Lazid

صادر عن الشركة الهندية Emkjur Pharmaceuticals Ltd. استخدام النظام الدوائي المضاد للفيروسات ثبت منذ فترة طويلة أن Lazid فعال للغاية في مكافحة العدوى اللاذعة التي تسببها سلالات مسببة للأمراض المختلفة. واسمها الدولي هو زيدوفودين ولاميفودين.

دواعي الإستعمال Lazid

المواد الفعالة للدواء هي مركبات مثل زيدوفودين ، اللاميفودين ، والتي تحدد اتجاه الدواء. ومن هنا إشارة لاستخدام Lazid. يوصف هذا الدواء كجزء من دورة العلاج المضادة للفيروسات الاندماجي من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية للمرضى من كبار السن والمراهقين ، الذين تجاوزوا سن 12 عاما.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

الافراج عن النموذج

يقدم السوق الدوائي الحديث لازيد ، الذي يمثل شكله أقراص بيضاء في شكل بيضاوي ، مغطى بأغشية واقية ذاتية الذوبان. على أحد أسطح كل جهاز لوحي ، يمكن للمرء أن يرى النقش "LZD" ، يتم تزويد الجانب الآخر بخط فاصل. يتضمن تركيب وحدة واحدة من المنتج مادتين أساسيتين تعطيان هذا العقار خواصه: 0.15 جرام من اللاميفودين ، ومرتين عدة جرامات من الزيدوفودين. هناك أيضا مكونات مساعدة ، والتي تشمل ثاني أكسيد السيليكون الغرواني ، السليلوز الجريزوفولفين ، اللاكتوز ، نشا الصوديوم جليكولات ، النشا ، ستيرات المغنيسيوم.

تم طبخ المستحضر بطبقة تتكون من بولي إيثيلين جلايكول 6000 ، التلك ، هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز ، ميثيل بارابين ، ثاني أكسيد التيتانيوم E 171 ، بروبيل بارابين.

[8], [9]

الدوائية

يتم تصنيف Lamivudine وزيدوفودين ، اللذان يشكلان أساس عقار لازيد ، كمركبات كيميائية عالية الأداء ، مثبطات انتقائية لعكسات النسخ العكسية HIV-1 و HIV-2. كل من هذه المواد لها تأثير تآزري ، يعزز بعضها البعض. لذلك ، يساعد اللاميفودين الزيدوفودين على كبح تكرار الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في جسم المريض.

Lazid يستقلب تماما كينازات داخل الخلايا من شكله الأساسي وحتى 5M-triphosphate (TF). المواد الفعالة للدواء قيد النظر هي أساس ممتاز للنسخ المنتشر للعدوى بفيروس نقص المناعة البشرية ومثبطات هذا الإنزيم عالي الكفاءة.

يتميز التأثير المضاد للفيروسات لازيد عن طريق الإدخال المفضل لقسم مونوفوسفات في بنية جينوم الحمض النووي الفيروسي. التأثير الظالم للعقار يؤدي إلى تمزق السلسلة البنيوية للحمض النووي. ونتيجة لذلك ، تموت خلية متأثرة مرضيًا.

[10], [11], [12],

الدوائية

لاحظ الأطباء أن الدوائية من Lazid عالية جدا. المواد الدوائية الفعالة وتخطي تماما الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي، والتي تبين التوافر البيولوجي ممتاز: نسبة امتصاص اميفودين ما يقرب من 85٪، وامتصاص زيدوفودين التوافر البيولوجي أقل إلى حد ما، ولكن، مع ذلك، هو أيضا عالية جدا - ما يصل إلى 70٪.

في المتوسط، لاحظ عدد ممكن من المواد الكيميائية النشطة في بلازما الدم: اميفودين - بعد فترة تتراوح بين نصف ساعة إلى ساعتين، والتركيز الكمي هو 1،3-1،8 ملغ / مل، بينما AZT - من خمس عشرة دقيقة إلى ساعتين، التركيز الحالي من 1.5 إلى 2.2 ملغ / مل. تعتمد الفترة الزمنية ومستوى مكونات الدواء Lazid مباشرة على عمر المريض ، وميزات العمل وشدة الأمراض الموجودة في جسمه.

تتقيد الحرائك الدوائية للاميفودين بالقوانين الخطية ، ويبلغ متوسط حجم توزيعها 1.3 لتر / كجم (إذا كانت تعتمد على الجرعة العلاجية). يتميز Vd من zidovudine بمقدار 1.6 لتر / كغ. في نفس الوقت ، تكون كل من هذه المركبات الكيميائية ضعيفة (أقل من 36٪) مرتبطة بألبومين البلازما الدموية. المكونات الرئيسية ل Lazid تقع بسهولة في عناصر الجهاز العصبي المركزي والمحيطي ، وكذلك في سائل إفراز العمود الفقري.

