سريعة للجرعة تصل إلى 3600 ملغ / يوم مع استخدام تقنية الرصد قبل الجراحة في المرضى في المستشفى. أثبت العلاج الأحادي مع جابابنتين أن يكون أكثر فعالية ، بالمقارنة مع الغفل ، مع النوبات الجزئية والمعممة بشكل ثانوي. ومع ذلك ، في دراسة العيادات الخارجية ، لا يمكن إثبات فعالية الدواء. يقترح أن هذا يمكن تفسيره من خلال الحسابات الخاطئة في بروتوكول الدراسة ، حيث لاحظت نسبة كبيرة من المرضى زيادة في النوبات وسط انسحاب كاربامازيبين ، والتي أثرت على أداء جابابنتين.

جابابنتين متوفر في أقراص 100،300 و 400 ملغ. لم يتم تطوير شكل سائل للإعطاء عن طريق الفم أو بالحقن. توصي الشركة المصنعة بـ 300 ملغ مرة في اليوم في اليوم الأول من العلاج ، في اليوم الثاني - نفس الجرعة ، ولكن مرتين في اليوم ؛ بدءا من اليوم الثالث يتم أخذ الدواء ثلاث مرات في اليوم. ومع ذلك، المعايرة أسرع من جرعة، على سبيل المثال، إذا يبدأ العلاج بجرعة 300 ملغ ثلاث مرات يوميا، وعادة جيد التحمل. مع التحمل الجيد ، يمكن زيادة الجرعة اليومية بمقدار 300 ملغ كل 3-7 أيام حتى يتم تحقيق التأثير ، وعادة ما يصل إلى 1800 ملغ / يوم. ومع ذلك ، تظهر التجارب السريرية أن الجرعات العالية في بعض المرضى تكون فعالة - 3600 ملغ / يوم أو أكثر. على الرغم من أن مراقبة تركيز الدواء في الدم لا يساعد في اختيار الجرعة الفعالة ، إلا أنه يتم في بعض الأحيان تحديد تقييم امتثال المريض أو المؤشرات الأخرى. مجموعة من تركيزات العلاجية من 2 إلى 10 ميكروغرام / مل. إضافة جابابنتين، كقاعدة عامة، لا يحتاج إلى تعديل جرعة من العقاقير المضادة للصرع أخرى، على الرغم من أنها يجب أن تكون فردية. عند إضافة جابابنتين إلى أدوية أخرى لوحظ في بعض الأحيان التفاعل الدوائية (على سبيل المثال، والدوار التضخيم عندما تضاف إلى كاربامازيبين أو زيادة النعاس جابابنتين جابابنتين في تركيبة مع معظم وكلاء المضادة للصرع أخرى)، حتى إذا كان تركيز الأدوية في الدم لا تختلف. عند تلقي جابابنتين هو عادة لا حاجة لرصد المتكرر للتعداد الدم الكامل، ومع ذلك، يعتبر بعض الأطباء المناسب من وقت لآخر لإجراء اختبارات الدم السريرية وفحص مستوى انزيمات الكبد.

وقد أظهرت الدراسات السمية في الحيوانات أن الجابابنتين يتحملها بشكل جيد الجرذان بإعطاء حاد بجرعة تصل إلى 8 جم / كجم ، وفي القرود - بجرعة تصل إلى 1.25 جم / كجم. في ذكر ويستار جابابنتين ، لوحظ نمو الأورام من خلايا أسيد البنكرياس ، والتي تعتبر فرط تنسج أو ورم حميد. ومع ذلك ، فإن هذه الأورام لا تؤثر على معدل الوفيات ، وعلى ما يبدو ، من المضاعفات الخاصة بالأنواع. لا يوجد دليل على أن الأشخاص الذين يتناولون جابابنتين يزيد من خطر الإصابة بسرطان البنكرياس.

الآثار الجانبية التي تعتمد على الجرعة تشمل النعاس ، وترنح ، والدوخة ، والتعب. في بعض الحالات ، تلاحظ الاضطرابات المعدية المعوية. في تجارب مزدوجة التعمية ، التي تسيطر عليها بلاسيبو ، لم يخرج المرضى الذين يتناولون جابابنتين في كثير من الأحيان أكثر من (5٪) من أولئك الذين يتناولون الدواء الوهمي ، مما يدل على قدرة تحمل ممتازة للدواء.

