كارفيديلول

Carvedilol عبارة عن مادة غير انتقائية تمنع عمل مستقبلات الكظرية ، بالإضافة إلى ذلك تقوم بشكل انتقائي بحظر نشاط مستقبلات α.

إنه لا يثبت وجود تأثير داخلي متعاطف ، يقلل الحمل الكلي على الأذينين عن طريق منع مستقبلات مستقبلات الكظرية بشكل انتقائي. يؤدي إجراء حظر غير انتقائي لمستقبلات الكظر ad adrenore إلى تثبيط ASD الكلوي (الحد من تأثير رن داخل البلازما) وضعف ضغط الدم مع معدل ضربات القلب ، بالإضافة إلى هذا الإخراج القلبي. يساعد منع مستقبلات α على توسيع الأوعية الدموية المحيطية ، مما يؤدي إلى انخفاض في مقاومة الأوعية الدموية.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

دواعي الإستعمال كارفيديلول

تستخدم لمثل هذه الاضطرابات:

• زيادة ضغط الدم (العلاج الأحادي أو توليفة مع أي أدوية أخرى لخفض ضغط الدم) ؛
• الذبحة الصدرية المستقرة.
• فشل CCC في المرحلة المزمنة.

[7], [8], [9], [10]

الافراج عن النموذج

إطلاق الأدوية المنتجة في أقراص بحجم 12.5 أو 25 ملغ. داخل عبوة الخلية - 30 حبة من هذا القبيل.

[11], [12], [13]

الدوائية

مزيج من الآثار مثل الحصار من نشاط مستقبلات and وتوسع الأوعية يؤدي إلى ردود الفعل التالية:

• يتم منع الأشخاص المصابين بالتهاب الغدد العرقية المقلي من الألم ، وكذلك نقص تروية عضلة القلب.
• في الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، فإنها تقل.
• في المرضى الذين يعانون من قصور في تدفق الدم وضعف البطين الأيسر ، هناك انخفاض في حجم البطين الأيسر ، مصحوبة بزيادة في إطلاقه الكسري ، وتحسين في عمليات الدورة الدموية.

الدواء ليس له أي تأثير على التمثيل الغذائي للدهون.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

الدوائية

مستوى التوافر البيولوجي للمادة كارفيديلول هو 25 ٪. يتم تسجيل قيم Сmax بعد انتهاء الساعة الأولى من لحظة تناول الدواء عن طريق الفم. الدواء له علاقة خطية بين قيم الدم والجزء المدار. مستوى التوافر الحيوي لا يتغير تحت تأثير الطعام المستهلك.

Carvedilol هو عنصر مع ارتفاع نسبة الدهون. يتم تصنيع حوالي 98-99 ٪ من المكون مع بروتين الدم. مدة نصف العمر تساوي 6-10 ساعات. مجلدات في المقطع داخل الكبد 1 60-75 ٪. حجم التوزيع يساوي 2 لتر / كجم. قيم الخلوص داخل البلازما - 590 مل في الدقيقة.

تحدث عمليات الأيض في Carvedilol داخل الكبد أثناء أكسدة الجلوكورونيز التي تحدث مع حلقة الفينول. ثنائي الميثيل والتكسير الهيدروكسيلي المرتبط بالحلبة العطرية يؤدي إلى تكوين 3 مكونات استقلابية ، مما يدل على نشاط الغلق.

خلال المرحلة قبل السريرية ، وجد أن العنصر الأيضي 4'- هيدروكسي-فينول قد عزز 13 مرة (مقارنة بالكارفيليلول). مستويات الدم من العناصر الأيضية هي حوالي عشر مرات أقل من مستويات كارفيديلول. المكونات الأيضية المتبقية 2 (هيدروكسي كربازول) لها خصائص مضادة للأكسدة ومثيرة للغدة الكظرية. تأثير مضادات الأكسدة من منتجات التدهور يتجاوز تأثير كارفيديلول بنسبة 30-80 مرة.

