جيردين

جيردين هو دواء مثبط لمضخة البروتون.

دواعي الإستعمال جيردين

يستخدم رابيبرازول على شكل محلول مجفّف بالتجميد للحقن عندما يكون من المستحيل استخدام هذه المادة في شكل فموي:

• قرحة متفاقمة في الاثني عشر أو المعدة، مصحوبة بتآكلات شديدة ونزيف؛
• العلاج قصير المدى لمرض الجزر المعدي المريئي المصحوب بقرح وتآكلات؛
• لمنع استنشاق العصارة المعدية الحمضية؛
• مع ورم غاستريني.

الافراج عن النموذج

متوفر على شكل محلول مُجفَّف بالتجميد، مُخصَّص لمحاليل الحقن، في قارورة سعة 10 مل (تحتوي على 20 ملغ من رابيبرازول). تحتوي العبوة المنفصلة على قارورة واحدة.

الدوائية

دواء يُثبِّط عنصر H ⁺ -K ⁺ -ATPase. يُساعد تثبيط نشاط هذا الإنزيم داخل الخلايا الجدارية للمعدة على منع المرحلة الأخيرة من تكوين حمض الهيدروكلوريك. يعتمد هذا التأثير على الجرعة، وقد يُؤدي إلى تثبيط الإفراز المُحفَّز والقاعدي لحمض الهيدروكلوريك (لا يُهم نوع المُهيِّج).

يُصنّع رابيبرازول عن طريق الارتباط التساهمي بمضخة البروتون في الخلايا الجدارية. تُؤدي هذه العملية إلى انخفاض لا رجعة فيه في كمية الحمض المُفرز. لا يُمكن إفرازه إلا بمشاركة مضخة البروتون المُتشكلة حديثًا. هذا يُتيح لنا استنتاج أن الحرائك الدوائية البلازمية لمادة رابيبرازول ليس لها تأثير حاسم على التأثير المُضاد للإفراز. يتجاوز زمن النشاط الحيوي للمكون النشط نصف عمره بشكل ملحوظ. يُعتبر نصف عمر مضخة البروتون (20-24 ساعة) أكثر أهمية من نصف عمر رابيبرازول.

يمكن أن يصل معدل انخفاض الإفراز إلى ذروته عند وصول الرابيبرازول إلى الخلية الجدارية في لحظة تنشيطه. ويمكن تحقيق هذا التأثير عن طريق التسريب الوريدي للدواء. ونتيجةً لذلك، يتم تركيب مضخة البروتون، التي تُنشَّط بتأثير الإيقاعات اليومية (مادة الأستيل كولين) أو بعد تناول الطعام (مادة الغاسترين مع الهيستامين)، فورًا مع جزيء المكون النشط للدواء، مما يُوقف إنتاج حمض الهيدروكلوريك.

يتراكم المكون النشط للدواء بسرعة داخل البيئة الحمضية للخلايا الجدارية المعدية، ويتحول هناك إلى شكل نشط، وذلك عن طريق ارتباطه بفئة من السلفاميدات. ويتفاعل مع السيستين في مضخة البروتون.

لا يؤثر استخدام الدواء بجرعة يومية مقدارها 20 ملغ لمدة أسبوعين على عمل الغدة الدرقية، واستقلاب الكربوهيدرات، بالإضافة إلى مستويات الدم من مواد مثل الكورتيزول، وهرمون الغدة جار الدرقية، وهرمون LH وFSH، والتستوستيرون مع هرمون الاستروجين، وكذلك الكوليسيستوكينين، والبرولاكتين، والرينين مع الجلوكاجون، وهرمون STH مع الألدوستيرون والسكريتين.

الدوائية

يبدأ مفعول الدواء بعد ساعة واحدة من الحقن، ويصل إلى ذروته بعد ساعتين إلى أربع ساعات. يبلغ متوسط معدل التصفية بعد حقنة وريدية مقدارها 20 مل 283±98 مل/دقيقة. يبلغ عمر النصف لهذه الجرعة حوالي 1.02±0.63 ساعة. يستعيد الجهاز الهضمي نشاطه الإخراجي بعد يومين إلى ثلاثة أيام من التوقف عن تناول الدواء.