حتى الآن ، فإن تجربة مع جابابنتين لديها ما يقدر ب 450،000 سنوات المريض. على الرغم من أن هناك بعض التقارير عن الآثار الجانبية الفقهية ، بما في ذلك الطفح الجلدي وانخفاض في عدد خلايا الدم ، إلا أن ردود الفعل التحسسية الخطيرة نادرة للغاية. درجة أمان هذا الدواء في الحمل غير معروف. بشكل عام ، لقابلية الحمل والسلامة gabapentin يتجاوز بشكل كبير الأدوية المضادة للصرع الأخرى.

اللاموتريجين

لاموتريجين - 3،5 - ديامينو - 6 - 2،3 - ثنائي كلورو فينيل - 1،2،4 - تريازين - آخر ظهر مؤخرا دواء مضاد للصرع. في البداية ، تم تطويره كمثبط لتخليق حمض الفوليك ، حيث كان يعتقد أن هذا التأثير يرتبط بتأثير مضاد للصرع للفينيتوين والفينوباربيتال. ولكن الآن أصبح من الواضح أن التأثير على تبادل حمض الفوليك ليس هو الآلية الرئيسية لعمل لاموتريجين.

Lamotrigine كتل المضبوطات الناجمة عن الصدمات الكهربائية القصوى ، والتعامل مع التنشيط ، ونوبات الصرع في حيوانات المختبر. بالإضافة إلى ذلك ، له تأثير ، وإن كان ضعيفًا نسبيًا ، على نوبات pentylenetetrazole.

يمنع لاموتريجين إفراز الخلايا العصبية عالي التردد على المدى الطويل بنفس طريقة الفينيتوئين والكاربامازبين. ويعتقد أن هذا التأثير يفسر من خلال العمل على قنوات الصوديوم المعتمدة المحتملة من الخلايا العصبية واستطالة الفترة الحرارية للخلية. كما يمنع لاموتريجين إفراز الغلوتامات ، مما يشير إلى تأثير محتمل للحصيات من الأموتريجين. على ما يبدو ، فإنه لا يؤثر على قنوات الكلور ، وكذلك أنظمة GABAergic ، الدوبامينية ، النورادرين ، والمسكارينية والأدينوزين في الدماغ.

يمتص Lamotrigine بشكل جيد عند تناوله عن طريق الفم (سواء مع الطعام أو بدونه). تواجدها البيولوجي قريب من 100٪. يصل التركيز في المصل إلى ذروة 2-3 ساعات بعد تناول الدواء. لاموتريجين هو 55 ٪ إلى بروتينات المصل. حجم توزيعه هو 0.9-1.3 لتر / كغ. يتم استقلاب اموتريجين في الكبد ، وذلك أساسا عن طريق الاقتران مع حمض الجلوكورونيك. يتم إفراز المستقلب الرئيسي ، 2-N-glucuronic acid conjugate ، في البول. القضاء على لاموتريجين هو خطي بالنسبة للجرعة ، والتي تقابل حركية من الدرجة الأولى.

وعلى الرغم من اللاموتريجين ليس لديها سوى تأثير ضئيل على مستوى العقاقير المضادة للصرع أخرى في مصل الدم، ما يعني تعزيز أو تثبيط نشاط أنزيمات الكبد، يمكن أن تؤثر بشكل كبير على عملية التمثيل الغذائي للدواء. وهكذا، والقضاء حيد نصف اللاموتريجين هو 24 ساعة، ولكن بالتزامن مع وكلاء حمل انزيمات الكبد (على سبيل المثال، الفينيتوين، الفينوباربيتال وكاربامازيبين)، القضاء على نصف فترة خفضت إلى 12 ساعة. على العكس من ذلك، حمض فالبرويك، - المانع من نظام الانزيمات الميكروسومي الكبدي - يمتد القضاء اللاموتريجين نصف إلى 60 ساعة. وبالتالي ، فإن وتيرة اموتريجين خلال النهار يعتمد على الأدوية التي يتم الجمع بينها. على الرغم من أن الأموتريجين يحرض عملية الأيض الخاصة بها ، إلا أنه لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت هذه ذات صلة سريريًا.