يتم القضاء على المخدرات مع الصفراء (ثم مع البراز). يتم التخلص من جزء صغير من المخدرات عن طريق الكلى.

كبار السن لديهم زيادة في معدل carvedilol (بزيادة 50 ٪).

تضاعفت قيم التوافر البيولوجي للمادة في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد إلى أربعة أضعاف ، ومعلمات الدم - أعلى بخمس مرات من الشخص السليم.

في الأفراد الذين يعانون من الفشل الكلوي (مؤشر KK هو ml 20 مل في الدقيقة) ومستوى ضغط دم مرتفع ، يتم تسجيل زيادة بنسبة 40-55 ٪ من قيم الدم للعقار (مقارنة بالأشخاص الذين ليس لديهم اختلال كلوي).

[21]

الجرعات والإدارة

يؤخذ Carvedilol عن طريق الفم ، دون الرجوع إلى تناول الطعام. إذا كان المريض يعاني من قصور في وظيفة CAS ، فيجب أن يؤخذ الدواء مع الطعام (وهذا يزيد من الامتصاص ، مما يسمح لك بتقليل احتمالية الانهيار الانتصابي).

مع زيادة قيم ضغط الدم.

تناول الدواء يجب أن يكون 1-2 مرات في اليوم. ينصح البالغين بتناول 12.5 ملغ يوميًا خلال أول 1-2 أيام. حجم جزء الصيانة في اليوم هو 25 ملغ. عندما تكون هناك حاجة إلى زيادة تدريجية في الوجبات مع فترات راحة لمدة 14 يومًا (الحد الأدنى) حتى الوصول إلى الحد الأقصى الموصى به من الجرعة وهو 50 ملغ.

يجب أن يتناول المسنون 12.5 ملغ من الدواء يوميًا. هذا الجزء يكفي للاستخدام في وقت لاحق.

في حالة زيادة قيم ضغط الدم في اليوم الواحد ، لا يجوز تناول أكثر من 50 ملغ من الدواء.

في حالة الذبحة الصدرية مع شكل مستقر.

يجب أن تستهلك أول 1-2 أيام من الدورة 25 ملغ في اليوم (تقسيم الجزء إلى 2 التطبيقات). جزء الصيانة 50 ملغ (في 2 استخدام). خلال اليوم ، لا يمكنك تناول أكثر من 0.1 غرام من الدواء (لجرعتين).

في أول 1-2 أيام ، يحتاج المسنون إلى تناول 12.5 ملغ من الدواء مرة واحدة. بعد ذلك ، يتم الانتقال إلى جزء الصيانة من 50 ملغ (مقسمة إلى 2 الاستخدامات). في المرضى الأكبر سنا ، وهذا هو الجزء الأقصى.

فشل CAS ، الذي له شكل مزمن.

يستخدم Carvedilol كعنصر إضافي في العلاج القياسي مع إدخال مثبطات ACE ، والأدوية الديجيتال ، ومدرات البول ، وموسعات الأوعية. لبدء تناول الدواء ، من الضروري أن يظل المريض مستقراً خلال الشهر الماضي قبل الشروع في استخدام الكارفيليلول. أيضًا ، لكي تتناول الدواء ، يجب أن يكون معدل ضربات القلب أعلى من 50 نبضة في الدقيقة ، ومؤشر ضغط الدم الانقباضي أعلى من 85 ملم زئبق.

أولا ، تأخذ 6.25 ملغ يوميا (مرة واحدة). إذا لم تكن هناك مضاعفات ، فقم بزيادة الجزء تدريجيًا بحد أدنى 14 يومًا: أولاً ، 6.25 ميلي غرام مرتين في اليوم ، ثم 12.5 ميلي غرام مرتين ، و 25 ميلي غرام (مرتين).