يبلغ مؤشر التوافر الحيوي المطلق بعد الحقن الوريدي بجرعة 20 ملغ حوالي 100% (تدخل جميع جزيئات المادة إلى الخلايا الجدارية). لا يتغير هذا المؤشر مع تكرار الإعطاء. تبلغ نسبة تخليق الدواء مع بروتين البلازما 97%. مع تكرار إعطاء الدواء، تبقى خصائصه الحركية الدوائية خطية (لا يعتمد مستوى حجم التوزيع، والتصفية، ونصف العمر على الجرعة).

يخضع هذا المركب لعملية أيض كبدية، مما ينتج عنه نواتج التحلل الرئيسية، وهي حمض الكربونيك مع الثيوإيثر. أما نواتج التحلل الأخرى، مثل ثنائي ميثيل ثيوإيثر مع السلفون ومقترن حمض المركابتوريك، فتتميز بتركيز منخفض.

يبلغ عمر النصف في المصل ساعة واحدة تقريبًا. يُطرح حوالي 90% من الجرعة في البول، بشكل رئيسي على شكل ناتجين للتحلل: حمض الكربوكسيل مع حمض المركابتوبيوريك. ويُطرح جزء صغير من نواتج التحلل في البراز.

الجرعات والإدارة

يجب إجراء حقن جيردين الوريدية فقط في الحالات التي يتعذر فيها تناول الدواء عن طريق الفم. إذا أمكن تناول الدواء عن طريق الفم، فيجب التوقف عن إعطائه عن طريق الوريد فورًا.

الجرعة اليومية الموصى بها هي ٢٠ ملغ مرة واحدة. يُعطى المحلول عن طريق الوريد حصرًا.

قبل الحقن، يجب إذابة المجفف بالتجميد في مذيب خاص (5 مل). لهذا الغرض، يُمكن استخدام ماء الحقن أو محلول كلوريد الصوديوم (0.9%). تُجرى عملية الحقن ببطء - حوالي 5-15 دقيقة.

عند استخدام الدواء على شكل تسريب، يُذاب المجفف بالتجميد أيضًا - أولًا في ماء الحقن (5 مل)، ثم يُنقل المحلول الناتج إلى وعاء يحتوي على كلوريد الصوديوم (محلول 0.9%؛ 100 مل) أو محلول الجلوكوز (5%؛ 100 مل). قبل بدء التسريب، يلزم إجراء تقييم بصري لذوبان المسحوق لاستبعاد وجود رواسب أو تغير في لون السائل وشفافيته. يُعطى الدواء (بكمية 100 مل) لمدة 15-30 دقيقة، ويُستعمل لمدة 4 ساعات.

يمنع حفظ المحلول المحضر الذي لم يتم استخدامه أثناء الإجراء.

استخدم جيردين خلال فترة الحمل

لم يتم إجراء أي دراسات حول سلامة جيردين لدى النساء الحوامل، لذلك يمنع استخدامه خلال هذه الفترة.

لا توجد معلومات عن مدى تغلغل المادة الفعالة في حليب الأم. ولم تُجرَ أي اختبارات مُناسبة، لذا لا يُوصف الدواء أثناء الرضاعة.

موانع

ومن موانع الاستعمال:

• عدم تحمل الرابيبرازول، وكذلك البنزيميدازولات البديلة أو المكونات الأخرى للدواء؛
• لا تستخدم مع أتازانافير؛
• نظرًا لعدم وجود خبرة كافية فيما يتعلق باستخدام الأدوية لدى الأطفال، فإن الاستخدام في هذه الفئة العمرية هو بطلان.