في الولايات المتحدة تم إدخال لاموتريجين في الممارسة السريرية في عام 1994 ، ولكن في بلدان أخرى تم استخدامه من قبل. أكدت التجارب السريرية في الولايات المتحدة فعالية عقار الأموتريجين كمضاد للمضبوطات الجزئية والمعممة بشكل ثانوي. في ثلاث دراسات كبيرة ، كان هناك انخفاض أكثر من 50 ٪ في حدوث النوبات مقارنة مع خط الأساس في 20-30 ٪ من المرضى. في المتوسط ، عند تناول الدواء بجرعة 300-500 ملغ / يوم ، انخفض تواتر النوبات بنسبة 25-35 ٪. أظهرت العديد من التجارب السريرية الحديثة أنه يمكن أيضًا استخدام مادة الاموتريجين كعلاج وحيد. تشير الدراسات السريرية الصغيرة والتجارب السريرية إلى أنها يمكن أن تكون فعالة ليس فقط بنوبات جزئية ومعممة بشكل ثانوي ، ولكن أيضًا مع نوبات الغياب والنبض العضلي والنافي والتعددات متعددة الأشكال. كما أظهرت دراسة سريرية أن اللاموتريجين فعال في متلازمة لينوكس غاستو. على الرغم من أن هذا الدواء يستخدم بشكل أساسي للمضبوطات الجزئية والمعممة بشكل ثانوي ، إلا أن بعض الأطباء يعتبرونه بديلاً مفيدًا في النوبات المعوية الأولية المقاومة للعلاج التقليدي. هناك تقارير منفصلة عن استخدام المخدرات في الاضطرابات غير الصرعية ، بما في ذلك متلازمات الألم المزمن ، واضطراب ثنائي القطب ، واضطرابات الحركة ، والأمراض العصبية التنكسية. ومع ذلك ، رسميا ، لم يتم إثبات فعالية وسلامة لاموتريجين في ظل هذه الظروف.

لاموتريجين متوفر في أقراص من 25 ، 100 ، 150 و 200 ملغ. مع وحيد ، الجرعة الفعالة هي عادة 300-500 ملغ / يوم. عند الجمع مع حمض الفالبرويك ، الذي يمكن أن يضاعف تركيز الدواء في المصل ، عند اختيار الجرعة يجب أن تلتزم بالحد الأدنى للمدى المحدد ، ومع ذلك ، فإن الحد الأعلى لمدى الجرعة لم يتم تحديده بشكل واضح. في بعض الحالات ، يوصف في جرعة من 1 غرام / يوم وحتى أعلى. على الرغم من أن مستوى الدواء في المصل يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالتأثير العلاجي أو السام ، إلا أن التجربة تبين أنه يجب الحفاظ عليه في نطاق من 2 إلى 10 ميكروغرام / مل (وفقًا للبيانات الأخرى ، من 2 إلى 20 ميكروغرام / مل).

