شلل الدماغ الكلي في الجنين وحديثي الولادة: الأسباب والتشخيص

اضطراب نادر نسبيًا، هو اضطراب في النمو داخل الرحم يتضمن غياب أو نقص نمو الحاجز في الحويصلة الدماغية الأمامية - أي أن الدماغ الأمامي لا يحتوي على تقسيم واضح إلى نصفين.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

علم الأوبئة

لا يُعتبر خلل انحلال الدماغ الأمامي عيبًا شائعًا جدًا: وفقًا للإحصاءات، يُصيب هذا المرض ما بين 0.06 و0.2 مولود جديد لكل ألف. في حالة الإجهاض التلقائي، يُمكن ملاحظة ما يصل إلى 4 حالات مرضية لكل ألف مولود.

في قائمة العيوب التنموية للجهاز العصبي المركزي، يتم تشخيص خلل التنسج الدماغي الأمامي في 2-3% من الحالات، وكذلك في حوالي 5% من الأجنة أثناء تشريح الجثة (التشريح).

في أكثر من نصف المرضى، يكون خلل انغلاق الدماغ الأمامي معزولًا، وفي حوالي 22% من الحالات، يحدث مصحوبًا بعدد كبير من عيوب النمو الأخرى. وفي أكثر من 17% من الحالات، يُشخَّص نوع متلازمي من المرض.

يتم تشخيص مرض خلل تنسج الدماغ الأمامي في أغلب الأحيان عند الفتيات.

[ 6 ]، [ 7 ]

الأسباب هولوبروسينسافالي

انعدام الدماغ الأمامي هو اضطراب خلقي في النمو يحدث نتيجة خلل في آلية نمو الجنين داخل الرحم. عادةً ما ينشأ هذا الاضطراب عن طريق الوراثة الجسدية المتنحية، والجسدية السائدة، والمرتبطة بالكروموسوم X.

أحد الأسباب غير المرتبطة بالتشوهات الكروموسومية هو الطفرة الجينية. حاليًا، تم تحديد الجينات التالية المعرضة للطفرات مع تطور لاحق لمتلازمة انعدام الدماغ الأمامي:

• ستة3 2ص21؛
• TGIF 18p11.3؛
• ZIC2 13q32؛
• SHH 7q36.

ويلفت الخبراء الانتباه أيضًا إلى التأثير السلبي للأمراض الغدد الصماء لدى الأم، والتدخين، وشرب الكحول، وتناول الأدوية من سلسلة الساليسيلات.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

عوامل الخطر

تنقسم العوامل المؤثرة في تطور خلل التنسج الدماغي الأمامي تقليديًا إلى عوامل وراثية وعوامل خارجية.

هناك عدد من العوامل الوراثية التي هي عبارة عن اضطرابات كروموسومية تؤدي إلى تغيرات في النمط النووي:

• متلازمة أوربيلي؛
• متلازمة إيكاردي؛
• متلازمة ميكل؛
• التثلث الصبغي 13.

العوامل الخارجية لاختلال الدماغ الأمامي هي:

• الأمراض الغدد الصماء لدى الأم الحامل، ومرض السكري المعتمد على الأنسولين؛
• انخفاض الكوليسترول؛
• استهلاك المشروبات الكحولية؛
• تناول بعض الأدوية (الساليسيلات، الميثوتريكسات، حمض الريتينويك، ميزوبروستول، ديفينيل هيدانتوين).

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

طريقة تطور المرض

ينتقل خلل تنسج الدماغ الأمامي الوراثي غير المتلازمي في أغلب الأحيان عن طريق طفرة جسمية سائدة، ولكن من الممكن أيضًا انتقاله بطرق أخرى. يرتبط حوالي 30-50% من الأمراض ارتباطًا واضحًا باضطراب كروموسومي: يشير التوزيع المحدد مسبقًا للعيوب إلى وجود اثني عشر موضعًا جينيًا مختلفًا على الأقل.

أول جين متحور يُكتشف هو SHH، الموجود في الموضع 7q36. تُسبب التغيرات الطفرية في SHH حوالي 35% من التشوهات العائلية المصاحبة لتشوهات الدماغ الأمامي الجسمية السائدة.