يمكن إعطاء الأشخاص الذين يزيد وزنهم عن 85 كجم يوميًا بحد أقصى 50 ملغ (للاستخدامين) ، وللأفراد الذين يبلغ وزنهم 85 كجم ، 0.1 جم (للاستخدامين). في الحالة الأخيرة ، باستثناء الأشخاص الذين يعانون من قصور في وظيفة CAS. زيادة الأجزاء التي تنتج فقط تحت إشراف الطبيب.

في بداية العلاج ، قد يكون هناك تدهور طفيف في مظاهر المرض (خاصة في الأفراد الذين يتناولون مدرات البول في أجزاء كبيرة ، أو في شكل حاد من أمراض). ليس من الضروري إلغاء الدواء في حالة حدوث مثل هذه الانتهاكات ؛ يجب عليك فقط رفض زيادة نصيبه.

أثناء العلاج ، يجب مراقبة المريض باستمرار من قبل المعالج (أو طبيب القلب). قبل زيادة الجزء ، يجب فحص المريض بالإضافة إلى ذلك (معرفة الوزن ومؤشرات وظائف الكبد وضغط الدم مع معدل ضربات القلب واستقرار معدل ضربات القلب). عند تسجيل احتباس السوائل أو أعراض عدم المعاوضة ، يجب تنفيذ إجراءات أعراض (زيادة كمية مدر البول). في الوقت نفسه ، ليس من الضروري زيادة جزء الدواء (على الأقل حتى لحظة استقرار الحالة العامة للمريض).

في بعض الحالات ، من الضروري تقليل جرعة الدواء أو إلغاؤها لفترة من الوقت (في مثل هذه الحالات ، يمكن إجراء معايرة الجرعة).

إذا توقف العلاج ، يجب أن يستأنف من الحد الأدنى للجزء (جرعة واحدة في اليوم 6.25 ملغ). ثم يتم زيادة الجرعة تدريجيا ، باتباع التعليمات المذكورة أعلاه.

مع إلغاء الدواء يتطلب انخفاض تدريجي في أجزاء في فترة 1-2 أسابيع.

[27], [28], [29], [30]

استخدم كارفيديلول خلال فترة الحمل

يُحظر وصف كارفيديلول أثناء الرضاعة الطبيعية والحمل. لم تؤكد الاختبارات بمشاركة الحيوانات من التأثير المسخ للأدوية ، ولكن كان هناك عدد قليل للغاية من الاختبارات السريرية التي بحثت مدى سلامة استخدامه في هذه المجموعة من النساء. يمكن للعقار تقليل قيم الدورة الدموية المشيمية ، والتي يمكن أن تسبب وفاة الجنين داخل الرحم أو الولادة المبكرة. يمكن أن يؤدي استخدام الدواء خلال فترة الحمل إلى حدوث نقص السكر في الدم لدى المواليد الجدد أو الجنين ، بالإضافة إلى انخفاض حرارة الجسم وعدم انتظام دقات القلب الحاد أو قصور الرئة والمضاعفات القلبية التنفسية.

لا يُسمح باستخدام العقاقير في النساء الحوامل إلا في الحالات التي تكون فيها الفوائد المحتملة لإدارته أكثر توقعًا من خطر حدوث عواقب سلبية على الطفل. عند تناول الدواء للمرأة الحامل ، يجب إيقافه قبل 2-3 أيام من تاريخ الولادة المحدد. في حالة عدم اتباع هذه التوصية ، يجب مراقبة أول 2-3 أيام لرصد حالة الوليد.

عند الاختبار بمشاركة الحيوانات ، تم الكشف عن قدرة الجزيء بعناصره الأيضية على إفراز حليب الأم. لذلك ، عند تعاطي المخدرات خلال هذه الفترة ، تحتاج إلى التخلي عن الرضاعة الطبيعية.