يجب أن يبدأ العلاج باستخدام مادة الاموتريجين بالتدريج لتجنب الطفح الجلدي. توصي الشركة المصنعة أن المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 16 سنة يبدأ العلاج بجرعة 50 ملغ يوميا ، بعد أسبوعين يتم زيادة الجرعة إلى 100 ملغ / يوم. يتم الحفاظ على هذه الجرعة أيضا لمدة أسبوعين ، وبعد ذلك يتم زيادة 100 ملغ كل 1-2 أسابيع إلى المستوى المطلوب. إذا كانت المعايرة سريعة للغاية ، فقد تحدث طفح جلدي. عندما يبدأ العلاج المعايرة أبطأ مع جرعة من 25 ملغ، الذي اتخذ 1 أسبوع ومن ثم يتم زيادة الجرعة بمقدار 25 ملغ أسبوعيا حتى تصل إلى 100-200 ملغ / يوم. بعد ذلك ، انتقل إلى 100 ملغ ثم زيادة الجرعة بنسبة 100 ملغ / يوم كل أسبوعين حتى يتحقق التأثير السريري المطلوب. إذا تلقى المريض حمض فالبرويك في وقت واحد، اللاموتريجين يبدأ العلاج بجرعة 25 ملغ يوميا، بعد 2 أسابيع من التحول إلى الاستهلاك اليومي من 25 ملغ، ومرة أخرى بعد 2 أسابيع المضي قدما لزيادة جرعة من 25-50 ملغ كل 1-2 أسابيع حتى تأثير سريري. في فترة جرعة معايرة من العلاج اللاموتريجين مع وكلاء المضادة للصرع الآخر هو استمرار عموما بنفس الجرعة، وفقط بعد الجرعة اللاموتريجين يصل نطاق الحد الأدنى من الجرعات الفعالة (200-300 ملغ / يوم)، بدءا من جرعة تعديل أو إلغاء وسائل أخرى. مع حيد و بالاشتراك مع حمض فالبرويك ، يمكن إعطاء اموتريجين مرة واحدة في اليوم. عندما يقترن الفينيتوين، الفينوباربيتال، كربمزبين، felbamate، وغيرها من المخدرات التي تحفز الميكروسومي الكبدي الانزيمات اللاموتريجين تدار مرتين يوميا.

رد فعل سلبي الرئيسي مع الأخذ اللاموتريجين - الطفح الجلدي، والتي قد تأخذ شكل الحصبية الشكل بسيط أو طفح بقعي حطاطي أو إصابة أكثر انتشارا وحادة حسب نوع حمامي عديدة الأشكال، متلازمة ستيفن جونسون أو السامة انحلال البشرة. في التجارب السريرية التي تسيطر عليها ، كان حدوث مضاعفات الجلد في البالغين 10 ٪ (في المجموعة الثانية ، 5 ٪). تجدر الإشارة إلى أن هذا الرقم يتوافق مع القيمة التي تم الحصول عليها في بعض التجارب السريرية للكاربامازبين والفينيتوين. في الآونة الأخيرة ، تم تحذير حول إمكانية حدوث مضاعفات خطيرة في الجلد عند الأطفال ، لأنها قد تكون أكثر حساسية لاموتريجين. ويمكن التعبير عن هذا في تطوير متلازمة ستيفنز جونسون أو انحلال البشرة السمي. في العديد من التجارب السريرية الصغيرة، وصلت وتيرة حدوث مضاعفات جلدية خطيرة 1 في 40 طفلا، وفي المجموعة بأكملها - 1 إلى 200. لذلك، قبل وصف الشوارع المخدرات تحت 16 سنة من المرضى وعائلاتهم يجب تحذير عن احتمال الطفح الجلدي، والحصول على اطلاع الموافقة على استخدام الدواء. يزيد خطر الطفح الجلدي مع اللاموتريجين مع حمض الفالبرويك. في البالغين، واحتمال تطوير طفح يعتمد على معدل التصعيد جرعة، وأحيانا تختفي في الجرعات المنخفضة ثم المعايرة أبطأ من الجرعة.

ترتبط التأثيرات السمية الرئيسية ذات الصلة بالجرعة من لاموتريجين مع ضعف الجهاز العصبي المركزي وتشمل ترنح ، عدم الراحة ، والدوخة ، والارتباك والتعب. في بعض الأحيان يكون هناك غثيان وقيء. في الدراسات التي تقيِّم فعالية إضافة الأموتريجين إلى الأدوية المضادة للصرع التي سبق تناولها ، اضطر 10٪ من المرضى إلى إلغاء الدواء (مع إضافة الغفل ، كان الرقم 8٪). في دراسة العلاج الأحادي في أوروبا ، لوحظ وجود تحمّل جيد للدواء ، وكان التأثير الجانبي الهام الوحيد نسبيا نسبيا هو الطفح الجلدي. ونادرا ما نلاحظ مضاعفات الدم والكبد مع لاموتريجين. الآثار الجانبية الأخرى ، وعادة ما تكون نادرة ، وتشمل الهذيان ، والهذيان ، choreoathetosis ، والتغيرات في الرغبة الجنسية والوظائف الجنسية ، وهي زيادة متناقضة في وتيرة النوبات. في الدراسات السمية ، تسبب لاموتريجين اضطرابات في ضربات القلب في الكلاب ، على ما يبدو بسبب عمل N-2-methyl-conjugate ، الذي لا يتشكل في البشر. على الرغم من أن هناك بعض التقارير عن حالات اضطرابات ضربات القلب في البشر ، فإن حدوث هذا التعقيد ليس مرتفعاً.