يظهر Lamivudine الأيض منخفضة إلى حد ما ، وبالتالي ، يتم إخراج ما يقرب من دون تغيير الجسم من خلال الكلى مع البول. المعلمات الأيضية في الكبد منخفضة نوعًا ما وتتراوح من 5 إلى 10٪.

المستقلب الأساسي للزيدوفودين في الدم والبول هو 5-غلوكورونيد. يتم إزالة ما يصل إلى 80٪ من هذا العنصر من الجسم عبر مسار الكلى. إذا كان الدواء يدار عن طريق الوريد ، فإن ناتج تحول الزيدوفودين هو 3-amino-3deoxythymidine ، الذي يوجد بعد إفراز كلوي في البول.

يتراوح متوسط عمر النصف T1 / 2 (النصف عمر) من اللاميفودين ما بين خمس إلى سبع ساعات ، مع تصفية كلي حوالي 70٪ ويتم تسهيله بواسطة نظام النقل الكاتيوني. إذا كان هناك مرض في تاريخ المريض ، ويشار إليه بإزالة الكرياتينين أقل من 50 مل / دقيقة ، ثم ، يجب أن يتم تقليل كمية Lazid التي يتم حقنها في الجسم.

إذا كان من الضروري إعطاء الدواء إلى الوريد ، فإن نصف عمر T1 / 2 يقارب ساعة و عشر دقائق في المتوسط. يتم تحديد التخليص الكلوي لهذا المكون من Lasid في 0.34 l / h / kg. يتكون هذا المؤشر من الترشيح الكبيبي ومستوى نشاط إفراز أنبوبي كلوي. لذلك ، في وجود مريض مع تاريخ من الفشل الكلوي ، وزيادة مؤشر الكمي من zidovudine في بلازما الدم بشكل كبير.

الحرائك الدوائية لازيد في الأطفال متطابق تمامًا مع المرضى البالغين. ليس له تأثير على هذه الخصائص وحمل المرأة.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

الجرعات والإدارة

تجدر الإشارة إلى أن الأخصائيين المؤهلين فقط الذين لديهم خبرة في القبض على عدوى فيروس نقص المناعة البشرية يجب أن يصفوا ويديروا ويشرفوا على العلاج. يتم أخذ الدواء دون مضغ وبغض النظر عن وقت استهلاك الطعام. إذا كان المريض صعبًا جسديًا على ابتلاع الدواء بالكامل ، فيمكن تكسيره وتناوله مع الطعام مع تناسق شبه سائل أو سائل. يتم وصف طريقة التطبيق والجرعة من قبل الطبيب المعالج ، والمرض الرئيسي. الجرعة الأساسية الموصى بها هي جرعة واحدة من لازيد مرتين في اليوم.

إذا كان المريض يعاني من نقص في الأنزيم الكلوي (تصفية الكرياتينين أقل من 50 مل في الدقيقة) ، فإن تركيز المواد الفعالة للدواء في دم المريض يزداد بسبب انخفاض معدل استخدامه وإزالته من الجسم. في هذه الحالة ، من الضروري اتباع نهج خاص لاختيار الجرعة ، ومن الأفضل اختيار نوعين من العقاقير: اللاميفودين بشكل منفصل مع جرعته وزيدوفودين بشكل منفصل. هذا سيجعل من السهل تحديد المكون الكمي لكل مركب كيميائي.

إذا كان المريض يعاني من أمراض وظائف الكبد ، لاحظ الأطباء وجود تراكم كبير من الزيدوفودين في جسم المريض ، والذي يؤثر بشكل ثابت على انخفاض تفاعله مع حمض الجلوكورونيك. ينصح هؤلاء المرضى لتعيين lamivudine و zidovudine كأدوية منفصلة. سيسمح هذا باختيار جرعة كمية للزيدوفودين.

إذا كان جسم المريض، عند تلقي Lazida يعطي الأعراض السلبية في شكل فقر الدم الصريح (مستوى الهيموغلوبين في الدم هو أقل من 9 غ / دل أو 5.59 مليمول / لتر)، وكذلك قلة العدلات (العدلات عد أقل 1.0h109 / لتر)، وهناك حاجة الطبيب لضبط جرعة من زيدوفودين. في هذه الحالة ، يوصى أيضا بإدارة الأدوية التي تحتوي على كل من اللاميفودين وزيدوفودين.

لا توجد تعليقات خاصة حول استخدام Lazid من قبل المسنين ، ولكن لا يزال من الضروري تحديد أن مثل هذه الفئة من المرضى يجب أن توصف بعناية خاصة مع أي عقار. هذا يرجع إلى تلك التغيرات العمرية الموجودة بالفعل في جسم المريض.