المادة البروتينية SHH هي بروتين إشارات يتم إنتاجه وهو ضروري للنمو الطبيعي للجنين، سواء في الحيوانات أو في المفصليات.

تؤدي التغيرات الطفرية في هذه المادة البروتينية إلى اضطرابات وظيفية - انعدام الدماغ الأمامي. وبالتالي، فإن بعض العيوب الوراثية الخلوية التي تؤثر على عملية نقل المعلومات الوراثية من الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) عبر الحمض النووي الريبوزي (RNA) إلى البروتينات والبولي ببتيدات تنتمي إلى انتقالات تمتد إلى 15-256 كيلو قاعدة عند الطرف 5' من الحلقة المشفرة لجين SHH. تُسمى هذه الأنواع من الطفرات الكروموسومية بالطفرات الموضعية، لأنها لا تؤثر على تغيير تسلسل الترميز، ولكنها تُعطل التحكم وتُغير بنية الكروماتين، مما يؤثر على عملية نقل المعلومات الوراثية SHH.

[ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]

الأعراض هولوبروسينسافالي

يُميّز المتخصصون المعاصرون عدة أنواع من انحلال الدماغ الأمامي، تختلف في أعراضها وشدتها وتكرار حدوثها. ولا يزال علماء الوراثة عاجزين عن تحديد السبب الدقيق لظهور المرض بشكل أو بآخر. ويُفترض أن تطور نوع معين من انحلال الدماغ الأمامي يتأثر بموقع تلف الكروموسومات، أو خصائص الحمل، أو عوامل أخرى.

يعرف الطب الأنواع التالية من اعتلال الدماغ الأمامي:

• يُعدّ خلل تنسج الدماغ الأمامي الألوباري أكثر أنواع هذا المرض تعقيدًا، حيث يُلاحظ فيه عيوب نمائية حادة، تُصيب الدماغ ومنطقة الوجه وأعضاء أخرى. ويُصيب هذا النوع 20% من الحالات.
• يُعدّ خلل تنسج الدماغ الأمامي شبه الفصي النوع الأكثر شيوعًا من هذا الاضطراب، مع عيوب نمائية معقدة وإن كانت أقل وضوحًا. يُشخّص النوع شبه الفصي في حوالي 50% من الحالات لدى جميع المرضى.
• يُعدّ انفصال الدماغ الأمامي الفصي النوع الأخف من المرض، وهو قابل للتصحيح الجراحي والدوائي نسبيًا. يحدث هذا النوع من الأمراض لدى حوالي ٢٠٪ من مرضى انفصال الدماغ الأمامي.

هناك أيضًا نوع رابع من انحلال الدماغ الأمامي، بدأ اعتباره منفصلًا عن الأنواع الأخرى منذ ما يزيد قليلًا عن عشرين عامًا. وهو نوع نادر من اندماج نصفي الكرة المخية الأوسط، يتميز بعلامات غير واضحة تختلف عن المسار التقليدي للمرض.

[ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]

العلامات الأولى

تختلف أعراض اعتلال الدماغ الأمامي بشكل كبير، حسب نوع المرض. قد تكون بعض العلامات المبكرة شائعة:

1. شق الحنك والشفة الأرنبية؛
2. نوبات دورية من التشنجات؛
3. عدم الكفاءة العقلية؛
4. ضعف ردود الفعل؛
5. تغيرات مرضية في القرنية والشبكية.

• يتميز النوع الألوبار من خلل تنسج الدماغ الأمامي بظهور تجعد في العين، وتأخر نمو الأنف، واختلاف كبير في حجم الرأس، وعيوب متعددة في أعضاء أخرى. ينتهي نمو النوع الألوبار في الغالبية العظمى من الحالات بالإجهاض التلقائي (أو ولادة جنين ميت): يموت عدد قليل من الأطفال الناجين خلال الأشهر الستة الأولى من حياتهم.
• يتميز النوع شبه الفصوصي من خلل تنسج الدماغ الأمامي بأعراض مميزة، منها: تقارب تجاويف العينين، وانخفاض طفيف في الرأس، واضطراب في نمو الممرات الأنفية. يموت الرضع المصابون بهذه العيوب خلال الأشهر الأربعة والعشرين الأولى من حياتهم.
• يتميز النوع الفصي بعلامات مثل تشوهات في بنية الحنك والشفة العليا. يمكن للأطفال المولودين بهذا المرض أن يعيشوا حتى سن أكبر، شريطة إجراء تدخل جراحي في الوقت المناسب.
• مع اندماج نصفي الكرة المخية المتوسط، لا تظهر أي عيوب في وجه الطفل. ومع ذلك، قد يحدث تخلف عقلي، ونوبات صرع، وأعراض عصبية أخرى.

