لاميتور

لاميتور هو مضاد فعال للصرع يستخدم في علاج متلازمات التشنج المختلفة.

دواعي الإستعمال لاميتور

يُستخدم لاميتور في العلاج الأحادي والعلاج المشترك للبالغين والأطفال من عمر 12 عامًا فما فوق للاضطرابات التالية:

• النوبات الجزئية البسيطة أو المعقدة؛
• الشكل الثانوي أو الأولي للنوبات التوترية الرمعية المعممة؛
• الغيابات البسيطة والمعقدة؛
• النوبات الرمعية العضلية؛
• النوبات التي تقاوم مضادات الاختلاج الأخرى.

بالإضافة إلى ذلك، يمكن استخدام الدواء كعلاج مساعد للأطفال من عمر 2 إلى 12 سنة.

الافراج عن النموذج

متوفر بأقراص بتركيزات ٢٥، ٥٠، أو ١٠٠ ملغ. تحتوي كل شريطة على ١٠ أقراص. تحتوي العبوة على ٣ أو ٥ أشرطة.

الدوائية

لاموتريجين مانع فعال لقنوات الصوديوم المعتمدة على الجهد الكهربائي، والموجودة في الأغشية العصبية قبل المشبكية. فهو يزيل فائض حمض 2-أمينوبنتانيديويك المُفرَز (وهو ناقل عصبي يُشارك في حدوث النوبات الصرعية) وما يرتبط به من انتشار النبضات العصبية المنقولة.

الدوائية

يُمتص لاموتريجين من الأمعاء بسرعة كبيرة، ويكاد لا يشارك في عملية التمثيل الغذائي قبل الجهازية لما يُسمى "المرور الأول". يصل تركيز المادة إلى ذروته في البلازما بعد حوالي ساعتين ونصف من تناول الدواء.

تطول فترة ذروة التركيز عند تناول الدواء مع الطعام، لكن معدل الامتصاص يبقى ثابتًا. من الممكن حدوث اختلافات كبيرة بين الأفراد في ذروة تركيز التوازن، إلا أن هذه الاختلافات نادرة جدًا لدى كل مريض. يبلغ مؤشر ارتباط بروتين البلازما حوالي 55%، ويتراوح حجم التوزيع بين 0.92 و1.22 لتر/كجم.

يشارك إنزيم UDP-GT في عملية الأيض. وحسب الجرعة، قد يزيد اللاموتريجين من أيضه بشكل طفيف. معامل التوازن لتصفية المادة الفعالة لدى البالغين هو 39±14 مل/دقيقة (قيمة متوسطة).

يُستقلب إلى غلوكورونيدات، تُفرز بعد ذلك بشكل رئيسي في البول (أقل من 10% من المادة تُفرز دون تغيير). 2% أخرى تُفرز في البراز.

عمر النصف (للبالغين، ٢٤-٣٥ ساعة في المتوسط) ومعدل التصفية مستقلان عن الجرعة. ينخفض معدل تصفية المادة الفعالة بنسبة ٣٢٪ لدى المرضى الذين يعانون من فرط بيليروبين الدم البنيوي، ولكنه لا يتجاوز القيم المعيارية. يتأثر عمر النصف لللاموتريجين بشدة بالأدوية التي تُؤخذ مع لاميتور.

تُفرز المادة الفعالة في حليب الأم (يتراوح تركيزها بين 40% و60% من تركيزها في البلازما). في بعض الأحيان، يصل تركيز الدواء في البلازما لدى الرضع إلى مستويات علاجية.

تتجاوز معدلات تصفية المادة الفعالة لدى الأطفال (حسب الوزن) المستوى المماثل لدى البالغين. ويُلاحظ أعلى معامل تصفية لدى الأطفال دون سن الخامسة. ويكون عمر النصف أقصر منه لدى المرضى البالغين. ويبلغ متوسط هذا العمر 7 ساعات (في حالة الجمع مع الأدوية التي تُحفز الجلوكورون)، ويمكن أن يرتفع إلى 45-50 ساعة (في حالة الجمع مع الفالبروات).