آثار جانبية جيردين

يسبب الدواء في كثير من الأحيان آثارًا جانبية تتراوح من المتوسطة إلى الخفيفة والتي تختفي بسرعة إلى حد ما:

• الأمراض الغازية والمعدية: حدوث عمليات معدية أو تطور الالتهاب الرئوي الخلالي؛
• تفاعلات تدفق الدم الليمفاوي والجهازي: تطور العدلات، وخلايا الدم الكاملة، والصفيحات، وقلة الكريات البيض، وقلة اللمفاويات، وقلة الكريات الحمراء، بالإضافة إلى زيادة عدد الكريات البيضاء، وفقر الدم (يشمل ذلك الشكل الانحلالي) وندرة المحببات؛
• اضطرابات مناعية: جفاف الأغشية المخاطية للفم، طفح جلدي، تفاعلات فرط الحساسية (بما في ذلك الصدمة)، أعراض الحساسية المفرطة، تورم الوجه، شرى، ضيق في التنفس، وانخفاض ضغط الدم. كما لوحظت أعراض عامة للحساسية الحادة، والتي عادةً ما تختفي بعد التوقف عن تناول الدواء.
• الاضطرابات الأيضية: تطور نقص صوديوم الدم أو نقص مغنيسيوم الدم، وكذلك فقدان الشهية؛
• ردود الفعل العقلية: الشعور بالإثارة والنعاس والارتباك والعصبية، وكذلك الأرق والهذيان والاكتئاب والغيبوبة؛
• - مظاهر من الجهاز العصبي: الدوخة، والوهن، والشعور بالارتباك، والصداع، والشعور بضعف في الأطراف والخدر، وكذلك انخفاض الإحساس، واضطراب الكلام وضعف قوة القبضة؛
• اضطرابات في الأعضاء البصرية: مشاكل في الرؤية وارتفاع ضغط العين؛
• خلل في الأوعية الدموية: زيادة الضغط وظهور الوذمة الطرفية والخفقان؛
• ردود فعل الجهاز التنفسي: التهاب الشعب الهوائية والتهاب البلعوم مع التهاب اللسان والتهاب الجيوب الأنفية، وكذلك سيلان الأنف مع السعال، وتشنجات الشعب الهوائية وذمة كوينكه؛
• اضطرابات الجهاز الهضمي: غثيان، إمساك، ألم بطني، انتفاخ، قيء، إسهال، تجشؤ، وأعراض عسر الهضم. بالإضافة إلى ذلك، جفاف الأغشية المخاطية للفم وطفح جلدي، التهاب الفم، داء المبيضات، التهاب المعدة، التهاب المريء مع التهاب الأمعاء، حرقة المعدة، والتهاب الشفة. هناك شعور بثقل وامتلاء المعدة، واضطرابات في براعم التذوق، وبواسير.
• مشاكل في الكبد، وكذلك في الجهاز الصفراوي: تطور التهاب الكبد (وأيضا شكله الخاطف)، واليرقان، والاعتلال الدماغي الكبدي (نادرا ما يحدث في الأشخاص الذين يعانون من تليف الكبد)، بالإضافة إلى اضطراب وظائف الكبد؛
• المظاهر من الطبقة تحت الجلد والجلد: ظهور احمرار (أيضًا من النوع متعدد الأشكال)، والطفح الجلدي، والحكة، ومتلازمة TEN ومتلازمة ستيفنز جونسون، بالإضافة إلى فرط التعرق، والمظاهر العامة الحادة للحساسية وردود الفعل الفقاعية؛
• ردود فعل العضلات وبنية العظام: تطور انحلال الربيدات، وآلام المفاصل أو آلام العضلات، وكذلك تقلصات في الساقين، وألم في الظهر أو ألم غير محدد؛
• اضطرابات في الجهاز البولي والكلوي: التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي، والأمراض المعدية في المسالك البولية والفشل الكلوي الحاد؛
• اضطرابات في عمل الأعضاء التناسلية: لوحظ زيادة في الانتصاب وتضخم الثدي.
• المظاهر المحلية والاضطرابات الجهازية: ظهور الألم في القص والظهر، والشعور بالضعف والتوعك والحمى والعطش والحرارة، وكذلك الوهن والتعرق المفرط والقشعريرة والثعلبة ومتلازمة تشبه أعراض الأنفلونزا، وكذلك ردود الفعل في موقع الحقن؛
• بيانات الفحوصات المخبرية: ارتفاع في إنزيمات الكبد AST وALT، وGGT، والكوليسترول الكلي والبيليروبين، بالإضافة إلى الفوسفاتيز القلوية، والدهون الثلاثية، وCPK، وTSH، ونيتروجين اليوريا مع حمض اليوريك. بالإضافة إلى ذلك، لوحظ ارتفاع في مستوى الأمونيا، وبروتين في البول، بالإضافة إلى زيادة في الوزن ومستوى الجلوكوز في البول.