في معظم الحالات، يُكتشف وجود خلل في الدماغ الأمامي للجنين أثناء حمل المرأة أو بعد الولادة مباشرةً. بالإضافة إلى الأعراض الخارجية، يُلاحظ وجود خلل في الغدد الصماء، وخلل في تنسج الكلى، وتلف في الجهاز التنفسي وأعضاء أخرى. كما تُشخّص عيوب القلب، وأمراض المناعة الذاتية، وضعف ردود الفعل، وغيرها.

[ 28 ]، [ 29 ]

مراحل

خلل تنسج الدماغ الأمامي هو اضطراب في نمو الدماغ يمكن أن يختلف اعتمادًا على مرحلة الضرر:

• عدم انقسام الدماغ؛
• انقسام غير طبيعي في الدماغ؛
• انقسام غير كامل للدماغ.

[ 30 ]، [ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]

المضاعفات والنتائج

تعتمد عواقب مرض انعدام الدماغ الأمامي بشكل عام على درجة الضرر الذي يلحق بالدماغ.

في حالة اعتلال الدماغ الأمامي الجانبي، من المرجح أن تكون النتيجة مميتة.

وفي حالات أخرى، يعاني الأطفال ليس فقط من التخلف العقلي، بل أيضا من النوبات، ومشاكل في ردود الفعل، واضطرابات وظيفية في جذع الدماغ.

وبحسب الإحصائيات فإن أكثر من 40% من الأطفال المصابين بتشوهات الدماغ الأمامي لا يعيشون أكثر من 5-6 أشهر، ويموت حوالي 80% منهم في السنة الأولى من العمر.

في النوع الفصي من المرض، يمكن للطفل أن يعيش لعدة سنوات، لكنه لا يزال يموت بسبب القصور الوظيفي.

[ 35 ]، [ 36 ]

التشخيص هولوبروسينسافالي

يمكن لأي طبيب أطفال أو طبيب حديثي الولادة التمييز بسهولة بين طفل سليم وطفل مصاب بانعدام الدماغ الأمامي، حيث أن مظاهر المرض محددة للغاية.

غالبًا ما يتم تشخيص خلل تنسج الدماغ الأمامي في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل بناءً على نتائج فحص الموجات فوق الصوتية.

يتجلى خلل تنسج الدماغ الأمامي في الموجات فوق الصوتية من خلال بنية غير طبيعية بشكل حاد في جمجمة ودماغ الطفل الذي لم يولد بعد:

• في النوع العلوي من اعتلال الدماغ الأمامي، يبدو الدماغ على شكل فقاعة تحتوي على محتويات سائلة، دون أدنى علامات على وجود نصفي كرة مميزين.
• في النوع شبه الفصي من المرض، يكشف الموجات فوق الصوتية عن أخدود غريب يعبر الجزء الخلفي من الدماغ، والذي يتوافق مع ترسيم جزئي في نصفي الكرة المخية.
• في النوع الفصي من انعدام الدماغ الأمامي، يكون التشخيص صعبًا إلى حد ما: يتم اكتشاف أعراض عدم اكتمال تحديد الدماغ فقط في أعماق العضو، حيث تتأثر المهاد والجسم الثفني والبطينات بشكل رئيسي.

يتم إجراء تحاليل الدم والبول على النساء للكشف عن مرض السكري لدى الأم الحامل، مما يسمح لنا بالشك في وجود اضطراب في نمو الجنين.