لاموتريجين متوفر في أقراص من 25 ، 100 ، 150 و 200 ملغ وأقراص مضغ من 5 و 25 ملغ. لا يتم تحرير الدواء في الحل. على الرغم من أن لاموتريجين في الولايات المتحدة غير معتمد رسميًا للاستخدام في الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا (باستثناء متلازمة لينوكس غاستو) ، فإنه يستخدم أيضًا في البلدان الأخرى في هذه الفئة العمرية. في الأطفال الذين يأخذون محرضات الأنزيمات الكبدية دون حمض الفالبرويك ، يجب أن يبدأ لاموتريجين بجرعة 2 مغ / كغ / يوم. بعد أسبوعين ، يتم زيادته إلى 5 مغ / كغ / يوم ، وبعد أسبوعين يبدأ في زيادة الجرعة بمقدار 2-3 ملغم / كغم / يومياً كل أسبوع إلى أسبوعين حتى يتحقق التأثير السريري. تتراوح جرعة الصيانة عادة من 5 إلى 15 مغ / كغ / يوم. مع العلاج الأحادي ، من المستحسن أن تأخذ 0.5 مغ / كغ / يوم في الأسبوعين الأولين ، ثم 1 مغ / كغ / يوم لمدة أسبوعين آخرين ، وبعد ذلك يتم زيادة الجرعة تدريجيا إلى 2-10 ملغم / كغم / يوم. عندما جنبا إلى جنب مع حمض فالبرويك، يجب معالجة اللاموتريجين عند الأطفال تبدأ مع جرعة من 0.2 ملغ / كغ / يوم (أسبوعين)، ثم زيادة الجرعة إلى 0.5 ملغ / كغ / يوم، والذي يدار أيضا لمدة أسبوعين ثم يتم زيادة الجرعة على 0،5-1 مغ / كغ / يوم كل 1-2 أسابيع حتى يتحقق التأثير السريري. وعادة ما تكون جرعة الصيانة من 1 إلى 15 مغ / كغ / يوم. وتنقسم الجرعة اليومية ، كقاعدة عامة ، إلى جرعتين.

توبيراميت

توبيراميت 2،3: 4،5 - مكرر - O - (1 - methylethylvden) - beta - 0 - fructopyrazone sulfamate - يختلف بشكل كبير في التركيب الكيميائي من عوامل أخرى مضادة للصرع. تم تطويره من قبل معهد RW Johnson للأبحاث الصيدلانية بالتعاون مع قسم الصرع التابع للمعاهد الوطنية للصحة (الولايات المتحدة الأمريكية). يستخدم التوبيراميت للمضبوطات الجزئية والمعممة بشكل ثانوي ، ولكن من المحتمل أن يكون مفيدا لمجموعة واسعة من النوبات. في بعض الحالات ، قد يكون استخدامه محدودًا بسبب إمكانية حدوث تأثيرات ضائرة على الوظيفة الإدراكية.

ينشط التوبيراميت ضد النوبات التي يسببها الصدمات الكهربائية القصوى في الجرذان ، وإلى حد أقل مع النوبات التي تسببها البنتيل نينتيرازول أو البيكوكولين أو البيكروتوكسين. على الرغم من أن توبيراميت يمنع الأنهيدراز الكربوني ، يبدو أن هذا التأثير ليس هو العامل الرئيسي في آلية عمل مضاد الصرع. الأهم من ذلك هو قدرته على زيادة تحفيز GABA بوساطة أيونات الكلور في الخلية ومنع النمط الفرعي AMPA لمستقبلات الغلوتامات في الدماغ.