[32], [33], [34], [35]

استخدم Lazid خلال فترة الحمل

أظهر الرصد إعداد Lazid تلقي أنه إذا اتخذت الأم الدواء في وقت حمل الطفل، ومستوى التركيز في مصل الأم يتفق مع تكوين نوعي وكمي لها من دم الجنين، وكذلك في دم الحبل السري أثناء الولادة. هذه المؤشرات تؤكد سهولة نفاذية مكونات الدواء من خلال حاجز الدم.

وقد تم توثيق ذلك أن استخدام Lazid خلال فترة الحمل، وتحديدا زيدوفودين عنصرها، فضلا عن إدخال المولود بعد الولادة، يمكن أن تقلل إلى حد كبير من خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية - العدوى من الأم إلى الطفل، ولكن يزيد بشكل كبير من احتمال الآثار الجانبية. لم يتم العثور على بيانات حول خصائص مشابهة للاميفودين.

بحذر شديد ، فمن الضروري أن تأخذ Lazidum وأثناء تغذية الطفل من الثدي. يمكن للطبيب المعالج فقط إعطاء الإذن لإدارة الدواء ، قد يكون من الضروري استبعاد الرضاعة الطبيعية في وقت العلاج بالعقاقير.

موانع

إن أي دواء ، بالإضافة إلى صفاته "الإيجابية" ، التي تهدف إلى وقف هذه المشكلة أو تلك ، له خصائصه السلبية. هناك أيضا موانع لاستخدام Lazid.

• حساسية مفرطة لمكونات الدواء.
• الفشل الكلوي (تصفية الكرياتينين أقل من 50 مل / دقيقة).
• قلة العدلات هي علم أمراض يتميز بانخفاض عدد العدلات في بلازما الدم. في هذه الحالة ، أقل من 0.75 x10 ⁹ / l.
• فترة الحمل والرضاعة الطبيعية للطفل في النساء.
• فقر الدم (الهيموغلوبين الرقمي أقل من 4.65 ملي مول / لتر أو 7.5 غ / دل).
• هو بطلان هذا الدواء في الأطفال والمراهقين دون سن 18 عاما.

[24], [25], [26]

آثار جانبية Lazid

اعتمادًا على شدة الحالة المرضية والحالة العامة لجسم المريض ، يمكن أن تظهر التأثيرات الجانبية لـ Lazid ما يلي:

• أعراض الألم في الرأس.
• Podtašnivanie.
• قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، التي تستلزم فقر الدم بشكل ثابت. قد تكون مؤشرات فقر الدم إلى حد أن عملية نقل الدم قد تكون مطلوبة.
• مشاكل مع النوم.
• الدوخة.
• انخفاض في النغمة العامة للجسم.
• مظاهر الحمى.
• نوبات مؤلمة في الشرسوف ، مما يساهم في حدوث القيء.
• السيلان (تجويف الأنف مليء بكمية كبيرة من السائل المخاطي).
• هجمات السعال.
• الإسهال.
• نمو عابر في عدد إنزيمات الكبد: الأسبارتات aminotransferase (AST) ، البيليروبين والألانين ناقلة الأمين (ALT).
• آلام المفاصل والعضلات.
• الحكة والطفح الجلدي على الجلد.
• فقدان الشهية.
• حالة اكتئابية ، استثارة.
• انتفاخ البطن.
• انخفاض النشاط العقلي.
• التشنجات.
• نقص الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية في الدم المحيطي).
• اعتلال عضلة القلب (التهاب عضلة القلب).
• اضطراب عسر الهضم.
• التغيرات الصباغية في الجلد وألواح الأظافر.
• زيادة التعرق.
• الرغبة المتكررة للتبول.
• الشرى.

ليس هناك ما يكفي من اليقين ما إذا كانت هذه الآثار الجانبية ناجمة عن Lazid أو أنها مظاهر للمرض نفسه ، ولكن على أي حال ، يجب أن يتم إبلاغ الطبيب المعالج بالأعراض التي تظهر. حتى الآن ، لا توجد بيانات تشير إلى سمية المضافة لهذا الدواء.

[27], [28], [29], [30], [31]

جرعة مفرطة

مع وجود فائض كبير من الكمية المطلوبة من الدواء المتناول ، يستجيب الجسم مع استجابة لأعراض غير سارة. جرعة زائدة من المخدرات لازيد ، والمواد الفعالة التي هي lamivudine وزيدوفودين ، يمكن أن يؤدي إلى التسمم العام لجسم المريض. في حالة اكتشاف أول أعراض التسمم ، من الضروري إجراء تدابير قياسية في مثل هذا النمط: تطهير الكائن الحي للضحية (ممكن استخدام غسيل الكلى المتقطع) وإدخال علاج الصيانة. عندما جرعة زائدة من Lazid ، لم يتم تسجيل أي حالة وفاة. لا يوجد ترياق وحيد العوامل ، لذلك العلاج هو أعراض.