التشخيص الآلي لمتلازمة انعدام الدماغ الأمامي في فترة ما قبل الولادة هو استخدام الطرق الوراثية الجزيئية. تُجمع المواد اللازمة للدراسة في حالة الاشتباه في وجود تشوهات خلقية في حال عدم كفاية مؤشرات فحص الموجات فوق الصوتية، وفي حالات ولادة أطفال سابقين يعانون من أمراض خلقية مختلفة، وفي حالة وجود علامات معينة على وجود مشاكل وراثية لدى الوالدين، وفي حالة إصابة الأم الحامل بداء السكري. يُستخدم بزل السلى أو خزعة الزغابات المشيمية لجمع المواد. غالبًا ما تتكون الاختبارات الجينية من الفصل المباشر لجين SHH لتحديد الاضطرابات، أو دراسة النمط النووي للطفل المستقبلي لتقييم التناقضات الكروموسومية. تجدر الإشارة إلى أنه في أكثر من نصف الحالات، لا يكشف الاختبار عن فشل النمط النووي، مما يسمح لنا بتصنيف هذه الطريقة على أنها إجراءات غير مفيدة.

[ 37 ]، [ 38 ]

تشخيص متباين

يُجرى التشخيص التفريقي لخلل تنسج الحاجز البصري في الفص الجبهي مع خلل التنسج الحاجزي البصري. ومن أهم الأعراض المميزة في هذه الحالة:

• تغيرات نقص التنسج في الفصوص الجبهية؛
• تشوه القرون الصدغية في البطينات الجانبية؛
• غياب القرون الأمامية.

في المرحلة ما قبل الولادة، يجب التمييز بين اعتلال الدماغ الأمامي وتضخم البطينين الشديد، وفتق الدماغ، والتكوينات الكيسية الدماغية، واستسقاء الدماغ.

علاج او معاملة هولوبروسينسافالي

لا يتطلب انفتاق الدماغ الأمامي أي علاج خاص. إذا رأى الطبيب ذلك مناسبًا، فقد يصف علاجًا جراحيًا لتصحيح عيوب الوجه. كما يُقدم علاج عرضي لتخفيف معاناة الطفل.

لا تستجيب أنواع الفص الجبهي وشبه الفصي من خلل التنسج الدماغي الأمامي للتدخل الجراحي العصبي، حيث قد لا لا يتم تصحيح حالة الطفل فحسب، بل قد تتفاقم أيضًا.

يمكن علاج النوع الفصي من المرض جراحيًا: يتم القضاء على عيوب الحنك العلوي والشفة على الفور، ويتم تشكيل الممرات الأنفية الكافية.

تتطلب جميع أشكال الأمراض استخدام العلاج المضاد للصرع، مع إمكانية التصحيح الفردي للاضطرابات الأخرى.

قد يصف الطبيب الأدوية التالية لعلاج اعتلال الدماغ الأمامي:

	الجرعة وطريقة الإعطاء	تأثيرات جانبية	تعليمات خاصة
سوكسيليب	يتم وصفه بجرعات فردية، حوالي 5 ملغ لكل كيلوغرام من الوزن.	خلل الحركة، الدوخة، الضعف.	قد يكون للدواء تأثير سام للنخاع.
سيبازون	موصوفة بجرعات فردية.	ضعف العضلات، الفواق، اضطرابات النوم.	مع الاستخدام لفترة طويلة، قد يتطور الاعتماد على الدواء.
ميدوكالم	يُوصف بمعدل 5 ملغ لكل كيلوغرام من الوزن، ثلاث مرات يوميًا.	ضعف العضلات، وانخفاض ضغط الدم.	لا يوصف الدواء للأطفال أقل من 3 سنوات.
سيريبروليسين	موصوفة بجرعات فردية.	عسر الهضم، الرعشة، الشعور بالحرارة، الحساسية.	يتم حقن الدواء ببطء لتجنب الآثار الجانبية الموضعية.