يمتص التوبيراميت جيداً بعد تناوله عن طريق الفم (مع أو بدون طعام). يتم الوصول إلى أقصى تركيز في المصل بعد 2-4 ساعات بعد تناوله. ما يقرب من 15 ٪ من المخدرات يرتبط بروتينات المصل. يتم استقلاب كمية صغيرة فقط من توبيراميت في الكبد ، في حين يتم إفراز حوالي 80 ٪ من الدواء دون تغيير في البول. بما أن نصف فترة الإزالة هي 18-24 ساعة ، يجب تناول الدواء مرتين في اليوم. لم يتم بعد تحديد مدى تركيزات الدواء العلاجية في الدم. الفينيتوين وكاربامازيبين يزيدان من إزالة المخدر ، وبالتالي يقلل تركيزه في المصل. في المقابل ، يزيد التوبيراميت تركيز الفينيتوين والكاربامازبين بنسبة 20٪ تقريبًا ، لكنه يقلل مستوى هرمون الاستروجين في الدم.

تمت دراسة توبيراميت بشكل رئيسي كدواء لعلاج النوبات الجزئية والمعممة بشكل ثانوي. تم إجراء ثلاث دراسات متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، مع إضافة توبيراميت للأدوية المضادة للصرع الموصوفة سابقا والجرعات المرنة من 20 إلى 1000 ملغ / يوم. في دراسات أخرى ، تم اختبار توبيراميت بجرعات تصل إلى 1600 ملغ / يوم. أظهرت النتائج أن فعالية الدواء لا تزيد بشكل ملحوظ مع زيادة الجرعات فوق 400 ملغ / يوم ، على عكس الجابابنتين واللاموتريجين ، والتي تم اختبارها عند جرعات أقل بكثير من تلك التي تعتبر مثالية في الممارسة السريرية. في جرعات أعلى من 400 ملغ / يوم ، يمكن أن يسبب توبيراميت آثار جانبية خطيرة ، مثل الارتباك أو بطء الكلام ، ولكن لا تزيد الفعالية. من هذه القاعدة ، بالطبع ، هناك استثناءات.

تظهر التجارب السريرية الصغيرة والأرصاد السريرية الفردية أن توبيراميت لديه طيف واسع من النشاط المضاد للصرع ويمكن أن يكون فعالا في حالات الغياب ، والنكاسية ، والنبض العضلي والنقي. ومع ذلك ، ينبغي إثبات فعالية الدواء في هذه الصرع المتغيرات في التجارب السريرية للرقابة. في السنوات الأخيرة ، تبين أن توبيراميت يمكن أن يكون فعالا في الأطفال الذين يعانون من تقلصات الطفولة ومتلازمة لينوكس غاستو ، ومقاوم للأدوية المضادة للصرع الأخرى.

توصي الشركة المصنعة بدء العلاج مع توبيراميت من جرعة من 50 ملغ مرتين في اليوم. ومع ذلك ، يعتقد العديد من الأطباء أن زيادة الجرعة بسرعة كبيرة أمر محفوف بتطور الضعف الإدراكي. في هذا الصدد ، يبدأ العلاج عادة بجرعة 25 مغ / يوم ، وبعد ذلك يتم زيادة الجرعة اليومية كل 1-2 أسابيع بنسبة 25 ملغ. في بعض البالغين ، يكون للدواء تأثير علاجي بجرعة 100 ملغ / يوم ، ولكن الزبدية فعالة بجرعات 200 إلى 400 ملغ / يوم. يجب تقسيم الجرعة اليومية إلى جرعتين مقسمتين. في ظل هذه الظروف ، حوالي 40-50 ٪ من المرضى الذين يعانون من النوبات المقاومة للعلاج تبلغ عن انخفاض أكثر من 50 ٪ في تكرار النوبات مقارنة مع خط الأساس. من المفترض أن تكون توبيراميت فعالة كعلاج وحيد ، لكن التجارب السريرية التي تحقق في هذه الإمكانية لم تكتمل بعد.