[36],

التفاعلات مع أدوية أخرى

انطلاقا من حقيقة أن المكونين من lamivudine وزيدوفودين هي المكونات الأساسية للدواء المعني ، فإن تفاعلات Lazid مع أدوية أخرى تعتمد بشكل مباشر على خصائص هذه المكونات. إذا اعتبرنا اميفودين، ثم، نظرا لأدنى مستوياته في الأيض (سوى جزء صغير منه يتم استقلاب من خلال التفاعل مع بروتينات البلازما)، والابتدائي، دون تغيير، وتفرز مادة كيميائية جزء عن طريق الكلى.

يتفاعل زيدوفودين أيضا بشكل ضعيف مع جزء البروتين من الدم ، ولكن على عكس لاميفودين ، يحدث استقلابه بشكل رئيسي في الكبد ، يعيد البناء إلى جلوكورونيد غير نشط.

أدناه دقت بعض الأدوية أو فئات من الأدوية التي ينبغي استخدامها بحذر أكثر مع لازيد في العلاج بالعقاقير. إذا نظرنا في التأثير المتبادل للمكونين الرئيسيين ، تجدر الإشارة إلى أن زيدوفودين لا يؤثر بشكل مباشر على الدوائية من اللاميفودين. في حين لا يزال يتم ملاحظة التأثير العكسي: لوحظ نمو (حوالي 13٪) من مدة عمل الزيدوفودين على الكائن الحي للمريض ، كما يحدث زيادة في المكون الكمي الأقصى في الدم (حتى 28٪).

خلال تفاعل الليزيد مع الفينيتوين ، لوحظ انخفاض في المكون الكمي للأخير في البلازما (أعطت حالة واحدة المؤشر المعاكس - زيادة تراكم الفينيتوين في الدم). هذه الميزة للدواء يدل على الحاجة إلى رصد باستمرار كمية مادة لازيد يصاحب ذلك في البلازما.

في حالة استخدام زيدوفودين على خلفية دورة علاجية مع الباراسيتامول ، هناك خطر متزايد من قلة العدلات. هذا صحيح بشكل خاص مع مسار طويل من العلاج. لا يؤثر الباراسيتامول على تركيز البلازما من الزيدوفودين واستقلابه.

العلاج اميفودين على ميثوبريم (أحد مكونات كوتريموكسازول) مصحوبا بزيادة (40٪) من تركيز الأول في الدم (في حالة الجرعات العلاجية). Lamivudine نفسها لا تؤثر على co-trimoxazole ومشتقاته. لم يتم توثيق آثار تريميثوبريم على زيدوفودين. يجب على المرء أن يكون حذرا عند الجمع بين هذين العقارين ، وخاصة مع الفشل الكلوي.

متبادل Lazida استخدامها مع الأسبرين، إندوميثاسين، الكودايين، ويقلل من عملية التمثيل الغذائي زيدوفودين، مما يعوق قدرتها على التحول إلى glucuronides، فضلا عن وجود الحصار المباشر من الانزيمات الميكروسومي الكبد. لا ينصح بالاستخدام المشترك ل Lazide و ribavirin (nucleoside analogue) ، لأن العقار الأخير يقلل من خصائص مضاد الفيروسات لـ zidovudine في المختبر. هناك أدلة على أن probenicide يطيل عمر النصف من Zidovudine من جسم المريض ويمنع تحوله إلى glucuronides.

لذلك ، قبل إدخال الأدوية في بروتوكول العلاج ، من الضروري إجراء دراسة دقيقة لتفاعل Lazid مع أدوية أخرى ، خاصة إذا كانت تتناول دورة علاجية طويلة بما فيه الكفاية.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

شروط التخزين

يجب أن يبقى الدواء في مكان مظلم في درجة حرارة الغرفة من 15 إلى 25 درجة مئوية. لا تسمح ظروف التخزين الزائدة بزيادة درجة الحرارة إلى 30 درجة مئوية وترجّح الدواء ، حيث يبدأ تحويل سطح العقار إلى هيكل يشبه الهلام في هذه الحالة. حافظ على لزجة في الأماكن التي لا يمكن للأطفال الوصول إليها!

[43], [44]

مدة الصلاحية

يتم الإفراج عن الأدوية الدوائية Lazid في الصيدلية إذا كانت هناك وصفة طبية متاحة. يشار إلى مدة صلاحيتها على العبوة وسنتين. لا ينصح باستخدام الدواء بعد انتهاء فترة التخزين.

[45]