[22], [23]

موانع

موانع الرئيسية:

• فشل وظيفة CCC في المرحلة اللا تعويضية ؛
• أمراض الانسداد التي تؤثر على الجهاز القصبي الرئوي (المرحلة المزمنة) ؛
• كتلة AV (الصف 2-3) ؛
• و.
• صدمة قلبية.
• بطء القلب (مؤشرات معدل ضربات القلب هي ≤50 نبضة في الدقيقة) ؛
• علامات الحساسية المرتبطة العنصر النشط أو غيرها من عناصر الدواء ؛ 
• SSS (ويشمل ذلك كتلة القلب الأذينية) ؛
• الذبحة الصدرية البديل ؛
• ورم القواتم غير المعالج.
• مع الحقن بالحقن فيراباميل أو ديلتيازيم في منطقة الأوعية الدموية ؛
• انخفاض قوي في الضغط مع ضغط الدم الانقباضي أقل من 85 ملم زئبق ؛
• الأمراض التي تصيب الأوعية المحيطية ؛
• سوء امتصاص الجلوكوز
• نقص السكر في الدم ، وهو وراثي.
• نقص اللاكتاز لابا.

[24]

آثار جانبية كارفيديلول

من بين الأحداث السلبية:

• الأضرار التي لحقت المكونة للدم: مرحلة خفيفة من نقص الصفيحات.
• اضطرابات التمثيل الغذائي: فرط كولي الدم ، الكولسترول أو سكر الدم ، احتباس السوائل وذمة محيطية. ارتفاع السكر في الدم عادة ما يتطور في مرضى السكري.
• اضطرابات الجهاز العصبي المركزي: مشاكل النوم ، والدوخة ، والإغماء ، والاكتئاب ، والصداع ، وتشوش الحس.
• ضعف البصر: تهيج العين ، اضطرابات الوظيفة البصرية وانخفاض إنتاج الدموع ؛
• المشاكل التي تؤثر على مجرى البول: اضطرابات مجرى البول ، وذمة محيطية وفشل وظائف الكلى.
• اضطرابات الجهاز الهضمي: الإسهال والغثيان والأغشية المخاطية الفموية الجافة والألم التي تؤثر على منطقة البطن والإمساك والقيء وزيادة قيم الترانساميناز ؛
• العجز الجنسي: العجز الجنسي أو التورم ، مما يؤثر على الأعضاء التناسلية ؛
• الأضرار التي لحقت وظيفة CVS: اضطراب عمليات تدفق الدم المحيطي ، بطء القلب أو الانهيار الانتصابي ؛
• اضطرابات المساعدة الإنمائية الرسمية: ألم يصيب الأطراف ؛
• مشاكل في الجهاز التنفسي: ضيق التنفس (متلازمة انسداد) في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن ، وجفاف الأنف من الغشاء المخاطي للأنف.
• المظاهر المرتبطة بالطبقات تحت الجلد والبشرة: الحكة ، الطفح الجلدي ، وجود طبيعة حساسية ، الشرى ، أعراض مشابهة لصدفية أو الحزاز المسطح. إذا كان المريض يعاني من الصدفية ، فقد تتفاقم مظاهره الجلدية ؛
• البعض: ضعف النظامية ؛
• اضطرابات نادرة: حصار AV ، تفاقم مظاهر الأمراض التي تصيب الأوعية المحيطية (العرج المتقطع ، مرض رينود ، إلخ) أو الذبحة الصدرية.

يمكن أن يؤدي استخدام Carvedilol إلى إثارة تطور داء السكري الكامن سابقًا ، مما يؤدي إلى تفاقم مسار مرض السكري الحالي ، فضلاً عن التنظيم غير الصحيح لقيم مصل السكر.

نتيجة لمعايرة الأدوية ، نادراً ما يمكن تقليل نشاط انقباض عضلة القلب.

[25], [26]

جرعة مفرطة

يمكن أن تؤدي الجرعة الزائدة إلى انخفاض حاد في ضغط الدم ، وبطء القلب ، وفشل القلب ، والقيء ، وتشنج الشعب الهوائية ، وفقدان الوعي ، واضطرابات الجهاز التنفسي ، وصدمة القلب ، والنوبات ، والسكتة القلبية.