ترتبط الآثار الجانبية لل topiramate أساسا لتأثيره على الجهاز العصبي المركزي. وتشمل هذه الارتباك ، والنعاس ، وترنح ، والدوخة والصداع. خطر الآثار الجانبية أعلى مع استخدام العديد من الأدوية والمعايرة السريعة للجرعة. نسبة حدوث الفشل الإدراكي عند تناول توبيراميت تصل إلى 30 ٪. وهي تتألف من بطء التفكير والكلام وفقدان الذاكرة وانتهاك فهم الكلام والتوهان وأعراض أخرى. هذه الأعراض قد تنخفض مع مرور الوقت أو مع جرعة أقل.

هناك بعض التقارير عن ضعف الجهاز الهضمي ، والطفح الجلدي ، والتهاب المسالك البولية والمضاعفات النفسية الخطيرة المرتبطة بتناول توبيراميت. لا يمكن اعتبار توبيراميت عقار آمن أثناء الحمل. ثبت أنه يمكن أن يسبب بعض تشوهات الجنين في حيوانات المختبر.

توبيراميت متوفر في أقراص 25 ، 100 و 200 ملغ. لا يتم إنتاج الدواء في الحل.

Benzodiazeninы

وتشمل البنزوديازيبينات الأكثر شيوعا في علاج نوبات الصرع الديازيبام ، كلونازيبام ، لورازيبام ، كلورازيبات. ميزة هذه الأدوية هي إجراء سريع لا يتطلب إدخال جرعات التحميل (الصدمة). الاستعدادات للديازيبام والورازيبام للإعطاء بالحقن (الوريدي) هي وسائل الاختيار لحالة الصرع. عادة لا تستخدم البنزوديازيبينات لعلاج الصرع لفترات طويلة ، لأن فعاليتها تنخفض بعد عدة أسابيع من الاستخدام ، الأمر الذي يتطلب زيادة في الجرعة للحفاظ على التأثير. ومع ذلك ، فإن استخدام البنزوديازيبينات على المدى الطويل يلجأ أحيانًا إلى استخدام atonic أو رمع عضلي أو مقاومًا لأساليب أخرى لعلاج النوبات ، في حالة عدم وجود بدائل متبقية. إدارة معززة للبنزوديازيبينات لمدة 1-2 أيام مفيد في فترة حدوث زيادة حادة في النوبات. يستخدم هذا النهج أيضًا في الحالات التي يُعرف فيها أنه قد يحدث نوبة ثانية بعد نوبة الصرع بسرعة أثناء الحيض. عادة ، كعقار مضاد للصرع ، يتم إعطاء الديازيبام بجرعة 2-5 ملغ كل 4-6 ساعات. يؤخذ عادة كلونازيبام ل 0.5-2 ملغ شفويا 3 مرات في اليوم. يمكن أن تدار لورازيepام في 0.5-1.0 ملغ ، إذا لزم الأمر ، مرارا وتكرارا ، حتى تتوقف النوبات. في هذه الحالة ، يمكن أن تصل الجرعة اليومية 4 ملغ / يوم.

[15], [16], [17], [18], [19],

Tiagabin

في الآونة الأخيرة ، تلقيت الوضع الرسمي للدواء في الولايات المتحدة لعلاج النوبات الجزئية والمعممة بشكل ثانوي ، وهي قريبة من الفينيتوين ، والكاربامازبين والجابابنتين من خلال الملف الشخصي للعمل. مع الغياب ونوبات الرمع العضلي ، يبدو أن هذا الدواء غير فعال. ما يقرب من 20-30 ٪ من المرضى الذين يقاومون العقاقير المضادة للالتهابات الأخرى تستجيب لتيغابين. الدواء جيد التحمل. لا يوجد سوى تقارير معزولة عن تطور النعاس ، واضطراب التفكير والدوخة. هناك أيضا تقارير عن زيادة المضبوطات بسبب tiagabine وعدد قليل من المضاعفات النفسية الخطيرة ، ولكن من غير الواضح ما إذا كانت هذه الظواهر مرتبطة مع اتخاذ tiagabine أو بسبب شدة المرض الأساسي. فترة قصيرة من شبه القضاء يتطلب إدارة الدواء 3-4 مرات في اليوم. يبدأ العلاج بجرعة 4 ملغ / يوم. ثم يزداد كل أسبوع بمقدار 4-8 ميلي غرام حتى يتم الوصول إلى التأثير ، بحد أقصى 56 مجم / يوم.