الجرعات والإدارة

في البداية، جرعة الدواء للأطفال من سن ١٢ عامًا فأكثر، وكذلك للبالغين (الذين لا يتناولون فالبروات الصوديوم، ولكن يتناولون مضادات اختلاج أخرى تُحفز الإنزيمات المتماثلة) هي ٥٠ ملغ مرة واحدة يوميًا خلال أول أسبوعين، ثم ١٠٠ ملغ مرتين يوميًا خلال الأسبوعين التاليين. بعد ذلك، تُزاد الجرعة إلى ٢٠٠-٤٠٠ ملغ مرتين يوميًا.

في البداية، تُعطى جرعة الدواء للمرضى الذين يتناولون فالبروات الصوديوم، مع مضادات اختلاج أخرى تُحفز الإنزيمات المتماثلة، بواقع 25 ملغ يوميًا لمدة أسبوعين، ثم 25 ملغ يوميًا للأسبوعين التاليين. ثم تُزاد الجرعة حتى الوصول إلى التأثير العلاجي الأمثل. جرعة الصيانة تتراوح بين 100 و200 ملغ (على جرعة واحدة أو جرعتين).

الجرعة الأولية للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين سنتين و١٢ سنة (مع لاميتور كعلاج وحيد) هي ٢ ملغ/كغ مرتين يوميًا (علاج لمدة أسبوعين)، ثم ٥ ملغ/كغ مرتين يوميًا لمدة أسبوعين آخرين. جرعة الصيانة هي ٥-١٥ ملغ/كغ مرتين يوميًا.

الجرعة الأولية من الدواء للأطفال (دورة علاجية مركبة) هي 0.2 ملغ/كغ يوميًا لمدة أسبوعين، ثم 0.5 ملغ/كغ يوميًا للأسبوعين التاليين. ثم تُزاد الجرعة حتى الوصول إلى التأثير العلاجي الأمثل. جرعة الصيانة تتراوح بين 1 و5 ملغ/كغ (مرة أو مرتين يوميًا).

[ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

استخدم لاميتور خلال فترة الحمل

يُحظر وصف الدواء أثناء الحمل (إلا في الحالات التي تكون فيها الفائدة المحتملة من العلاج تفوق المخاطر المحتملة على الطفل).

موانع

ومن موانع الاستعمال:

• خلل شديد في وظائف الكبد؛
• فترة الرضاعة؛
• أقل من 3 سنوات؛
• عدم تحمل فردي لللاموتريجين أو المكونات الأخرى للدواء.

[ 1 ]

آثار جانبية لاميتور

الأعراض الجانبية التي تحدث عند تناول الدواء كعلاج وحيد:

• أعضاء الجهاز العصبي المركزي: الصداع مع الدوخة، واضطرابات النوم أو النعاس، وكذلك زيادة التعب؛
• الجهاز الهضمي: الغثيان؛
• الحساسية: طفح جلدي شبيه بالحصبة (٢٪)، يُلاحظ عادةً في الشهر الأول بعد بدء العلاج ويختفي بإيقافه. نادرًا، قد يحدث احمرار خبيث نضحي، أو متلازمة لييل، أو وذمة كوينك.

الآثار الجانبية عند تناول لاميتور كعلاج مساعد أثناء العلاج بأدوية الصرع القياسية:

• أعضاء الجهاز العصبي المركزي: بالإضافة إلى ما سبق - العدوانية والتهيج، وعدم التوازن، والارتباك والرعشة؛
• أعضاء الرؤية: اضطراب حدة البصر، وكذلك ازدواج الرؤية؛
• أعضاء الجهاز المكون للدم: نقص العدلات وقلة الكريات البيض؛

الجهاز الهضمي: أعراض عسر الهضم والقيء مع الغثيان.

[ 2 ]

جرعة مفرطة

تشمل علامات الجرعة الزائدة ما يلي: في حالة تناول جرعة واحدة تتجاوز الحد الأقصى المسموح به بمقدار 10-20 مرة، قد يحدث ترنح، واختلال في الوعي، ورعشة، وحالة غيبوبة.