التفاعلات مع أدوية أخرى

يُستقلب رابيبرازول بواسطة نظام إنزيمات الكبد CYP-450، بما في ذلك CYP2C19 وCYP3A4. لا توجد تفاعلات دوائية أو حركية دوائية ملحوظة لهذه المادة مع الفينيتوين، أو الديازيبام، أو الوارفارين، أو الثيوفيلين (والتي تُستقلب جميعها بواسطة نظام CYP-450).

التفاعلات الناجمة عن تثبيط عملية إفراز حمض المعدة.

يُعزز رابيبرازول الصوديوم انخفاضًا قويًا وطويل الأمد في إنتاج حمض الهيدروكلوريك. نتيجةً لذلك، قد يتفاعل مع الأدوية التي يعتمد امتصاصها على درجة حموضة المعدة. عند استخدام جيردين مع إيتراكونازول أو كيتوكونازول، قد تنخفض مستويات هذا الأخير في البلازما، بينما عند استخدامه مع الديجوكسين، يُلاحظ ارتفاع في مستوياته. لذلك، يحتاج الأشخاص الذين يستخدمون هذه الأدوية مع رابيبرازول إلى مراقبة مستمرة أثناء العلاج لضبط جرعاتهم في الوقت المناسب.

يؤدي الجمع بين أتازانافير (300 ملغ)/ريتونافير (100 ملغ) مع أوميبرازول (40 ملغ مرة واحدة يوميًا) أو أتازانافير (400 ملغ) مع لانسوبرازول (60 ملغ مرة واحدة يوميًا) إلى انخفاض كبير في المساحة تحت المنحنى (AUC) لأتازانافير. يعتمد امتصاص هذا المكون على درجة الحموضة (pH). ويمكن توقع نتائج مماثلة مع مثبطات مضخة البروتون الأخرى. لذلك، لا ينبغي استخدامها (بما في ذلك رابيبرازول) مع أتازانافير.

عند تناوله مع طعام يحتوي على كمية قليلة من الدهون، لا يتغير امتصاص رابيبرازول. أما عند استخدامه مع أطباق دهنية، فقد يتباطأ الامتصاص لأكثر من أربع ساعات، لكن درجته، وكذلك التركيز الأقصى للمادة، لا يتغيران.

أظهرت الدراسات المختبرية أن الرابيبرازول يُبطئ أيض السيكلوسبورين. يُشابه معدل التثبيط في هذه الحالة مستوى تثبيط الأوميبرازول.

الأدوية التي يُمنع استخدامها مع رابيبرازول: كبريتات أتازانافير - إذ قد يُضعف مفعوله العلاجي. تزيد خصائص رابيبرازول المضادة للإفراز من مؤشر حموضة المعدة وتُقلل من ذوبان كبريتات أتازانافير، مما يؤدي إلى انخفاض مستوى البلازما.

الأدوية التي يجب استخدامها بحذر:

• الديجوكسين والميثيل ديجوكسين - قد ترتفع مستوياتهما في الدم. يساهم التأثير المضاد للإفراز لجيردين في زيادة درجة حموضة المعدة، مما يُسرّع امتصاص المواد المذكورة أعلاه.
• جيفيتينيب وإيتراكونازول - من المحتمل انخفاض مستويات هذه المكونات في الدم. يؤدي ارتفاع درجة الحموضة في المعدة إلى إبطاء امتصاص هذه العناصر.
• الأدوية المضادة للحموضة التي تحتوي على الألومنيوم والمغنيسيوم - عند دمج الرابيبرازول مع الأدوية المضادة للحموضة، يلاحظ انخفاض في مستويات هذه المادة.

[ 1 ]، [ 2 ]

شروط التخزين

يُحفظ جيردين بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار. درجة الحرارة القصوى ٢٥ درجة مئوية.

[ 3 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام جيردين لمدة سنتين من تاريخ إصدار الدواء.