عندما يكون العلاج مطلوبًا لمراقبة وظيفة الأنظمة الرئيسية في الجسم. يجب وضع الأشخاص الذين يعانون من التسمم في العناية المركزة عند الحاجة.

أنشطة الدعم: لمنع بطء القلب الحاد - في / في إدخال 0.5-2 ملغ من الأتروبين ؛ الحفاظ على عمل الجهاز القلبي الوعائي - باستخدام الجلوكاجون (في البداية في طريقة الإدخال / الإخراج النفاثة من 1-10 ملغ ، ومن ثم - التسريب في الوريد من 2-5 ملغ في الساعة). تُستخدم محاكيات الودي (الدوبوتامين أو الأيزوبرينالين مع الإيبينيفرين) ، الذي يتحدد جزءه حسب وزن المريض.

في حالة بطء القلب ، الحراريات للعلاج الدوائي ، يتم تنفيذ التحفيز الكهربائي للقلب. للقضاء على تشنج الشعب الهوائية ، يتم استخدام im-sympathomimetics عن طريق الحقن الوريدي أو الاستنشاق ؛ بالإضافة إلى ذلك ، يعمل بشكل جيد في / في إدخال أمينوفيلين. يتم القضاء على التشنجات عن طريق إعطاء الديازيبام بسرعة منخفضة.

لأن carvedilol يتم تصنيعه بسرعة عالية مع بروتين الدم ، فإن غسيل الكلى سيكون غير فعال.

في حالة التسمم الحاد ، يتم تنفيذ الإجراءات الداعمة لفترة طويلة ، لأن إعادة توزيع وإفراز الأدوية تحدث ببطء. يتم تحديد مدة هذه الدورة حسب حالة المريض (حتى يتم تحقيق الاستقرار).

[31]

التفاعلات مع أدوية أخرى

الأدوية المضادة لاضطراب النظم ومضادات الكالسيوم .

بعد الاستخدام المشترك للكارفيليلول والديلتيازيم ، يتطور أحيانًا الأميودارون أو الفيراباميل ، انخفاض ضغط الدم أو بطء القلب. في مثل هؤلاء المرضى ، يجب مراقبة مستوى ضغط الدم وقيم تخطيط القلب.

التأثير التآزري للدواء ومضادات الكالسيوم يمكن أن يؤدي إلى خلل في القلب مع وجود خلل مع ظهور عدم التعويض.

من الضروري أن تراقب عن كثب المرضى الذين يجمعون الدواء مع المواد المضادة لاضطراب النظم من الدرجة الأولى أو الأميودارون. هناك دليل على حدوث بطء القلب أو الرجفان البطيني أو السكتة القلبية بعد بدء كارفيديلول من قبل الأشخاص الذين يستخدمون الأميودارون.

في حالة إعطاء الحقن لعامل مضاد لاضطراب النظم ، يمكن ملاحظة قصور في وظيفة CVS (الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئات Іa أو Ic).

هناك دليل على تطور بطء القلب في حالة وجود مزيج من مادة مع ميثيل دوبا أو جوانيثيدين ، بالإضافة إلى guanfacine أو reserpine أو MAOI (باستثناء IMAO-B). مع هذه المجموعات ، تحتاج إلى تتبع إيقاع ضربات القلب.

يحظر إعطاء الدواء مع ديهيدروبيريدين ، لأنه يمكن أن يؤدي إلى قصور CAS أو انخفاض حاد في ضغط الدم.

عندما يقترن النترات ، يحدث انخفاض في ضغط الدم.

إدارة المخدرات مع الديجوكسين يؤدي إلى زيادة في مؤشرات التوازن من الديجيتوكسين مع الديجوكسين (بنسبة 13 ٪ و 16 ٪). عند استخدام هذا المزيج ، من الضروري تحديد قيم الدم للديجوكسين قبل بدء العلاج وعند اكتمال اختيار جزء الدعم.