ولإزالة الأعراض، يلزم دخول المستشفى مع العلاج الداعم حسب الصورة السريرية.

التفاعلات مع أدوية أخرى

نتيجةً لدمجه مع أدوية تُحفّز عملية الجلوكورونيد (فينيتوين أو كاربامازيبين)، ينخفض متوسط عمر النصف (إلى حوالي ١٤ ساعة). وعند دمجه مع الفالبروات، يرتفع هذا المؤشر إلى ٧٠ ساعة.

تمتلك الفالبروات تأثيرًا مثبطًا قويًا على عملية تحويل المادة الفعالة في لاميتور إلى جلوكورونيد.

تعمل الأدوية مثل الفينيتوين والكاربامازيبين وكذلك الفينوباربيتال والبريميدون وكذلك الإيثينيل إستراديول/ليفونورجستريل والريفامبيسين على تحفيز عملية تكوين الجلوكورونيد لمادة لاموتريجين.

الفالبروات، الذي يثبط عملية تحويل اللاموتريجين إلى جلوكورونيد، قادر على إبطاء عملية التمثيل الغذائي له، كما أنه قادر على إطالة متوسط عمر النصف بما يقرب من مرتين.

بعض الأدوية المضادة للصرع المذكورة أعلاه (على سبيل المثال، الفينوباربيتال مع الفينيتوين، وكذلك الكاربامازيبين مع بريميدون)، والتي لها تأثير محفز على استقلاب إنزيمات الكبد، تعمل على تسريع عمليات الجلوكورونيد واستقلاب لاموتريجين.

عند دمج الكاربامازيبين مع اللاموتريجين، لوحظت آثار جانبية مثل الترنح والغثيان وفقدان حدة البصر، بالإضافة إلى الدوار وازدواج الرؤية. وعادةً ما تختفي هذه الأعراض بعد تقليل جرعة الكاربامازيبين.

يُخفِّض آلانزابين بجرعة 15 ملغ تركيز الذروة وقيم المساحة تحت المنحنى (AUC) بنسبة 20% و24% على التوالي في المتوسط. ومع ذلك، لا تؤثر هذه التغييرات عادةً على الصورة السريرية للعلاج.

إن تثبيط لاموتريجين بواسطة أدوية مثل الفلوكسيتين، أميتريبتيلين، كلونازيبام، هالوبيريدول، بوبروبيون، أو لورازيبام ليس له تأثير يذكر على تكوين المنتج الأساسي لتحلل لاموتريجين، 2-N-جلوكورونيد.

عند استخدام موانع الحمل الفموية المركبة (التي تحتوي على 30 ميكروغرام من إيثينيل إستراديول و150 ميكروغرام من الليفونورجستريل)، يزداد معامل تصفية لاموتريجين بحوالي 2 مرة (بعد الإعطاء عن طريق الفم)، مما يؤدي إلى انخفاض في المساحة تحت المنحنى وتركيز الذروة للاموتريجين بنسبة 52٪ و 39٪، على التوالي (في المتوسط).

عند الجمع مع لاموتريجين، يتم ملاحظة زيادة طفيفة في معدل تصفية الليفونورجستريل، مما يؤدي إلى انخفاض بنسبة 19% و12% في المساحة تحت المنحنى وتركيز الذروة، على التوالي.

يزيد الريفامبيسين من معدل تصفية اللاموتريجين ويقصّر عمره النصفي، إذ يُحفّز هذا الدواء نشاط إنزيمات الكبد المسؤولة عن عملية الجلوكورونيد. ينبغي وصف نظام علاجي خاص للمرضى الذين يتناولون الريفامبيسين كدواء مصاحب، وفقًا للنظام الموصوف عند استخدام اللاموتريجين مع الأدوية المُحفّزة لعملية الجلوكورونيد.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

شروط التخزين

يُحفظ الدواء في مكان محمي من الرطوبة وأشعة الشمس وبعيدًا عن متناول الأطفال. درجة الحرارة لا تتجاوز 30 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يُسمح باستخدام لاميتور لمدة 3 سنوات من تاريخ تصنيع الدواء.

[ 9 ]