الفيتامينات

الفيتامينات ليست ذات أهمية حاسمة في تخفيف حالة الطفل المصاب بانسداد الدماغ الأمامي. مع ذلك، في بعض الحالات، يمكن النظر في العلاج بالفيتامينات بجرعات صيانة:

نوع الفيتامين	تأثير الفيتامين	الجرعة
فيتامين أ	يحسن الرؤية وحالة الأنسجة المخاطية.	1250 وحدة دولية
فيتامين د	يوفر تبادل الكالسيوم والفوسفور، ويحسن تكوين أنسجة العظام.	300 وحدة دولية
حمض الأسكوربيك	يقوي جهاز المناعة والأوعية الدموية.	30 ملغ
فيتامين ب 1	يحسن حالة الجهاز العصبي.	0.3 ملغ
فيتامين ب 2	يضمن العمليات الأيضية الطبيعية.	0.4 ملغ
فيتامين ب 5	مسؤول عن التوازن الهرموني وإنتاج الأجسام المضادة.	2 ملغ
فيتامين ب 6	المسؤول عن عمليات تكوين الدم.	0.5 ملغ
فيتامين ب 9	مسؤول عن تكوين هياكل خلوية جديدة.	25 ميكروغرام
فيتامين ب 12	يحسن وظيفة الجهاز العصبي.	0.4 ميكروغرام
فيتامين ب ب	مسئول عن عمليات الهضم.	5 ملغ
فيتامين هـ	يحسن وظائف الكبد.	15 ميكروغرام
توكوفيرول	يقوي الأوعية الدموية.	3 ملغ
فيتامين ك	يعمل على تطبيع عمليات تخثر الدم.	10 ميكروغرام

العلاج الطبيعي

لا تقدم علاجات العلاج الطبيعي عمومًا نتائج مهمة لأي شكل من أشكال اعتلال الدماغ الأمامي.

العلاجات الشعبية

من الصعب الحديث عن علاج شعبي لتشوه نمو خطير كتشوه الدماغ الأمامي لدى الأطفال. هذا المرض خطير لدرجة أن الأطفال المرضى لا يعيشون في معظم الحالات حتى ستة أشهر، وفي حالات نادرة فقط يمكن إطالة أمد حياتهم بمساعدة العلاج الجراحي.

يمكن أن يساعد العلاج بالأعشاب في شكل وصفات شعبية فردية فقط على تخفيف الأعراض: تقليل شدة التشنجات، وتسهيل التنفس وتطبيع عمل الجهاز العصبي للطفل.

• امزج جزءًا واحدًا من بذور الشيح المطحونة مع أربعة أجزاء من الزيت النباتي، واتركه طوال الليل. أعطِ الطفل قطرة أو قطرتين ممزوجتين بالسكر.
• يُنقع 15 غرامًا من الزعتر في كوب من الماء المغلي ويُقدم للمريض ملعقة كبيرة ثلاث مرات يوميًا.
• تُجفف بتلات الخشخاش وتُطحن حتى تصبح مسحوقًا، ثم تُغلى في الحليب. يُضاف العسل، ويُعطى المريض كمية قليلة منه خلال النهار.
• حضّر مزيجًا من ملعقة صغيرة من بذور اليانسون، وملعقة صغيرة من بذور الشمر، وملعقة صغيرة من بذور الكراوية، وملعقتين صغيرتين من أوراق النعناع. انقع ملعقة كبيرة من الخليط في 200 مل من الماء المغلي، واتركه لمدة 30 دقيقة، ثم صفّه. يُعطى المريض جرعة صغيرة على مدار اليوم.
• انقع ملعقتين صغيرتين من براعم البتولا كالشاي. اشرب ١٠٠ مل مرتين يوميًا.
• دلكي زيت الخردل في يدي وقدمي المريض.
• أضف العسل إلى الأطعمة والمشروبات.

تتمتع النباتات مثل زنبق الوادي، الهدال الأبيض، جذور حشيشة الهر، أقسام الجوز، فاكهة الزعرور والبرباريس، مخاريط القفزات، وكذلك الزعتر، الزعتر البري، الخلنج، والبرسيم الحلو، بتأثير مضاد للتشنج ومنشط جيد.

[ 39 ]، [ 40 ]، [ 41 ]، [ 42 ]، [ 43 ]، [ 44 ]

المعالجة المثلية

لا يمكن وصف الأدوية المثلية لعلاج ضمور الدماغ إلا من قبل الطبيب: إذا تم وصف الأدوية التقليدية في نفس الوقت، فلا يمكن إلغاؤها.