يحفز الدواء النشاط الخافض لضغط الدم للعقاقير من الفئات الدوائية الأخرى (الباربيتورات ، موسعات الأوعية ، الفينوثيازين مع ثلاثية الحلقات ، المشروبات الكحولية ، ومضادات مستقبلات ألفا 1).

الإدارة بالتزامن مع السيكلوسبورين يتطلب تحديد قيم الدم ، لأنها قد تزيد.

الأدوية المضادة للسكري (الأنسولين بينهم).

الدواء قادر على مستوى أعراض نقص السكر في الدم. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يعزز عمل المواد سكر الدم والأنسولين. في هذا الصدد ، لا بد من مراقبة مؤشرات السكر في الدم باستمرار لدى هؤلاء المرضى.

مع إدخال الأدوية إلى جانب الكلونيدين والحاجة إلى إلغاء كلا العقارين ، يجب عليك أولاً إلغاء كارفيديلول ، ثم تقليل كمية الكلونيدين تدريجياً.

في حالة الحاجة إلى استخدام التخدير عن طريق الاستنشاق ، من الضروري أن نتذكر أن التخدير ، عندما يقترن بالعقار ، يؤدي إلى ظهور تأثيرات سلبية مؤثرة في التقلص العضلي وارتفاع ضغط الدم.

يتم إضعاف الفعالية العلاجية للعقار عند دمجه مع المواد التي تحبس الصوديوم مع سائل داخل الجسم (أدوية التخدير المضادة للالتهابات ، الإستروجين و GCS).

يجب أن يخضع الأشخاص الذين يستخدمون فلوكستين ، فيراباميل ، سيميتيدين مع هالوبيريدول ، باربيتورات ، الكيتوكونازول مع ريفامبيسين ، أو الإريثروميسين (المواد التي تبطئ أو تحفز عمل إنزيمات الهيموبروتين P450) تحت السيطرة الطبية ، لأن مستويات كارفيديلول قد تزيد عن طريق الحقن. عند استخدام المحاثات).

مقدمة مع الإرغوتامين يؤدي إلى تطوير تأثير مضيق للأوعية قوي.

مع الجمع بين المواد التي تمنع النشاط العصبي العضلي يؤدي إلى تعزيز الحصار من هذا التأثير.

الاستخدام بالاقتران مع محاكيات الودي (α- و β-adrenomimetics) يزيد من احتمال زيادة ضغط الدم وتطور بطء القلب القوي.

[32], [33], [34]

شروط التخزين

يتم تخزين Carvedilol في مكان مظلم ومغلق من الأطفال الصغار. قيم درجة الحرارة - في حدود 15-25 درجة مئوية.

[35], [36]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام Carvedilol خلال مدة 36 شهرًا من لحظة إطلاق الدواء.

[37], [38]

تطبيق للأطفال

بالنسبة للأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا ، لم يتم تعيين Carvedidol ، لأنه لا توجد معلومات لهذه المجموعة الفرعية من العلاج فيما يتعلق بفعاليتها العلاجية وسلامتها.

[39], [40], [41], [42], [43], [44],

النظير

نظائرها من المخدرات هي المواد كورفازان ، Dilatrend و Coriol مع Acridilol.

[45], [46], [47], [48]

التعليقات

يستقبل Carvedilol مراجعات جيدة من الأخصائيين الطبيين - يعتبر فعالاً في علاج قصور وظائف القلب ، وكذلك وسيلة لمراقبة عمليات التوصيل AV في حالة الرجفان الأذيني. بالإضافة إلى ذلك ، يُسمح بتخصيصه لتقليل القيم المرتفعة لضغط الدم ، مما يزيد من قيمته كدواء.

[49], [50], [51], [52], [53], [54],