Vigabatrin

على الرغم من استخدام vigabatrin ، وهو نظير بنيوي لـ GABA ، في البلدان الأوروبية منذ عام 1989 ، إلا أنه في عام 1997 فقط حصل على موافقة FDA للاستخدام في الولايات المتحدة. Vigabatrin، على ما يبدو، والأكثر فعالية في النوبات الجزئية والمعممة ثانوي، ولكن غالبا ما تستخدم، وفي بعض المتلازمات الصرعية أخرى: على سبيل المثال، في الأطفال الذين يعانون من تشنجات الرضع، والتي لا يمكن السيطرة عليها مع الأدوية الأخرى. في معظم الأحيان ، يوصف vigabatrin كدواء إضافي في المرضى الذين يعانون من نوبات جزئية مقاومة. في حين أنها فعالة في 40-50 ٪ من هؤلاء المرضى. بشكل عام ، يمكن تحمله بشكل أفضل من العديد من الأدوية المضادة للصرع الأخرى.

وتشمل الآثار الجانبية للفيغاباترين الدوخة ، وعدم الثبات في المشي ، والنعاس ، واضطراب التفكير والذاكرة ، على الرغم من أن الآثار الجانبية العامة أقل وضوحا من العديد من الأدوية التقليدية الأخرى. وهناك نسبة صغيرة من المرضى يعانون من الاكتئاب وغيرها من المضاعفات النفسية الخطيرة التي تتراجع عندما يتم سحب الدواء. بعض المرضى الذين يتناولون vigabatrin لديهم عيوب في المجال البصري ، ربما بسبب تلف في الأعصاب البصرية أو شبكية العين ، والتي قد تكون لا رجعة فيها. وتأخر تسجيل الدواء في الولايات المتحدة فيما يتعلق بهذه الدراسات السمية على الحيوانات التي تبين أن هذا الدواء يسبب وذمة المايلين في الدماغ. على الرغم من أن هذا المظهر لوحظ مع إعطاء الدواء بجرعة عالية من الجرذان والكلاب ، وربما ، القرود ، لم يكن هناك تطور لمضاعفات مماثلة في البشر. هذا التأثير يمكن عكسه ويتحدد مع التصوير بالرنين المغناطيسي ودراسة القدرات المحركة. تقدر التجربة الإكلينيكية للعقار بأكثر من 200000 مريض ، ولكن لم يتم تسجيل أي حالات إصابة بالميلين. يبدأ العلاج بجرعة 500 ملغ مرتين في اليوم ، ثم يزداد لعدة أسابيع حتى يتحقق التأثير. في معظم الحالات ، تكون الجرعة الفعالة هي 2000-3000 مجم / يوم (في جرعتين مقسمتين).

أدوية أخرى لعلاج الصرع

أنها تجري حاليا تجارب سريرية من عدة وكلاء المضادة للصرع أخرى، بما في ذلك zonisamide، remacemide، UCV L059، losigamona، الركبه، rufinamida، ganaksalona، stiripentola. من غير المرجح أن يتم إدخال جميع هذه الأدوية إلى ممارسة واسعة ، لأنه لهذا يجب أن يثبت أي دواء جديد مزايا واضحة في الكفاءة والسلامة والتحمل ، وسهولة الاستخدام ، والتكلفة قبل الصناديق المستخدمة حاليا.

على الرغم من أن أيا من الأدوية التي تم تطويرها مؤخرًا لها مزايا كبيرة مقارنة بالأدوية التقليدية ، إلا أن المرضى المصابين بالصرع لديهم حاليًا خيارات أوسع لاختيار العلاج الدوائي مقارنة بما كانت عليه قبل 5-10 سنوات. كما يتم إثراء التجربة السريرية للاستخدام السريري لهذه الأدوية ، وسيتم تطوير علاجات أكثر أمانا وأكثر فعالية للصرع.