كقاعدة عامة، يتم استخدام تخفيف 30 سنتًا: يتم تخفيف الحبوب في 100 مل من الماء، ويعطى المريض ملعقة صغيرة يوميًا، قبل نصف ساعة من تناول الوجبات.

• الزنك المعدني - لعلاج التشنجات عند الأطفال.
• Veratrum album - لعلاج تصلب المفاصل وتصلب العضلات.
• سترامونيوم - لعلاج الخرف والنوبات.
• Stannum metalum - للتشنجات والتشنجات.
• Plumbum metallicum – لعلاج تشنجات العضلات والعصاب.
• موشوس - لعلاج التشنجات وفقدان الوعي.

المساعدة النفسية لمرض انعدام الدماغ الأمامي

الحمل فترة مهمة ومسؤولة في حياة المرأة. ومع ذلك، فإن تشخيص "انسداد الدماغ الأمامي للجنين"، الذي يُجرى في بداية الحمل تقريبًا، يُثير الكثير من المخاوف والقلق لدى الأم الحامل، ويضعها أيضًا أمام خيار صعب: إما الإجهاض أو إنجاب طفل (ماذا لو تبين أن التشخيص خاطئ)؟ في مثل هذه اللحظات، لا يقتصر قلق المرأة على صحة الجنين أثناء نموه في الرحم، بل يشمل أيضًا احتمالية تكرار المشكلة في حالات الحمل اللاحقة، وما إذا كانت ستتمكن من الإنجاب أصلًا، وما إلى ذلك.

أحيانًا يُثير الموقف الذي طرأ قلقًا بالغًا على المرأة الحامل، لدرجة أن أقاربها يبدأون بالقلق الشديد على حالتها النفسية. في مثل هذه الحالات، يُنصح باستشارة طبيب نفسي أو معالج نفسي. يستطيع الطبيب النفسي المتمرس دعم المرأة خلال هذه الفترة الصعبة، واستعادة التوازن والثقة بالمستقبل. وعند الحاجة، يمكن تقديم الدعم النفسي لجميع أفراد الأسرة.

الوقاية

للوقاية من تطور خلل تنسج الدماغ الأمامي لدى الجنين، تُتخذ تدابير وقائية حتى أثناء التخطيط للحمل والحمل. ينبغي على المرأة التي تستعد للأمومة أن تهتم بصحتها جيدًا. حتى قبل الحمل، يجب علاج جميع الأمراض الموجودة، واستشارة طبيب أسنان، وطبيب أمراض نساء، وأخصائي وراثة.

يُمنع منعًا باتًا، سواءً أثناء التخطيط للحمل أو أثناء الحمل نفسه، شرب الكحول أو التدخين أو تعاطي المخدرات أو تناول أدوية غير موصوفة من قبل الطبيب. ويجب على الطبيب المعالج بدوره أن يعلم أن المرأة تخطط للحمل، وبناءً على ذلك، يصف أدوية لا تؤثر على جودة الحمل أو تشوهات الجنين.

يجب على المرأة الحامل، منذ الأيام الأولى للحمل، أن تحافظ على صحتها، وتتجنب تأثير الضغوط النفسية والأعباء الزائدة. ومن المهم أيضًا التسجيل في عيادة استشارات المرأة في الوقت المناسب، وإجراء الفحوصات اللازمة، والاستماع إلى توصيات الطبيب المختص.

[ 45 ]، [ 46 ]

توقعات

إن تشخيص انعدام الدماغ الأمامي غير مواتٍ للغاية، وتعتمد درجته على شدة العيوب المُكتشفة. ويعتمد معدل الوفيات على نوع المرض. في عدد كبير من النساء المُشخّصات بانعدام الدماغ الأمامي للجنين، ينتهي الحمل تلقائيًا - وبالتالي، يُقرر الجسم البشري بنفسه أن الجنين غير قادر على الوجود. يموت معظم الأطفال الذين يُولدون بانعدام الدماغ الأمامي خلال السنة الأولى من العمر. أما في حالة العيوب النمائية المتوسطة، فهناك احتمال أن يتجاوز المريض مرحلة الطفولة ويعيش حتى سن المراهقة.

[ 47 ]، [ 48 ]